一种具有缓解视疲劳功能的药物组合物及其制备方法

专利名称：：一种具有缓解视疲劳功能的药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种具有缓解视疲劳功能的药物组合物及其制备方法，属于保健食品的
技术领域：
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背景技术：
：现代社会，学习、就业、竞争的压力迫使人们需要不断地学习，休息、睡眠不足，超负荷地用眼，都促使了眼睛疲劳，时间一久造成精神紧张，心急烦躁，情绪低落，现代社会许多人常处于亚健康状态都与视疲劳有关，视疲劳的问题越来越凸显其危害性。眼睛是人类感观中最重要的器官，大脑中大约有一半的知识和记忆都是通过眼睛获取的。读书认字、看图赏画、看人物、欣赏美景等都要用到眼睛。眼睛能辨别不同的颜色、不同的光线，再将这些视觉、形象转变成神经信号，传送给大脑。学习、就业、竞争的压力迫使人们需要从小不断地学习，休息不足，睡眠不足，超负荷地用眼，都促使了眼睛疲劳，时间一久造成精神紧张，心急烦躁，情绪低落，身心处于亚健康状态。视疲劳所导致的神经因素，使很多人精神不振。视疲劳(asthenopia)—词是由希腊语的表达法衍生而来的，原意为"weakeye"(眼无力)。属于无器质性病变的功能性视疲劳，是指视觉器官长期过度的紧张活动超过其代偿能力而引起的眼部及全身的一组症状；也包括一些疾病引起的症候性视疲劳，其症状有眼睛酸胀、目艮睛干涩、眼睛疼痛、目艮花、嗜睡、视觉模糊，视力下降。严重者头痛恶心、四肢麻木、腰酸背痛、劳累乏力，严重影响正常工作、学习。严重视疲劳还可以导致早衰和降低人体免疫力。因此，如何有效解决人们日常对眼睛的有效护理问题，保护好"心灵之窗"已成为越来越多人们的需求，同时也是该领域当前急待解决的难题之一。本发明是以越橘提取物、叶黄素、维生素A为主要原料制备成的具有缓解视疲劳功能的制剂。专利检索得到，申请号分别为200710151065.6"明目护视保健制剂及其制备方法"、200510029768.2"含有明目成分的糖果"是与本发明专利申请相类似的发明专利。这两项专利申请公布的处方虽然都包含本发明专利内容的三味主药，但还含有其他成分，同时所制备的剂型及对缓解视疲劳的功效强弱不同。本发明组方精炼，充分发挥药效，是本发明的一大亮点。
发明内容本发明的目的在于提供一种新的药物组合物，该组合物具有缓解视疲劳的功能。本发明的另一个目的是提供上述药物组合物的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的—种具有缓解视疲劳功能的药物组合物，按重量份计，制成该组合物的有效成分为越橘提取物20-80、叶黄素5-50、维生素A0.1_2;优选的制成该组合物的有效成分按重量份计为越橘提取物45-55、叶黄素15-25、维生素A0.5_1;更为优选的是越橘提取物49-51、叶黄素18-22、维生素A0.6-0.8。所述的口服制剂可为制剂中的片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液体制剂。其中优选软胶囊、咀嚼片、硬胶囊、软胶囊、袋装茶剂。由该有效成分制成的软胶囊，包括囊心内容物和囊壳，按重量份计，囊心内容物中有效成分占10-20，增稠剂占3-5，乳化剂占0.5-2，稀释剂占75-85;囊壳按重量份计，明胶占35-45，增塑剂占15-25，纯化水占35-45，附加剂占0.02-0.04。其中软胶囊的制备方法为(1)囊壳制备方法明胶、增塑剂、附加剂、纯化水加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将乳化剂、增稠剂、越橘提取物、叶黄素、维生素A分别分次加入稀释剂中，搅拌均匀，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。具体来说，软胶囊的制备方法为(1)囊壳制备方法明胶、增塑剂、附加剂、纯化水置适宜容器中，70-8(TC真空加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将增稠剂与1/3稀释剂混合，7(TC水浴加热溶解，胶体磨粉碎10分钟，得混合液1;越橘提取物与1/3稀释剂混合，加入到混合液1中，胶体磨粉碎10分钟，得混合液2;然后将乳化剂、叶黄素、维生素A与剩余的1/3稀释剂混合，加入到混合液2中，胶体磨粉碎IO分钟，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。制剂中稀释剂包括大豆油、丙二醇、麻油、花生油、蓖麻油中的一种或几种；增稠剂包括卡波姆、海藻酸钠、甲壳素、蜂蜡、黄原胶、阿拉伯胶中的一种或几种；乳化剂包括单硬脂酸甘油酯、木糖醇酐单油酸酯、山梨醇酐单油酸酯、二縮三甘油单月桂酸酯中的一种或几种；增塑剂包括甘油、山梨醇、枸橼酸中的一种或几种；附加剂包括山梨酸、枸橼酸、苯甲酸钠、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲醇中的一种或几种。其中，稀释剂优选大豆油；增稠剂优选蜂蜡；乳化剂优选山梨醇酐单油酸酯；增塑剂优选甘油、山梨醇、枸橼酸三种混合使用，附加剂优选苯甲酸钠。本发明药物组合物的主要原料均具有缓解视疲劳的文献报道，且本品通过药效学研究证实，各原料组方后具有缓解视疲劳的保健功能。本发明药物组合物的配伍机理如下越橘提取物原植物越橘(Blueberry)是小果类果树树种之一，属杜鹃花科越橘属(Vac-cinium)植物，原产北美，为多年生小灌木果树，果实为浆果，蓝色或红色，近圆形。研究表明，越橘果实中花青甙色素含量高达0.07%3.38%，主要为5种花青甙(花翠素、花青素、樱草素、矮牵牛配基、甲基花青甙)和3种糖(葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖)各自结合形成的15种花色素。此外还含有葡萄糖和果糖；枸橼酸、奎宁酸、苹果酸等有机酸；维生素C、维生素B5等维生素；铁、钾、锰等微量元素以及食物纤维、绿原酸、黄色槲皮苦素、杨梅酮的黄酮醇配糖体等。国内外临床应用表明，越橘提取物中的原花青素能改善视力、减轻目眩；能保护毛细血管，促进视红细胞再生，增强对黑暗的适应能力；能改善夜间视觉，减轻视觉疲劳，提高低亮度的适应能力。欧洲约自1965年起即用作眼睛保健用品。原花青素缓解视疲劳作用机理主要是原花青素作用于视黄醛异构酶，增加了视紫红质生成速率，视紫红质是视网膜视觉细胞的感光物质，当视紫红质受到光线对视网膜的剌激时，可于瞬间分解，并将该化学变化传送到脑部，因而产生"可见物"。视紫红质处于暗处时可自然再合成，而花色素苷可促进视紫红质在暗处的再合成，提高视网膜对光的感受性。研究表明，越橘果实的VMA(花色素苷)对眼睛有良好的保健作用，能够减轻眼疲劳及提高夜间视力。对患有糖尿病及糖尿病引起的视网膜症具有较好的医疗效果，还可预防白内障。据美国和日本1999年公布的研究资料，越橘果实提取液可改进人的弱视，加速视紫质重生，改善夜盲症或黑暗适应症，改善眼睛疲劳的恢复能力。对视疲劳及弱视等有辅助治疗作用。研究表明，越橘中的花青甙色素能促进视网膜上视红素的再合成，增强人眼视力。人眼能够看到物体是由于视网膜上一种叫视红素的紫色色素体存在。视红素在光的剌激下分解视蛋白和视黄醛发色物质，产生神经传送物质向大脑传送。视红素反复分解、合成，连续地向大脑传送。人眼在工作时，视红素被光一点点地分解，随着年龄的增长而分解加快。越橘花青甙能活化和促进视红素的再合成，从而增加人眼视觉的敏锐程度，加快对黑暗环境的适应能力。据报道，人在一天中摄取120mg250mg花青甙，视野会明显变宽，适应黑暗环境的时间显著縮短。叶黄素叶黄素(Lutein)是一种属于类胡萝卜素的黄色化学色素，具有增色和营养的双重功效。分为酯化叶黄素和非酯化叶黄素两种形式，酯化叶黄素是叶黄素的一种类型，其主要化学实体是叶黄素二棕榈酸酯。研究认为，叶黄素对眼睛的主要生理功能是作为光保护作用和抗氧化剂。研究表明可见光中的紫光和蓝光对视网膜的破坏作用最大。波长在500800nm之间的可见光对视网膜基本没有破坏作用，而从500400nm之间的紫光和蓝光随波长的减少，光子能量增加，对视网膜的损害程度增加。叶黄素对蓝光有过滤作用，黄斑色素主要积累在由许多光感受器神经轴突组成的Henle纤维层中，其中神经轴突覆盖在光感受器上。叶黄素的共轭多烯链使其对可见光有吸收作用，其吸收光谱的最大波长与多烯链的共轭程度有关。叶黄素的多烯链由9个共轭双键组成，在乙醇中其最大吸收波长为445nm(不同溶剂中叶黄素的吸收波长略有不同)。由于叶黄素的最大吸收波长处于蓝光波长范围内，所以对蓝光有吸收作用在蓝光到达光感受器及视网膜色素上皮细胞和下部的脉络膜血管层之前，黄斑色素对蓝光有过滤作用，削弱蓝光的强度，减少光子激发自由基的产生。叶黄素的抗氧化作用，叶黄素的分子结构和体外试验均表明其具有还原性，叶黄素可以灭活单线态氧和捕获活性氧自由基，达到保护光敏细胞的作用。羟基在体内和体外都容易被氧化成活性羰基，叶黄素中的e-紫罗酮环羟基(右端)与环双键形成的烯丙基结构更容易被氧化。叶黄素的多烯链也容易被氧自由基氧化。叶黄素的这些化学结构均说明其具有还原性，对视网膜光损伤具有保护作用。维生素A:广义的维生素A是具有视黄醇生物活性的一类物质的总称，它包括来源于动物性食物的维生素A(视黄醇)和维生素A2(3-脱氢视黄醇)及视黄醛、视黄酸及其酯化物和多种异构体的一组物质，属脂溶性维生素，不溶于水。来源于植物性食物的P-胡萝卜素及其它类胡萝卜素，被人体消化吸收后，也可转化成维生素A。维生素A是人体必需的营养素，也是视色素的主要成分，它对维持正常的视觉有着重要的作用。视紫红质是人眼视网膜视杆细胞中的感光物质，对暗光敏感。这种感光色素是视黄醛与带有赖氨酸残基的视蛋白结合而成的复合物。人体的视网膜内有两种感光细胞一视锥细胞和视杆细胞，其中后者对弱光敏感，与暗视觉有关。杆细胞内含感光物质一视紫红质，由顺视蛋白和顺视黄醛构成，在光线的影响下，视紫红质分解为反视黄醛和暗视蛋白，引起递质的释放，剌激杆细胞浆膜上的电-光受体，发放神经传动，其后反视黄醛再转变为顺视黄醛，并与视蛋白重新结合为视紫红质。维生素A中的视黄醛是顺视黄醛的组成成分。反应过程中视黄醛依赖于维生素A的氧化，反应的快慢与体内维生素A营养水平相关，维生素A是合成视紫红质的基本原料。因此，不断补充维生素A，是维持紫红质再生的重要因素，也是维护视力的重要措施。本发明组合物由越橘提取物、叶黄素和维生素A组成，三种原料均具有缓解视疲劳的能力，而作用特点各不相同，配合使用，可作用于导致视疲劳发生的各个环节，具有协同增效的作用。其中，越橘提取物能够减轻眼疲劳及提高夜间视力减轻目眩；促进视红素的再合成，增加人眼视觉的敏锐程度，加快对黑暗环境的适应能力；提高低亮度的适应能力，保护毛细血管，改善眼胀、眼痛、畏光、视物模糊、眼干涩症状；对患有糖尿病及糖尿病引起的视网膜症具有较好的医疗效果，还可预防白内障。叶黄素是视网膜组织的重要组成部分，对眼睛的主要生理功能是光保护作用和抗氧化剂，以及对视细胞的营养作用；能够防止氧自由基及有害光对视网膜细胞及色素上皮等的损害，提高视细胞的活性。维生素A是视色素的主要成分，对维持正常的视觉有着重要的作用。视紫红质是人眼视网膜视杆细胞中的感光物质，对暗光敏感。视紫红质在强光照射时分解，暗适应的快慢与体内维生素A营养水平相关。配合使用共同发挥缓解视疲劳的保健功能。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施例方式实施例1囊心内容物处方原料名称投料量(1000粒)越橘提取物51g叶黄素18g维生素Alg辅料名称投料量(1000粒)蜂蜡21g山梨醇酐单油酸酯4g大豆油405g囊壳处方原料名称投料量(IOOO粒)明胶101g甘油32g山梨醇llg枸橼酸6g苯甲酸钠0.085g纯化水100g以上原料共制成1000粒，每粒装0.5g。制备方法如下(1)囊壳制备方法将上述处方量的明胶、甘油、山梨醇、枸橼酸、苯甲酸钠、纯化水置适宜容器中，70-8(TC真空加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将蜂蜡与1/3大豆油混合，7(TC水浴加热溶解，胶体磨粉碎10分钟，得混合液1;越橘提取物与1/3大豆油混合，加入到混合液1中，胶体磨粉碎10分钟，得混合液2;然后将山梨醇酐单油酸酯、叶黄素、维生素A与剩余的1/3大豆油混合，加入到混合液2中，胶体磨粉碎10分钟，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。食用方法及食用量每日2次，每次1粒。实施例2囊心内容物处方原料名称投料量(IOOO粒)越橘提取物38g叶黄素12g维生素A0.5g辅料名称投料量(1000粒)蜂蜡15g山梨醇酐单油酸酯10g大豆油425g囊壳处方原料名称投料量(1000粒)明胶87.5g甘油43g山梨醇13g枸橼酸6.5g苯甲酸钠0.05g纯化水100g以上原料共制成1000粒，每粒装0.5g。制备方法如下(1)囊壳制备方法将上述处方量的明胶、甘油、山梨醇、枸橼酸、苯甲酸钠、纯化水置适宜容器中，70-8(TC真空加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将蜂蜡与1/3大豆油混合，7(TC水浴加热溶解，胶体磨粉碎10分钟，得混合液1;越橘提取物与1/3大豆油混合，加入到混合液1中，胶体磨粉碎10分钟，得混合液2;然后将山梨醇酐单油酸酯、叶黄素、维生素A与剩余的1/3大豆油混合，加入到混合液2中，胶体磨粉碎10分钟，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。食用方法及食用量每日2次，每次1粒。实施例3囊心内容物处方原料名称投料量(1000粒)越橘提取物75g叶黄素24g维生素Alg辅料名称投料量(1000粒)蜂蜡22.5g山梨醇酐单油酸酯2.5g大豆油375g囊壳处方原料名称投料量(IOOO粒)明胶100g甘油28g山梨醇7g枸橼酸2.5g苯甲酸钠0.lg纯化水112.5g以上原料共制成1000粒，每粒装0.5g。制备方法如下(1)囊壳制备方法将上述处方量的明胶、甘油、山梨醇、枸橼酸、苯甲酸钠、纯化水置适宜容器中，70-8(TC真空加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将蜂蜡与1/3大豆油混合，7(TC水浴加热溶解，胶体磨粉碎10分钟，得混合液1;越橘提取物与1/3大豆油混合，加入到混合液1中，胶体磨粉碎10分钟，得混合液2;然后将山梨醇酐单油酸酯、叶黄素、维生素A与剩余的1/3大豆油混合，加入到混合液2中，胶体磨粉碎10分钟，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。食用方法及食用量每日2次，每次1粒。实施例4囊心内容物处方9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>以上原料共制成1000粒，每粒装0.5g。制备方法如下(1)囊壳制备方法将上述处方量的明胶、甘油、山梨醇、枸橼酸、苯甲酸钠、纯化水置适宜容器中，70-8(TC真空加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将蜂蜡与1/3大豆油混合，7(TC水浴加热溶解，胶体磨粉碎10分钟，得混合液1;越橘提取物与1/3大豆油混合，加入到混合液1中，胶体磨粉碎10分钟，得混合液2;然后将山梨醇酐单油酸酯、叶黄素、维生素A与剩余的1/3大豆油混合，加入到混合液2中，胶体磨粉碎10分钟，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。食用方法及食用量每日2次，每次1粒。实施例5囊心内容物处方<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>以上原料共制成1000粒，每粒装0.5g。制备方法如下(1)囊壳制备方法将上述处方量的明胶、甘油、山梨醇、枸橼酸、苯甲酸钠、纯化水置适宜容器中，70-8(TC真空加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将蜂蜡与1/3大豆油混合，7(TC水浴加热溶解，胶体磨粉碎10分钟，得混合液1;越橘提取物与1/3大豆油混合，加入到混合液1中，胶体磨粉碎10分钟，得混合液2;然后将山梨醇酐单油酸酯、叶黄素、维生素A与剩余的1/3大豆油混合，加入到混合液2中，胶体磨粉碎10分钟，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。食用方法及食用量每日2次，每次1粒。实施例6囊心内容物处方<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>以上原料共制成1000粒，每粒装0.5g。制备方法如下(1)囊壳制备方法将上述处方量的明胶、甘油、山梨醇、枸橼酸、苯甲酸钠、纯化水置适宜容器中，70-8(TC真空加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将蜂蜡与1/3大豆油混合，7(TC水浴加热溶解，胶体磨粉碎10分钟，得混合液1;越橘提取物与1/3大豆油混合，加入到混合液1中，胶体磨粉碎10分钟，得混合液2;然后将山梨醇酐单油酸酯、叶黄素、维生素A与剩余的1/3大豆油混合，加入到混合液2中，胶体磨粉碎10分钟，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。食用方法及食用量每日2次，每次1粒。实施例7越橘提取物75g叶黄素25g维生素Alg预胶化淀粉399.5g阿司帕坦0.5g取处方量的越橘提取物、叶黄素、维生素A，过80目筛，加入预胶化淀粉、阿司帕坦，混匀，加入微粉硅胶，混匀，制粒，干燥，包装，即得颗粒剂。实施例8越橘提取物38g叶黄素12g维生素AO.5g甘露醇449g阿司帕坦0.5g取处方量的越橘提取物、叶黄素、维生素A，过80目筛，加入甘露醇、阿司帕坦，混匀，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。实施例9越橘提取物75g叶黄素25g维生素Alg乳糖400g取处方量的越橘提取物、叶黄素、维生素A，过80目筛，加入乳糖，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。实施例IO越橘提取物53g叶黄素18g维生素A0.8g取处方量的越橘提取物、叶黄素、维生素A，过80目筛，加入适量辅料，常规方法制成丸剂。实施例ll越橘提取物72g叶黄素28g维生素Alg取处方量的越橘提取物、叶黄素、维生素A，过80目筛，加入适量辅料，常规方法制成袋装茶剂。实施例12越橘提取物75g叶黄素25g维生素Alg取处方量的越橘提取物、叶黄素、维生素A，过80目筛，加入适量辅料，常规方法制成口服液体制剂。以下通过实验例进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果1、材料和方法1.1样品组本发明实施例1所制得的软胶囊，每天2次，每次1粒。对照组按照本发明实施例1的方法所制得的安慰剂。对照1组按照专利200510029768.2实施例1所制得的具有明目功能的糖果，每天2次，每次1颗。对照2组按照专利200710151065.6实施例1所制得的具有明目护视功能的胶囊剂，每天2次，每次1粒。1.2受试者纳入标准经福建医科大学附属协和医院体检中心体检，符合试验要求的长期用眼、视力易疲劳的自愿受试者，年龄18-50周岁。1.3受试者排除标准1.3.1不符合纳入年龄标准的受试者；对保健食品过敏者。1.3.2患有感染性眼部疾病者，角膜云翳、圆雉角膜等内外眼疾患者。1.3.3患有眼底疾病或合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等疾病。1.3.4短期内服用与受试功能有关的物品、影响到对结果的判断者。1.3.5长期服用其它有关治疗视力的药物或使用其它治疗方法，未能终止者。1.3.6不符合纳入标准，未按规定服用，或资料不全等影响功效或安全性判断者。1.4试验分组志愿者240名，随机分成样品组、安慰剂对照组、对照1组和对照2组，每组60人(有效例数为111人，其中样品组54人，脱离6人；安慰剂对照组57人，脱离3人；对照1组55人，脱离5人；对照2组58人，脱离2人，平均年龄36岁)。1.5服用剂量及使用方法每日2次，每次1粒(颗)，连续45天。1.6主要仪器日本阿洛卡SSD-1000型B超、德国罗氏P800型全自动生化分析仪、FSK302-1A型遥控透视X线机、日本9130P型光电十二导心电图机、日本SYSMEXK-4500型血常规仪、德国CLINTEX500型尿常规仪、深圳超声波身高体重仪、灯箱式国际标准视力表等。1.7观察指标1.7.l安全性指标1.7.1.1—般状况精神、体力、睡眠、饮食、血压、心率等(试食前后)。1.7.1.2血常规检查血红蛋白、红细胞和白细胞计数、白细胞分类(试食前后)。1.7.1.3生化指标谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三脂、血糖(试食前后)。1.7.1.4尿、便常规检查(试食前后)。1.7.1.5胸透、心电图、腹部(肝、胆、脾、胰、双肾)B超检查(各项指标于试验前检查一次)。1.7.2功效性指标1.7.2.1眼科检查眼胀、眼痛、畏光、视物模糊、眼干涩等症状，并计算症状总积分。判定方法见下表。表视疲劳症状判定方法(半定量积分法)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注:"偶感"是指1-2次/2天;"时有"是指1-3次/天;"经常"是指>3次/天。1.7.2.2明视持久度测定用"品"字图测定法，明视持久度=(明视时间/注视总时间)X100%。1.7.2.3远视力检查用对数视力表法。1.8数据处理计量资料用t检验，其中自身对照资料采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者先进行方差齐性检验，对方差不齐或非正态分布的实验数据先进行适当的变量转换后，再进行t检验，若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用秩和检验；计数资料用X2检验。1.9功效判定标准1.9.1症状改善眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩任一症状改善1分及1分以上即为改善，5种症状任一改善且其他症状无恶化即判定症状改善。1.9.2有效症状改善且明视持久度前后相差大于等于10%，并经统计比较差异有统计学意义。1.9.3视力改善以试食试验后较试验前视力提高两行为改善。2、结果2.l安全性指标2.1.1—般情况试食后，受试者精神、体力、睡眠、饮食、血压、心率等情况未见异常。2.1.2血常规检查试验前后受试者血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数和白细胞分类的测定结果均在正常值范围内。2.1.3生化指标检查试验前后各项生化指标的测定结果均在正常值范围内。2.1.4胸透、心电图、腹部B超检查试验前各受试者的胸透、心电图、腹部B超(肝、胆、脾、胰、双肾)检查均未见明显异常。2.1.5试食前后尿、便常规检查，且受试者无其它不良反应。2.2功效性指标观察2.2.1对眼部症状指标的影响样品组受试者连续服用该样品45天后，眼干涩改善1.1分、症状总积分改善1.9分，且与试食前比较，差异均有统计学意义(P<0.05);样品组受试者试食前后的眼干涩、症状总积分改善值与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05);对照1组和对照2组与试食前比较，差异无统计学意义；对照1组和对照2组受试者试食前后与对照组比较，差异无统计学意义。2.2.2对明视持久度的影响连续服用该样品45天后，样品组的明视持久度提高了11.5%，与试食前比较，差异有统计学意义(P<0.05);样品组的提高率与对照组比较，差异有统计学意义；对照1组和对照2组的明视持久度与试食前比较，差异无统计学意义；对照1组和对照2组与对照组比较，差异无统计学意义。结果见表1。表1-1样品组对明视持久度的影响(文士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>*试食前后比较，P<0.05;#样品组与对照组比较，P<0.05。表1-2对照1组对明视持久度的影响(文士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表1-3对照2组对明视持久度的影响(文士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>2.2.3总有效率的观察连续服用该样品45天后，样品组的总有效率为42.6%，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05);对照1组与对照组比较，差异无统计学意义；对照2组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，但有效率小于样品组。见表2。表2对总有效率的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>*与对照组比较，？<0.05。2.2.4对视力改善率的影响连续服用该样品45天后，样品组的左、右眼视力改善率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05);对照1组和对照2组的左、右眼视力改善率与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。表3对视力改善率的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>3、小结受试者连续服用本发明软胶囊45天后，样品组的眼干涩改善1.1分，症状总积分改善1.9分，明视持久度提高11.5%，与试食前比较，差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较，差异有统计学意义(P〈0.05)，总有效率有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，且样品组对受试者的视力改善程度明显优于对照1组与对照2组。样品组试验前后受试者的各项临床症状、指标均未见异常。由此可见，本发明药物组合物具有缓解视疲劳功能作用，且对机体健康无不良影响。权利要求一种具有缓解视疲劳功能的药物组合物，其特征在于，按重量份计，制成该组合物的有效成分为越橘提取物20-80、叶黄素5-50、维生素A0.1-2。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份计，制成该组合物的有效成分为越橘提取物45-55、叶黄素15-25、维生素A0.5_1。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述的口服制剂可为制剂中的片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液体制剂。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述的口服制剂可为制剂中的分散片、硬胶囊、软胶囊、袋装茶剂。5.—种具有缓解视疲劳功能的药物组合物的软胶囊，其特征在于，按重量份计，囊心内容物中有效成分占10-20，增稠剂占3-5，乳化剂占0.5-2，稀释剂占75-85。6.根据权利要求5所述药物组合物的软胶囊的制备方法，其特征在于，(1)囊壳制备方法明胶、增塑齐U、附加齐U、纯化水加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将乳化齐U、增稠齐U、越橘提取物、叶黄素、维生素A分别分次加入稀释剂中，搅拌均匀，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。7.根据权利要求6所述药物组合物的软胶囊的制备方法，其特征在于，(1)囊壳制备方法明胶、增塑剂、附加剂、纯化水置适宜容器中，70-8(TC真空加热，搅拌均匀，配制成明胶溶液，放入铺展箱，待用；(2)囊心制备方法将增稠剂与1/3稀释剂混合，7(TC水浴加热溶解，胶体磨粉碎10分钟，得混合液1;越橘提取物与1/3稀释剂混合，加入到混合液1中，胶体磨粉碎10分钟，得混合液2;然后将乳化剂、叶黄素、维生素A与剩余的1/3稀释剂混合，加入到混合液2中，胶体磨粉碎10分钟，得药液，待用；(3)将配好的药液和明胶溶液倒入制丸机中，压丸，定型，干燥，洗丸，干燥，包装即得软胶囊。8.根据权利要求5或6或7所述药物组合物的软胶囊的制备方法，其特征在于，稀释剂包括大豆油、丙二醇、麻油、花生油、蓖麻油中的一种或几种；增稠剂包括卡波姆、海藻酸钠、甲壳素、蜂蜡、黄原胶、阿拉伯胶中的一种或几种；乳化剂包括单硬脂酸甘油酯、木糖醇酐单油酸酯、山梨醇酐单油酸酯、二縮三甘油单月桂酸酯中的一种或几种；增塑剂包括甘油、山梨醇、枸橼酸中的一种或几种；附加剂包括山梨酸、枸橼酸、苯甲酸钠、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲醇中的一种或几种。9.根据权利要求8所述药物组合物的软胶囊的制备方法，其特征在于，稀释剂优选大豆油；增稠剂优选蜂蜡；乳化剂优选山梨醇酐单油酸酯；增塑剂优选甘油、山梨醇、枸橼酸三种混合使用，附加剂优选苯甲酸钠。10.根据权利要求6或7所述药物组合物的胶囊的制备方法，其特征在于，囊壳按重量份计，明胶占35-45，增塑剂占15-25，纯化水占35-45，附加剂占`0.02-0.04。全文摘要本发明公开了一种具有缓解视疲劳功能的药物组合物及其制备方法。该药物组合物是由越橘提取物、叶黄素、维生素A按一定重量配比制备而成。它可以被制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液体制剂，其中优选的是软胶囊剂。文档编号A61P27/02GK101703559SQ20091023724公开日2010年5月12日申请日期2009年11月12日优先权日2009年11月12日发明者胡克菲申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司