一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法
专利名称：一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及了 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
高血压是最常见的心血管疾病之一，如何控制血压已成为医学界普遍关注的焦点 之一。近年来抗高血压药物得到了很大的发展，为了达到积极、强化降压的目的，70-100% 的患者需要联用两种或两种以上的降压药物。因此复方降压制剂被广泛的应用，成为国际 公认的一种治疗方向。苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)，它可 以选择性的抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。降压 作用确切，不良反应相对较少，是当前临床疗效最优的降压药物之一。赖诺普利为第三代的血管紧张素转换酶抑制剂，可抑制血管紧张素的活性。使血 管紧张素II和醛固酮的浓度降低，升高血浆肾素活性，导致外周血管扩张和血管阻力下 降，从而产生降压效应。赖诺普利和苯磺酸氨氯地平两药联合应用，由于降压作用的机制不同可起到协同 作用，不仅降压效果好，减少了药物的剂量，而且发挥了苯磺酸氨氯地平的降压作用和赖诺 普利的保护肾功能的优势，是一种值得推荐的用药方法。由于赖诺普利规格较小且对湿热极不稳定，目前上市的含有赖诺普利的制剂均采 用了干法制粒工艺或直接压片的工艺，虽然可以避免原料对湿热的接触提高药物稳定性， 但是干法制粒工艺和直接压片工艺对设备要求较高，且粉尘污染很大，成本高、含量均勻度 不易操控。本发明采用原料外加的方法，首先将苯磺酸氨氯地平与内加辅料用湿法制粒，再 将烘干后的颗粒细粉筛出，将筛出的细粉与赖诺普利及外加辅料混勻后与颗粒混合压片， 此方法既解决了干法制粒工艺和直接压片工艺粉尘污染大的缺陷，同时具有易于原料分 散、操作简单、成本低廉的优点，更适合工业化生产。CN1562369A公开了一种治疗高血压的药物组合物，其中含有钙离子拮抗剂、利尿 剂、醛固酮拮抗剂等。CN1615882A公开了含赖诺普利和氢氯噻嗪的胶囊剂，联合用药有很好的治疗高血 压的效果。
发明内容
本发明提供了一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法， 以赖诺普利和苯磺酸氨氯地平为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备成口服制剂，以 片剂、颗粒剂、胶囊剂形式存在。制备工艺简单，有利于实际生产。所述的赖诺普利在药物组合物中重量百分比为3% -15%。所述的苯磺酸氨氯地平在药物组合物中重量百分比为2% -12%。
所述的药物组合物中含有适量的药学上可接受的辅料，其中辅料包括甘露醇、乳 糖、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、安赛蜜。所述的药物组合物中可加入适量的药学上可接受的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑 剂、矫味剂。所述的组合物存在形式可以是片剂、颗粒剂或胶囊剂。所述的组合物制备方法在于包括以下步骤将药物组合物中的苯磺酸氨氯地平和填充剂混勻，加入适量粘合剂，湿法粒，烘干 后，18-M目筛整粒，获得颗粒I;将颗粒I烘干后用30-40目筛筛出细粉后分别得到颗粒II和细粉I ；将赖诺普利和细粉I及外加辅料混合均勻后得到细粉II ；将细粉11和颗粒11混合均勻，即得。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其
中“％ ”是指“重量％ ”。
实施例1
此实施例的存在形式为片剂t
组分百分比(0Zo)赖诺普利15.0苯磺酸氨氯地平2.0甘露醇60.0淀粉3.0微晶纤维素11.0低取代羟丙甲纤维素8.0硬脂酸镁1.0Total100制备工艺按处方量称取苯磺酸氨氯地平，粉碎过120目筛，称取处方量甘露醇、 微晶纤维素、采用等量递加法混合均勻后，加入10%淀粉浆制软材，16目筛制粒。干燥，测 定水分；24目筛整粒，30目筛筛出细粉，将细粉和处方量的赖诺普利，低取代羟丙基纤维 素、硬脂酸镁混合，再与颗粒混勻。Φ6πιπι浅凹冲压片。实施例2此实施例的存在形式为胶囊。组分_百分比(％)
赖诺普利10.0
苯磺酸氨氯地平8.0乳糖55.0
淀粉4.0
微晶纤维素16.0
低取代羟丙甲纤维素6.0
滑石粉1,0
Total100制备工艺按处方量称取苯磺酸氨氯地平，粉碎过120目筛，称取处方量乳糖、微 晶纤维素、采用等量递加法混合均勻后，加入10%淀粉浆制软材，16目筛制粒。干燥，测定 水分；18目筛整粒，30目筛筛出细粉，将细粉和处方量的赖诺普利，低取代羟丙基纤维素、 滑石粉混合，再与颗粒混勻。即得颗粒。4#胶囊壳填充。实施例3 此实施例的存在形式为颗粒剂。
组分
赖诺普利 苯磺酸氨氯地平 乳糖淀粉
微晶纤维素 安赛蜜 硬脂酸镁 Total
百分比(％) 3.0
12.0
58.0
4.0
20.0
2.0
1.0
100制备工艺按处方量称取苯磺酸氨氯地平，粉碎过120目筛，称取处方量乳糖、微 晶纤维素采用等量递加法混合均勻后，加入10%淀粉浆制软材，14目筛制粒，干燥，测定水 分；18目筛整粒，30目筛筛出细粉，将细粉和处方量的赖诺普利、安赛蜜、硬脂酸镁混合，再 与颗粒混勻，分装即得颗粒。实施例4对实施例1、2、3制备的样品进行溶出度测定。分别按照实施例1、2、3制备的样品1、2、3进行溶出度的测定，其中溶出度采用《中国药典》2005版二部附录)(C溶出度测定法中第二法，溶出介质为900mL的水溶液，转速为 75r/min, 30min 取样。
样品123溶出度 赖诺普利 98.02 97.98 98.85
% 苯磺酸氨氯地平 99.23 98.36 99.27实施例5对实施例1制备的样品进行加速稳定性试验，结果如下
时间 (月)赖诺普利苯磺酸氨氯地平性状含量溶出度有关物质含量溶出度有关物质(%)(%)(%)(%)(%)(%)0白色圆形片99.1698.970.1899.2398.750.151白色圆形片98.8798.230.2598.8898.490.192白色圆形片99.7898.460.2898.2998.210.233白色圆形片98.4997.990.3098.1098.080.216白色圆形片98.4497.880.3598.0197.690.24 由此可知，该种含赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物制备的样品不仅溶出 度高，加速6个月稳定性好，并且制备工艺简单，成本低廉，利于开发。
权利要求
1.一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物，其特征在于含有活性成分赖诺 普利和苯磺酸氨氯地平，以及药学上可接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于赖诺普利在药物组合物中重量百分 比为 3% -15%。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于苯磺酸氨氯地平在药物组合物中重 量百分比为2% -12%。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的给药形式可以是片剂、 颗粒剂或胶囊剂。
5.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其包含如下步骤将药物组合物中的苯磺酸氨氯地平和填充剂混勻，加入适量粘合剂，湿法制粒，烘干 后，18-M目筛整粒，获得颗粒I ；将颗粒I用30-40目筛筛出细粉后得到颗粒II和细粉I ； 将赖诺普利和细粉I及外加辅料混合均勻后得到细粉II ； 将细粉II和颗粒II混合均勻，即得。
全文摘要
本发明公开了一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法，该组合物以赖诺普利和苯磺酸氨氯地平为活性成分，采用原料外加的方法，既解决了干法制粒工艺和直接压片工艺粉尘污染大的缺陷，同时具有易于原料分散、操作简单、成本低廉的优点，更适合工业化生产以及本发明的药物组合物在治疗高血压病中的应用。
文档编号A61K38/05GK102058872SQ200910238190
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月17日 优先权日2009年11月17日
发明者任霞, 吕青远 申请人:北京万全阳光医学技术有限公司
技术领域：
本发明涉及了 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
高血压是最常见的心血管疾病之一，如何控制血压已成为医学界普遍关注的焦点 之一。近年来抗高血压药物得到了很大的发展，为了达到积极、强化降压的目的，70-100% 的患者需要联用两种或两种以上的降压药物。因此复方降压制剂被广泛的应用，成为国际 公认的一种治疗方向。苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)，它可 以选择性的抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。降压 作用确切，不良反应相对较少，是当前临床疗效最优的降压药物之一。赖诺普利为第三代的血管紧张素转换酶抑制剂，可抑制血管紧张素的活性。使血 管紧张素II和醛固酮的浓度降低，升高血浆肾素活性，导致外周血管扩张和血管阻力下 降，从而产生降压效应。赖诺普利和苯磺酸氨氯地平两药联合应用，由于降压作用的机制不同可起到协同 作用，不仅降压效果好，减少了药物的剂量，而且发挥了苯磺酸氨氯地平的降压作用和赖诺 普利的保护肾功能的优势，是一种值得推荐的用药方法。由于赖诺普利规格较小且对湿热极不稳定，目前上市的含有赖诺普利的制剂均采 用了干法制粒工艺或直接压片的工艺，虽然可以避免原料对湿热的接触提高药物稳定性， 但是干法制粒工艺和直接压片工艺对设备要求较高，且粉尘污染很大，成本高、含量均勻度 不易操控。本发明采用原料外加的方法，首先将苯磺酸氨氯地平与内加辅料用湿法制粒，再 将烘干后的颗粒细粉筛出，将筛出的细粉与赖诺普利及外加辅料混勻后与颗粒混合压片， 此方法既解决了干法制粒工艺和直接压片工艺粉尘污染大的缺陷，同时具有易于原料分 散、操作简单、成本低廉的优点，更适合工业化生产。CN1562369A公开了一种治疗高血压的药物组合物，其中含有钙离子拮抗剂、利尿 剂、醛固酮拮抗剂等。CN1615882A公开了含赖诺普利和氢氯噻嗪的胶囊剂，联合用药有很好的治疗高血 压的效果。
发明内容
本发明提供了一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法， 以赖诺普利和苯磺酸氨氯地平为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备成口服制剂，以 片剂、颗粒剂、胶囊剂形式存在。制备工艺简单，有利于实际生产。所述的赖诺普利在药物组合物中重量百分比为3% -15%。所述的苯磺酸氨氯地平在药物组合物中重量百分比为2% -12%。
所述的药物组合物中含有适量的药学上可接受的辅料，其中辅料包括甘露醇、乳 糖、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、安赛蜜。所述的药物组合物中可加入适量的药学上可接受的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑 剂、矫味剂。所述的组合物存在形式可以是片剂、颗粒剂或胶囊剂。所述的组合物制备方法在于包括以下步骤将药物组合物中的苯磺酸氨氯地平和填充剂混勻，加入适量粘合剂，湿法粒，烘干 后，18-M目筛整粒，获得颗粒I;将颗粒I烘干后用30-40目筛筛出细粉后分别得到颗粒II和细粉I ；将赖诺普利和细粉I及外加辅料混合均勻后得到细粉II ；将细粉11和颗粒11混合均勻，即得。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其
中“％ ”是指“重量％ ”。
实施例1
此实施例的存在形式为片剂t
组分百分比(0Zo)赖诺普利15.0苯磺酸氨氯地平2.0甘露醇60.0淀粉3.0微晶纤维素11.0低取代羟丙甲纤维素8.0硬脂酸镁1.0Total100制备工艺按处方量称取苯磺酸氨氯地平，粉碎过120目筛，称取处方量甘露醇、 微晶纤维素、采用等量递加法混合均勻后，加入10%淀粉浆制软材，16目筛制粒。干燥，测 定水分；24目筛整粒，30目筛筛出细粉，将细粉和处方量的赖诺普利，低取代羟丙基纤维 素、硬脂酸镁混合，再与颗粒混勻。Φ6πιπι浅凹冲压片。实施例2此实施例的存在形式为胶囊。组分_百分比(％)
赖诺普利10.0
苯磺酸氨氯地平8.0乳糖55.0
淀粉4.0
微晶纤维素16.0
低取代羟丙甲纤维素6.0
滑石粉1,0
Total100制备工艺按处方量称取苯磺酸氨氯地平，粉碎过120目筛，称取处方量乳糖、微 晶纤维素、采用等量递加法混合均勻后，加入10%淀粉浆制软材，16目筛制粒。干燥，测定 水分；18目筛整粒，30目筛筛出细粉，将细粉和处方量的赖诺普利，低取代羟丙基纤维素、 滑石粉混合，再与颗粒混勻。即得颗粒。4#胶囊壳填充。实施例3 此实施例的存在形式为颗粒剂。
组分
赖诺普利 苯磺酸氨氯地平 乳糖淀粉
微晶纤维素 安赛蜜 硬脂酸镁 Total
百分比(％) 3.0
12.0
58.0
4.0
20.0
2.0
1.0
100制备工艺按处方量称取苯磺酸氨氯地平，粉碎过120目筛，称取处方量乳糖、微 晶纤维素采用等量递加法混合均勻后，加入10%淀粉浆制软材，14目筛制粒，干燥，测定水 分；18目筛整粒，30目筛筛出细粉，将细粉和处方量的赖诺普利、安赛蜜、硬脂酸镁混合，再 与颗粒混勻，分装即得颗粒。实施例4对实施例1、2、3制备的样品进行溶出度测定。分别按照实施例1、2、3制备的样品1、2、3进行溶出度的测定，其中溶出度采用《中国药典》2005版二部附录)(C溶出度测定法中第二法，溶出介质为900mL的水溶液，转速为 75r/min, 30min 取样。
样品123溶出度 赖诺普利 98.02 97.98 98.85
% 苯磺酸氨氯地平 99.23 98.36 99.27实施例5对实施例1制备的样品进行加速稳定性试验，结果如下
时间 (月)赖诺普利苯磺酸氨氯地平性状含量溶出度有关物质含量溶出度有关物质(%)(%)(%)(%)(%)(%)0白色圆形片99.1698.970.1899.2398.750.151白色圆形片98.8798.230.2598.8898.490.192白色圆形片99.7898.460.2898.2998.210.233白色圆形片98.4997.990.3098.1098.080.216白色圆形片98.4497.880.3598.0197.690.24 由此可知，该种含赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物制备的样品不仅溶出 度高，加速6个月稳定性好，并且制备工艺简单，成本低廉，利于开发。
权利要求
1.一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物，其特征在于含有活性成分赖诺 普利和苯磺酸氨氯地平，以及药学上可接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于赖诺普利在药物组合物中重量百分 比为 3% -15%。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于苯磺酸氨氯地平在药物组合物中重 量百分比为2% -12%。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的给药形式可以是片剂、 颗粒剂或胶囊剂。
5.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其包含如下步骤将药物组合物中的苯磺酸氨氯地平和填充剂混勻，加入适量粘合剂，湿法制粒，烘干 后，18-M目筛整粒，获得颗粒I ；将颗粒I用30-40目筛筛出细粉后得到颗粒II和细粉I ； 将赖诺普利和细粉I及外加辅料混合均勻后得到细粉II ； 将细粉II和颗粒II混合均勻，即得。
全文摘要
本发明公开了一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法，该组合物以赖诺普利和苯磺酸氨氯地平为活性成分，采用原料外加的方法，既解决了干法制粒工艺和直接压片工艺粉尘污染大的缺陷，同时具有易于原料分散、操作简单、成本低廉的优点，更适合工业化生产以及本发明的药物组合物在治疗高血压病中的应用。
文档编号A61K38/05GK102058872SQ200910238190
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月17日 优先权日2009年11月17日
发明者任霞, 吕青远 申请人:北京万全阳光医学技术有限公司
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