一种治疗失眠的中药组合物的制作方法

专利名称：：一种治疗失眠的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，具体地说，是一种用于治疗失眠等疾病的中药组合物，该组合物的组分可以是直接粉碎成粉末入药的中药材和/或经提取得到的中药提取物。
背景技术：
：失眠已成为一种常见的疾病，主要表现为精神恍惚、头晕脑涨，或敏感多疑、情绪暴躁、记忆力下降等。在我国失眠已成为继头痛之后神经科门诊的第二大疾病，严重影响着人们的生活质量。现在用于治疗失眠的药物很多，如安神补脑液等，临床应用中，这些药物大都因疗效不显著、质量不易控制、药品稳定性较差等原因致使其不能长久占领市场，由此可见中成药在失眠的治疗市场相对来说仍很薄弱，因此市场急需开发一种疗效确切并且显著、工艺精良、药品质量稳定的治疗失眠等疾病的中药药物。
发明内容本发明人源于中医理论，总结多方经验，经过临床实践经验化载而成。本发明为中药组合物，是由莲子心、栀子、五味子、远志等中药经过提取精制制得的纯中药制剂，具有可改善和主治痰热内扰证失眠，而且疗效确切，安全有效。本发明的目的在于提供一种中药组合物及包括该组合物的药物，该药物可以治疗失眠等疾病。本发明的目的还在于提供上述组合物和药物的制备方法，通过该方法，可得到用于治疗失眠等病症的疗效显著、工艺精良、质量稳定的药物组合物。本发明的目的还在于提供上述药物组合物用于治疗痰热内扰证失眠的用途。为了达到上述目的，本发明提供了一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分莲子心3-8份、栀子6-12份、五味子3-8份、远志3-8份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。上述莲子心的配比为3-8份，均以栀子6-12份、五味子3-8份、远志3_8份为计算基准。上述的中药组分包括莲子心、栀子、五味子、远志、红花均为该中药材的水提取液。在本发明的优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成莲子心4-6份、栀子6-10份、五味子4-6份、远志4-6份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。在本发明的另一优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成莲子心5份、栀子10份、五味子5份、远志5份；所述中药组分可以是上述中药材生粉或相当于上述中药材的生药量的中药提取物。本发明还提供了一种治疗失眠的药物，其中包括上述的中药组合物和药学可接受的辅料。本发明提供的药物，其组分包括莲子心3-8份、栀子6-12份、五味子3-8份、远志3-8份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物，以及药学可接受的辅料；上述中药组分为相当于上述中药材的生药量的中药提取物或粉末。其中，上述的栀子和五味子为炮制的栀子和炮制的五味子，其中，炮制的栀子为炒制的栀子，炮制的五味子为醋五味子；该炮制方法均为本领域公知方法。优选莲子心、栀子、五味子、远志均为该中药材的水提取液。上述的治疗失眠的药物优选为口服剂型，包括蜜丸、浓縮水蜜丸、水丸、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、口服液或糖浆剂等剂型；该药物更优选为颗粒剂、胶囊剂、片剂。在本发明的优选实施例中，提供了一种治疗失眠的药物，该药物为颗粒剂、胶囊剂或散剂，该药物包括中药组合物和药学可接受的辅料，其中，所述的中药组合物为相当于以下中药材的生药量的重量份的中药组分莲子心3-8份、栀子6-12份、五味子3-8份、远志3-8份；莲子心、栀子、五味子、远志、红花均为该中药材的水提取液；所述的药学可接受的辅料为占该药物重量O.15-35%的糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合。本发明还提供了制备一种治疗失眠的药物的方法，该方法包括莲子心、栀子、五味子、远志均为该中药材的水提取液，其为莲子心、栀子、五味子、远志加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的l-20倍，煎液滤过，滤液浓縮至6(TC时相对密度为1.201.25，干燥，粉碎，得浸膏粉，加入占该药物重量O.15-35%的糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，混匀，制粒，干燥，即得到片剂、颗粒剂、胶囊剂或散剂剂型的该药物。经过实验，筛选得到的药学可接受的辅料优选为糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，更优选为微晶纤维素、淀粉或糊精，最优选为糊精；该药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0.15-35%。本发明的组合物和药物具有清热化痰，除烦安神的效果，主治痰热内扰证失眠。本发明根据其用药的特点，首先选择了合剂，工艺简便，服用方便，但实践过程中临床反映和发现合剂的稳定性较差；发明人再根据现代病人的用药特点，优选选择例如颗粒剂的口服固体制剂，为了更好地符合现代的健康理念，本发明的药物更优选片剂，因本发明的各中药组分是以经提取得到的水提取液的形式入药，服后吸收快，而且操作简便，制剂稳定，成品体积少，服用方便，制造成本低。经实验研究，制备工艺简便，质量稳定、可控，制剂安全、有效、临床验证效果亦佳，所以，在本发明的优选实施例中，本发明的药物的剂型最优选确定为片剂。本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该制备方法是在综合上述各味药的药性、临床、生产等多方面的因素，在查阅文献资料的基础上，结合各药味的有效成分的理化性质、药理活性，经过反复试验研究，设计的本发明的产品的工艺路线。上述中药组合物的优选制备方法包括将莲子心、栀子、五味子、远志的中药材加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，l小时，l小时；加水的重量为该中药材重量的1-20倍，分别为8倍，6倍，6倍；合并煎液，即可得到本发明的中药组合物。也可将该煎液干燥得到干膏粉，即为固态的该中药组合物(或称中药组合物的干膏粉)。—般中药材在临床上基本以汤剂应用，采用水煎煮的方法就能够将其基本提取出来，但是由于本发明的组分中有效成分的特点，因此不采用醇沉工艺。从而保证制剂的疗效。本发明的提取工艺是经过正交试验设计优选得到的。经过试验，多方考察影响水煎煮的因素，选择加水量、提取时间、提取次数为影响水煎煮的主因素，并对应选择三个合理水平进行试验。为保证产品质量的可控性及先进性，对反映产品质量的主要试验数据栀子苷和出膏率作为考察指标。以本发明的药物是片剂为例，结合药物自身特性、制剂成型标准以及大生产的经济成本需要，采用湿法制粒，加适量辅料制成颗粒，干燥，压片，包衣，即得。分别用单一辅料、不同品种、不同比例的混合辅料进行试验，将辅料与60g干膏粉混匀，喷以80%乙醇适量，湿法制粒，12目筛制粒，16目筛整粒，干燥，制成颗粒，压片，包衣。摸索出基本制剂成型的辅料品种及其用量，选择适宜的制剂辅料。根据试验结果，最优选确定选用糊精作为辅料的制剂条件，即60g干膏粉，加入糊精20g，混匀，喷以80X乙醇适量，制粒，干燥，制成颗粒，压片，包衣即得。按处方和工艺制作三批小样，称取上述干膏60g，加入适量辅料，混匀，用14目筛网湿法制粒，用16目筛网整粒，干燥，得颗粒，压片，包衣。考察片剂情况，分别把三批的片剂进行制剂检查，检查片剂的脆碎度、崩解时限、重量差异。得到了本发明的如下的以下制备工艺。根据本领域常规技术，本发明的组合物也可制成口服液、蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓縮丸，其工艺步骤均为常规操作，可视药材情况不同酌情改变工艺条件，其为本领域技术人员所公知。若本发明的药物为胶囊剂，则上述方法制成的干膏粉加入辅料，例如糊精、或者还添加或其它粘合剂，充分混匀，干燥，粉碎，装入胶囊，即得。本发明的组合物中所采用的中药材均为2005年版药典所收载的药材，经鉴定，各项指标均符合药典规定。本发明药物中砷盐和重金属的检查按中国药典2005年版一部，附录IXE、IXF项下规定，对本品3批样品的砷盐和重金属进行检查，结果在规定范围内。本发明药物中卫生学检查经卫生学检查，符合药典卫生学标准。本发明还提供了上述的中药组合物在制备治疗失眠等疾病中的应用。以及，本发明还提供了上述的药物在制备治疗失眠等疾病中的应用。本发明的药物以片剂为例。本发明是由栀子等组成的中药制剂，临床用于治疗痰热内扰证失眠。按新药要求做了药效学实验。药效学证明其确有催眠、镇静等作用；临床研究表明，其疗效显著优，显效率达76.7%，可逐步替代安定，通过减少用量或间断给药最终脱离用药，其显著疗效得到药效学和临床研究的互相印证，未见临床毒副作用发生；1.对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期的影响取体重18-22g的昆明种小鼠48只，雌雄各半，随机分为空白组，药物(三子归心片)2、1、0.5g/kg剂量组4，每组12只，各组按表2剂量灌胃给药，空白组给予等容积的蒸馏水，给药容积为20ml/kg，每天给药1次，连续给药3天。各组动物均于末次灌胃15min后腹腔注射巴比妥钠215mg/kg，以小鼠翻正反射消失为指标，记录各组动物睡眠潜伏期。5各剂量组小鼠睡眠潜伏期縮短，与溶剂对照组相比均有统计学意义(P<0.05，P<O.Ol)，表明该受试物可縮短小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期。见表1。表1对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期的影响剂量组(g/kg)动物数(只)睡眠潜伏期(min)P值01218.6±2.9-0.51214.9±2.90.00411215.9±2.80.03321214.6±3.20.0022.对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响取体重18_22g的昆明种小鼠48只，雌雄各半，随机分为空白组，药物(三子归心片)2、1、0.5g/kg剂量组4，每组12只，各组按表2剂量灌胃给药，空白组给予等容积的蒸馏水，给药容积为20ml/kg，每天给药1次，连续给药3天。各组动物均于末次灌胃15min后腹腔注射戊巴比妥钠55mg/kg，以小鼠翻正反射消失和恢复为指标，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。各剂量组小鼠睡眠时间均比溶剂对照组延长，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，表明该受试物可延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间。见表2。表2对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响剂量组(g/kg)动物数(只)睡眠潜伏期(min)P值—544.8±5.410.51254.4±11.30.01011259.9±9.60.000_^__55.4±7.7_0.0053.催眠试验取体重18_22g的昆明种小鼠40只，雌雄各半，随机分为空白组，药物(三子归心片)2、1、0.5g/kg剂量组4，每组10只，各组按表2剂量灌胃给药，空白组给予等容积的蒸馏水，给药容积为20ml/kg，每天给药1次，连续给药3天。各组动物均于末次给药30min后，每组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠(10mg/kg)，以15min内小鼠翻正反射消失达lmin者为指标进行观察。记录每组小鼠翻正反射消失的个数，用X2检验法比较各给药组与空白组之间差异的显著性。药物(三子归心片)低、中、高三个剂量组均有协同戊巴比妥钠促进小鼠睡眠的作用，与空白组相比具有统计学意义，P<0.05或P<0.Ol，见表3。表3对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量作用的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与空白组相比，*P<0.05;**P<0.0具体实施例方式为了更清晰说明发明目的和技术方案，借助下述实施例进一步详述。实施例1:本发明的组合物的处方(重量份)莲子心5份、栀子10份、五味子5份、远志5份。制备方法以上药味加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，l小时，l小时；加水的重量为该中药材重量的1-20倍，分别为8倍，6倍，6倍；合并煎液滤过，滤液浓縮至相对密度为1.201.25(60°C)，喷雾干燥，(进风口温度160°C，出风口温度85°C，进料量50ml/min)，得浸膏粉，即为组合物。实施例2:处方莲子心5份、栀子10份、五味子5份、远志5份。制备方法组合物的制备同实施例1;胶囊剂在组合物中加入糊精，混匀，喷以80%乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁等润滑剂，装胶囊，即得本发明胶囊剂。结果显示本发明组合物胶囊剂符合胶囊剂项下的有关各项规定。实施例3:处方莲子心5份、栀子10份、五味子5份、远志5份。制备方法组合物的制备同实施例1;片剂在组合物中加入糊精，混匀，喷以80%乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁等润滑剂，压片，包衣，即得本发明片剂。结果显示本发明组合物片剂符合片剂项下的有关各项规定。以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。权利要求一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分莲子心3-8份、栀子6-12份、五味子3-8份、远志3-8份；所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。2.如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述的中药组分中，莲子心、栀子、五味子、远志均为该些中药材的水提取液。3.如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述的栀子为炒栀子，五味子为醋五味子。4.如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成莲子心4-6份、栀子6-10份、五味子4-6份、远志4-6份；所述莲子心、栀子、五味子、远志均为该些中药材的水提取液。5.—种治疗失眠的药物，其包括权利要求l-4任一项所述的中药组合物和药学可接受的辅料，该药物为口服制剂。6.如权利要求5所述的药物，其中，所述的口服制剂为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或散剂，所述的药学可接受的辅料为糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合；所述的药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0.15-35%。7.—种治疗失眠的药物，包括中药组合物和药学可接受的辅料，其中，该中药组合物为相当于以下中药材的生药量的重量份的中药组分莲子心3-8份、栀子6-12份、五味子3-8份、远志3-8份；所述中药组分中莲子心、栀子(炒)、五味子(醋)、远志均为该些中药材的水提取液；该药学可接受的辅料为占该药物重量O.15-35%的糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合。8.权利要求5所述的药物的制备方法，其中，该方法包括莲子心、栀子、五味子、远志的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-20倍，煎液滤过，滤液浓縮至6(TC时相对密度为1.201.25，干燥，得浸膏粉，加入药学可接受的辅料，混匀，制粒，干燥，即得到该药物。9.权利要求8所述的治疗失眠的药物的制备方法，该方法包括莲子心、栀子、五味子、远志的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的l-20倍，煎液滤过，滤液浓縮至6(TC时相对密度为1.201.25，干燥，得浸膏粉，加入占该药物重量0.15-35%的糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，混匀，制粒，干燥，即得到该药物。10.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗失眠的药物中的应用。全文摘要本发明涉及一种该组合物包括以下重量份的中药组分莲子心3-8份、栀子6-12份、五味子3-8份、远志3-8份；所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物；本发明的中药组合物可用于治疗失眠等病症。文档编号A61P25/00GK101695522SQ20091023653公开日2010年4月21日申请日期2009年10月30日优先权日2009年10月30日发明者史培军,张海鸣,曹杰,杜树山,沈圣民申请人:北京师范大学;