一种具有辅助降血脂功能的组合物的制作方法
专利名称：一种具有辅助降血脂功能的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有辅助降血脂功能的组合物。
背景技术：
高脂血症为血浆脂质浓度增高的一组疾病，主要病变是发生动脉粥样硬化和血栓 形成，是严重危害人们健康的常见病，尤其对易发病期的中老年人危害极大。从正常的动脉 到无症状的动脉粥样硬化、动脉狭窄，需要十余年到二十余年的时间，是一个非常漫长的过 程。而从无症状的动脉粥样硬化到引发心脑血管疾病(如心脏病或中风)却只要短短的几 分钟。因此预防心脑血管意外必须从早着手，即预防更重于治疗。随着人民生活水平的提高，饮食结构发生了明显的变化，饱和脂肪和胆固醇的摄 入量增多，而碳水化合物的摄入量正逐渐减少，由原来有利于健康的饮食结构转变为不利 于健康的足以导致血脂异常的高脂、高胆固醇、低碳水化合物的饮食结构，再加上缺乏运 动、吸烟、饮酒等不良的生活方式，高血脂症发病率逐年增高，且发病年龄有逐渐年轻化的 趋势。因高血脂症引起动脉粥样硬化而导致的心脑血管疾病已成为严重威胁人类生命的大 敌。所以，除积极治疗高血脂症外，加强日常保健，积极开发方便有效的保健食品，对防治动 脉硬化、降低心脑血管疾病的发病率具有重要意义。目前在国际市场上，对高血脂症的治疗以他汀类药物为主，而在国内，他汀类药品 只占了降血脂药品和保健食品的40%。一些以中药提取物或者含多不饱和脂肪酸做成的保 健食品，由于具有显著辅助降血脂作用并且安全性高而受到高血脂人群的欢迎。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有辅助降血脂功能的组合物。为达到上述目的，本发明的技术方案提供一种具有辅助降血脂功能的组合物，主 要由以下重量份数的物质制成银杏叶提取物4. 5-13. 5份；红曲5. 5-16. 5份；制何首乌 提取物5-15份；泽泻提取物5-15份。本发明采用的银杏叶提取物、红曲、制何首乌提取物 和泽泻提取物均为标准提取物或市售常用常见商品。上述的组合物，优选由以下重量份数的物质制成银杏叶提取物9份；红曲11 份；制何首乌提取物10份；泽泻提取物10份。本发明的组合物，其中银杏叶提取物为中国药典2005版收载品种，其为银杏叶经 常规提取方法加工制成的提取物，为浅棕黄色至棕褐色的粉末；味微苦。本发明中银杏叶提 取物优选含总黄酮彡5. 0重量％。本发明的组合物，其中红曲系真菌紫色红曲霉，常用的商品红曲为采用优良菌种 发酵后得到的产品，其含有丰富的生物活性酶和多种生理活性物质，如Monacolin-K(莫纳 可林K，或称洛伐他汀)、麦角固醇、Y _氨基丁酸、天然植物激素等红曲菌代谢产物，无任何 毒副作用，是一种天然、安全、有效的保健食品、药品原料。本发明中红曲优选含洛伐他汀
彡0. 5重量％。
3
本发明的组合物，其中制何首乌提取物为何首乌的炮制加工品。其一种制法可以 为取何首乌片或块，照炖法用黑豆汁拌勻，置非铁质的适宜容器内，炖至汁液吸尽；或照 蒸法，清蒸或用黑豆汁拌勻后蒸，蒸至内外均呈棕褐色，或晒至半干，切片，干燥。每100kg 何首乌片(块)，用黑豆10kg。其中黑豆汁制法为取黑豆10kg，加水适量，煮约4小时，熬汁 约15kg，豆渣再加水煮约3小时，熬汁约10kg，合并得黑豆汁约25kg。制得的制首乌提取物 为不规则皱缩状的块片，厚约lcm。表面黑褐色或棕褐色，凹凸不平。质坚硬，断面角质样， 棕褐色或黑色。气微，味微甘而苦涩。而本发明中制何首乌提取物优选含总蒽醌> 1.0重 量％。本发明的组合物，其中泽泻提取物为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis (Sam.) Juzep.的干燥块茎提取物。泽泻主产于福建、四川、江西。块茎类球形、椭圆形或卵圆形，长 2-7厘米，直径2-6厘米，顶端有脐状茎痕，底部有的具瘤状芽痕；表面黄白色或淡黄棕色， 有不规则的横向环状浅沟纹(节痕)，并散有多数细小突起的须根痕；质坚实，断面黄白色， 粉性，有多数细孔；气微，味微苦。其含多种四环三萜酮醇衍生物泽泻醇(alisoDA-C及乙 酸酯，表泽泻醇A (epialisolA)，23-乙酰基泽泻醇B、C，24-乙酰基泽泻醇A ；另含少量挥发 油，主含sulfoorientalol A_D，alismol，环氧泽泻烯(alismoxide)等；本发明中泽泻提取 物优选含泽泻醇> 0. 5重量％。本发明中涉及的各种提取物为中药原料经过水提或醇提后的产物，其均已在市场 上广泛应用，各种提取物的制备是已有的技术，得到的产品只是在物质浓度上有所差别，其 各种产品均可以在本发明中实施应用。除此之外，本发明提供的组合物还可以含如调味剂、抗氧化剂等辅料成分。调味剂 可以选自蜂蜜、蔗糖、甜味剂如木糖醇等；抗氧化剂可以选自维生素C等。进一步地，本发明提供一种具有辅助降血脂功能的保健食品，其含有上述的组合 物。除含有上述组合物外，本发明提供的保健食品可以根据消费者的口味爱好，适量添加一 些调味剂，如水果香精、甜味剂等；也可以利用一些食品级的辅料或载体，制备成各种工业 化、易生产、易运输且携带的食品，如具有辅助降血脂功能的保健饼干等。更进一步地，本发明提供一种具有辅助降血脂功能的药物制剂，其含有上述的组 合物和药学上可接受的载体。其可以为临床上可接受的片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、 口服液或糖浆剂。优选为胶囊剂，其每100g产品含总黄酮1. 3g、洛伐他汀0. 12g。本发明采用银杏叶提取物、红曲、制何首乌提取物、泽泻提取物为主要原料，制成 的组合物及其衍生产品具有辅助降血脂的功能。其中银杏叶味甘、苦、涩，性平，归心、肺经， 具有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效；用于肺虚咳喘、冠心病和心绞痛。红曲味甘平，无 毒，可活血化瘀、健脾消食；用于产后恶露不净，淤滞腹痛、食积饱满，赤白下痢，跌打损伤， 降胆固醇及甘油三酯。制何首乌味甘苦涩，微温，归肝、心、肾经，具有补肝肾、益精血、强筋 骨，降低胆固醇的作用。泽泻味甘淡、微寒，归肾、膀胱经，可利水渗湿、清泻肾火，有降低胆 固醇、甘油三酯，增加冠状动脉流量，抗脂肪的作用。各个原料经现代药理实验和临床实践 证明都具有确切的辅助降血脂的功能。中医基础理论认为“高脂血症”的病机属本虚标实。 本虚主要是指肝、脾、肾三脏虚损，标实主要指痰浊和淤血。治则为“活血化瘀、健脾除湿、补 肝益肾。”各原料所含的活性物质黄酮类、洛伐他汀已被大量的文献及临床实践证明具有显 著的降血脂功效。根据中药的性、味、归经、主治及配伍，中药银杏叶、红曲均具有活血化瘀的功效，而银杏叶兼有敛肺化痰、红曲健脾和胃，再加上制何首乌、泽泻补肝肾，益精血的作 用，最终达到标本兼治的目的。本发明选用的原料均为药食两用原料，并符合《中华人民共和国药典》2005年一部 的规定及国标等的要求，符合临床服用剂量和有效服用量的范围，从有效配伍和安全的用 量上都符合保健食品或药品配方的要求，所以本配方安全有效。制得的保健食品或药品可 以每日服用3次，每次1粒，温开水服下。本发明的保健食品或药品的功效成分，定位准确，具有重点突出、多方兼顾、效果 确切、安全可靠等优点，有着同类产品不可比拟的优势。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明的具体实施方式
作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1 一种具有辅助降血脂功能的片剂制剂配方银杏叶提取物45g，红曲165g，制何首乌提取物50g，泽泻提取物150g1、配料将银杏叶提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总黄 酮≥5.0% )、红曲(购买于武汉佳成生物制品有限公司，为功能性红曲，其中洛伐他 汀≥ 0.5% )、制何首乌提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总蒽醌 ≥1.0%)、泽泻提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，泽泻醇≥0. 5% )取样 检验合格后，去掉外包装，进入洁净区，备用。2、过筛称取配方量红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物原料分别 过80目筛，备用。3、混合将红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物置三维摇摆混合机 中混合30min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用。4、压片采用压片机制成片剂。5、外包装，按规定进行抽样检验，检验合格后，成品入库。实施例2 —种具有辅助降血脂功能的胶囊制剂配方银杏叶提取物90g，红曲110g，制何首乌提取物100g，泽泻提取物100g1、配料将银杏叶提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总黄酮 ≥5.0%)、红曲(购买于武汉佳成生物制品有限公司，洛伐他汀≥0.5%)、制何首乌提取 物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总蒽醌≥ 1.0% )、泽泻提取物(购买于汉 阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，泽泻醇> 0. 5% )取样检验合格后，去掉外包装，进入洁 净区，备用。2、过筛称取配方量红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物原料分别 过80目筛，备用。3、混合将红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物置三维摇摆混合机 中混合30min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用。4、装囊、选囊、抛光、分装采用全自动硬胶囊充填机填充胶囊。调整填充装量为 400mg/粒。填充后的胶囊检查去除残次品，再用药品抛光机抛光后，于瓶装生产线分装入塑 料瓶，每瓶60粒。
5、外包装，按规定进行抽样检验，检验合格后，成品入库。实施例3 —种具有辅助降血脂功能的保健胶囊配方银杏叶提取物135g，红曲55g，制何首乌提取物150g，泽泻提取物50g1、配料将银杏叶提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总黄酮 ^5.0%)、红曲(购买于武汉佳成生物制品有限公司，洛伐他汀彡0.5%)、制何首乌提取 物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总蒽醌> 1.0% )、泽泻提取物(购买于汉 阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，泽泻醇> 0. 5% )取样检验合格后，去掉外包装，进入洁 净区，备用。2、过筛称取配方量红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物原料分别 过80目筛，备用。3、混合将红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物置三维摇摆混合机 中混合30min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用。4、装囊、选囊、抛光、分装采用全自动硬胶囊充填机填充胶囊。调整填充装量为 400mg/粒。填充后的胶囊检查去除残次品，再用药品抛光机抛光后，于瓶装生产线分装入塑 料瓶，每瓶60粒。 5、外包装，按规定进行抽样检验，检验合格后，成品入库。试验例采用本发明优选配方制备的产品(实施例2中的产品，命名为“乐力胶囊”，北京同 仁堂健康药业股份有限公司生产)进行毒理和功能试验。以下通过实验数据，说明本发明的效果。毒理试验试验目的检验产品是否具有毒性。试验材料样品乐力胶囊，人体推荐量为每日1200mg。实验动物清洁级昆明种小鼠及wistar种大鼠及饲料。试验方法通过小鼠急性毒性试验(以0. 2mL/10g bw的经口灌胃给予受试物，观察14d)、 Ames试验(试验设五个剂量，分别为0. 004,0. 02,0. 1,0. 5,2. 5mg/皿，同时设自发回变、 溶剂对照和阳性突变剂对照)、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(试验组3个剂量分别为 10. Og/kg bw、5. Og/kg bw、2. 5g/kg bw,另设阴性对照组(去离子水)及阳性对照组，受 试物及阴性对照组按0. 2mL/10g bw经口灌胃，阳性物按0. lmL/10g bw经口灌胃)、小鼠 精子畸形试验(阳性组按0. lmL/10g bw腹腔注射给予40mg/kg bw剂量的环磷酰胺，去 离子水为阴性对照，试验组3个剂量分别为10. Og/kg ‘bw、5. Og/kg .bw、2. 5g/kg -bw,实验 组及阴性对照组按0. 2mL/10g bw经口灌胃)、30天喂养试验(按体重随机分为四组即阴 性对照组和2g/kg bwUg/kg bw、0. lg/kg bw三个剂量组，连续30天按剂量设计经口给 药)来进行毒理学试验评定。试验结果1.急性经口毒性试验雌性、雄性小鼠急性经口 MTD均大于15g/kgBW.2.小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性。3.小鼠精子畸形试验结果为阴性。
4. Ames试验结果为阴性。5. 30天喂养试验根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中 30天喂养试验的评价标准判定在受试剂量范围内，乐力胶囊对大鼠的体重增长、食物利 用率、进食量、血液各项常规指标、血液各项受检的生化指标及脏器的湿重和脏/体比等均 未见明显影响。各项数据经统计学处理无显著性差异。病理组织学检查也未见有意义的与 受试物有关的病理组织学改变功能试验试验目的检验产品是否具有辅助降血脂的功能辅助降血脂动物功能试验试验材料样品乐力胶囊，人体推荐量为每日1200mg，即20mg/kgBW。准确量取受 试物0. 2g、lg、6g分别用去离子水定容至100mL混勻。试验动物清洁级wistar种大鼠40只及饲料，雄性，体重为152_162g剂量选择及 样品处理受试物的低、中、高三个剂量组的剂量分别为20mg/kg -bwUOOmg/kg bw、600mg/ kg ‘bw(分别相当于人体推荐剂量的1、5、30倍)。用去离子水将样品稀释至所需，灌胃量 为 lmL/100g bw。主要仪器及试剂7600全自动生化分析仪。试验方法通过选用健康成年大鼠40只，取尾血测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)。根据TC水平随机分为四个组，各组均给予高脂饲料喂养。 各剂量组均按lmL/100g*bw灌胃给予受试物30天。高脂对照组则给予同体积的去离子水。 试验结束前禁食16h，断头取血，测定TC、TG、HDL-C三项指标。来进行功能评定。具体实验结果数据见下表表1乐力胶囊对大鼠血脂指标的影响(SiS) 注与高脂对照组相比*P < 0. 05 :**P < 0. 01.由表1所列结果可见，试验前各剂量组动物血清的TC、TG、HDL-C值均无显著性差异(P>0.05)。试验后，各试验组动物血清的TC、TG值均低于高脂对照组，经统计学 检验，中、高剂量组的TC值及低、中、高剂量组的TG值与高脂对照组比较有显著性差异(P < 0. 05)和高度显著性(P < 0. 01)；试验后中、高剂量组的HDL-C值高于高脂对照组，经统 计学检测，有显著性差异(P < 0. 05)和高度显著性(P < 0. 01)。试验结果乐力胶囊辅助降血脂动物试验结果为阳性。辅助降血脂功能人体试食试验试验目的检验产品是否具有辅助降血脂的功能试验材料样品乐力胶囊1号、2号，二者在外观、口味基本一致，其中一个是乐力 胶囊，另一个为安慰剂。人口服每日3次，每次1粒，0.4g/粒。主要仪器、试剂及测试环境要求心电图、X线透视机、B超扫描仪、生化分析仪、血 球计数仪、血压计等。试验方法采用自身和组间对照两种试验设计。按受试者血脂水平随机分为乐力 胶囊试食组和安慰剂对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行 均衡性检验，以保证组间的可比性。按双盲法进行试食试验。具体实验结果数据见下表试食试验前后血清CHOL、TG水平变化情况见表2、表3和表4。试验前，对照组和 试食组血清CHOL、TG水平比较，差异无显著性(P > 0. 05)，提示两组之间具有可比性。试 食组试食后CHOL、TG与试食前比较，差异有显著性(P < 0. 05)，试食组试验后CHOL、TG与 对照组试食后比较，差异有显著性(P<0.05)。试食前后HDL-C水平未见明显改变(P> 0. 05)。表2试食试验前血清CHOL、TG、HDL-C水平(^ 士 S ) 表3试食试验前后血清CHOL、TG、HDL-C水平(S 士 S ) 注*与试食前比较P < 0. 05#与对照组比较P < 0. 05表4试食前后血清CHOL、TG、HDL-C变化情况 试验结果采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45 天后，结果表明，服用乐力胶囊试验组试食后CHOL、TG与试食前比较，差异有显著性(P <0. 05)，且试食后CH0L、TG与试食前比较分别下降10. 84%、18. 37% ；试食组试验后CH0L、 TG与对照组试食后比较，差异有显著性(P<0.05)；试食后试食组HDL-C与对照组比较差 异无显著性(P>0.05)。试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检验与评价技术规 范》(2003年版)中规定的评判标准，提示受试样品乐力胶囊具有辅助降血脂功能作用。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰 也应视为本发明的保护范围。
权利要求
一种具有辅助降血脂功能的组合物，其特征在于，主要由以下重量份数的物质制成银杏叶提取物4.5-13.5份；红曲5.5-16.5份；制何首乌提取物5-15份；泽泻提取物5-15份。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，主要由以下重量份数的物质制成银杏叶 提取物9份；红曲11份；制何首乌提取物10份；泽泻提取物10份。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述银杏叶提取物含总黄酮>5. O重量％。
4.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述红曲含洛伐他丁>0. 5重量％。
5.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述制何首乌提取物含总蒽醌>1.0重量％。
6.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述泽泻提取物含泽泻醇>0. 5重量％。
7.一种具有辅助降血脂功能的保健食品，其特征在于，其含有权利要求1-6任一项所 述的组合物。
8.一种具有辅助降血脂功能的药物制剂，其特征在于，其含有权利要求1-6任一项所 述的组合物和药学上可接受的载体。
9.如权利要求8所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂为临床上可接受的片剂、丸 齐 、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、口服液或糖浆剂。
10.如权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂为胶囊剂，其每IOOg产品含 总黄酮1. 3g、洛伐他汀0. 12g。
全文摘要
本发明公开了一种具有辅助降血脂功能的组合物，主要由以下重量份数的物质制成银杏叶提取物4.5-13.5份；红曲5.5-1 6.5份；制何首乌提取物5-15份；泽泻提取物5-1 5份。本发明采用银杏叶提取物、红曲、制何首乌提取物、泽泻提取物为主要原料，制成的组合物及其衍生产品具有辅助降血脂的功能。本发明选用的原料均为药食两用原料，配方安全有效。
文档编号A61K36/884GK101850039SQ20091023632
公开日2010年10月6日 申请日期2009年10月16日 优先权日2009年10月16日
发明者张宏, 查圣华 申请人:北京同仁堂健康药业股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种具有辅助降血脂功能的组合物。
背景技术：
高脂血症为血浆脂质浓度增高的一组疾病，主要病变是发生动脉粥样硬化和血栓 形成，是严重危害人们健康的常见病，尤其对易发病期的中老年人危害极大。从正常的动脉 到无症状的动脉粥样硬化、动脉狭窄，需要十余年到二十余年的时间，是一个非常漫长的过 程。而从无症状的动脉粥样硬化到引发心脑血管疾病(如心脏病或中风)却只要短短的几 分钟。因此预防心脑血管意外必须从早着手，即预防更重于治疗。随着人民生活水平的提高，饮食结构发生了明显的变化，饱和脂肪和胆固醇的摄 入量增多，而碳水化合物的摄入量正逐渐减少，由原来有利于健康的饮食结构转变为不利 于健康的足以导致血脂异常的高脂、高胆固醇、低碳水化合物的饮食结构，再加上缺乏运 动、吸烟、饮酒等不良的生活方式，高血脂症发病率逐年增高，且发病年龄有逐渐年轻化的 趋势。因高血脂症引起动脉粥样硬化而导致的心脑血管疾病已成为严重威胁人类生命的大 敌。所以，除积极治疗高血脂症外，加强日常保健，积极开发方便有效的保健食品，对防治动 脉硬化、降低心脑血管疾病的发病率具有重要意义。目前在国际市场上，对高血脂症的治疗以他汀类药物为主，而在国内，他汀类药品 只占了降血脂药品和保健食品的40%。一些以中药提取物或者含多不饱和脂肪酸做成的保 健食品，由于具有显著辅助降血脂作用并且安全性高而受到高血脂人群的欢迎。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有辅助降血脂功能的组合物。为达到上述目的，本发明的技术方案提供一种具有辅助降血脂功能的组合物，主 要由以下重量份数的物质制成银杏叶提取物4. 5-13. 5份；红曲5. 5-16. 5份；制何首乌 提取物5-15份；泽泻提取物5-15份。本发明采用的银杏叶提取物、红曲、制何首乌提取物 和泽泻提取物均为标准提取物或市售常用常见商品。上述的组合物，优选由以下重量份数的物质制成银杏叶提取物9份；红曲11 份；制何首乌提取物10份；泽泻提取物10份。本发明的组合物，其中银杏叶提取物为中国药典2005版收载品种，其为银杏叶经 常规提取方法加工制成的提取物，为浅棕黄色至棕褐色的粉末；味微苦。本发明中银杏叶提 取物优选含总黄酮彡5. 0重量％。本发明的组合物，其中红曲系真菌紫色红曲霉，常用的商品红曲为采用优良菌种 发酵后得到的产品，其含有丰富的生物活性酶和多种生理活性物质，如Monacolin-K(莫纳 可林K，或称洛伐他汀)、麦角固醇、Y _氨基丁酸、天然植物激素等红曲菌代谢产物，无任何 毒副作用，是一种天然、安全、有效的保健食品、药品原料。本发明中红曲优选含洛伐他汀
彡0. 5重量％。
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本发明的组合物，其中制何首乌提取物为何首乌的炮制加工品。其一种制法可以 为取何首乌片或块，照炖法用黑豆汁拌勻，置非铁质的适宜容器内，炖至汁液吸尽；或照 蒸法，清蒸或用黑豆汁拌勻后蒸，蒸至内外均呈棕褐色，或晒至半干，切片，干燥。每100kg 何首乌片(块)，用黑豆10kg。其中黑豆汁制法为取黑豆10kg，加水适量，煮约4小时，熬汁 约15kg，豆渣再加水煮约3小时，熬汁约10kg，合并得黑豆汁约25kg。制得的制首乌提取物 为不规则皱缩状的块片，厚约lcm。表面黑褐色或棕褐色，凹凸不平。质坚硬，断面角质样， 棕褐色或黑色。气微，味微甘而苦涩。而本发明中制何首乌提取物优选含总蒽醌> 1.0重 量％。本发明的组合物，其中泽泻提取物为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis (Sam.) Juzep.的干燥块茎提取物。泽泻主产于福建、四川、江西。块茎类球形、椭圆形或卵圆形，长 2-7厘米，直径2-6厘米，顶端有脐状茎痕，底部有的具瘤状芽痕；表面黄白色或淡黄棕色， 有不规则的横向环状浅沟纹(节痕)，并散有多数细小突起的须根痕；质坚实，断面黄白色， 粉性，有多数细孔；气微，味微苦。其含多种四环三萜酮醇衍生物泽泻醇(alisoDA-C及乙 酸酯，表泽泻醇A (epialisolA)，23-乙酰基泽泻醇B、C，24-乙酰基泽泻醇A ；另含少量挥发 油，主含sulfoorientalol A_D，alismol，环氧泽泻烯(alismoxide)等；本发明中泽泻提取 物优选含泽泻醇> 0. 5重量％。本发明中涉及的各种提取物为中药原料经过水提或醇提后的产物，其均已在市场 上广泛应用，各种提取物的制备是已有的技术，得到的产品只是在物质浓度上有所差别，其 各种产品均可以在本发明中实施应用。除此之外，本发明提供的组合物还可以含如调味剂、抗氧化剂等辅料成分。调味剂 可以选自蜂蜜、蔗糖、甜味剂如木糖醇等；抗氧化剂可以选自维生素C等。进一步地，本发明提供一种具有辅助降血脂功能的保健食品，其含有上述的组合 物。除含有上述组合物外，本发明提供的保健食品可以根据消费者的口味爱好，适量添加一 些调味剂，如水果香精、甜味剂等；也可以利用一些食品级的辅料或载体，制备成各种工业 化、易生产、易运输且携带的食品，如具有辅助降血脂功能的保健饼干等。更进一步地，本发明提供一种具有辅助降血脂功能的药物制剂，其含有上述的组 合物和药学上可接受的载体。其可以为临床上可接受的片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、 口服液或糖浆剂。优选为胶囊剂，其每100g产品含总黄酮1. 3g、洛伐他汀0. 12g。本发明采用银杏叶提取物、红曲、制何首乌提取物、泽泻提取物为主要原料，制成 的组合物及其衍生产品具有辅助降血脂的功能。其中银杏叶味甘、苦、涩，性平，归心、肺经， 具有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效；用于肺虚咳喘、冠心病和心绞痛。红曲味甘平，无 毒，可活血化瘀、健脾消食；用于产后恶露不净，淤滞腹痛、食积饱满，赤白下痢，跌打损伤， 降胆固醇及甘油三酯。制何首乌味甘苦涩，微温，归肝、心、肾经，具有补肝肾、益精血、强筋 骨，降低胆固醇的作用。泽泻味甘淡、微寒，归肾、膀胱经，可利水渗湿、清泻肾火，有降低胆 固醇、甘油三酯，增加冠状动脉流量，抗脂肪的作用。各个原料经现代药理实验和临床实践 证明都具有确切的辅助降血脂的功能。中医基础理论认为“高脂血症”的病机属本虚标实。 本虚主要是指肝、脾、肾三脏虚损，标实主要指痰浊和淤血。治则为“活血化瘀、健脾除湿、补 肝益肾。”各原料所含的活性物质黄酮类、洛伐他汀已被大量的文献及临床实践证明具有显 著的降血脂功效。根据中药的性、味、归经、主治及配伍，中药银杏叶、红曲均具有活血化瘀的功效，而银杏叶兼有敛肺化痰、红曲健脾和胃，再加上制何首乌、泽泻补肝肾，益精血的作 用，最终达到标本兼治的目的。本发明选用的原料均为药食两用原料，并符合《中华人民共和国药典》2005年一部 的规定及国标等的要求，符合临床服用剂量和有效服用量的范围，从有效配伍和安全的用 量上都符合保健食品或药品配方的要求，所以本配方安全有效。制得的保健食品或药品可 以每日服用3次，每次1粒，温开水服下。本发明的保健食品或药品的功效成分，定位准确，具有重点突出、多方兼顾、效果 确切、安全可靠等优点，有着同类产品不可比拟的优势。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明的具体实施方式
作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1 一种具有辅助降血脂功能的片剂制剂配方银杏叶提取物45g，红曲165g，制何首乌提取物50g，泽泻提取物150g1、配料将银杏叶提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总黄 酮≥5.0% )、红曲(购买于武汉佳成生物制品有限公司，为功能性红曲，其中洛伐他 汀≥ 0.5% )、制何首乌提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总蒽醌 ≥1.0%)、泽泻提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，泽泻醇≥0. 5% )取样 检验合格后，去掉外包装，进入洁净区，备用。2、过筛称取配方量红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物原料分别 过80目筛，备用。3、混合将红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物置三维摇摆混合机 中混合30min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用。4、压片采用压片机制成片剂。5、外包装，按规定进行抽样检验，检验合格后，成品入库。实施例2 —种具有辅助降血脂功能的胶囊制剂配方银杏叶提取物90g，红曲110g，制何首乌提取物100g，泽泻提取物100g1、配料将银杏叶提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总黄酮 ≥5.0%)、红曲(购买于武汉佳成生物制品有限公司，洛伐他汀≥0.5%)、制何首乌提取 物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总蒽醌≥ 1.0% )、泽泻提取物(购买于汉 阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，泽泻醇> 0. 5% )取样检验合格后，去掉外包装，进入洁 净区，备用。2、过筛称取配方量红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物原料分别 过80目筛，备用。3、混合将红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物置三维摇摆混合机 中混合30min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用。4、装囊、选囊、抛光、分装采用全自动硬胶囊充填机填充胶囊。调整填充装量为 400mg/粒。填充后的胶囊检查去除残次品，再用药品抛光机抛光后，于瓶装生产线分装入塑 料瓶，每瓶60粒。
5、外包装，按规定进行抽样检验，检验合格后，成品入库。实施例3 —种具有辅助降血脂功能的保健胶囊配方银杏叶提取物135g，红曲55g，制何首乌提取物150g，泽泻提取物50g1、配料将银杏叶提取物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总黄酮 ^5.0%)、红曲(购买于武汉佳成生物制品有限公司，洛伐他汀彡0.5%)、制何首乌提取 物(购买于汉阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，总蒽醌> 1.0% )、泽泻提取物(购买于汉 阴禾烨麦迪森植物药业有限公司，泽泻醇> 0. 5% )取样检验合格后，去掉外包装，进入洁 净区，备用。2、过筛称取配方量红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物原料分别 过80目筛，备用。3、混合将红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物置三维摇摆混合机 中混合30min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用。4、装囊、选囊、抛光、分装采用全自动硬胶囊充填机填充胶囊。调整填充装量为 400mg/粒。填充后的胶囊检查去除残次品，再用药品抛光机抛光后，于瓶装生产线分装入塑 料瓶，每瓶60粒。 5、外包装，按规定进行抽样检验，检验合格后，成品入库。试验例采用本发明优选配方制备的产品(实施例2中的产品，命名为“乐力胶囊”，北京同 仁堂健康药业股份有限公司生产)进行毒理和功能试验。以下通过实验数据，说明本发明的效果。毒理试验试验目的检验产品是否具有毒性。试验材料样品乐力胶囊，人体推荐量为每日1200mg。实验动物清洁级昆明种小鼠及wistar种大鼠及饲料。试验方法通过小鼠急性毒性试验(以0. 2mL/10g bw的经口灌胃给予受试物，观察14d)、 Ames试验(试验设五个剂量，分别为0. 004,0. 02,0. 1,0. 5,2. 5mg/皿，同时设自发回变、 溶剂对照和阳性突变剂对照)、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(试验组3个剂量分别为 10. Og/kg bw、5. Og/kg bw、2. 5g/kg bw,另设阴性对照组(去离子水)及阳性对照组，受 试物及阴性对照组按0. 2mL/10g bw经口灌胃，阳性物按0. lmL/10g bw经口灌胃)、小鼠 精子畸形试验(阳性组按0. lmL/10g bw腹腔注射给予40mg/kg bw剂量的环磷酰胺，去 离子水为阴性对照，试验组3个剂量分别为10. Og/kg ‘bw、5. Og/kg .bw、2. 5g/kg -bw,实验 组及阴性对照组按0. 2mL/10g bw经口灌胃)、30天喂养试验(按体重随机分为四组即阴 性对照组和2g/kg bwUg/kg bw、0. lg/kg bw三个剂量组，连续30天按剂量设计经口给 药)来进行毒理学试验评定。试验结果1.急性经口毒性试验雌性、雄性小鼠急性经口 MTD均大于15g/kgBW.2.小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性。3.小鼠精子畸形试验结果为阴性。
4. Ames试验结果为阴性。5. 30天喂养试验根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中 30天喂养试验的评价标准判定在受试剂量范围内，乐力胶囊对大鼠的体重增长、食物利 用率、进食量、血液各项常规指标、血液各项受检的生化指标及脏器的湿重和脏/体比等均 未见明显影响。各项数据经统计学处理无显著性差异。病理组织学检查也未见有意义的与 受试物有关的病理组织学改变功能试验试验目的检验产品是否具有辅助降血脂的功能辅助降血脂动物功能试验试验材料样品乐力胶囊，人体推荐量为每日1200mg，即20mg/kgBW。准确量取受 试物0. 2g、lg、6g分别用去离子水定容至100mL混勻。试验动物清洁级wistar种大鼠40只及饲料，雄性，体重为152_162g剂量选择及 样品处理受试物的低、中、高三个剂量组的剂量分别为20mg/kg -bwUOOmg/kg bw、600mg/ kg ‘bw(分别相当于人体推荐剂量的1、5、30倍)。用去离子水将样品稀释至所需，灌胃量 为 lmL/100g bw。主要仪器及试剂7600全自动生化分析仪。试验方法通过选用健康成年大鼠40只，取尾血测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)。根据TC水平随机分为四个组，各组均给予高脂饲料喂养。 各剂量组均按lmL/100g*bw灌胃给予受试物30天。高脂对照组则给予同体积的去离子水。 试验结束前禁食16h，断头取血，测定TC、TG、HDL-C三项指标。来进行功能评定。具体实验结果数据见下表表1乐力胶囊对大鼠血脂指标的影响(SiS) 注与高脂对照组相比*P < 0. 05 :**P < 0. 01.由表1所列结果可见，试验前各剂量组动物血清的TC、TG、HDL-C值均无显著性差异(P>0.05)。试验后，各试验组动物血清的TC、TG值均低于高脂对照组，经统计学 检验，中、高剂量组的TC值及低、中、高剂量组的TG值与高脂对照组比较有显著性差异(P < 0. 05)和高度显著性(P < 0. 01)；试验后中、高剂量组的HDL-C值高于高脂对照组，经统 计学检测，有显著性差异(P < 0. 05)和高度显著性(P < 0. 01)。试验结果乐力胶囊辅助降血脂动物试验结果为阳性。辅助降血脂功能人体试食试验试验目的检验产品是否具有辅助降血脂的功能试验材料样品乐力胶囊1号、2号，二者在外观、口味基本一致，其中一个是乐力 胶囊，另一个为安慰剂。人口服每日3次，每次1粒，0.4g/粒。主要仪器、试剂及测试环境要求心电图、X线透视机、B超扫描仪、生化分析仪、血 球计数仪、血压计等。试验方法采用自身和组间对照两种试验设计。按受试者血脂水平随机分为乐力 胶囊试食组和安慰剂对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行 均衡性检验，以保证组间的可比性。按双盲法进行试食试验。具体实验结果数据见下表试食试验前后血清CHOL、TG水平变化情况见表2、表3和表4。试验前，对照组和 试食组血清CHOL、TG水平比较，差异无显著性(P > 0. 05)，提示两组之间具有可比性。试 食组试食后CHOL、TG与试食前比较，差异有显著性(P < 0. 05)，试食组试验后CHOL、TG与 对照组试食后比较，差异有显著性(P<0.05)。试食前后HDL-C水平未见明显改变(P> 0. 05)。表2试食试验前血清CHOL、TG、HDL-C水平(^ 士 S ) 表3试食试验前后血清CHOL、TG、HDL-C水平(S 士 S ) 注*与试食前比较P < 0. 05#与对照组比较P < 0. 05表4试食前后血清CHOL、TG、HDL-C变化情况 试验结果采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45 天后，结果表明，服用乐力胶囊试验组试食后CHOL、TG与试食前比较，差异有显著性(P <0. 05)，且试食后CH0L、TG与试食前比较分别下降10. 84%、18. 37% ；试食组试验后CH0L、 TG与对照组试食后比较，差异有显著性(P<0.05)；试食后试食组HDL-C与对照组比较差 异无显著性(P>0.05)。试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检验与评价技术规 范》(2003年版)中规定的评判标准，提示受试样品乐力胶囊具有辅助降血脂功能作用。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰 也应视为本发明的保护范围。
权利要求
一种具有辅助降血脂功能的组合物，其特征在于，主要由以下重量份数的物质制成银杏叶提取物4.5-13.5份；红曲5.5-16.5份；制何首乌提取物5-15份；泽泻提取物5-15份。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，主要由以下重量份数的物质制成银杏叶 提取物9份；红曲11份；制何首乌提取物10份；泽泻提取物10份。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述银杏叶提取物含总黄酮>5. O重量％。
4.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述红曲含洛伐他丁>0. 5重量％。
5.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述制何首乌提取物含总蒽醌>1.0重量％。
6.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述泽泻提取物含泽泻醇>0. 5重量％。
7.一种具有辅助降血脂功能的保健食品，其特征在于，其含有权利要求1-6任一项所 述的组合物。
8.一种具有辅助降血脂功能的药物制剂，其特征在于，其含有权利要求1-6任一项所 述的组合物和药学上可接受的载体。
9.如权利要求8所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂为临床上可接受的片剂、丸 齐 、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、口服液或糖浆剂。
10.如权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂为胶囊剂，其每IOOg产品含 总黄酮1. 3g、洛伐他汀0. 12g。
全文摘要
本发明公开了一种具有辅助降血脂功能的组合物，主要由以下重量份数的物质制成银杏叶提取物4.5-13.5份；红曲5.5-1 6.5份；制何首乌提取物5-15份；泽泻提取物5-1 5份。本发明采用银杏叶提取物、红曲、制何首乌提取物、泽泻提取物为主要原料，制成的组合物及其衍生产品具有辅助降血脂的功能。本发明选用的原料均为药食两用原料，配方安全有效。
文档编号A61K36/884GK101850039SQ20091023632
公开日2010年10月6日 申请日期2009年10月16日 优先权日2009年10月16日
发明者张宏, 查圣华 申请人:北京同仁堂健康药业股份有限公司
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