美容和药用组合物以及其应用的制作方法
专利名称：美容和药用组合物以及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含螯合剂和多价螯合剂和可任选的其它组分的美容或药用组合物。本发明还涉及所说组合物的制备以及其在皮肤失调如湿疹、刺激和皮肤干燥的预防或局部护理中的应用，以及这些组合物用于使水与皮肤更相容的应用。
本发明的背景技术水在生物圈中是无所不在的并且是人体所固有的并且甚至是其最大量的部分，其中所说的人体包括其外部，更特别的是皮肤。但是，在某些情况下，水对人体特别是皮肤有不良的影响。实际上，与其它化学物质相比，水的“受益窗口”很小，具有约4至5的安全因数。所不需要的水的作用，尤其是对于皮肤的作用，在很大程度上取决于水质。水质又取决于水中所存在的某些化学组分，特别是取决于其中所存在的离子组分。但是已知即使纯水也可以使健康的皮肤变干。另一方面，硬水可以导致在皮肤上产生能造成干燥、刺激、甚至特应性湿疹的钙沉淀的产生。已经证明，与使用软水的区域相比，使用硬水区域的学龄儿童的特应性湿疹的发生率更高。另一个与使用硬水有关的问题是美容清洁剂的性能降低。
因此，本发明的一个目的是要预防不希望出现的水对皮肤的副作用，特别是要预防干燥、刺激和特应性湿疹的发生。本发明还要使得水与皮肤更相容，另外，本发明还提供了不存在与水的应用，特别是硬水的应用有关的不良影响的新的组合物。
本发明还提供了能预防钙沉淀形成的组合物，从而可得到更健康的皮肤，并且同时可以改善美容清洁剂如肥皂、香波、沐浴凝胶等等的性能。
EP-0884344和EP-0884380描述了美容和清洁用的包含改性的疏水性聚天冬氨酸衍生物的温和表面活性剂组合物。这些组合物被说成是温和的，但是没有提及水质或水的皮肤相容性，仅仅给出了抗菌作用的说明。
EP-0958811描述了改性的聚天冬氨酸在油/水基础的乳剂中用于美容用品的应用，其中所说的美容用品如日霜或晚霜、保湿霜、护肤液等等。
EP-0959093描述了一种包含聚天冬氨酸衍生物的颜料膏。
WO-00/49121描述了用于洗涤和清洁的组合物，这些组合物包含喷雾干燥的聚天冬氨酸和/或亚氨基丁二酸氢酯。
uS-5,540,863描述了用于螯合钙离子的与柠檬酸或其盐混合的聚氨基酸或其盐。
EP-0412705描述了用于为所制备产品提供所需流变学的载体体系，此外，该体系还可增加其中活性成分的分散，并且能改善其中活性成分的沉积。该载体体系可包含或不包含螯合剂。
WO-99/62482描述了包含特定的表面活剂和多价螯合剂的透明的美容制剂。
US-5,635,167涉及一种除去已经变为附属于头发的外原性矿物的方法，该方法是以使用特定的螯合剂为基础的。
WO-93/11737公开了用于从头发上除去矿物的组合物，该组合物包含几种试剂和一种螯合剂。此外，其还公开了一种具有协同作用的螯合剂的组合。
本发明包含螯合剂和多价螯合剂的组合的组合物具有上面所概述的所需性质。更特别地，已经发现向螯合剂中加入多价螯合剂可以通过改善螯合剂的性质而增强水质，特别是其具有软化水的潜能。此外，已经发现本发明组合物的局部应用对大量的皮肤失调都表现出有益的作用，所以本发明的组合物用作预防皮肤不良作用的物质和治疗该类皮肤失调(skin condition)的物质。
本发明的概述因此，本发明的一个方面涉及一种包含可美容用或可药用的螯合剂和可美容用或可药用的多价螯合剂的美容或药物组合物。
所说的组合物还可以进一步包含适于美容或药物制剂用的适宜成分，并且如果需要的话，还可以进一步包含活性成分。
在一个特定方面，该组合物是用于局部应用的。
在更特别的方面，本发明提供了一种包含亚氨基丁二酸氢酯或其盐和聚天冬氨酸或其盐的美容或药物组合物。
在进一步的方面，本发明涉及包含螯合剂和多价螯合剂的组合的组合物在水性美容或药物组合物中用于减少水硬度的应用。本发明还涉及如上所定义的美容或药物组合物用于使水与皮肤更相容的应用。
本发明还提供了包含螯合剂和多价螯合剂的组合物在制造与皮肤具有增加的相容性的美容或药物组合物中的应用。
另一个方面，本发明涉及治疗患有湿疹、刺激和皮肤干燥的个体的方法，所说的方法包括局部给予有效量包含可美容用或可药用的螯合剂和可美容用或可药用的多价螯合剂的组合物。
另一个方面，本发明涉及一种护理患有湿疹、刺激和皮肤干燥的个体的美容方法，所说的方法包括局部给予有效量包含可美容用的螯合剂和可美容用的多价螯合剂的组合物。
本发明还涉及一种制备美容或药物组合物的方法，所述组合物包含可美容用或可药用的螯合剂和可美容用或可药用的多价螯合剂和可任选的其它成分，其特征在于将所说的螯合剂和所说的多价螯合剂，以及所说的可任选的其它组分进行混合。
本发明的详细描述本发明涉及包含可美容用或可药用的螯合剂或可美容用或可药用的多价螯合剂的美容或药物组合物。
在本发明的美容或药物组合物中可用的特定螯合剂包括乙二胺四乙酸盐(EDTA)，特别是二钠盐和乙二胺四乙酸四钠盐，以及其酸的形式；二亚乙基三胺五乙酸盐(DTPA)及其酸的形式；丙二胺四乙酸盐(PDTA)及其酸的形式；羟乙基乙二胺三乙酸盐(HEDTA)及其酸的形式；四羟基丙基乙二胺；三胺五乙酸盐(pentetate salts)如三胺五乙酸五钠及其酸的形式；羟乙磷酸盐如羟乙磷酸四钠，以及其酸的形式；次氮基三乙酸盐(NTA)及其酸的形式；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物聚丙烯酸盐，以及其酸的形式；膦酸盐及其酸的形式；多磷酸盐或偏磷酸盐及其酸的形式；柠檬酸盐和柠檬酸、半乳糖二酸和半乳糖二酸盐；亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式；zeolithe(沸石)；皂土；层状的焦硅酸盐(disilicate salts)及其酸的形式；N-酰基亚乙基二氨基三乙酸盐及其酸的形式；植酸和植酸盐。
优选的螯合剂包括EDTA盐及其酸的形式；次氮基三乙酸盐及其酸的形式；膦酸盐及其酸的形式；多磷酸盐或偏磷酸盐及其酸的形式；柠檬酸盐和柠檬酸；亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式；皂土；N酰基亚乙基二氨基三乙酸盐及其酸的形式；半乳糖二酸和半乳糖二酸盐；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物盐及其酸的形式；植酸和植酸盐。
最优选的是EDTA盐，特别是二-和四-钠盐或EDTA钾盐及其酸的形式；次氮基三乙酸盐及其酸的形式；多羧酸盐及其酸的形式；膦酸盐及其酸的形式；柠檬酸盐和柠檬酸；植酸和植酸盐；半乳糖二酸或半乳糖二酸盐；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物盐及其酸的形式；皂土；或亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式，特别优选后者。
可用于所说的美容或药物组合物中的特定的多价螯合剂有聚天冬氨酸及其盐、纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素及其盐；包含例如马来酸或羟基琥珀酸作为单体构造嵌段的共聚物及其盐。
优选的多价螯合剂有聚天冬氨酸及其可美容用或可药用的盐；纤维素衍生物，如例如羧甲基纤维素及其盐；包含例如马来酸或羟基琥珀酸作为单体构造嵌段的共聚物及其盐。
更优选的有纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；和聚天冬氨酸及其盐，特别优选后者。
本发明一个特定的实施方案是包含亚氨基丁二酸氢盐或其酸的形式和聚天冬氨酸或其盐的组合的组合物。
特定的盐是这些可药用的盐。
本发明的组合物可包含一种或多种螯合剂和一种或多种多价螯合剂。这里所用的术语“螯合剂”指的是一种或多种多价螯合剂并且类似的术语“多价螯合剂”指的是一种或多种多价螯合剂。
这里所用的术语“盐”指的是上述组分的可美容用或可药用的碱加成盐的形式。可美容用的盐是那些可局部应用的盐并且可药用的盐指的是那些可局部药用的盐，所说的盐优选是无毒的盐。所说的碱加成盐特别是碱金属盐，例如钠或钾盐、或铵盐、或被取代的铵盐形式或苄星青霉素G、N-甲基-D-葡萄糖胺、hydrabamine盐、或与氨基酸例如精氨酸、赖氨酸等等形成的盐。这里所用的被取代的铵盐指的是已知的或在现有技术中所用的任何无毒的被取代的铵离子如盐的形式并且包括单-、二-、并且特别是三-或四元被取代的铵盐，包括单-或多环系统。在铵上的取代基有例如烷基、环烷基、烯基、被取代的烷基如羟基烷基、烷基氧烷基、(环烷基)烷基、芳基烷基如苄基，等等。
这里所用的“烷基”指的是直链或支链的饱和烃，特别是具有1至约20个碳原子的直链或支链烃，特别是具有1至约8个碳原子的直链或支链烃。在羟基烷基或烷氧基烷基中的“烷基”优选地具有2至6个碳原子，更优选地具有2至4个碳原子。类似地，烯基指的是具有一个或多个双键的烃，例如具有一个、两个或三个双键的烃。烯基可以是直链或支链的烯基并且可以有2至约20个，特别是3至约8个碳原子。环烷基可以有另外的烷基取代基，特别是具有1至6个碳原子的烷基，并且该环烷基可以有5至8个环原子。
上述碱来源的阳离子中的一个或多个可以是相同或不同的。
正如这里所用的那样，术语“亚氨基丁二酸氢酯”可以指结构如下式所示的化合物 其中R1和R3各自分别代表氢或羟基；R3、R4、R5和R6各自分别代表氢或上文所述的与“盐”的定义有关的适宜阳离子，例如碱金属或铵阳离子。
在一个特定实施方案中，这里所用的“亚氨基丁二酸酯”指的是化合物N-(1，2-二羧基乙基)-天冬氨酸及其盐的形式。所说化合物的盐形式指的是包括其中一个、两个、三个或四个羧基氢已经被适宜的阳离子所替代的盐、或其混合物。实例有N-(1，2-二羧基乙基)-天冬氨酸的单-、二-、三-或四-钠或钾盐或铵盐，其中铵的定义同上文相同。
术语“聚天冬氨酸”指的是由天冬氨酸单体单元所组成的聚合物。特别地，该聚天冬氨酸包括由一个或多个结构如下式所示的不同天冬氨酸单元所构成的聚合物 其中各R分别代表氢或上文所述的与“盐”的定义有关的适宜阳离子，例如碱金属或铵阳离子；
m、n、o、p、q、r和s各自分别代表0或高至300，优选高至100，更优选地高至50的整数，其中m+n+o+p+q+r+s的总和在4至300的范围内，优选4至100，更优选地为4至50，并且更优选地为10至40，最优选地为15至30。
优选的聚合物是这些聚合物，其中p和q分别是0或1至10之间的整数；r是0或整数1或2；s是0或1至10之间的整数。
正如上文所定义的那样，这里可以使用的其它聚天冬氨酸是其中上面所述单体单元的部分被类似物所替代的那些，其中所说的类似物如式(II-h)或式(II-i)的苹果酸单元 其中R的定义同上面的定义相同；下式的马来酸和富马酸单元 特别地，每个聚合物分子有高至10个单体单元，更特别地有高至5个单元，例如1或2个单元可以被上述苹果酸、马来酸或富马酸残基中的任何一种所取代。
优选地，本发明的制剂中所用的聚天冬氨酸具有约500至约100,000克/摩尔的平均分子量，特别是1000至50,000克/摩尔的平均分子量，更特别地是具有1000至30,000的平均分子量。优选800至5000克/摩尔范围内的分子量，更优选约1000至4000克/摩尔，并且更优选约1500-3000克/摩尔的分子量。
特别优选的聚天冬氨酸或其盐可以用下式来表示 其中n′是1至300范围内的一个整数，优选地是1至100，更优选地是1至50、或1至40、或4至30之间的整数，最优选地是15至30之间的整数。
在式(III)的化合物中，一些或所有的钠阳离子可被一个或多个选自氢或其它的碱金属阳离子所取代，特别是被钾或铵或取代的铵所取代。
还特别优选的是所说特定聚天冬氨酸盐的钾类似物，或其酸本身。更感兴趣的是上面特别优选的其中一个或多个钠或钾阳离子被氢离子所取代的聚天冬氨酸钠或钾盐，更特别的是其中每个单体单元的一个或两个钠或钾阳离子被氢离子所取代的聚天冬氨酸钠或钾盐。
在本发明组合物中螯合剂和多价螯合剂的浓度可以变化，但是一般其可以足以可减少游离钙和/或镁和/或其它能造成问题的金属离子如铁、铜、镁等等的浓度。特别地，相对于该组合物的总重量而言，该螯合剂的浓度为0.1-95％，优选0.2-90％，更优选0.4-85％。相对于该组合物的总重量而言，该多价螯合剂的浓度特别是0-45％、或0.1-45％，优选0.1-40％，更优选0.2-35％。
该螯合剂和多价螯合剂的w/w比例优选地在20∶1至1∶20的范围内，更优选地为10∶1至1∶10，最优选地为5∶1至1∶5。
在本发明的组合物中，该螯合剂和多价螯合剂的w/w比例可以如上所述进行变化，但是该制剂也具有最低的多价螯合剂含量，即其中该螯合剂与多价螯合剂的w/w比例为10∶1或更高的比例、或20∶1或更高的比例，例如在20∶1至25∶1的范围内、或为25∶1至30∶1，或甚至需要30∶1至40∶1或至50∶1的比例组合来形成具有本文所述的有吸引力性质的组合物。即使不含多价螯合剂的极端情况也可获得具有本文所述的有益性质的制剂，这是本发明的额外特征。
在特定的包含亚氨基丁二酸氢盐或其酸、以及聚天冬氨酸或其盐的组合物中，该w/w比例可以如上所述进行变化。还是在这个例子中，即使其中不存在聚天冬氨酸的极端情况也可以给出具有本文所述有益性质的制剂。
本发明的美容和药用组合物还可以另外地包含另外的组分或添加剂如表面活性剂、乳化剂、稠度因子、调节剂、润肤剂、皮肤护理成分、保湿剂、增稠剂、片剂崩解剂、助流剂(glidants)、润滑剂、填充剂、粘合剂、抗氧剂、防腐剂、活性成分，特别是皮肤病学上的活性成分、香味剂等等。这里所述的活性成分包括，例如抗炎剂、抗细菌剂、抗真菌剂和类似物质。特别优选局部应用的活性成分。
适宜的表面活性剂包括烷基硫酸盐例如十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、十六十八烷基硫酸钠，烷基磺基乙酸盐例如十二烷基磺基乙酸钠，烷基醚硫酸盐例如月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、油基聚氧乙烯醚硫酸钠，月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵，烷基醚磺基琥珀酸盐例如月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二钠，烷基苷例如癸基葡萄糖苷、十二烷基葡萄糖苷，烷基羟乙基磺酸盐，两性表面活性剂例如椰油酰胺基丙基甜菜碱、N-椰油酰胺基乙基-N-羟乙基醋酸钠(sodium cocoamphoacetate)、N-月桂酰基乙基-N-羟乙基醋酸钠(sodium lauroamphoacetate)、N-月桂酰基乙基-N-羟乙基二醋酸二钠(disodium lauroamphodiacetate)、N-椰油酰胺基乙基-N-羟乙基二醋酸二钠(disodium cocoamphodiacetate)、N-月桂酰基乙基-N-羟乙基丙酸钠(sodium lauroamphopropionate)、N-月桂酰基乙基-N-羟乙基二丙酸二钠(disodiumlaufoamphodipropionate)、上述两性物质的钾或铵盐、癸酰基/癸酰氨基丙基甜菜碱、十一烯酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰胺基丙基甜菜碱和脂肪醇聚乙二醇醚。
适宜的乳化剂有例如阴离子表面活性剂如脂肪酸的盐例如硬脂酸钠或棕榈酸钠、有机皂例如单-、二-或三乙醇胺油酸酯(ethanolaminoleat)、硫酸化或磺化化合物例如十二烷基硫酸钠或十六烷基磺酸钠、皂甙、油酰氨基酸钠；阳离子物质如季铵盐；非离子物质如脂肪醇、与饱和或不饱和脂肪酸形成的脂肪酸酯、脂肪酸的聚氧乙烯酯或聚氧乙烯醚、得自环氧乙烷或环氧丙烷或丙二醇的聚合物；两性物质如磷脂、蛋白质如明胶、酪蛋白烷基酰胺基甜菜碱、烷基甜菜碱和两性甘氨酸盐、烷基磷酸盐、烷基聚氧乙烯phoaphates(磷酸盐)或相应的酸、硅氧烷衍生物，例如聚烷基二甲基硅氧烷共聚醇。
适宜的稠度因子有例如脂肪醇或其与脂肪酸酯的混合物，例如乙酰化的羊毛脂醇、硬脂酸铝、卡波末(carbomer)、十六烷醇、甘油基油酸酯、甘油基硬脂酸酯、甘油基硬脂酸酯(和)PEG 100硬脂酸酯、硬脂酸镁、硫酸镁、油酸、硬脂酸、十八烷醇、肉豆蔻基肉豆蔻酸酯、异丙基棕榈酸酯、蜂蜡及其合成的等当量物、卡波末，等等。适宜的调节剂有例如烷基酰氨基乳酸铵、十六烷三甲基氯化铵和二硬脂酰基乙基羟基乙基镆(monium)硫酸二甲酯和十六十八烷醇，十六烷基二甲聚硅氧烷、十六烷基蓖麻油酸酯、二甲聚硅氧烷、月桂基聚氧乙烯(23)醚、月桂基聚氧乙烯(4)醚、聚癸烯、棕榈视黄酸酯、季铵化的蛋白质水解产物、季铵化的纤维素和淀粉衍生物、季铵化的丙烯酸或甲基丙烯酸或盐共聚物、季铵化的硅氧烷衍生物。
适宜的润肤剂有例如十六十八烷基异壬酸酯、十六十八烷基辛酸酯，癸基油酸酯、异辛基硬脂酸酯、椰子辛酸酯/癸酸酯、乙基己基羟基硬脂酸酯、乙基己基异壬酸酯、异丙基异硬脂酸酯、异丙基肉豆蔻酸酯、油醇油酸酯、己基月桂酸酯、液体石蜡、PEG-75羊毛脂、PEG-7甘油基椰油酸酯、凡士林、地蜡、环甲基硅酮、二甲聚硅氧烷、聚二甲基聚硅氧烷共聚醇、二辛基醚、牛油树(Butyrospermum parkii)、Buxuschinensis、低芥酸菜子、巴西棕榈蜡、copernicia cerifera、0enothera biennis、油棕(Elaeis guineensis)、扁桃(Prunusdulcis)、角鲨烷、玉米(Zea mays)、大豆甘氨酸、向日葵(Helianthusannuus)、羊毛脂、氢化蓖麻油、氢化椰子油、氢化聚异丁烯、蔗糖椰油酸酯、硬脂氧基二甲聚硅氧烷、羊毛脂醇、异十六烷。
适宜的皮肤护理成分有例如植物提取物、没药醇、抗炎剂、脲、尿囊素、泛醇和泛醇衍生物、phytantriol、维生素A，E，C，D、动物或植物来源的神经酰胺、卵磷脂，等等。
适宜的保湿剂有例如丁二醇、十六烷醇、二甲聚硅氧烷、二肉豆蔻基酒石酸酯、葡萄糖、甘油聚氧乙烯(26)醚、甘油、甘油基硬脂酸酯、氢化乳蛋白质、乳酸、乳糖和其它的糖、月桂基聚氧乙烯(8)醚、卵磷脂、辛氧基甘油、PEG12、PEG-135、PEG-150、PEG-20、PEG-8、戊二醇、己二醇、phytantriol、季化羟乙基纤维素-39、PPG-20甲基葡萄糖醚、丙二醇、透明质酸钠、乳酸钠、PCA钠、山梨醇、琥珀聚糖(succinoglycan)、合成的蜂蜡、三-C14-15烷基柠檬酸酯、淀粉，等等。
适宜的增稠剂有例如丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯(20)醚甲基丙烯酸酯共聚物、卡波末、羧甲基淀粉、白蜂蜡、二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联共聚物、丙二醇藻酸盐、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、硅石、硅石二甲基甲硅烷酯(silylate)、黄原胶、氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物，等等。
适宜的片剂崩解剂有例如淀粉、甘醇酸淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸和海藻酸盐、碳酸钙、碳酸氢钠、过氧化镁、直链淀粉、羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙、聚乙烯吡咯烷酮、十六烷醇、甘油单硬脂酸酯、乳糖，等等。
适宜的填充剂有例如磷酸三钙、淀粉、糖、乳糖、葡萄糖、氯化钠，等等。
适宜的助流剂(glidants)有例如淀粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅(Aerosil/Cabosil)、直链淀粉、滑石粉、磷酸三钙、氧化镁、碳酸钙和碳酸镁、磷酸三镁、二磷酸四钠、 二氧化硅、硅酸铝、高岭土、硅酸钙和硅酸镁、皂土、三硅酸镁、葡萄糖酸钙、肉豆蔻酸盐、棕榈酸或硬脂酸的盐、铝硅酸钠。
适宜的润滑剂有例如己二酸、富马酸及其盐、苯甲酸及其盐、甘油三醋酸酯、十二烷基硫酸钠或十二烷基硫酸镁、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、硼酸、单月桂酸酯或棕榈酸酯、肉豆蔻醇、十六烷醇、十六十八烷醇、滑石粉、较高级脂肪酸的钙或镁盐、较高级脂肪酸的单-、二-或三酸甘油酯、聚四氟乙烯。
适宜的粘合剂有例如淀粉、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、硫酸钙、磷酸钙、硅铝酸镁盐(veegum)、山梨醇、藻酸钠、明胶等等。
适宜的抗氧剂有例如亚硫酸盐例如亚硫酸钠、生育酚或其衍生物、抗坏血酸或其衍生物、柠檬酸、没食子酸丙酯、壳聚糖甘醇酸酯、N-乙酰基胱氨酸加硫酸锌、硫代硫酸盐例如硫代硫酸钠、多元酚等等。
适宜的防腐剂有例如苯甲醇、对氯二甲酚、尼泊金甲酯(钠)、尼泊金乙酯(钠)、尼泊金丙酯(钠)、尼泊金丁酯(钠)、苯氧乙醇、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯甲酸钠、洗必太二葡萄糖酸盐甲基二溴戊二腈、硼酸钠、5-溴-5-硝基-1，3-二噁唑、醇、苯甲酸、脱氢乙酸、二偶氮利定脲、二氯苯甲醇、葡萄糖氧化镁、去氧苯经妥二羟乙基磺酸盐、咪唑啉基脲、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、尼泊金异丁基酯、尼泊金异丙基酯、乳过氧化物酶、硝酸镁、PEG-4月桂酸盐、苯乙醇、聚氨基丙基双胍、山梨酸钾、丙二醇、吡哆辛HCl、quaternium-15、山梨酸、三氯生和它们的混合物。
本发明的组合物还可以另外包含活性成分，例如抗菌剂如PVP和过氧化氢的络合物、抗炎剂如植物提取物、没药醇、泛醇、生育酚、抗蜇咬的活性物质、抗刺激的物质、抗头屑的物质、抗老化物质例如视黄醇、蜜二糖等等。其它适宜的活性物质有例如Medicagoofficinalis、中华猕猴桃、尿囊素、翠叶芦荟、Anona cherimolia、Anthemis nobilis、花生、山金车、燕麦、β胡萝卜素、没药醇、琉璃苣、丁二醇、金盏花、茶、樟脑、Candida bombicola、辛酰基甘氨酸、番木瓜、矢车菊、氯化十六烷基吡啶鎓、Chamomilla recutita、Chenopodium quinoa、Chinchona succirubra、Chondrus crispus、Citrus aurantium dulcis、柚、柠檬、椰子树、小果咖啡、Crataegusmonogina、香瓜、二氯苯基咪唑二氧戊环、Enteromorpha compressa、问荆草、乙氧基二甘醇、乙基泛醇、金合欢醇、阿魏酸、Fragariachiloensis、黄龙胆、银杏、甘油、甘油月桂酸酯、光果甘草、Hamamelisvirginiana、天芥菜精、氢化棕榈甘油酯、柠檬酸酯、水解的蓖麻油、水解的小麦蛋白、千层楼、德国鸢尾、欧洲杜松、lactis proteinum、乳糖、散沫花、沉香醇、亚麻、赖氨酸、天冬氨酸镁、magnifera indica、锦葵、甘露醇、蜂蜜、Melaleuca alternifolia、辣薄荷、薄荷醇、乳酸薄荷酯、Mimosa tenuiflora、白睡莲、olaflur、Oryza sativa、泛醇、液体石蜡、PEG-20M、PEG-26西蒙得木酸、PEG-26西蒙得木醇、PEG-35蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG60氢化蓖麻油、PEG-8辛/癸酸、油梨、凡士林、天冬氨酸钾、山梨酸钾、丙二醇、Prunus amygdalusdulcis、杏、桃、棕榈视黄酸酯、蓖麻、狗牙蔷薇、迷迭香、覆盆子、水杨酸、黑接骨木、肌氨酸、锯叶棕、希蒙得木、羧甲基β葡聚糖钠、椰油基氨基酸钠、透明质酸钠、棕榈酸肌脯氨酸钠、硬脂氧基三甲基硅烷、十八烷醇、硫化的TEA-蓖麻油酸酯、滑石粉、thymus vulgaris、Tilia cordata、生育酚、醋酸生育酚、trideceth-9、Triticumvulgare、酪氨酸、十一碳烯酰基甘氨酸(undecylenoyl glycine)、脲、黑果越桔、缬氨酸、氧化锌、硫酸锌等等。
本发明的化合物一般可以通过将适宜的螯合剂和多价螯合剂以及其它的组分进行混合来进行制备。随后，可以向其中加入其它的成分，如香料。
正如这里所描述的这样，本发明组合物的许多性质和它们在本发明的方法中应用的结果是由于螯合剂和多价螯合剂的联合而产生的，并且比仅仅具有一种所说物质的组合物更有益。
正如这里所描述或所定义的那样，本发明包含亚氨基丁二酸氢酯或其盐、以及聚天冬氨酸及其盐的组合物由于其增加的生物降解性而具有特别的吸引力，其增加的生物降解性使其更易于被环境所接受。
本发明的组合物可以以标准的独立产品的形式被应用，即沐浴香波等等的添加物，或可以以组合产物的形式被应用。它们可以是固体、半固体或液体，例如它们可以是溶液、乳液、糊、粉末、颗粒、片剂、泡腾片、凝胶、湿或干擦拭剂(wipes)等等。
本发明的美容或药物制剂可被用于改善水质，或被用于其它的水性药物和美容制剂，特别是局部应用的制剂中，或被用于清洁用水性介质如浴液中。
因此，本发明另一方面提供了一种改善清洁用局部药物组合物或美容组合物水性介质的水质的方法，所说的方法包括向所说的药物或所说的美容物或所说的水性介质中加入包含可美容用或可药用的螯合剂和可美容用或可药用的多价螯合剂的组合物。
或类似地，本发明提供了本发明的组合物用于改善清洁用局部药物组合物或美容组合物水性介质中的水质方面的应用。
正如这里所用的这样，水质指的是水的硬度、味道、外观(颜色)、以及存在的固体，其中所说的存在的固体包括与肥皂、洗涤剂、香波等等接触时出现的固体。
从这些性质的角度来看，类似例如沐浴或淋浴凝胶的组合物特别有吸引力。特别感兴趣的是婴儿、幼儿或幼小的儿童用的组合物。
本发明的组合物表现了出对抗大量皮肤失调如湿疹、刺激和皮肤干燥的活性或在这些情况出现前与清洁合用时可预防这些情况的活性。这些皮肤情况可以通过局部使用本发明的适宜组合物如软膏、油膏、洗剂等等来进行处理。或者该组合物可以被添加到出现了影响的水中或可被用作沐浴或淋浴添加物。它们尤其可使该用于清洁的水与皮肤更相容。
由于这种活性，本发明还涉及一种治疗患有如湿疹、刺激和皮肤干燥的皮肤失调的患者的方法，所说的方法包括局部施用包含有效量螯合剂和多价螯合剂的组合物。或者提供了螯合剂和多价螯合剂的联合应用，或提供了包含螯合剂和多价螯合剂的药物组合物用于制备局部治疗皮肤情况如湿疹、刺激和皮肤干燥的药品的应用。
下面的实施例是用于对本发明进行解释，并不是要对其进行限制。正如这里所用的这样，螯合剂或多价螯合剂的百分比是固体物质在水中的w/w百分比。
成分 重量[％]碳酸氢钠 41.67柠檬酸52.38聚天冬氨酸钠(82％)1.19亚氨基丁二酸氢酯(76％)3.57木薯淀粉 0.60香料 0.60在干燥的条件下将所有的成分进行混合。
在干燥的条件下将所有的成分进行混合。实施例4带有表面活性剂的粉末碳酸氢钠 37.23柠檬酸46.81十二烷基磺基乙酸钠10.64聚天冬氨酸钠(82％)1.06EDTA(三钠盐) 3.19木薯淀粉 0.53香料 0.53在干燥的条件下将所有的成分进行混合。
将pH调节酯至6-7。
聚天冬氨酸钠(40％) 0.50HEDTA(三钠盐) 6.00Extrapone Camomile special1.00亚硫酸钠0.50苯氧基乙醇 1.00水 87.70香料0.30聚山梨醇酯 2.00乳酸1.00将成分与水搅拌进行混合。向其中加入预先与聚山梨醇酯进行了预混合的香料。
将pH调解至6-7。实施例7带有抗菌剂的液体聚天冬氨酸钠(40％) 3.50亚氨基丁二酸氢酯(34％) 7.00Extrapone Camomile special3.00季化羟乙基纤维素-47 1.00PVP-H2O21.00苯氧基乙醇 0.80水 77.85乳酸1.00聚山梨醇酯 4.00香料0.35染料(0.1％) 0.50将成分在水相中进行搅拌。向其中加入与聚山梨醇酯进行了预混合的香料。
将pH调至6-7。实施例8带有抗菌剂的液体羧甲基纤维素 3.50DTPA(三钠盐) 7.00Extrapone Camomile special 3.00季化羟乙基纤维素-47 1.00PVP-H2021.00苯氧基乙醇 0.80水 77.85乳酸 1.00聚山梨醇酯 4.00香料 0.35染料(0.1％) 0.50将成分在水相中进行搅拌。向其中加入与聚山梨醇酯进行了预混合的香料。
将pH调至6-7。实施例9作为沐浴产品的液体聚天冬氨酸钠(40％) 5.00亚氨基丁二酸氢酯(34％) 5.00月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠 4.30癸基葡糖苷 4.00椰油酰胺基丙基甜菜碱 7.90十二烷基甜菜碱 2.30苯氧基乙醇 0.80尼泊金丙酯钠 0.11尼泊金甲酯钠 0.17尼泊金丁酯钠 0.06水 69.86香料 0.50
将成分在水相中进行搅拌。向其中加入与聚山梨醇酯进行了预混合的香料。
将pH调至6-7。
聚天冬氨酸钠(82％)1.06亚氨基丁二酸氢酯(76％)3.19木薯淀粉 0.53香料 0.53将所有的组分与预混合的香料和木薯淀粉彻底地进行混合。
然后将混合物压制成片剂。实施例13带有表面活性剂的片剂碳酸氢钠 37.23柠檬酸46.81十二烷基磺基乙酸钠10.64聚天冬氨酸钠(82％)1.06NTA(三钠盐) 3.19木薯淀粉 0.53香料 0.53将所有的组分与预混合的香料和木薯淀粉彻底地进行混合。然后将混合物压制成片剂。
权利要求
1.一种美容或药物组合物，其包含可美容用或可药用螯合剂和可美容用或可药用多价螯合剂。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所说的螯合剂选自亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式；并且其中所说的多价螯合剂选自聚天冬氨酸及其盐。
3.如权利要求2所述的组合物，其中所说的螯合剂是结构如下式所示的化合物 其中R1和R2各自分别代表氢或羟基；R3、R4、R5和R6各自分别代表氢或碱金属或铵或取代的铵阳离子；并且所说的多价螯合剂是由一个或多个结构如下式所示的天冬氨酸单元所构成的聚合物 其中各R分别代表氢或适宜的阳离子；m、n、o、p、q、r和s各自分别代表0或高至300的整数，其中m+n+o+p+q+r+s的总和在4至300的范围内。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所说的螯合剂是如权利要求3所定义的聚天冬氨酸，其中p和q分别是0或1至10之间的整数；r是0或整数1或2；s是0或1至10之间的整数。
5.如权利要求3或4所述的组合物，其中所说的螯合剂是如权利要求3或4所定义的聚天冬氨酸，其中的单体单元部分被如下的类似物所替代下式的苹果酸单元 其中R的定义如上；下式的马来酸和富马酸单元
6.如权利要求5所述的组合物，其中每个聚合物分子中高至10个单体单元可以被权利要求5中所定义的苹果酸、马来酸或富马酸残基所替代。
7.如权利要求2至4中任意一项所述的组合物，其中所说的聚天冬氨酸或其盐的形式可用下式所表示 其中n′是1至300范围内的整数；并且其中该钠阳离子中的一些或全部可被一种或多种选自氢、钾、铵或取代的铵的阳离子所替代。
8.如权利要求1-2中任意一项所述的组合物，其中所说的螯合剂是N-(1，2-二羧基乙基)-天冬氨酸或其盐；并且所说的多价螯合剂是如权利要求7所述的由式(III)所表示的聚天冬氨酸。
9.如权利要求1所述的组合物，其中所说的螯合剂选自乙二胺四乙酸盐(EDTA)、以及其酸的形式；二亚乙基三胺五乙酸盐(DTPA)及其酸的形式；丙二胺四乙酸盐(PDTA)及其酸的形式；羟乙基乙二胺三乙酸盐(HEDTA)及其酸的形式；四羟基丙基乙二胺；三胺五乙酸盐及其酸的形式；羟乙磷酸盐，及其酸的形式；次氮基三乙酸盐(NTA)及其酸的形式；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物聚丙烯酸盐，以及其酸的形式；膦酸盐及其酸的形式；多磷酸盐或偏磷酸盐及其酸的形式；柠檬酸盐和柠檬酸；半乳糖二酸和半乳糖二酸盐；亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式；zeolithe(沸石)；皂土；层状的焦硅酸盐及其酸的形式；N-酰基亚乙基二氨基三乙酸盐及其酸的形式；植酸和植酸盐；并且其中所说的多价螯合剂选自聚天冬氨酸及其盐；纤维素衍生物；包含马来酸或羟基琥珀酸作为单体构造嵌段的共聚物及其盐。
10.如权利要求1-9中任意一项所述的组合物，其中相对于该组合物的总重量而言，所说的螯合剂是以0.1-95％的浓度存在的并且所说多价螯合剂是以0-45％的浓度存在的。
11.如权利要求1-9中任意一项所述的组合物，其中相对于该组合物的总重量而言，所说的螯合剂是以0.4-85％的浓度存在的并且所说多价螯合剂是以0.2-35％的浓度存在的。
12.如权利要求1-9中任意一项所述的组合物，其中所说螯合剂与所说的多价螯合剂的重量比在20∶1至1∶20的范围内，特别是在10∶1至1∶10的范围内，更特别地是在5∶1至1∶5的范围内。
13.如权利要求1-12中任意一项所述的组合物，其还进一步包含抗菌剂、抗炎剂或植物提取物。
14.可药用螯合剂和可药用多价螯合剂联合作为药物的应用。
15.如权利要求1-13中任意一项所述的药物组合物用于制造局部治疗湿疹、刺激或皮肤干燥的药物中的应用。
全文摘要
包含螯合剂和多价螯合剂的美容或药物组合物，其可包含或不包含另外的成分。该类组合物用于使得水与皮肤更相容的应用。该类组合物用于预防或治疗皮肤失调如湿疹、刺激和皮肤干燥的应用。
文档编号A61K8/365GK1474683SQ01818687
公开日2004年2月11日 申请日期2001年9月7日 优先权日2000年9月11日
发明者E·费尔南德斯－克莱恩莱恩, M·豪泽尔, P·比尔, O·冯斯特滕, E 费尔南德斯-克莱恩莱恩, 固仉, 蠖 申请人:庄臣及庄臣有限公司
技术领域：
本发明涉及包含螯合剂和多价螯合剂和可任选的其它组分的美容或药用组合物。本发明还涉及所说组合物的制备以及其在皮肤失调如湿疹、刺激和皮肤干燥的预防或局部护理中的应用，以及这些组合物用于使水与皮肤更相容的应用。
本发明的背景技术水在生物圈中是无所不在的并且是人体所固有的并且甚至是其最大量的部分，其中所说的人体包括其外部，更特别的是皮肤。但是，在某些情况下，水对人体特别是皮肤有不良的影响。实际上，与其它化学物质相比，水的“受益窗口”很小，具有约4至5的安全因数。所不需要的水的作用，尤其是对于皮肤的作用，在很大程度上取决于水质。水质又取决于水中所存在的某些化学组分，特别是取决于其中所存在的离子组分。但是已知即使纯水也可以使健康的皮肤变干。另一方面，硬水可以导致在皮肤上产生能造成干燥、刺激、甚至特应性湿疹的钙沉淀的产生。已经证明，与使用软水的区域相比，使用硬水区域的学龄儿童的特应性湿疹的发生率更高。另一个与使用硬水有关的问题是美容清洁剂的性能降低。
因此，本发明的一个目的是要预防不希望出现的水对皮肤的副作用，特别是要预防干燥、刺激和特应性湿疹的发生。本发明还要使得水与皮肤更相容，另外，本发明还提供了不存在与水的应用，特别是硬水的应用有关的不良影响的新的组合物。
本发明还提供了能预防钙沉淀形成的组合物，从而可得到更健康的皮肤，并且同时可以改善美容清洁剂如肥皂、香波、沐浴凝胶等等的性能。
EP-0884344和EP-0884380描述了美容和清洁用的包含改性的疏水性聚天冬氨酸衍生物的温和表面活性剂组合物。这些组合物被说成是温和的，但是没有提及水质或水的皮肤相容性，仅仅给出了抗菌作用的说明。
EP-0958811描述了改性的聚天冬氨酸在油/水基础的乳剂中用于美容用品的应用，其中所说的美容用品如日霜或晚霜、保湿霜、护肤液等等。
EP-0959093描述了一种包含聚天冬氨酸衍生物的颜料膏。
WO-00/49121描述了用于洗涤和清洁的组合物，这些组合物包含喷雾干燥的聚天冬氨酸和/或亚氨基丁二酸氢酯。
uS-5,540,863描述了用于螯合钙离子的与柠檬酸或其盐混合的聚氨基酸或其盐。
EP-0412705描述了用于为所制备产品提供所需流变学的载体体系，此外，该体系还可增加其中活性成分的分散，并且能改善其中活性成分的沉积。该载体体系可包含或不包含螯合剂。
WO-99/62482描述了包含特定的表面活剂和多价螯合剂的透明的美容制剂。
US-5,635,167涉及一种除去已经变为附属于头发的外原性矿物的方法，该方法是以使用特定的螯合剂为基础的。
WO-93/11737公开了用于从头发上除去矿物的组合物，该组合物包含几种试剂和一种螯合剂。此外，其还公开了一种具有协同作用的螯合剂的组合。
本发明包含螯合剂和多价螯合剂的组合的组合物具有上面所概述的所需性质。更特别地，已经发现向螯合剂中加入多价螯合剂可以通过改善螯合剂的性质而增强水质，特别是其具有软化水的潜能。此外，已经发现本发明组合物的局部应用对大量的皮肤失调都表现出有益的作用，所以本发明的组合物用作预防皮肤不良作用的物质和治疗该类皮肤失调(skin condition)的物质。
本发明的概述因此，本发明的一个方面涉及一种包含可美容用或可药用的螯合剂和可美容用或可药用的多价螯合剂的美容或药物组合物。
所说的组合物还可以进一步包含适于美容或药物制剂用的适宜成分，并且如果需要的话，还可以进一步包含活性成分。
在一个特定方面，该组合物是用于局部应用的。
在更特别的方面，本发明提供了一种包含亚氨基丁二酸氢酯或其盐和聚天冬氨酸或其盐的美容或药物组合物。
在进一步的方面，本发明涉及包含螯合剂和多价螯合剂的组合的组合物在水性美容或药物组合物中用于减少水硬度的应用。本发明还涉及如上所定义的美容或药物组合物用于使水与皮肤更相容的应用。
本发明还提供了包含螯合剂和多价螯合剂的组合物在制造与皮肤具有增加的相容性的美容或药物组合物中的应用。
另一个方面，本发明涉及治疗患有湿疹、刺激和皮肤干燥的个体的方法，所说的方法包括局部给予有效量包含可美容用或可药用的螯合剂和可美容用或可药用的多价螯合剂的组合物。
另一个方面，本发明涉及一种护理患有湿疹、刺激和皮肤干燥的个体的美容方法，所说的方法包括局部给予有效量包含可美容用的螯合剂和可美容用的多价螯合剂的组合物。
本发明还涉及一种制备美容或药物组合物的方法，所述组合物包含可美容用或可药用的螯合剂和可美容用或可药用的多价螯合剂和可任选的其它成分，其特征在于将所说的螯合剂和所说的多价螯合剂，以及所说的可任选的其它组分进行混合。
本发明的详细描述本发明涉及包含可美容用或可药用的螯合剂或可美容用或可药用的多价螯合剂的美容或药物组合物。
在本发明的美容或药物组合物中可用的特定螯合剂包括乙二胺四乙酸盐(EDTA)，特别是二钠盐和乙二胺四乙酸四钠盐，以及其酸的形式；二亚乙基三胺五乙酸盐(DTPA)及其酸的形式；丙二胺四乙酸盐(PDTA)及其酸的形式；羟乙基乙二胺三乙酸盐(HEDTA)及其酸的形式；四羟基丙基乙二胺；三胺五乙酸盐(pentetate salts)如三胺五乙酸五钠及其酸的形式；羟乙磷酸盐如羟乙磷酸四钠，以及其酸的形式；次氮基三乙酸盐(NTA)及其酸的形式；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物聚丙烯酸盐，以及其酸的形式；膦酸盐及其酸的形式；多磷酸盐或偏磷酸盐及其酸的形式；柠檬酸盐和柠檬酸、半乳糖二酸和半乳糖二酸盐；亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式；zeolithe(沸石)；皂土；层状的焦硅酸盐(disilicate salts)及其酸的形式；N-酰基亚乙基二氨基三乙酸盐及其酸的形式；植酸和植酸盐。
优选的螯合剂包括EDTA盐及其酸的形式；次氮基三乙酸盐及其酸的形式；膦酸盐及其酸的形式；多磷酸盐或偏磷酸盐及其酸的形式；柠檬酸盐和柠檬酸；亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式；皂土；N酰基亚乙基二氨基三乙酸盐及其酸的形式；半乳糖二酸和半乳糖二酸盐；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物盐及其酸的形式；植酸和植酸盐。
最优选的是EDTA盐，特别是二-和四-钠盐或EDTA钾盐及其酸的形式；次氮基三乙酸盐及其酸的形式；多羧酸盐及其酸的形式；膦酸盐及其酸的形式；柠檬酸盐和柠檬酸；植酸和植酸盐；半乳糖二酸或半乳糖二酸盐；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物盐及其酸的形式；皂土；或亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式，特别优选后者。
可用于所说的美容或药物组合物中的特定的多价螯合剂有聚天冬氨酸及其盐、纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素及其盐；包含例如马来酸或羟基琥珀酸作为单体构造嵌段的共聚物及其盐。
优选的多价螯合剂有聚天冬氨酸及其可美容用或可药用的盐；纤维素衍生物，如例如羧甲基纤维素及其盐；包含例如马来酸或羟基琥珀酸作为单体构造嵌段的共聚物及其盐。
更优选的有纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；和聚天冬氨酸及其盐，特别优选后者。
本发明一个特定的实施方案是包含亚氨基丁二酸氢盐或其酸的形式和聚天冬氨酸或其盐的组合的组合物。
特定的盐是这些可药用的盐。
本发明的组合物可包含一种或多种螯合剂和一种或多种多价螯合剂。这里所用的术语“螯合剂”指的是一种或多种多价螯合剂并且类似的术语“多价螯合剂”指的是一种或多种多价螯合剂。
这里所用的术语“盐”指的是上述组分的可美容用或可药用的碱加成盐的形式。可美容用的盐是那些可局部应用的盐并且可药用的盐指的是那些可局部药用的盐，所说的盐优选是无毒的盐。所说的碱加成盐特别是碱金属盐，例如钠或钾盐、或铵盐、或被取代的铵盐形式或苄星青霉素G、N-甲基-D-葡萄糖胺、hydrabamine盐、或与氨基酸例如精氨酸、赖氨酸等等形成的盐。这里所用的被取代的铵盐指的是已知的或在现有技术中所用的任何无毒的被取代的铵离子如盐的形式并且包括单-、二-、并且特别是三-或四元被取代的铵盐，包括单-或多环系统。在铵上的取代基有例如烷基、环烷基、烯基、被取代的烷基如羟基烷基、烷基氧烷基、(环烷基)烷基、芳基烷基如苄基，等等。
这里所用的“烷基”指的是直链或支链的饱和烃，特别是具有1至约20个碳原子的直链或支链烃，特别是具有1至约8个碳原子的直链或支链烃。在羟基烷基或烷氧基烷基中的“烷基”优选地具有2至6个碳原子，更优选地具有2至4个碳原子。类似地，烯基指的是具有一个或多个双键的烃，例如具有一个、两个或三个双键的烃。烯基可以是直链或支链的烯基并且可以有2至约20个，特别是3至约8个碳原子。环烷基可以有另外的烷基取代基，特别是具有1至6个碳原子的烷基，并且该环烷基可以有5至8个环原子。
上述碱来源的阳离子中的一个或多个可以是相同或不同的。
正如这里所用的那样，术语“亚氨基丁二酸氢酯”可以指结构如下式所示的化合物 其中R1和R3各自分别代表氢或羟基；R3、R4、R5和R6各自分别代表氢或上文所述的与“盐”的定义有关的适宜阳离子，例如碱金属或铵阳离子。
在一个特定实施方案中，这里所用的“亚氨基丁二酸酯”指的是化合物N-(1，2-二羧基乙基)-天冬氨酸及其盐的形式。所说化合物的盐形式指的是包括其中一个、两个、三个或四个羧基氢已经被适宜的阳离子所替代的盐、或其混合物。实例有N-(1，2-二羧基乙基)-天冬氨酸的单-、二-、三-或四-钠或钾盐或铵盐，其中铵的定义同上文相同。
术语“聚天冬氨酸”指的是由天冬氨酸单体单元所组成的聚合物。特别地，该聚天冬氨酸包括由一个或多个结构如下式所示的不同天冬氨酸单元所构成的聚合物 其中各R分别代表氢或上文所述的与“盐”的定义有关的适宜阳离子，例如碱金属或铵阳离子；
m、n、o、p、q、r和s各自分别代表0或高至300，优选高至100，更优选地高至50的整数，其中m+n+o+p+q+r+s的总和在4至300的范围内，优选4至100，更优选地为4至50，并且更优选地为10至40，最优选地为15至30。
优选的聚合物是这些聚合物，其中p和q分别是0或1至10之间的整数；r是0或整数1或2；s是0或1至10之间的整数。
正如上文所定义的那样，这里可以使用的其它聚天冬氨酸是其中上面所述单体单元的部分被类似物所替代的那些，其中所说的类似物如式(II-h)或式(II-i)的苹果酸单元 其中R的定义同上面的定义相同；下式的马来酸和富马酸单元 特别地，每个聚合物分子有高至10个单体单元，更特别地有高至5个单元，例如1或2个单元可以被上述苹果酸、马来酸或富马酸残基中的任何一种所取代。
优选地，本发明的制剂中所用的聚天冬氨酸具有约500至约100,000克/摩尔的平均分子量，特别是1000至50,000克/摩尔的平均分子量，更特别地是具有1000至30,000的平均分子量。优选800至5000克/摩尔范围内的分子量，更优选约1000至4000克/摩尔，并且更优选约1500-3000克/摩尔的分子量。
特别优选的聚天冬氨酸或其盐可以用下式来表示 其中n′是1至300范围内的一个整数，优选地是1至100，更优选地是1至50、或1至40、或4至30之间的整数，最优选地是15至30之间的整数。
在式(III)的化合物中，一些或所有的钠阳离子可被一个或多个选自氢或其它的碱金属阳离子所取代，特别是被钾或铵或取代的铵所取代。
还特别优选的是所说特定聚天冬氨酸盐的钾类似物，或其酸本身。更感兴趣的是上面特别优选的其中一个或多个钠或钾阳离子被氢离子所取代的聚天冬氨酸钠或钾盐，更特别的是其中每个单体单元的一个或两个钠或钾阳离子被氢离子所取代的聚天冬氨酸钠或钾盐。
在本发明组合物中螯合剂和多价螯合剂的浓度可以变化，但是一般其可以足以可减少游离钙和/或镁和/或其它能造成问题的金属离子如铁、铜、镁等等的浓度。特别地，相对于该组合物的总重量而言，该螯合剂的浓度为0.1-95％，优选0.2-90％，更优选0.4-85％。相对于该组合物的总重量而言，该多价螯合剂的浓度特别是0-45％、或0.1-45％，优选0.1-40％，更优选0.2-35％。
该螯合剂和多价螯合剂的w/w比例优选地在20∶1至1∶20的范围内，更优选地为10∶1至1∶10，最优选地为5∶1至1∶5。
在本发明的组合物中，该螯合剂和多价螯合剂的w/w比例可以如上所述进行变化，但是该制剂也具有最低的多价螯合剂含量，即其中该螯合剂与多价螯合剂的w/w比例为10∶1或更高的比例、或20∶1或更高的比例，例如在20∶1至25∶1的范围内、或为25∶1至30∶1，或甚至需要30∶1至40∶1或至50∶1的比例组合来形成具有本文所述的有吸引力性质的组合物。即使不含多价螯合剂的极端情况也可获得具有本文所述的有益性质的制剂，这是本发明的额外特征。
在特定的包含亚氨基丁二酸氢盐或其酸、以及聚天冬氨酸或其盐的组合物中，该w/w比例可以如上所述进行变化。还是在这个例子中，即使其中不存在聚天冬氨酸的极端情况也可以给出具有本文所述有益性质的制剂。
本发明的美容和药用组合物还可以另外地包含另外的组分或添加剂如表面活性剂、乳化剂、稠度因子、调节剂、润肤剂、皮肤护理成分、保湿剂、增稠剂、片剂崩解剂、助流剂(glidants)、润滑剂、填充剂、粘合剂、抗氧剂、防腐剂、活性成分，特别是皮肤病学上的活性成分、香味剂等等。这里所述的活性成分包括，例如抗炎剂、抗细菌剂、抗真菌剂和类似物质。特别优选局部应用的活性成分。
适宜的表面活性剂包括烷基硫酸盐例如十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、十六十八烷基硫酸钠，烷基磺基乙酸盐例如十二烷基磺基乙酸钠，烷基醚硫酸盐例如月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、油基聚氧乙烯醚硫酸钠，月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵，烷基醚磺基琥珀酸盐例如月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二钠，烷基苷例如癸基葡萄糖苷、十二烷基葡萄糖苷，烷基羟乙基磺酸盐，两性表面活性剂例如椰油酰胺基丙基甜菜碱、N-椰油酰胺基乙基-N-羟乙基醋酸钠(sodium cocoamphoacetate)、N-月桂酰基乙基-N-羟乙基醋酸钠(sodium lauroamphoacetate)、N-月桂酰基乙基-N-羟乙基二醋酸二钠(disodium lauroamphodiacetate)、N-椰油酰胺基乙基-N-羟乙基二醋酸二钠(disodium cocoamphodiacetate)、N-月桂酰基乙基-N-羟乙基丙酸钠(sodium lauroamphopropionate)、N-月桂酰基乙基-N-羟乙基二丙酸二钠(disodiumlaufoamphodipropionate)、上述两性物质的钾或铵盐、癸酰基/癸酰氨基丙基甜菜碱、十一烯酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰胺基丙基甜菜碱和脂肪醇聚乙二醇醚。
适宜的乳化剂有例如阴离子表面活性剂如脂肪酸的盐例如硬脂酸钠或棕榈酸钠、有机皂例如单-、二-或三乙醇胺油酸酯(ethanolaminoleat)、硫酸化或磺化化合物例如十二烷基硫酸钠或十六烷基磺酸钠、皂甙、油酰氨基酸钠；阳离子物质如季铵盐；非离子物质如脂肪醇、与饱和或不饱和脂肪酸形成的脂肪酸酯、脂肪酸的聚氧乙烯酯或聚氧乙烯醚、得自环氧乙烷或环氧丙烷或丙二醇的聚合物；两性物质如磷脂、蛋白质如明胶、酪蛋白烷基酰胺基甜菜碱、烷基甜菜碱和两性甘氨酸盐、烷基磷酸盐、烷基聚氧乙烯phoaphates(磷酸盐)或相应的酸、硅氧烷衍生物，例如聚烷基二甲基硅氧烷共聚醇。
适宜的稠度因子有例如脂肪醇或其与脂肪酸酯的混合物，例如乙酰化的羊毛脂醇、硬脂酸铝、卡波末(carbomer)、十六烷醇、甘油基油酸酯、甘油基硬脂酸酯、甘油基硬脂酸酯(和)PEG 100硬脂酸酯、硬脂酸镁、硫酸镁、油酸、硬脂酸、十八烷醇、肉豆蔻基肉豆蔻酸酯、异丙基棕榈酸酯、蜂蜡及其合成的等当量物、卡波末，等等。适宜的调节剂有例如烷基酰氨基乳酸铵、十六烷三甲基氯化铵和二硬脂酰基乙基羟基乙基镆(monium)硫酸二甲酯和十六十八烷醇，十六烷基二甲聚硅氧烷、十六烷基蓖麻油酸酯、二甲聚硅氧烷、月桂基聚氧乙烯(23)醚、月桂基聚氧乙烯(4)醚、聚癸烯、棕榈视黄酸酯、季铵化的蛋白质水解产物、季铵化的纤维素和淀粉衍生物、季铵化的丙烯酸或甲基丙烯酸或盐共聚物、季铵化的硅氧烷衍生物。
适宜的润肤剂有例如十六十八烷基异壬酸酯、十六十八烷基辛酸酯，癸基油酸酯、异辛基硬脂酸酯、椰子辛酸酯/癸酸酯、乙基己基羟基硬脂酸酯、乙基己基异壬酸酯、异丙基异硬脂酸酯、异丙基肉豆蔻酸酯、油醇油酸酯、己基月桂酸酯、液体石蜡、PEG-75羊毛脂、PEG-7甘油基椰油酸酯、凡士林、地蜡、环甲基硅酮、二甲聚硅氧烷、聚二甲基聚硅氧烷共聚醇、二辛基醚、牛油树(Butyrospermum parkii)、Buxuschinensis、低芥酸菜子、巴西棕榈蜡、copernicia cerifera、0enothera biennis、油棕(Elaeis guineensis)、扁桃(Prunusdulcis)、角鲨烷、玉米(Zea mays)、大豆甘氨酸、向日葵(Helianthusannuus)、羊毛脂、氢化蓖麻油、氢化椰子油、氢化聚异丁烯、蔗糖椰油酸酯、硬脂氧基二甲聚硅氧烷、羊毛脂醇、异十六烷。
适宜的皮肤护理成分有例如植物提取物、没药醇、抗炎剂、脲、尿囊素、泛醇和泛醇衍生物、phytantriol、维生素A，E，C，D、动物或植物来源的神经酰胺、卵磷脂，等等。
适宜的保湿剂有例如丁二醇、十六烷醇、二甲聚硅氧烷、二肉豆蔻基酒石酸酯、葡萄糖、甘油聚氧乙烯(26)醚、甘油、甘油基硬脂酸酯、氢化乳蛋白质、乳酸、乳糖和其它的糖、月桂基聚氧乙烯(8)醚、卵磷脂、辛氧基甘油、PEG12、PEG-135、PEG-150、PEG-20、PEG-8、戊二醇、己二醇、phytantriol、季化羟乙基纤维素-39、PPG-20甲基葡萄糖醚、丙二醇、透明质酸钠、乳酸钠、PCA钠、山梨醇、琥珀聚糖(succinoglycan)、合成的蜂蜡、三-C14-15烷基柠檬酸酯、淀粉，等等。
适宜的增稠剂有例如丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯(20)醚甲基丙烯酸酯共聚物、卡波末、羧甲基淀粉、白蜂蜡、二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联共聚物、丙二醇藻酸盐、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、硅石、硅石二甲基甲硅烷酯(silylate)、黄原胶、氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物，等等。
适宜的片剂崩解剂有例如淀粉、甘醇酸淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸和海藻酸盐、碳酸钙、碳酸氢钠、过氧化镁、直链淀粉、羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙、聚乙烯吡咯烷酮、十六烷醇、甘油单硬脂酸酯、乳糖，等等。
适宜的填充剂有例如磷酸三钙、淀粉、糖、乳糖、葡萄糖、氯化钠，等等。
适宜的助流剂(glidants)有例如淀粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅(Aerosil/Cabosil)、直链淀粉、滑石粉、磷酸三钙、氧化镁、碳酸钙和碳酸镁、磷酸三镁、二磷酸四钠、 二氧化硅、硅酸铝、高岭土、硅酸钙和硅酸镁、皂土、三硅酸镁、葡萄糖酸钙、肉豆蔻酸盐、棕榈酸或硬脂酸的盐、铝硅酸钠。
适宜的润滑剂有例如己二酸、富马酸及其盐、苯甲酸及其盐、甘油三醋酸酯、十二烷基硫酸钠或十二烷基硫酸镁、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、硼酸、单月桂酸酯或棕榈酸酯、肉豆蔻醇、十六烷醇、十六十八烷醇、滑石粉、较高级脂肪酸的钙或镁盐、较高级脂肪酸的单-、二-或三酸甘油酯、聚四氟乙烯。
适宜的粘合剂有例如淀粉、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、硫酸钙、磷酸钙、硅铝酸镁盐(veegum)、山梨醇、藻酸钠、明胶等等。
适宜的抗氧剂有例如亚硫酸盐例如亚硫酸钠、生育酚或其衍生物、抗坏血酸或其衍生物、柠檬酸、没食子酸丙酯、壳聚糖甘醇酸酯、N-乙酰基胱氨酸加硫酸锌、硫代硫酸盐例如硫代硫酸钠、多元酚等等。
适宜的防腐剂有例如苯甲醇、对氯二甲酚、尼泊金甲酯(钠)、尼泊金乙酯(钠)、尼泊金丙酯(钠)、尼泊金丁酯(钠)、苯氧乙醇、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯甲酸钠、洗必太二葡萄糖酸盐甲基二溴戊二腈、硼酸钠、5-溴-5-硝基-1，3-二噁唑、醇、苯甲酸、脱氢乙酸、二偶氮利定脲、二氯苯甲醇、葡萄糖氧化镁、去氧苯经妥二羟乙基磺酸盐、咪唑啉基脲、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、尼泊金异丁基酯、尼泊金异丙基酯、乳过氧化物酶、硝酸镁、PEG-4月桂酸盐、苯乙醇、聚氨基丙基双胍、山梨酸钾、丙二醇、吡哆辛HCl、quaternium-15、山梨酸、三氯生和它们的混合物。
本发明的组合物还可以另外包含活性成分，例如抗菌剂如PVP和过氧化氢的络合物、抗炎剂如植物提取物、没药醇、泛醇、生育酚、抗蜇咬的活性物质、抗刺激的物质、抗头屑的物质、抗老化物质例如视黄醇、蜜二糖等等。其它适宜的活性物质有例如Medicagoofficinalis、中华猕猴桃、尿囊素、翠叶芦荟、Anona cherimolia、Anthemis nobilis、花生、山金车、燕麦、β胡萝卜素、没药醇、琉璃苣、丁二醇、金盏花、茶、樟脑、Candida bombicola、辛酰基甘氨酸、番木瓜、矢车菊、氯化十六烷基吡啶鎓、Chamomilla recutita、Chenopodium quinoa、Chinchona succirubra、Chondrus crispus、Citrus aurantium dulcis、柚、柠檬、椰子树、小果咖啡、Crataegusmonogina、香瓜、二氯苯基咪唑二氧戊环、Enteromorpha compressa、问荆草、乙氧基二甘醇、乙基泛醇、金合欢醇、阿魏酸、Fragariachiloensis、黄龙胆、银杏、甘油、甘油月桂酸酯、光果甘草、Hamamelisvirginiana、天芥菜精、氢化棕榈甘油酯、柠檬酸酯、水解的蓖麻油、水解的小麦蛋白、千层楼、德国鸢尾、欧洲杜松、lactis proteinum、乳糖、散沫花、沉香醇、亚麻、赖氨酸、天冬氨酸镁、magnifera indica、锦葵、甘露醇、蜂蜜、Melaleuca alternifolia、辣薄荷、薄荷醇、乳酸薄荷酯、Mimosa tenuiflora、白睡莲、olaflur、Oryza sativa、泛醇、液体石蜡、PEG-20M、PEG-26西蒙得木酸、PEG-26西蒙得木醇、PEG-35蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG60氢化蓖麻油、PEG-8辛/癸酸、油梨、凡士林、天冬氨酸钾、山梨酸钾、丙二醇、Prunus amygdalusdulcis、杏、桃、棕榈视黄酸酯、蓖麻、狗牙蔷薇、迷迭香、覆盆子、水杨酸、黑接骨木、肌氨酸、锯叶棕、希蒙得木、羧甲基β葡聚糖钠、椰油基氨基酸钠、透明质酸钠、棕榈酸肌脯氨酸钠、硬脂氧基三甲基硅烷、十八烷醇、硫化的TEA-蓖麻油酸酯、滑石粉、thymus vulgaris、Tilia cordata、生育酚、醋酸生育酚、trideceth-9、Triticumvulgare、酪氨酸、十一碳烯酰基甘氨酸(undecylenoyl glycine)、脲、黑果越桔、缬氨酸、氧化锌、硫酸锌等等。
本发明的化合物一般可以通过将适宜的螯合剂和多价螯合剂以及其它的组分进行混合来进行制备。随后，可以向其中加入其它的成分，如香料。
正如这里所描述的这样，本发明组合物的许多性质和它们在本发明的方法中应用的结果是由于螯合剂和多价螯合剂的联合而产生的，并且比仅仅具有一种所说物质的组合物更有益。
正如这里所描述或所定义的那样，本发明包含亚氨基丁二酸氢酯或其盐、以及聚天冬氨酸及其盐的组合物由于其增加的生物降解性而具有特别的吸引力，其增加的生物降解性使其更易于被环境所接受。
本发明的组合物可以以标准的独立产品的形式被应用，即沐浴香波等等的添加物，或可以以组合产物的形式被应用。它们可以是固体、半固体或液体，例如它们可以是溶液、乳液、糊、粉末、颗粒、片剂、泡腾片、凝胶、湿或干擦拭剂(wipes)等等。
本发明的美容或药物制剂可被用于改善水质，或被用于其它的水性药物和美容制剂，特别是局部应用的制剂中，或被用于清洁用水性介质如浴液中。
因此，本发明另一方面提供了一种改善清洁用局部药物组合物或美容组合物水性介质的水质的方法，所说的方法包括向所说的药物或所说的美容物或所说的水性介质中加入包含可美容用或可药用的螯合剂和可美容用或可药用的多价螯合剂的组合物。
或类似地，本发明提供了本发明的组合物用于改善清洁用局部药物组合物或美容组合物水性介质中的水质方面的应用。
正如这里所用的这样，水质指的是水的硬度、味道、外观(颜色)、以及存在的固体，其中所说的存在的固体包括与肥皂、洗涤剂、香波等等接触时出现的固体。
从这些性质的角度来看，类似例如沐浴或淋浴凝胶的组合物特别有吸引力。特别感兴趣的是婴儿、幼儿或幼小的儿童用的组合物。
本发明的组合物表现了出对抗大量皮肤失调如湿疹、刺激和皮肤干燥的活性或在这些情况出现前与清洁合用时可预防这些情况的活性。这些皮肤情况可以通过局部使用本发明的适宜组合物如软膏、油膏、洗剂等等来进行处理。或者该组合物可以被添加到出现了影响的水中或可被用作沐浴或淋浴添加物。它们尤其可使该用于清洁的水与皮肤更相容。
由于这种活性，本发明还涉及一种治疗患有如湿疹、刺激和皮肤干燥的皮肤失调的患者的方法，所说的方法包括局部施用包含有效量螯合剂和多价螯合剂的组合物。或者提供了螯合剂和多价螯合剂的联合应用，或提供了包含螯合剂和多价螯合剂的药物组合物用于制备局部治疗皮肤情况如湿疹、刺激和皮肤干燥的药品的应用。
下面的实施例是用于对本发明进行解释，并不是要对其进行限制。正如这里所用的这样，螯合剂或多价螯合剂的百分比是固体物质在水中的w/w百分比。
成分 重量[％]碳酸氢钠 41.67柠檬酸52.38聚天冬氨酸钠(82％)1.19亚氨基丁二酸氢酯(76％)3.57木薯淀粉 0.60香料 0.60在干燥的条件下将所有的成分进行混合。
在干燥的条件下将所有的成分进行混合。实施例4带有表面活性剂的粉末碳酸氢钠 37.23柠檬酸46.81十二烷基磺基乙酸钠10.64聚天冬氨酸钠(82％)1.06EDTA(三钠盐) 3.19木薯淀粉 0.53香料 0.53在干燥的条件下将所有的成分进行混合。
将pH调节酯至6-7。
聚天冬氨酸钠(40％) 0.50HEDTA(三钠盐) 6.00Extrapone Camomile special1.00亚硫酸钠0.50苯氧基乙醇 1.00水 87.70香料0.30聚山梨醇酯 2.00乳酸1.00将成分与水搅拌进行混合。向其中加入预先与聚山梨醇酯进行了预混合的香料。
将pH调解至6-7。实施例7带有抗菌剂的液体聚天冬氨酸钠(40％) 3.50亚氨基丁二酸氢酯(34％) 7.00Extrapone Camomile special3.00季化羟乙基纤维素-47 1.00PVP-H2O21.00苯氧基乙醇 0.80水 77.85乳酸1.00聚山梨醇酯 4.00香料0.35染料(0.1％) 0.50将成分在水相中进行搅拌。向其中加入与聚山梨醇酯进行了预混合的香料。
将pH调至6-7。实施例8带有抗菌剂的液体羧甲基纤维素 3.50DTPA(三钠盐) 7.00Extrapone Camomile special 3.00季化羟乙基纤维素-47 1.00PVP-H2021.00苯氧基乙醇 0.80水 77.85乳酸 1.00聚山梨醇酯 4.00香料 0.35染料(0.1％) 0.50将成分在水相中进行搅拌。向其中加入与聚山梨醇酯进行了预混合的香料。
将pH调至6-7。实施例9作为沐浴产品的液体聚天冬氨酸钠(40％) 5.00亚氨基丁二酸氢酯(34％) 5.00月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠 4.30癸基葡糖苷 4.00椰油酰胺基丙基甜菜碱 7.90十二烷基甜菜碱 2.30苯氧基乙醇 0.80尼泊金丙酯钠 0.11尼泊金甲酯钠 0.17尼泊金丁酯钠 0.06水 69.86香料 0.50
将成分在水相中进行搅拌。向其中加入与聚山梨醇酯进行了预混合的香料。
将pH调至6-7。
聚天冬氨酸钠(82％)1.06亚氨基丁二酸氢酯(76％)3.19木薯淀粉 0.53香料 0.53将所有的组分与预混合的香料和木薯淀粉彻底地进行混合。
然后将混合物压制成片剂。实施例13带有表面活性剂的片剂碳酸氢钠 37.23柠檬酸46.81十二烷基磺基乙酸钠10.64聚天冬氨酸钠(82％)1.06NTA(三钠盐) 3.19木薯淀粉 0.53香料 0.53将所有的组分与预混合的香料和木薯淀粉彻底地进行混合。然后将混合物压制成片剂。
权利要求
1.一种美容或药物组合物，其包含可美容用或可药用螯合剂和可美容用或可药用多价螯合剂。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所说的螯合剂选自亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式；并且其中所说的多价螯合剂选自聚天冬氨酸及其盐。
3.如权利要求2所述的组合物，其中所说的螯合剂是结构如下式所示的化合物 其中R1和R2各自分别代表氢或羟基；R3、R4、R5和R6各自分别代表氢或碱金属或铵或取代的铵阳离子；并且所说的多价螯合剂是由一个或多个结构如下式所示的天冬氨酸单元所构成的聚合物 其中各R分别代表氢或适宜的阳离子；m、n、o、p、q、r和s各自分别代表0或高至300的整数，其中m+n+o+p+q+r+s的总和在4至300的范围内。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所说的螯合剂是如权利要求3所定义的聚天冬氨酸，其中p和q分别是0或1至10之间的整数；r是0或整数1或2；s是0或1至10之间的整数。
5.如权利要求3或4所述的组合物，其中所说的螯合剂是如权利要求3或4所定义的聚天冬氨酸，其中的单体单元部分被如下的类似物所替代下式的苹果酸单元 其中R的定义如上；下式的马来酸和富马酸单元
6.如权利要求5所述的组合物，其中每个聚合物分子中高至10个单体单元可以被权利要求5中所定义的苹果酸、马来酸或富马酸残基所替代。
7.如权利要求2至4中任意一项所述的组合物，其中所说的聚天冬氨酸或其盐的形式可用下式所表示 其中n′是1至300范围内的整数；并且其中该钠阳离子中的一些或全部可被一种或多种选自氢、钾、铵或取代的铵的阳离子所替代。
8.如权利要求1-2中任意一项所述的组合物，其中所说的螯合剂是N-(1，2-二羧基乙基)-天冬氨酸或其盐；并且所说的多价螯合剂是如权利要求7所述的由式(III)所表示的聚天冬氨酸。
9.如权利要求1所述的组合物，其中所说的螯合剂选自乙二胺四乙酸盐(EDTA)、以及其酸的形式；二亚乙基三胺五乙酸盐(DTPA)及其酸的形式；丙二胺四乙酸盐(PDTA)及其酸的形式；羟乙基乙二胺三乙酸盐(HEDTA)及其酸的形式；四羟基丙基乙二胺；三胺五乙酸盐及其酸的形式；羟乙磷酸盐，及其酸的形式；次氮基三乙酸盐(NTA)及其酸的形式；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物聚丙烯酸盐，以及其酸的形式；膦酸盐及其酸的形式；多磷酸盐或偏磷酸盐及其酸的形式；柠檬酸盐和柠檬酸；半乳糖二酸和半乳糖二酸盐；亚氨基丁二酸氢盐及其酸的形式；zeolithe(沸石)；皂土；层状的焦硅酸盐及其酸的形式；N-酰基亚乙基二氨基三乙酸盐及其酸的形式；植酸和植酸盐；并且其中所说的多价螯合剂选自聚天冬氨酸及其盐；纤维素衍生物；包含马来酸或羟基琥珀酸作为单体构造嵌段的共聚物及其盐。
10.如权利要求1-9中任意一项所述的组合物，其中相对于该组合物的总重量而言，所说的螯合剂是以0.1-95％的浓度存在的并且所说多价螯合剂是以0-45％的浓度存在的。
11.如权利要求1-9中任意一项所述的组合物，其中相对于该组合物的总重量而言，所说的螯合剂是以0.4-85％的浓度存在的并且所说多价螯合剂是以0.2-35％的浓度存在的。
12.如权利要求1-9中任意一项所述的组合物，其中所说螯合剂与所说的多价螯合剂的重量比在20∶1至1∶20的范围内，特别是在10∶1至1∶10的范围内，更特别地是在5∶1至1∶5的范围内。
13.如权利要求1-12中任意一项所述的组合物，其还进一步包含抗菌剂、抗炎剂或植物提取物。
14.可药用螯合剂和可药用多价螯合剂联合作为药物的应用。
15.如权利要求1-13中任意一项所述的药物组合物用于制造局部治疗湿疹、刺激或皮肤干燥的药物中的应用。
全文摘要
包含螯合剂和多价螯合剂的美容或药物组合物，其可包含或不包含另外的成分。该类组合物用于使得水与皮肤更相容的应用。该类组合物用于预防或治疗皮肤失调如湿疹、刺激和皮肤干燥的应用。
文档编号A61K8/365GK1474683SQ01818687
公开日2004年2月11日 申请日期2001年9月7日 优先权日2000年9月11日
发明者E·费尔南德斯－克莱恩莱恩, M·豪泽尔, P·比尔, O·冯斯特滕, E 费尔南德斯-克莱恩莱恩, 固仉, 蠖 申请人:庄臣及庄臣有限公司
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