作为治疗试剂的取代吡咯衍生物的制作方法

专利名称：作为治疗试剂的取代吡咯衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用作蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPase)抑制剂的化合物，所述化合物可用于由PTPase过度活性引起的疾病的处理、治疗、控制或辅助治疗。
背景技术：
蛋白质磷酸化过程现已被认为是细胞信号转导基本过程的中枢。因而蛋白质磷酸化的变更可构成体内系统的生理学或病理学变化。由磷酸酶介导的蛋白质去磷酸化也是某些信号转导过程的中枢。
磷酸酶的两种主要类别为(a)催化蛋白质或肽上的丝氨酸和/或苏氨酸残基去磷酸化作用的蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶(PSTPase)；以及(b)催化蛋白质和/或肽上的酪氨酸残基去磷酸化作用的蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPase)。第三类磷酸酶是双特异性磷酸酶或称DSP’s，同时具有起PTPase和PSTPase作用的能力。
在PTPase中，存在有两个重要家族，胞内PTPase和跨膜PTPase。胞内PTPase包括PTP1 B，STEP，PTPD1，PTPD2，PTPMEG1，T细胞PTPase，PTPH1，FAP-1/BAS，PTP1D，以及PTP1C。跨膜PTPase包括LAR，CD45，PTPα，PTPβ，PTPδ，PTPε，PTPζ，PTPκ，PTPμ，PTPσ，HePTP，SAP-1和PTP-U2。双特异性磷酸酶包括KAP，cdc25，MAPK磷酸酶，PAC-1和rVH6。
PTPase，尤其是PTP1B，与II型糖尿病的胰岛素不敏感特性有关(Kennedy，B.P.；Ramachandran，C.Biochem.Pharm.2000，60，877-883)。PTPase，尤其是CD45和HePTP，也参与免疫系统功能，特别是T细胞功能。某些PTPase，尤其是TC-PTP，DEP-1，SAP-1以及CDC25，还与某些癌症有关。某些PTPase，尤其是骨PTPase OST-PTP，与骨质疏松有关。PTPase参与介导抑生长素对靶细胞的作用，特别是激素的分泌和/或生长因子的分泌。
因而，对于抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶作用的试剂存在需求。此类试剂可用于治疗I型糖尿病，II型糖尿病，免疫机能障碍，AIDS，自身免疫疾病，葡萄糖耐受不良，肥胖，癌症，牛皮癣，变态反应性疾病，感染性疾病，炎症性疾病，涉及生长激素合成调节或者影响生长激素产生的生长因子或细胞因子合成调节的疾病，或者阿耳茨海默氏病。
发明简述本发明提供了用作PTPase抑制剂的吡咯。在一个实施方案中，本发明提供了如下所述的通式(I)化合物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物及其在治疗人体或动物病症中的用途。本发明的化合物可用作蛋白质酪氨酸磷酸酶的抑制剂，因而可用于处理、治疗、控制或辅助治疗由PTPase活性介导的疾病。此类疾病包括I型糖尿病，II型糖尿病，免疫机能障碍，AIDS，自身免疫疾病，葡萄糖不耐受性，肥胖，癌症，牛皮癣，过敏性疾病，感染性疾病，炎症性疾病，涉及生长激素合成调节或者生长因子或影响生长激素产生的细胞因子合成调节的疾病，或者阿耳茨海默氏病。
发明详述第一方面，本发明提供了蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPase)的吡咯抑制剂，可用于处理和治疗PTPase引起的疾病。
第二方面，本发明提供了通式(I)的化合物 其中a和b各自独立地等于0、1或2，其中数值0、1和2分别表示直接键，-CH2-和-CH2CH2-，并且其中-CH2-和-和-CH2CH2-任选地被取代基取代1-2次，其中所述取代基包含-烷基，-芳基，-亚烷基-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-亚芳基-烷基，-O-烷基，-O-芳基和-羟基。在一个实施方案中，a和b等于0。
W包含-O-，-S-或-N(R2)-，其中R2包含a)-氢；b)-烷基；c)-L3-D-G；d)-L3-D-烷基；e)-L3-D-芳基；f)-L3-D-杂芳基；g)-L3-D-环烷基；h)-L3-D-杂环基；i)-L3-D-亚芳基-烷基；j)-L3-D-亚烷基-亚芳基-烷基；及k)-L3-D-亚烷基-芳基；l)-L3-D-烷基-G；m)-L3-D-芳基-G；n)-L3-D-杂芳基-G；
o)-L3-D-环烷基-G；p)-L3-D-杂环基-G；q)-L3-D-亚芳基-烷基-G；r)-L3-D-亚烷基-亚芳基-烷基-G；或s)-L3-D-亚烷基-亚芳基-G；其中L3包含直接键，-亚烷基，-亚烯基或亚炔基；D包含直接键，-CH2-，-O-，-N(R5)-，-C(O)-，-CON(R5)-，-N(R6)C(O)-，-N(R6)CON(R5)-，-N(R5)C(O)O-，-OC(O)N(R5)-，-N(R5)SO2-，-SO2N(R5)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-或-N(R5)SO2N(R6)-，-N＝N-或-N(R5)-N(R6)-；其中R5和R6各自独立地包含-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，亚烷基-芳基或-亚烷基-亚芳基-烷基；且G包含氢，-CN，-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基，酸电子等排体，-NR7R8，或 其中R7和R8各自独立地包含氢，-烷基，-L4-E-烷基，-L4-E-芳基，-C(O)-烷基，-C(O)-芳基，-SO2-烷基，-SO2-芳基，或者 其中R9、R10和R11各自独立地包含-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基或-亚烷基-亚芳基-烷基；
L4包含直接键，-亚烷基，-亚烯基，或-亚炔基；E包含直接键，-CH2-，-O-，-N(R12)-，-C(O)-，-CON(R12)-，-N(R12)C(O)-，-N(R12)CON(R13)-，-N(R12)C(O)O-，-OC(O)N(R12)-，-N(R12)SO2-，-SO2N(R12)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R12)SO2N(R13)-，-N＝N-，或者-N(R12)N(R13)-其中R12和R13独立地包含-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基或-亚烷基-亚芳基-烷基。
在进一步实施方案中，W包含-O-或-N(R2)-，其中R2包含氢，烷基或-L3-D-亚烷基-芳基，其中L3包含亚烷基，D包含-CO(NR5)-，其中R5包含氢。在其他实施方案中，W包含-N(R2)-，其中R2包含氢。
R1包含a)-氢；b)-氟；c)-氯；d)-溴；e)-碘；f)-氰基；g)-烷基；h)-芳基；i)-亚烷基-芳基；j)-杂芳基；k)-亚烷基-杂芳基；l)-环烷基；m)-亚烷基-环烷基；n)-杂环基；或o)-亚烷基-杂环基；在另一实施方案中，R1包含氢或芳基。
L1包含
或直接键；其中R3和R4独立地包含氢，氯，氟，溴，烷基，芳基，-亚烷基-芳基，-环烷基，-亚烷基-环烷基，-杂环基，-亚烷基-杂环基或-亚炔基。在另一实施方案中，L1包含 或 在另一实施方案中，L1包含 Ar1包含任选被取代1-7次的芳基，杂芳基，稠环烷基芳基，稠环烷基杂芳基，稠杂环基芳基，或稠杂环基杂芳基。在一个实施方案中，Ar1包含任选被取代1-7次的单或双环芳基。在另一实施方案中，Ar1包含任选带有1-5个取代基的苯基或萘基，其中的取代基独立地包含a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；
f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-J-R14；i)-烷基；j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-L5-芳基；o)-L5-亚芳基-芳基；p)-L5-亚芳基-烷基；q)-亚芳基-烷基；r)-亚芳基-亚芳基-烷基；s)-J-烷基；t)-J-芳基；u)-J-亚烷基-芳基；v)-J-亚芳基-烷基；w)-J-亚烷基-亚芳基-芳基；x)-J-亚芳基-亚芳基-芳基；y)-J-亚烷基-亚芳基-烷基；z)-L5-J-亚烷基-芳基；aa)-亚芳基-J-烷基；bb)-L5-J-芳基；cc)-L5-J-杂芳基；dd)-L5-J-环烷基；ee)-L5-J-杂环基；ff)-L5-J-亚芳基-烷基；gg)-L5-J-亚烷基-亚芳基-烷基；hh)-L5-J-烷基；ii)-L5-J-R14；
jj)-亚芳基-J-R14；或kk)-氢；其中L5包含直接键，-亚烷基，-亚烯基或-亚炔基；其中J包含直接键，-CH2-，-O-，-N(R15)-，-C(O)-，-CON(R15)-，-N(R15)C(O)-，-N(R15)CON(R16)-，-N(R15)C(O)O-，-OC(O)N(R15)-，-N(R15)SO2-，-SO2N(R15)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-或-N(R15)SO2N(R16)-，-N＝N-或-N(R15)-N(R16)-，其中R14，R15和R16各自独立地包含-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，亚烷基-芳基或-亚烷基-亚芳基-烷基。
在另一实施方案中，Ar1是任选被取代1-5次的苯基，其中的取代基独立地包含a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；或g)芳基。
在另一实施方案中，Ar1包含被取代1-5次的苯基，其中的取代基包含-氯或-氟。
Ar2包含任选被取代1-7次的亚芳基，亚杂芳基，稠芳基亚环烷基，稠环烷基亚芳基，稠环烷基亚杂芳基，稠杂环基亚芳基或稠杂环基亚杂芳基。Ar2也可与R4结合构成任选被取代1-7次的稠芳基亚环烷基，稠环烷基亚芳基，稠环烷基亚杂芳基，稠杂环基亚芳基或稠杂环基亚杂芳基。在另一实施方案中，Ar2包含任选被取代1-7次的亚芳基。在另一实施方案中，Ar2包含任选带有1-5个取代基的亚苯基或亚萘基，其中的取代基独立地包含a)-氟；
b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-Q-R17；i)-烷基；j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-L6-芳基；o)-L6-亚芳基-芳基；p)-L6-亚芳基-烷基；q)-亚芳基-烷基；r)-亚芳基-亚芳基-烷基；s)-Q-烷基；t)-Q-芳基；u)-Q-亚烷基-芳基；v)-Q-亚芳基-烷基；w)-Q-亚烷基-亚芳基-芳基；x)-Q-亚芳基-亚芳基-芳基；y)-Q-亚烷基-亚芳基-烷基；z)-L6-Q-亚烷基-芳基；aa)-亚芳基-Q-烷基；bb)-L6-Q-芳基；cc)-L6-Q-杂芳基；dd)-L6-Q-环烷基；ee)-L6-Q-杂环基；
ff)-L6-Q-亚芳基-烷基；gg)-L6-Q-亚烷基-亚芳基-烷基；hh)-L6-Q-烷基；ii)-L6-Q-亚烷基-芳基-R17；jj)-L6-Q-亚烷基-杂芳基-R17；kk)-亚芳基-Q-亚烷基-R17；II)-亚杂芳基-Q-亚烷基-R17；mm)-L6-Q-芳基-R17；nn)-L6-Q-亚杂芳基-R17；oo)-L6-Q-杂芳基-R17；pp)-L6-Q-环烷基-R17；qq)-L6-Q-杂环基-R17；rr)-L6-Q-亚芳基-烷基-R17；ss)-L6-Q-亚杂芳基-烷基-R17；tt)-L6-Q-亚烷基-亚芳基-烷基-R17；uu)-L6-Q-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R17；vv)-L6-Q-亚烷基-亚环烷基-烷基-R17；ww)-L6-Q-亚烷基-亚杂环基-烷基-R17；xx)-L6-Q-烷基-R17；yy)-L6-Q-R17；zz)-亚芳基-Q-R17，aaa)-亚杂芳基-Q-R17；bbb)-亚杂环基-Q-R17；ccc)-Q-亚烷基-R17；ddd)-Q-亚芳基-R17；eee)-Q-亚杂芳基-R17；fff)-Q-亚烷基-亚芳基-R17；ggg)-Q-亚烷基-亚杂芳基-R17；hhh)-Q-亚杂芳基-亚烷基-R17；iii)-Q-亚芳基-亚烷基-R17；
jjj)-Q-亚环烷基-亚烷基-R17；kkk)-Q-亚杂环基-亚烷基-R17；III)-Q-亚烷基-亚芳基-烷基-R17；mmm)-Q-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R17； 或nnn)-氢其中L6包含直接键，-亚烷基，-亚烯基或亚炔基；Q包含直接键，-CH2-，-O-，-N(R18)-，-C(O)-，-CON(R18)-，-N(R18)C(O)-，-N(R18)CON(R19)-，-N(R18)C(O)O-，-OC(O)N(R18)-，-N(R18)SO2-，-SO2N(R18)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-或-N(R18)SO2N(R19)-，-N＝N-或-N(R18)-N(R19)-，其中R18和R19独立地包含-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，亚烷基-芳基或-亚烷基-亚芳基-烷基；V包含 或 Z包含氢，-亚烷基-芳基，-烷基，-芳基，-杂芳基，-杂环基，-环烷基，-亚烷基-杂芳基或-亚烷基-环烷基；R17包含-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基，酸电子等排体，氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基，酰氧基-亚烷基-，或-亚烷基-亚芳基-烷基。
在另一实施方案中，Ar2包含任选被取代1-5次的苯基或萘基，其中的取代基独立地包含a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；h)-Q-R17；i)-烷基；j)-芳基；q)-亚芳基-烷基；s)-Q-烷基；或t)-亚芳基-Q-烷基；其中Q包含-CH2-，-O-，-C(O)-或-C(O)-O-，且R17包含-氢，-烷基，-芳基，-CO2H或酸电子等排体。
在另一实施方案中，Ar2包含被取代1-5次的苯基，其中的取代基独立地包含a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-Q-R17；f)-烷基；g)-苯基；h)-亚苯基-烷基；i)-Q-烷基；或j)-亚苯基-Q-烷基；
其中Q包含-CH2-，-O-，-C(O)-或-C(O)-O-，且R17包含-氢，-烷基，-苯基或-CO2H。
L2包含-CH2-，-O-，亚烷基，亚烯基，亚炔基，-K-亚烷基-，-亚烷基-K-，-亚烷基-K-亚烷基-，-亚烯基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚烯基-，-亚芳基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚芳基，-亚杂芳基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚杂芳基，-亚芳基-K-，-K-亚芳基-，或-亚杂芳基-K-，-K-亚杂芳基，其中K包含直接键，-N(R20)-，-C(O)-，-CON(R20)-，-N(R20)C(O)-，-N(R20)CON(R21)-，-N(R20)C(O)O-，-OC(O)N(R20)-，-N(R20)SO2-，-SO2N(R20)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R20)SO2N(R21)-，-N＝N-，或-N(R20)-N(R21)-；N(R20)-，-C(O)-，-CON(R20)-，-N(R20)C(O)-，-N(R20)CON(R21)-，-N(R20)C(O)O-，-OC(O)N(R20)-，-N(R20)SO2-，-SO2N(R20)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R20)SO2N(R21)-，-N＝N-，-N(R20)-N(R21)-或直接键，其中R20和R21独立地包含-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基或-亚烷基-亚芳基-烷基。
在一个实施方案中，L2包含-O-，-O-亚烷基-，-亚烷基-O-，或直接键。在另一实施方案中，L2包含-O-亚烷基-或直接键。
T包含氢，任选被取代1-7次的烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，稠环烷基芳基，稠环烷基杂芳基，稠杂环基芳基或稠杂环基杂芳基。在一个实施方案中，T包含任选被取代1-7次的烷基、-亚烷基-芳基或芳基。在进一步实施方案中，T包含任选带有1-5个取代基的芳基，其中的取代基独立地包含a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；
e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-U-R22；i)-烷基；j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-L7-芳基；o)-L7-亚芳基-芳基；p)-L7-亚芳基-烷基；q)-亚芳基-烷基；r)-亚芳基-亚芳基-烷基；s)-U-烷基；t)-U-芳基；u)-U-亚烷基-芳基；v)-U-亚芳基-烷基；w)-U-亚烷基-亚芳基-芳基；x)-U-亚芳基-亚芳基-芳基；y)-U-亚烷基-亚芳基-烷基；z)-L7-U-亚烷基-芳基；aa)-亚芳基-U-烷基；bb)-L7-U-芳基；cc)-L7-U-杂芳基；dd)-L7-U-环烷基；ee)-L7-U-杂环基；ff)-L7-U-亚芳基-烷基；gg)-L7-U-亚烷基-亚芳基-烷基；hh)-L7-U-烷基；
ii)-L7-U-亚烷基-芳基-R22；jj)-L7-U-亚烷基-杂芳基-R22；kk)-亚芳基-U-亚烷基-R22；ll)-亚杂芳基-U-亚烷基-R22；mm)-L7-U-芳基-R22；nn)-L7-U-亚杂芳基-R22；oo)-L7-U-杂芳基-R22；pp)-L7-U-环烷基-R22；qq)-L7-U-杂环基-R22rr)-L7-U-亚芳基-烷基-R22；ss)-L7-U-亚杂芳基-烷基-R22；tt)-L7-U-亚烷基-亚芳基-烷基-R22；uu)-L7-U-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R22；vv)-L7-Q-亚烷基-亚环烷基-烷基-R22；ww)-L7-Q-亚烷基-亚杂环基-烷基-R22；xx)-L7-U-烷基-R22；yy)-L7-U-R22；zz)-亚芳基-U-R22；aaa)-亚杂芳基-U-R22；bbb)-亚杂环基-U-R22；ccc)-U-亚烷基-R22；ddd)-U-亚芳基-R22；eee)-U-亚杂芳基-R22；fff)-U-亚烷基-亚芳基-R22；ggg)-U-亚烷基-亚杂芳基-R22；hhh)-U-亚杂芳基-亚烷基-R22；iii)-U-亚芳基-亚烷基-R22；jjj)-U-亚环烷基-亚烷基-R22；kkk)-U-亚杂环基-亚烷基-R22；lll)-U-亚烷基-亚芳基-烷基-R22；
mmm)-U-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R22； 或ppp)-氢；其中L7包含直接键，-亚烷基，-亚烯基或亚炔基；U包含直接键，-CH2-，-O-，-N(R23)-，-C(O)-，-CON(R23)-，-N(R23)C(O)-，-N(R23)CON(R24)-，-N(R23)C(O)O-，-OC(O)N(R23)-，-N(R23)SO2-，-SO2N(R23)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R23)SO2N(R24)-，-N＝N-或-N(R23)-N(R24)-，其中R23和R24独立地包含-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基或-亚烷基-亚芳基-烷基；X包含 或 Y包含氢，-亚烷基-芳基，-烷基，-芳基，-杂芳基，-杂环基，-环烷基，-亚烷基-杂芳基或-亚烷基-环烷基；R22包含-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基，酸电子等排体，氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基，酰氧基-亚烷基-，或-亚烷基-亚芳基-烷基。
在另一实施方案中，T包含被-U-亚烷基-R22取代的芳基，其中U包含-O-或直接键，R22包含-CO2H或酸电子等排体。
在另一实施方案中，本发明提供了通式(I)的化合物，其中a和b均等于0；L1包含 Ar2包含任选以包含-Q-烷基的基团取代1次的亚苯基，其中Q是-O-；L2包含直接键，O-亚烷基或亚炔基；且T包含至少被如下之一的取代基取代的芳基a)-U-R22；b)-U-亚烷基-亚芳基-R22；c)-U-亚烷基-R22；d)-U-亚芳基-R22；e)-U-亚芳基-R22，其中亚芳基至少被卤素、甲磺酰基氨基或三氟甲磺酰基氨基中之一所取代；f)-U-亚芳基，其中亚芳基至少被一个三氟甲磺酰基氨基所取代；g)-R22；或h)-卤素；其中R22是CO2H或酸电子等排体。
在另一实施方案中，本发明提供了通式(I)化合物，其中a和b均等于0；R1包含氢；W包含-N(R2)-，其中R2包含烷基；且Ar1包含被取代2次的芳基，其中的取代基包含-氯。
在通式(I)化合物的另一实施方案中，其中a和b均等于0，且R1，Ar1和W如上所定义，基团T，L2，Ar2和L1合在一起包含(E)-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(2，3，4-三甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(4-乙氧基苯基)乙烯基，(E)-2-苯基乙烯基，(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基，(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基，(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基，(E)-2-(1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(1-萘基)乙烯基，(E)-2-(2-萘基)乙烯基，9H-芴-9-亚基甲基，(E)-2-(4’-甲氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(3′-甲氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4-羟苯基)乙烯基，2-(4-甲氧基苯基)乙基，(E)-2-(4’-羧甲基氧-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4’-(3-甲氧基羰基-1-丙氧基)-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4’-(3-羧基-1-丙氧基)-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4’-苯氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基或(E)-2-(4’-苄氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基。
在通式(I)化合物的另一实施方案中，Ar1包含2，4-二氯苯基。
在通式(I)化合物的另一实施方案中，W包含-N(R2)-，其中R2包含-L3-D-亚烷基-亚芳基-G，其中L3包含直接键或亚烷基，D是直接键或-O-，且G包含-CN，-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基或酸电子等排体。
另一方面，本发明提供了通式(I)化合物的可作药用的盐，溶剂化物或前药。
在通式(I)化合物中，应理解所表示的各官能基在带有连字符的官能基处具有连接点。换句话说，对于-亚烷基-芳基的情况，应理解连接点是亚烷基；其一个实例是苄基。对于诸如-C(O)-NH-亚烷基-芳基的情况，连接点是羰基碳。
本发明范围内还包括以如上通式(I)表示的化合物的单独对映体，以及其任何的全部或部分外消旋混合物。本发明还涵盖了以如上通式表示的化合物的单独对映体，形式为与其非对映体的混合物，所述非对映体中一个或多个立体中心被反转。
生物活性优选的本发明化合物按名称列于表1中。
以列于表1中的通式(I)代表性化合物，采用测量PTP-1B活性抑制的标准初步/二次分析测试步骤，确定了通式(I)化合物治疗或抑制涉及抗胰岛素性或高血糖的病症的潜在能力。
本发明化合物可潜在用于治疗涉及抗胰岛素性或高血糖的代谢病症，所述病症通常与肥胖或葡萄糖不耐性有关。因而本发明化合物可特别用于治疗或抑制II型糖尿病。本发明化合物还可潜在用于调节诸如I型糖尿病的病症中的葡萄糖水平。
表1































































在上面所列结构中，可以理解在诸如氮或氧的杂原子带有不饱和键时，氢和杂原子之间存在共价键。
另一方面，本发明包含含有通式(I)化合物的药物组合物和一种或多种可作药用的载体、赋形剂或稀释剂。
在此使用的术语″低级″表示含有1-6个碳的基团。
在此使用的术语″烷基”表示含有1-10个碳原子，任选由选自如下的取代基取代的直链或支链烃低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代度。这样的″烷基″可包含一个或多个O、S、S(O)或S(O)2原子。在此使用的″烷基″的例子包括，但不限于，甲基、正丁基、叔丁基、正戊基、异丁基和异丙基等。
在此使用的术语″亚烷基”表示含有1-10个碳原子，任选由选自如下的取代基取代的直链或支链二价烃基低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代度。这样的″亚烷基″可包含一个或多个O、S、S(O)或S(O)2原子。在此使用的″亚烷基″的例子包括，但不限于，亚甲基、亚乙基等。
在此使用的术语″烯基”表示含有2-10个碳原子和至少一个碳-碳双键的烃基，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。这样的″烯基″可包含一个或多个O、S、S(O)或S(O)2原子。
在此使用的术语″亚烯基”表示含有2-10个碳原子和一个或多个碳-碳双键的直链或支链二价烃基，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。这样的″亚烯基″可包含一个或多个O、S、S(O)或S(O)2原子。在此使用的″亚烯基″的例子包括，但不限于，乙烯-1，2-二基、丙烯-1，3-二基、亚甲基-1，1-二基等。
在此使用的术语″炔基”表示含有2-10个碳原子和至少一个碳-碳三键的烃基，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。这样的″炔基″可包含一个或多个O、S、S(O)或S(O)2原子。
在此使用的术语″亚炔基”表示含有2-10个碳原子和一个或多个碳-碳三键的直链或支链二价烃基，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、其任选由烷基取代的氨基磺酰基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。这样的″亚炔基″可包含一个或多个O、S、S(O)或S(O)2原子。在此使用的″亚炔基″的例子包括，但不限于，乙炔-1，2-二基、丙炔-1，3-二基等。
在此使用的″环烷基”表示任选具有一个或多个不饱和度，含有3-12个碳原子的脂环族烃基，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。″环烷基″的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
在此使用的术语″亚环烷基”表示含有3-12个碳原子和任选具有一个或多个不饱和度的非芳香族的脂环族二价烃基，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。在此使用的″亚环烷基″的例子包括，但不限于，环丙基-1，1-二基、环丙基-1，2-二基、环丁基-1，2-二基、环戊基-1，3-二基、环己基-1，4-二基、环庚基-1，4-二基或环辛基-1，5-二基等。
在此使用的术语″杂环″或术语″杂环基”表示任选具有一个或多个不饱和度的3-12元杂环，其包含一个或多个选自S、SO、SO2、O或N的杂原子取代基，任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。这样的环可以任选稠合到一个或多个另一种″杂环″环或环烷基环上。″杂环″的例子包括，但不限于，四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，3-二噁烷、哌啶、吡咯烷、吗啉、哌嗪等。
在此使用的术语″亚杂环基”表示任选含有一个或多个不饱和度的3-12元杂环环二基团，其包含一个或多个选自S、SO、SO2、O或N的杂原子，任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、硝基、氰基、卤素、或低级全氟烷基，允许多重取代程度。这样的环可以任选稠合到一个或多个苯环或稠合到一个或多个另一种″杂环″环或环烷基环上。″亚杂环基″的例子包括，但不限于，四氢呋喃-2，5-二基、吗啉-2，3-二基、吡喃-2，4-二基、1，4-二噁烷-2，3-二基、1，3-二噁烷-2，4-二基、哌啶-2，4-二基、哌啶-1，4-二基、吡咯烷-1，3-二基、吗啉-2，4-二基、哌嗪-1，4-二基等。
在此使用的术语″芳基”表示苯环或表示稠合到一个或多个任选取代的苯环上的任选被取代的苯环体系，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、四唑基、任选由烷基取代的烷氧基羰基氨基、任选由烷基取代的酰基氨基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、酰氧基、芳酰氧基、杂芳酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、三烷基甲硅烷基烷基氧烷基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。芳基的例子包括，但不限于，苯基、2-萘基、1-萘基、1-蒽基等。
在此使用的术语″亚芳基”表示苯环二价基团或表示稠合到一个或多个任选取代的苯环上的苯环体系二价基团，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、四唑基、任选由烷基取代的烷氧基羰基氨基、任选由烷基取代的酰基氨基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、酰氧基、芳酰氧基、杂芳酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、三烷基甲硅烷基烷基氧烷基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。″亚芳基″的例子包括，但不限于，苯-1，4-二基、萘-1，8-二基等。
在此使用的术语″杂芳基”表示5-7元芳香环或表示多环杂环芳香环，其含一个或多个氮、氧、硫杂原子，其中N-氧化物和硫单氧化物和硫二氧化物是可允许的杂芳族取代基，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、四唑基、任选由烷基取代的烷氧基羰基氨基、任选由烷基取代的酰基氨基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、酰氧基、芳酰氧基、杂芳酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、三烷基甲硅烷基烷基氧烷基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。对于多环芳香环体系，一个或多个环可包含一个或多个杂原子。在此使用的″杂芳基″的例子是呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、三唑、四唑、噻唑、噁唑、异噁唑、噁二唑、噻二唑、异噻唑、吡啶、哌啶、吡嗪、嘧啶、喹啉、异喹啉、喹唑啉、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚和吲唑等。
在此使用的术语″亚杂芳基”表示5-7元芳族环二价基团，或表示多环杂环芳族环二价基团，其含一个或多个氮、氧、硫杂原子，其中N-氧化物和硫一氧化物和硫二氧化物是可允许的杂芳族取代基，其任选由选自如下的取代基取代低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氧代、羟基、巯基、任选由烷基取代的氨基、羧基、四唑基、任选由烷基取代的烷氧基羰基氨基、任选由烷基取代的酰基氨基、任选由烷基取代的氨基甲酰基、任选由烷基取代的氨基磺酰基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、酰氧基、芳酰氧基、杂芳酰氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、三烷基甲硅烷基烷基氧烷基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷氧基、任选由烷氧基、烷基或芳基取代的甲硅烷基、硝基、氰基、卤素或低级全氟烷基，允许多重取代程度。对于多环芳族环体系二价基团，一个或多个环可含一个或多个杂原子。在此使用的″亚杂芳基″的例子是呋喃-2，5-二基、噻唑-2，4-二基、1，3，4-噁二唑-2，5-二基、1，3，4-噻二唑-2，5-二基、1，3-噻唑-2，4-二基、1，3-噻唑-2，5-二基、吡啶-2，4-二基、吡啶-2，3-二基、吡啶-2，5-二基、嘧啶-2，4-二基、喹啉-2，3-二基等。
在此使用的术语″稠环烷基芳基”表示稠合到芳基上的一个或多个环烷基，芳基和环烷基具有两个共同的原子，其中芳基是取代点。在此使用的″稠环烷基芳基″的例子包括5-茚满基、5，6，7，8-四氢-2-萘基、 等。
在此使用的术语″稠环烷基亚芳基”表示稠环烷基芳基，其中芳基是二价的。例子包括 等。
在此使用的术语″稠芳基环烷基”表示稠合到环烷基上的一个或多个芳基，环烷基和芳基具有两个共同的原子，其中环烷基是取代点。在此使用的″稠芳基环烷基″的例子包括1-茚满基、2-茚满基、9-芴基、1-(1，2，3，4-四氢萘基)、 等。
在此使用的术语″稠芳基亚环烷基”表示稠芳基环烷基，其中环烷基是二价的。例子包括9，1-亚芴基、
等。
在此使用的术语″稠杂环基芳基”表示稠合到芳基上的一个或多个杂环基，芳基和杂环基具有两个共同的原子，其中芳基是取代点。在此使用的″稠杂环基芳基”的例子包括3，4-亚甲基二氧-1-苯基、 等。
在此使用的术语″稠杂环基亚芳基”表示稠杂环基芳基，其中芳基是二价的。例子包括 等。
在此使用的术语″稠芳基杂环基”表示稠合到杂环基上的一个或多个芳基，杂环基和芳基具有两个共同的原子，其中杂环基是取代点。在此使用的″稠芳基杂环基″的例子包括2-(1，3-苯并二氧戊烷基)、 等。
在此使用的术语″稠芳基亚杂环基”表示稠芳基杂环基，其中杂环基是二价的。例子包括
在此使用的术语″稠环烷基杂芳基”表示稠合到杂芳基上的一个或多个环烷基，杂芳基和环烷基具有两个共同的原子，其中杂芳基是取代点。在此使用的″稠环烷基杂芳基″的例子包括5-氮杂-6-茚满基、 在此使用的术语″稠环烷基亚杂芳基”表示稠环烷基杂芳基、其中杂芳基是二价的。例子包括 在此使用的术语″稠杂芳基环烷基″表示稠合到环烷基上的一个或多个杂芳基，环烷基和杂芳基具有两个共同的原子，其中环烷基是取代点。在此使用的″稠杂芳基环烷基″的例子包括5-氮杂-1-茚满基、 在此使用的术语″稠杂芳基亚环烷基”表示稠杂芳基环烷基，其中环烷基是二价的。例子包括 等。
在此使用的术语″稠杂环基杂芳基”表示稠合到杂芳基上的一个或多个杂环基，杂芳基和杂环基具有两个共同的原子，其中杂芳基是取代点。在此使用的″稠杂环基杂芳基″的例子包括1，2，3，4-四氢-β-咔啉-8-基、 等。
在此使用的术语″稠杂环基亚杂芳基”表示稠杂环基杂芳基、其中杂芳基是二价的。例子包括 等。
在此使用的术语″稠杂芳基杂环基”表示稠合到杂环基上的一个或多个杂芳基，杂环基和杂芳基具有两个共同的原子，其中杂环基是取代点。在此使用的″稠杂芳基杂环基″的例子包括-5-氮杂-2，3-二氢苯并呋喃-2-基、 等。
在此使用的术语″稠杂芳基亚杂环基”表示稠杂芳基杂环基，其中杂环基是二价的。例子包括 等。
在此使用的术语″酸电子等排体”表示在生理pH下电离以带净负电荷的取代基。这种″酸电子等排体″的例子包括，但不限于杂芳基如不限于异噁唑-3-醇-5-基、1H-四唑-5-基、或2H-四唑-5-基。这样酸电子等排体包括但不限于杂环基，如不限于咪唑烷-2，4-二酮-5-基、咪唑烷-2，4-二酮-1-基、1，3-噻唑烷-2，4-二酮-5-基、或5-羟基-4H-吡喃-4-酮-2-基。
在此使用的术语″直接键″，当描述为一部分结构变量时，表示侧接(在先和继后)被取为″直接键″的变量的取代基直接连接。当两个或多个连续变量均被描述为″直接键″的情况下，表示侧接(在先和继后)那两个或多个被称为“直接键”的连续变量的取代基直接相连。
在此使用的术语″烷氧基”表示基团RaO-，其中Ra是烷基。
在此使用的术语″烯氧基”表示基团RaO-，其中Ra是烯基。
在此使用的术语″炔氧基”表示基团RaO-，其中Ra是炔基。
在此使用的术语″烷基硫基”表示基团RaS-，其中Ra是烷基。
在此使用的术语″烯基硫基”表示基团RaS-，其中Ra是烯基。
在此使用的术语″炔基硫基”表示基团RaS-，其中Ra是炔基。
在此使用的术语″烷基亚磺酰基”表示基团RaS(O)-，其中Ra是烷基。
在此使用的术语″烯基亚磺酰基”表示基团RaS(O)-，其中Ra是烯基。
在此使用的术语″炔基亚磺酰基”表示基团RaS(O)-，其中Ra是炔基。
在此使用的术语″烷基磺酰基”表示基团RaSO2-，其中Ra是烷基。
在此使用的术语″烯基磺酰基”表示基团RaSO2-，其中Ra是烯基。
在此使用的术语″炔基磺酰基”表示基团RaSO2-，其中Ra是炔基。
在此使用的术语″酰基”表示基团RaC(O)-，其中Ra是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、或杂环基。
在此使用的术语″芳酰基”表示基团RaC(O)-，其中Ra是芳基。
在此使用的术语″杂芳酰基”表示基团RaC(O)-，其中Ra是杂芳基。
在此使用的术语″烷氧基羰基”表示基团RaOC(O)-，其中Ra是烷基。
在此使用的术语″酰氧基”表示基团RaC(O)O-，其中Ra是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、或杂环基。
在此使用的术语″芳酰氧基”表示基团RaC(O)O-，其中Ra是芳基。
在此使用的术语″杂芳酰氧基”表示基团RaC(O)O-，其中Ra是杂芳基。
在此使用的术语″任选″表示随后描述的状况可以发生或可以不发生，包括发生的状况和不发生的状况。
在此使用的术语″取代的”表示由提及的取代基取代，允许多重取代程度，除非另外说明。
在此使用的术语″含″或″含有″可表示在沿以上定义的烷基、烯基、炔基或环烷基取代基的任一位置上由一个或多个O、S、SO、SO2、N、或N-烷基中的任一个链中取代，包括例如，-CH2-O-CH2-、-CH2-SO2-CH2-、-CH2-NH-CH3等。
每当术语″烷基″或″芳基″或任意的它们前缀词根在取代基的名称中出现时(如芳基烷氧基芳氧基)，它们应当被解释为包括以上对于″烷基″和″芳基″给出的那些限制。烷基或环烷基取代基应当被认为与具有一个或多个不饱和度的那些基团功能相等。碳原子的指定数目(如C1-10)应当独立地表示在烷基、烯基或炔基或环烷基部分中的碳原子数目，或表示其中术语″烷基″出现为它的前缀词根的更大取代基的烷基部分。
在此使用的术语″氧代″应当表示取代基＝O。
在此使用的术语″卤素″或″卤代″应当包括碘、溴、氯和氟。
在此使用的术语″巯基″应当表示取代基-SH。
在此使用的术语″羧基″应当表示取代基-COOH。
在此使用的术语″氰基″应当表示取代基-CN。
在此使用的术语″氨基磺酰基″应当表示取代基-SO2NH2。
在此使用的术语″氨基甲酰基″应当表示取代基-C(O)NH2。
在此使用的术语″硫烷基″应当表示取代基-S-。
在此使用的术语″亚磺酰基″应当表示取代基-S(O)-。
在此使用的术语″磺酰基″应当表示取代基-S(O)2-。
可采用容易获得的原料、试剂和常规合成步骤，根据如下反应方案(其中的变量如前定义或有所定义)而容易地制得化合物。在这些反应中，也可采用本领域普通人员公知、但未更详细述及的变化方案。
本发明也提供在通式(I)化合物制备中用作中间体的化合物的合成方法，以及通式(I)化合物的制备方法。除非另外说明，变量如通式(I)中所定义。
可在处于极性溶剂中的碱诸如DIEA、三乙胺或DBU的存在下，使不饱和羧酸(方案1)与芳基酰溴反应以得到中间体酮-酯(2)，所述极性溶剂例如THF或DMF，所得中间体酮-酯(2)可在60-120℃温度范围下用乙酸中的乙酸铵处理，得到对应的噁唑(W＝O)和咪唑(W＝N)(3)的混合物(Strzybny，P.P.E；van Es，T.；Backeberg，O.G.J.Org.Chem.1963，25，1151)。噁唑和咪唑的比例可根据取代和反应条件而改变，这两种化合物通过硅胶柱进行分离。或者，也可采用其他条件用于酮-酯(2)的环化，例如BF3/Et2O，甲醇铵(methanolic ammonia)，温度范围为从室温至120℃。
方案1 在另一实施方案中，用任选被取代的杂芳基或芳基硼酸对溴或碘芳基化合物(4)(方案2)进行钯催化偶合(Syn.Commu.1981，11，513-574)。Ar3是诸如杂芳基或芳基的基团，但并不限于此。用于实施偶合反应的典型条件包括采用硼酸或酯作为偶合伴侣，钯催化剂(2-20摩尔％)例如为Pd(PPh3)4或[1，1-双(二苯基膦)-二茂铁]二氯-钯(II)，碱例如为碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钡，磷酸钾或三乙胺，处于诸如含水二甲氧基乙烷，THF，丙酮，DMF或甲苯的合适溶剂中，温度范围为从25℃-125℃。在该实施方式中，Ar3是诸如芳基或杂芳基基团，但并不限于此。
方案2
在另一实施方案(方案3)中，可在从-20℃至室温的温度范围下，采用处于溶剂诸如二氯甲烷或TFA中的试剂诸如三溴化硼或PhSMe，对化合物(5)中的O-烷基或O-芳基进行去烷基化或去芳基化，以得到羟基联苯(6)。在此情况下，Ar4是诸如亚杂芳基或亚芳基的基团，但并不限于此，R30是诸如低级烷基的基团，但并不限于此。
方案3 在方案4中，在50-100℃的温度范围下，采用DMF，THF，乙腈作为溶剂，在碱诸如氢化钠、叔丁醇钾或碳酸钾的存在下，以溴或氯烷基羧酸酯[(Br或Cl)(CH2)n-CO2-R30][其中n＝1-6]对联苯醇(5)进行烷基化。随后在从室温至60℃的温度范围下，以处于水性或有机溶剂诸如THF、甲醇中的碱诸如氢氧化钠，氢氧化锂对酯(6)进行皂化制备羧酸(8)。在此情况下，R30是诸如低级烷基的基团，但并不限于此。在此情况下，Ar4是诸如亚芳基或亚杂芳基的基团，但并不限于此。
方案4 在另一实施方案(方案5)中，可在50-100℃的温度范围下，采用DMF，THF，乙腈作为溶剂，在碱诸如氢化钠、叔丁醇钾或碳酸钾的存在下，以溴或氯烷基羧酸酯[(Br或Cl)(CH2)nCO2R30]对化合物(9)中的咪唑氮进行烷基化。随后在从室温至60℃的温度范围下，以处于水性或有机溶剂诸如THF，甲醇中的碱诸如氢氧化钠，氢氧化锂对酯(10)进行皂化制备羧酸(11)。在此情况下，R30是诸如低级烷基的基团，但并不限于此。
方案5 在方案6中，羧酸(12)可转化成其羧酸酰胺类似物。该转化可采用标准方法完成，以实现羧酸至羧酸酰胺的转化。所述标准方法包括将酸转化成活化酸，与一个或多个摩尔当量的所期望的胺反应。活化羧酸的方法包括在0℃至40℃的温度范围下，在适当溶剂诸如二氯甲烷或DMF中，在存在或不存在一个或多个摩尔当量的HOBt或HBTU的情况下，将酸与一个或多个摩尔当量的DIC或DIEA反应以得到酰胺(13)。在此情况下，R31是诸如-烷基或-亚烷基-芳基的基团，但并不限于此。
方案6 在另一实施方案(方案7)中，在0-80℃的温度范围下，采用DMF，THF，乙腈作为溶剂，在碱诸如氢化钠、叔丁醇钾或碳酸钾的存在下，以烷基卤[(Br或Cl)(CH2)n-R32][其中n＝1-6]对化合物(14)中的咪唑氮进行烷基化以得到N-烷基化产物(15)。在此情况下，R32是诸如-烷基，芳基或-亚烯基-芳基的基团，但并不限于此。
方案7 在此使用的术语″氨基保护基″表示通常用于阻断或保护氨基的官能度，同时与化合物上其它的官能团反应的氨基取代基。这种氨基保护基团的例子包括甲酰基、三苯甲基、邻苯二甲酰亚氨基、三氯乙酰基、氯乙酰基、溴乙酰基和碘乙酰基，尿烷类型阻断基团如苄氧基羰基、4-苯基苄氧基羰基、2-甲基苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、4-氟苄氧基羰基、4-氯苄氧基羰基、3-氯苄氧基羰基、2-氯苄氧基羰基、2，4-二氯苄氧基羰基、4-溴苄氧基羰基、3-溴苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基、4-氰基苄氧基-羰基、2-(4-烯基)异丙氧基羰基、1，1-二苯基乙-1-基氧基羰基、1，1-二苯基丙-1-基氧基羰基、2-苯基丙-2-基氧基羰基、2-(对甲苯基)丙-2-基氧基羰基、环戊氧基羰基、1-甲基环戊氧基羰基、环己氧基羰基、1-甲基环己氧基羰基、2-甲基环己氧基羰基、2-(4-甲苯基磺酰基)乙氧基羰基、2-(甲基磺酰基)乙氧基羰基、2-(三苯基膦基)乙氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基(“FMOC”)、叔丁氧基羰基(“BOC”)、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基羰基、烯丙氧基羰基、1-(三甲基甲硅烷基甲基)丙-1-烯氧基羰基、5-苯并乙二酰基甲氧基羰基、4-乙酰氧基苄氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-乙炔基-2-丙氧基羰基、环丙基甲氧基羰基、4-(癸氧基)苄氧基羰基、异降冰片氧基羰基、1-哌啶氧基羰基等；苯甲酰基甲基磺酰基、2-(硝基)苯基亚磺酰基、二苯基膦氧化物基团和类似氨基保护基团。所用氨基保护基团的种类不是关键的，只要衍生的氨基对式(I)化合物其它位置上的随后反应条件稳定，并可以在所需点除去而不破裂分子的剩余部分即可。在实施方式中，氨基保护基团是烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基和三苯甲基。以上的术语也包括用于头孢菌素、青霉素和肽的相似氨基保护基团。由以上术语表示的基团的进一步例子参见如下文献J.W.Barton，″Protective Groups In Organic Chemistry″，J.G.W.McOmie，Ed.，Plenum Press，New York，N.Y.，1973，和T.W.Greene，″ProtectiveGroups in Organic Synthesis″，John Wiley and Sons，New York，N.Y.，1981。相关术语″受保护的氨基″或″受保护的氨基基团″定义由以上讨论的氨基保护基团取代的氨基。
在此使用的术语″羟基保护基团″表示通常用于阻断或保护醇官能度，同时与化合物上其它的官能团反应的醇取代基。这样醇保护基团的例子包括2-四氢吡喃基、2-乙氧基乙基、三苯甲基、三氯乙酰基，尿烷类型阻断基团如苄氧基羰基和三烷基甲硅烷基，这种基团的例子是三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、苯基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷和己基二甲基甲硅烷基。所用醇保护基团的选择不是关键的，只要衍生的醇基团对式化合物其它位置上的随后反应条件稳定，并可以在所需点除去而不破裂分子的剩余部分即可。由以上术语表示的基团的进一步的例子参见如下文献J.W.Barton，″ProtectiveGroups In Organic Chemistry″，J.G.W.McOmie，Ed.，Plenum Press，NewYork，N.Y.，1973，和T.W.Greene，″Protective Groups in OrganicSynthesis″，John Wiley and Sons，New York，N.Y.，1981。相关术语″受保护的羟基″或″受保护的醇″定义由以上讨论的羟基保护基团取代的羟基。
在此使用的术语″羧基保护基团″表示通常用于阻断或保护-OH官能度，同时与化合物上其它的官能团反应的羧基的取代基。这样羧基保护基团的例子包括2-四氢吡喃基、2-乙氧基乙基、三苯甲基、烯丙基、三甲基甲硅烷基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙基、苄基和三烷基甲硅烷基，这种基团的例子是三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、苯基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷和己基二甲基甲硅烷基。采用的羧基保护基团的选择不是关键的，只要衍生的基团对式化合物其它位置上的随后反应条件稳定，并可以在所需点除去而不破裂分子的剩余部分即可。由以上术语表示的基团的进一步的例子参见如下文献J.W.Barton，″Protective Groups In Organic Chemistry″，J.G.W.McOmie，Ed.，Plenum Press，New York，N.Y.，1973，和T.W.Greene，″ProtectiveGroups in Organic Synthesis″，John Wiley and Sons，New York，N.Y.，1981。相关术语″受保护的羧基″定义由以上讨论的羧基保护基团取代的羧基。
以下描述用于本发明方法的通用操作。
通用实验LC-MS数据是在装配有2487双波长检测器和Leap TechnologiesHTS PAL自动进样器的Waters 600控制器上，使用50×4.6mm的YMCCombiscreen ODS-A柱，通过梯度洗脱得到的。从25％的B(97.5％乙腈，2.5％水，0.05％TFA)和75％的A(97.5％水，2.5％乙腈，0.05％TFA)到100％的B运行三分钟梯度。使用的质谱仪是Micromass ZMD仪。除非另外说明，所有的数据都是在正模式中获得的。在Varian 400MHz光谱仪上获得1H NMR数据。
用于实施例的缩写如下APCI＝大气压化学电离BOC＝叔丁氧基羰基BOP＝六氟磷酸(1-苯并三唑基氧基)三(二甲基氨基)磷鎓d＝天DIAD＝二异丙基偶氮二羧酸酯DCC＝二环己基碳二亚胺DCM＝二氯甲烷DIC＝二异丙基碳二亚胺
DIEA＝二异丙基乙胺DMA＝N，N-二甲基乙酰胺DMAP＝二甲基氨基吡啶DME＝1，2二甲氧基乙烷DMF＝N，N-二甲基甲酰胺DMPU＝1，3-二甲基亚丙基脲DMSO＝二甲亚砜EDC＝1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐EDTA＝乙二胺四乙酸ELISA＝酶联免疫吸附测定ESI＝电喷射电离ether＝乙醚EtOAc＝乙酸乙酯FBS＝胚胎牛血清g＝克h＝小时HBTU＝六氟磷酸O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓HMPA＝六甲基磷酸三酰胺HOBt＝1-羟基苯并三唑Hz＝赫兹i.v.＝静脉的kD＝千道尔顿L＝升LAH＝氢化锂铝LDA＝二异丙酰胺锂LPS＝脂多糖M＝摩尔体积浓度m/z＝质量对电荷比mbar＝毫巴
MeOH＝甲醇mg＝毫克min＝分钟mL＝毫升mM＝毫摩尔体积浓度mmol＝毫摩尔mol＝摩尔mp＝熔点MS＝质谱N＝正NMM＝N-甲基吗啉，4-甲基吗啉NMR＝核磁共振光谱法p.o.＝经口PBS＝磷酸盐缓冲的盐水溶液PMA＝巴豆醇肉桂酸酯乙酸酯ppm＝百万分之一psi＝磅/每平方英寸Rf＝相对TLC迁移率rt＝室温s.c.＝皮下的SPA＝闪烁迫近分析法TEA＝三乙胺TFA＝三氟乙酸THF＝四氢呋喃THP＝四氢吡喃基TLC＝薄层色谱TMSBr＝溴三甲基硅烷，三甲基甲硅烷基溴化物Tr＝保留时间插入新实验通用操作A咪唑生成向处于非水DMF(0.1-0.5M)中的羧酸(1当量)和芳族酰溴(2当量)的混合物加入DIEA(3当量)。于氮保护下将反应混合物室温搅拌6-8小时。然后，将混合物倾入水中，以10％柠檬酸酸化并以乙酸乙酯萃取。以水和盐水洗涤有机萃取物，置于Na2SO4上干燥。将溶剂蒸发后，将淡褐色残留物从EtOAc-己烷中重结晶，干燥并直接用于下一步骤。
将上面得到的中间体溶解于冰乙酸(0.1-0.5M)中，并加入乙酸铵(20当量)。然后于氮保护下，将混合物在120℃加热8-10小时。加热完成后将混合物倾入水中，以饱和碳酸氢钠中和，并以乙酸乙酯萃取。以水和盐水洗涤有机萃取物，置于Na2SO4上干燥。真空除去溶剂后，残留物通过快速柱层析进行纯化以得到所需产物。
通用操作B硼酸偶合向处于甲苯和乙醇(0.1-0.5M)2∶1混合物中的溴化合物(1当量)溶液加入合适的硼酸(1.2当量)和催化量的四(三苯基膦)钯(0)(0.05当量)，然后加入2M碳酸钠水溶液(30当量)。反应混合物于氮保护下在90℃搅拌6小时。冷却后，反应混合物以水稀释，并以乙酸乙酯萃取。有机萃取物以水和盐水洗涤，置于Na2SO4上干燥。真空除去溶剂后，将残留物通过快速柱层析进行纯化，以得到所需化合物。
通用操作C去烷基化在-20℃下，向(1当量)处于无水DCM中的烷基酚醚溶液(0.1-0.5M)滴加入BBr3(2当量，处于无水DCM中的溶液)。经30分钟将溶液暖至室温，并以冰水将反应混合物淬灭。然后以水/EtOAc稀释反应混合物并将层分离。含水层进一步以EtOAc萃取，并将有机层合并，以水和盐水洗涤，并置于Na2SO4上干燥。溶剂于真空中除去，将残留物进行硅胶层析纯化，以得到最终产物。
通用操作D双键的氢化向1个当量处于乙酸乙酯中的所需烯烃悬浮体(0.1-0.5M)加入催化量的铂(IV)氧化物(湿)。脱气，引入氮并再次脱气，然后通过氢气瓶引入氢。反应混合物于室温搅拌0.5小时。然后通过硅藻土将反应混合物过滤，以乙酸乙酯将硅藻土滤饼洗涤3次，并将滤液合并。然后于真空中除去溶剂，残留物通过硅胶层析纯化以得到所需化合物。
通用操作E咪唑氮或酚氧的烷基化向(1当量)处于无水DMF中的咪唑或酚溶液(0.1-0.5M)加入烷基卤或芳基卤(2当量)，然后加入新碾磨的K2CO3(4当量)。于氮保护下将反应混合物在100℃加热2小时。然后以水/EtOAc将混合物稀释并将层分离。含水层进一步以EtOAc萃取，将有机层合并并置于Na2SO4上干燥。溶剂于真空中除去，残留物通过硅胶层析纯化，以得到最终产物。
通用操作F酯的水解将酯(1当量)悬浮于MeOH∶THF∶H2O(1∶1∶1；0.1-0.2M)混合物中。加入LiOH(10-15当量)，混合物于40℃搅拌3小时。溶液以10％柠檬酸溶液酸化，并以乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并，以盐水洗涤，置于Na2SO4上干燥，并于真空中除去溶剂。残留物通过硅胶层析纯化以得到最终化合物。
通用操作G羧酸和胺的偶合向(1.1当量)处于DMF中的羧酸溶液(0.1-0.5M)加入HBTU(1.1当量)，然后加入DIEA(1.2当量)和合适的保护性胺(1当量)。然后将反应混合物于室温搅拌4小时。完成之后，将反应混合物以水/EtOAc稀释，以10％柠檬酸酸化，并将层分离。将合并的有机层以水、饱和NaHCO3和盐水洗涤，于Na2SO4上干燥并过滤。将滤液浓缩并通过硅胶层析纯化，以得到酰胺衍生物。
通用操作HSonogashira偶合向(0.1当量)处于无水DMF中的芳基溴或芳基碘溶液(0.1-0.5M)加入合适的末端乙炔(1.2当量)，然后加入四(三苯基瞵)钯(0)(0.05当量)，Cul(0.1当量)和DIEA(2当量)。然后于氮保护下将反应混合物在120℃加热6-8小时。完成之后，将反应混合物以水/EtOAc稀释，以10％柠檬酸酸化，并将层分离。将合并的有机层以水和盐水洗涤，于Na2SO4上干燥并过滤。将滤液浓缩并通过硅胶层析纯化，以得到乙炔衍生物。
通用操作I采用芳基氟生成二芳基醚向(1当量)处于无水DMF中的酚化合物溶液(0.1-0.5M)加入合适的活化芳基氟(1.5当量)，然后加入Cs2CO3(3当量)。然后于氮保护下，将反应混合物在120℃加热2小时。完成之后，将反应混合物以水/EtOAc稀释，并将层分离。将含水层以EtOAc再萃取，并将有机层合并，以水和盐水洗涤。然后将有机相置于Na2SO4上干燥，过滤，将滤液浓缩并通过硅胶层析纯化，以得到二芳基醚衍生物。
通用操作J乌尔曼二芳基醚偶合向(1当量)处于无水NMP中的酚化合物溶液(0.1-0.5M)加入合适的芳基溴或芳基碘(1.5当量)，然后加入CuCl(0.2当量)，2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮(0.2当量)和Cs2CO3(3当量)。然后于氮保护下将反应混合物在120℃加热6-8小时。完成之后，将反应混合物以水/EtOAc稀释，并将层分离。将含水层以EtOAc再萃取，并将有机层合并，以水和盐水洗涤。然后将有机相置于Na2SO4上干燥，过滤，将滤液浓缩并通过硅胶层析纯化，以得到二芳基醚衍生物。
通用操作K芳基硝基的还原向(1当量)处于HOAc中的芳基硝基化合物悬浮液(0.1-0.5M)加入铁粉(-325目，4当量)，混合物于氮保护下在120℃加热3-4小时。完成之后，将反应混合物以水/EtOAc稀释，将残余的铁粉滤去，并以EtOAc洗涤。将合并的有机层以水、饱和NaHCO3和盐水洗涤。然后将有机相置于Na2SO4上干燥，过滤，将滤液浓缩并通过硅胶层析纯化，以得到苯胺衍生物。
通用操作L苯胺与磺酰氯或磺酸酐的偶合于0℃下，向(1当量)处于无水DCM中的苯胺化合物悬浮液(0.1-0.5M)加入DIEA(1.2当量)，然后加入合适的磺酰氯或磺酸酐(1.1当量，稀释于无水DCM中)。然后将反应混合物加温并于氮保护下在室温处搅拌3-4小时。完成之后，将反应混合物以水/EtOAc稀释，并将层分离。以EtOAc对含水层再萃取，并将有机层合并，以10％柠檬酸、水和盐水洗涤。然后将有机相置于Na2SO4上干燥并过滤，将滤液浓缩并通过硅胶层析纯化，以得到磺胺衍生物。
通用操作M四唑的生成向(1当量)处于无水DMF中的酚化合物溶液(0.1-0.5M)加入合适的溴烷基腈(2当量)，然后加入新碾磨的K2CO3(4当量)。于氮保护下将反应混合物在100℃加热2小时。然后以水/EtOAc稀释混合物并将层分离。含水层以EtOAc进一步萃取，将有机层合并并置于Na2SO4上干燥。溶剂于真空中除去，残留物通过硅胶层析纯化，以得到腈中间体。
将如上得到的腈中间体(1当量)溶解于无水DMF中(0.1-0.5M)，并加入叠氮化钠(10当量)和氯化铵(10当量)。于氮保护下将反应混合物在120℃加热8-10小时。完成之后，以水/EtOAc稀释反应混合物并将层分离。含水层以EtOAc进一步萃取，将有机层合并并置于Na2SO4上干燥。溶剂于真空中除去，残留物通过硅胶层析纯化，以得到最终产物。
通用操作N咪唑氮的保护将1个当量的咪唑悬浮于无水THF(0.1-0.5M)中，向其中加入1.4当量的TEA和1.5当量的二-叔丁基-碳酸氢酯。混合物搅拌2小时，以水洗涤并将各层分离。含水层以EtOAc进一步萃取，将有机层合并，以盐水洗涤，并将有机层置于硫酸钠上干燥。溶剂于真空中除去，粗产物通过于硅胶上快速层析而纯化，以得到最终产物。
通用操作O叔丁基氨基甲酸酯基的除去将受保护的化合物于4N的HCl/二噁烷中搅拌1小时。除去溶剂，以醚将产物研磨数次，以得到所需化合物。
通用操作P烷基化向(1当量)处于无水DMF中的咪唑或酚溶液(0.1-0.5M)加入1-2当量的氢化钠，所述氢化钠或者是固体，或者是处于DMF或THF中的悬浮体。混合物于室温搅拌20分钟，并加入处于DMF或THF中的烷基或芳基卤溶液(1-3当量)。搅拌持续1小时，然后将混合物以水/EtOAc稀释并以10％柠檬酸水溶液中和。将有机层以盐水洗涤，置于Na2SO4上干燥，并于真空中蒸发。将残留物通过硅胶层析纯化，以得到最终产物。
通用操作Q苯并咪唑的生成向(1当量)处于乙醇中的醛溶液(0.1-0.5M)加入1.5当量的苯二胺。将混合物密封于带有搅拌棒的厚壁玻璃管内，并于100℃搅拌2小时至过夜。然后将混合物蒸发，置于水/EtOAc中并将层分离。含水层以EtOAc进一步萃取，并将合并的有机萃取物以盐水洗涤，于Na2SO4上干燥，并于真空中蒸发。残留物通过硅胶层析纯化而得到产物。
通用操作R芳基硝基的催化还原向(1当量)处于甲醇中的芳基硝基化合物溶液(0.1-0.5M)加入0.1当量的10％Pd/C催化剂。以H2冲洗烧瓶并于室温处在H2压力(瓶)下搅拌过夜。然后将混合物于硅藻土垫料上过滤并蒸发，残留物通过硅胶柱层析纯化以得到所需产物。
通用操作S甲硅烷基的去保护向(1当量)处于THF中的O-或N-甲硅烷基化合物溶液(0.1-0.5M)加入5当量处于THF中的四丁基氟化铵溶液。混合物于65℃搅拌1-3小时，然后蒸发至较小体积并置于水/EtOAc中。将层分离，含水层以EtOAc进一步萃取。将合并的有机萃取物以盐水洗涤，于Na2SO4上干燥，并于真空中蒸发。残留物通过硅胶柱层析纯化以得到所需产物。
通用操作T三甲基甲硅烷基的选择性去保护于氮保护下，向(1当量)处于无水甲醇中的三甲基甲硅烷基化合物溶液(0.1-0.5M)加入10当量的无水K2CO3。混合物在氮保护下于室温搅拌3小时，然后以水/EtOAc稀释并将层分离。含水层以EtOAc进一步萃取，并将合并的有机层以盐水洗涤，于Na2SO4上干燥并于真空内蒸发。残留物通过硅胶柱层析纯化以得到所需产物。
通用操作U还原胺化作用向(1当量)处于1，2-二氯乙烷中的胺溶液(0.1-0.5M)加入醛(1.2当量)及催化量的乙酸。混合物在氮保护下于室温搅拌30分钟，然后加入三乙酰氧基氢硼化钠(3当量)，使混合物于室温搅拌12-16小时。然后以水/EtOAc稀释混合物并将层分离。含水层另外以EtOAc萃取，合并的有机萃取物以水和盐水洗涤，置于Na2SO4上干燥，并于真空内蒸发。残留物通过硅胶柱层析纯化以得到所需产物。
通用操作V双键的饱和向(1当量)处于HOAc中的含双键化合物的悬浮体(0.1-0.5M)加入铁粉(-325目，10-20当量)，混合物搅拌并于120℃加热18-24小时。然后将混合物以水/EtOAc稀释并过滤以除去多余的铁粉，然后将层分离，并将含水层以EtOAc再次洗涤。将合并的有机萃取物以水、饱和NaHCO3和盐水洗涤，并于Na2SO4上干燥。真空内蒸发之后，残留物通过硅胶柱层析纯化，以得到所需产物。
实施例14-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(193mg，56％收率)。
LCMSm/z 345(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.82(s，3H)，6.88(d，1H)，6.95(d，2H)，7.33(d，1H)，7.51(d，2H)，7.52(d，1H)，7.54(s，1H)，7.66(d，1H)，7.93(s，1H)ppm。
实施例24-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-3-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(176mg，51％收率)。
LCMSm/z 345(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.81(s，3H)，6.88(d，1H)，7.04(m，3H)，7.32(d，1H)，7.41(s，1H)，7.50(d，1H)，7.54(s，1H)，7.67(d，1H)，7.92(s，1H)ppm。
实施例34-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-2-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(207mg，60％收率)。
LCMSm/z 345(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.82(s，3H)，6.88(d，1H)，7.04-7.15(m，4H)，7.32(d，1H)，7.50(d，1H)，7.54(s，1H)，7.67(d，1H)，7.93(s，1H)ppm。
实施例4
4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-3，4-二甲氧基肉桂酸(208mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(176mg，47％收率)。
LCMSm/z 375(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.89(s，3H)，3.91(s，3H)，7.00(d，1H)，7.05(d，1H)，7.24-7.28(m，2H)，7.56(dd，1H)，7.66(d，1H)，7.69(d，1H)，7.75(d，1H)，7.89(s，1H)ppm。
实施例54-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-2，3，4-三甲氧基肉桂酸(238mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(170mg，42％收率)。
LCMSm/z 405(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.85(s，3H)，3.91(s，3H)，3.98(s，3H)，6.91(d，1H)，7.12(d，1H)，7.44(d，1H)，7.55(dd，1H)，7.69(d，1H)，7.74(d，1H)，7.87(s，1H)，7.92(d，1H)ppm。
实施例64-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-4-乙氧基肉桂酸(192mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(222mg，64％收率)。
LCMSm/z 359(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.41(t，3H)，4.10(q，2H)，6.97(d，1H)，7.01(d，2H)，7.55(dd，1H)，7.63(d，2H)，7.68(d，1H)，7.69(d，1H)，7.74(d，1H)，7.88(s，1H)ppm。
实施例74-(2，4-二氯-苯基)-2-苯乙烯基-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-肉桂酸(148mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-苯乙烯基-1H-咪唑(202mg，64％收率)。
LCMSm/z 315(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.13(d，1H)，7.49(m，3H)，7.68-7.73(m，4H)，7.77(d，1H)，8.03(m，2H)ppm。
实施例84-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-4-氟肉桂酸(166mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(236mg，71％收率)。
LCMSm/z 333(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.12(d，1H)，7.51(d，2H)，7.68(d，2H)，7.70(m，2H)，7.72(d，1H)，8.03(m，1H)，8.04(s，1H)ppm。
实施例92-[2-(4-氯-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-4-氯肉桂酸(182mg，1mmol)，以得到2-[2-(4-氯-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(227mg，65％收率)。
LCMSm/z 349(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.14(d，1H)，7.52(d，2H)，7.69(d，2H)，7.72-7.73(m，2H)，7.74(d，1H)，8.03(m，1H)，8.05(s，1H)ppm。
实施例102-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-4-溴肉桂酸(2.27g，10mmol)，以得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(2.24g，57％收率)。
LCMSm/z 394(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.14(d，1H)，7.51(d，2H)，7.69(d，2H)，7.71(m，2H)，7.74(d，1H)，8.02(m，1H)，8.04(s，1H)ppm。
实施例112-(2-联苯-4-基-(E)-乙烯基)-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-4-苯基肉桂酸(224mg，1mmol)，以得到2-(2-联苯-4-基-(E)-乙烯基)-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(227mg，58％收率)。
LCMSm/z 391(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ6.94(d，1H)，7.31-7.39(m，2H)，7.43-7.48(m，3H)，7.61-7.64(m，6H)，7.66(s，1H)，7.74(d，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例124-(2，4-二氯-苯基)-2-(2-萘-1-基-(E)-乙烯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-3-(1-萘基)丙烯酸(198mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-(2-萘-1-基-(E)-乙烯基)-1H-咪唑(201mg，55％收率)。
LCMSm/z 365(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.25(d，1H)，7.58-7.69(m，4H)，7.75(d，1H)，7.78(d，1H)，7.97-8.04(m，4H)，8.35(d，1H)，8.70(d，1H)ppm。
实施例134-(2，4-二氯-苯基)-2-(2-萘-2-基-(E)-乙烯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-3-(2-萘基)丙烯酸(198mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-(2-萘-2-基-(E)-乙烯基)-1H-咪唑(248mg，68％收率)。
LCMSm/z 365(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.27(d，1H)，7.57-7.69(m，4H)，7.75(d，1H)，7.76(d，1H)，7.96-8.02(m，4H)，8.33(d，1H)，8.71(d，1H)ppm。
实施例144-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-苯基-噁唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理5-苯基-1，3-噁唑-4-羧酸(189mg，1mmol)，以得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-苯基-噁唑(135mg，38％收率)。
LCMSm/z 356(M+H)+。
实施例152-[2-(4-苄氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-4-苄氧基肉桂酸(254mg，1mmol)，以得到2-[2-(4-苄氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(185mg，44％收率)。
LCMSm/z 421(M+H)+；1uH NMR(CD3OD，400MHz)δ5.16(s，2H)，7.48(d，2H)，7.51(s，5H)，7.61(d，2H)，7.65(d，2H)，7.69(d，2H)，7.74(s，1H)，7.81(d，1H)ppm。
实施例164-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理9-亚芴基乙酸(222mg，1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-1H-咪唑(245mg，63％收率)。
LCMSm/z 389(M+H)+.1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.25(m，1H)，7.37-7.51(m，5H)，7.57(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.77-7.82(m，3H)，7.93(d，1H)，8.08(s，1H)ppm。
实施例171-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-1H-咪唑根据通用操作E，采用1-溴丁烷处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-1H-咪唑(39mg，0.1mmol)，以得到1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-1H-咪唑(35mg，78％收率)。
LCMSm/z 445(M+H)+。
实施例184-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-噁唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴化物处理反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)，以得到作为极性较低副产物4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-噁唑(38mg，11％收率)，以及4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(193mg，56％收率)。
LCMSm/z 346(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.81(s，3H)，6.89(d，1H)，6.95(d，2H)，7.34(d，1H)，7.51(d，2H)，7.52(d，1H)，7.58(s，1H)，7.67(d，1H)，7.94(s，1H)ppm。
实施例194-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用4-甲氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(30mg，72％收率)。
LCMSm/z 421(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.82(s，3H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.70(s，1H)，7.71(m，5H)，7.73(d，1H)，7.91(s，1H)ppm。
实施例204-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用3-甲氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(28mg，67％收率)。
LCMSm/z 421(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.81(s，3H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.58-7.61(m，3H)，7.68-7.70(m，6H)，7.73(d，1H)，7.90(s，1H)ppm。
实施例214-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(2’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用2-甲氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(2’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(24mg，57％收率)。
LCMSm/z 421(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.83(s，3H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.55-7.60(m，3H)，7.66-7.71(m，6H)，7.73(d，1H)，7.92(s，1H)ppm。
实施例224-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’，4’-二甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用3，4-二甲氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’，4’-二甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(24mg，54％收率)。
LCMSm/z 451(M+H)+；1H NMR(CD30D，400MHz)53.84(s，3H)，3.87(s，3H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.58-7.61(m，3H)，7.68-7.71(m，5H)，7.73(d，1H)，7.90(s，1H)ppm。
实施例234-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(2’，4’-二甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用2，4-二甲氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(2’，4’-二甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(22mg，49％收率)。
LCMSm/z 451(M+H)+。
实施例242-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑如通用操作B所述，采用4-正丁氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(24mg，52％收率)。
LCMSm/z 463(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.15(t，3H)，1.43(m，2H)，1.84(m，2H)，4.18(t，2H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.70(s，1H)，7.71(m，5H)，7.73(d，1H)，7.91(s，1H)ppm。
实施例254-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-苯氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用4-苯氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(39mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-苯氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(30mg，63％收率)。
LCMSm/z 483(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.03(d，1H)，7.06(d，1H)，7.08(m，3H)，7.15(d，1H)，7.35(m，2H)，7.37(d，1H)，7.45(s，1H)，7.58(m，7H)，7.78(s，1H)，8.20(d，1H)，9.38(bs，1H)ppm。
实施例262-[2-(4’-苄氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑如通用操作B所述，采用4-苯氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(39mg，0.1mmol)，以得到2-[2-(4’-苄氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(39mg，78％收率)LCMSm/z 497(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ5.16(s，2H)，7.10(d，1H)，7.12(d，1H)，7.42(m，2H)，7.48(d，2H)，7.51(s，5H)，7.61(d，2H)，7.65(d，2H)，7.69(d，2H)，7.74(s，1H)，7.81(d，1H)ppm。
实施例272-[2-(4’-苄氧基-3’-氟-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑如通用操作B所述，采用4-苄氧基-3-氟苯硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到2-[2-(4’-苄氧基-3’-氟-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(36mg，71％收率)LCMSm/z 515(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ5.22(s，2H)，7.13(d，1H)，7.20(t，1H)，7.38-7.49(m，6H)，7.54(m，1H)，7.66(d，1H)，7.69-7.72(m，5H)，7.74(s，1H)，7.75(d，1H)，7.86(s，1H)ppm。
实施例284-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基)-苯基]-(E)-乙烯基}-1H-咪唑如通用操作B所述，采用2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-苯基]-(E)-乙烯基}-1H-咪唑(27mg，61％收率)。
LCMSm/z 449(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ4.28(s，4H)，6.91(d，1H)，7.12(d，1H)，7.15(m，2H)，7.51(m，1H)，7.62(d，1H)，7.64-7.70(m，6H)，7.78(d，1H)ppm。
实施例294-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-3’，5’-二甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用4-甲氧基-3，5-二甲苯硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-3’，5’-二甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(28mg，63％收率)。
LCMSm/z 449(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ2.36(s，6H)，3.77(s，3H)，7.13(d，1H)，7.54(m，1H)，7.67(d，1H)，7.70-7.73(m，5H)，7.76(d，1H)，7.78(s，2H)，7.87(s，1H)ppm。
实施例304-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用4-乙氧基苯硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(29mg，68％收率)。
LCMSm/z 435(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.57(t，3H)，4.30(q，2H)，6.93(d，1H)，6.97(d，2H)，7.45(d，1H)，7.50-7.56(m，6H)，7.75(d，2H)，8.59(d，1H)，8.94(d，1H)ppm。
实施例314-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用4-三氟甲氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(20mg，42％收率)。
LCMSm/z 475(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.68-7.71(m，6H)，7.73(d，1H)，7.91(s，1H)ppm。
实施例324-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B所述，采用3-三氟甲氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(23mg，48％收率)。
LCMSm/z 475(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.04(d，2H)，7.15(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.68-7.74(m，7H)，7.92(s，1H)ppm。
实施例332-[2-(4-苯并呋喃-2-基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑如通用操作B所述，采用苯并[B]呋喃-2-硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到2-[2-(4-苯并呋喃-2-基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(15mg，34％收率)。
LCMSm/z 431(M+H)+。
实施例342-[2-(5’-氯-2’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑如通用操作B所述，采用5-氯-2-甲氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到2-[2-(5’-氯-2’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(22mg，47％收率)。
LCMSm/z 455(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.81(s，3H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.58-7.61(m，3H)，7.68-7.70(m，5H)，7.73(d，1H)，7.90(s，1H)ppm。
实施例352-[2-(4’-叔丁基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑如通用操作B所述，采用4-叔丁苯硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到2-[2-(4’-叔丁基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(19mg，42％收率)。
LCMSm/z 447(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.22(s 9H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.68-7.71(m，6H)，7.73(d，1H)，7.92(s，1H)ppm。
实施例363-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基)-丙烯酸如通用操作B所述，采用4-(2-羧基(E)-乙烯基)苯硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(79mg，0.2mmol)，以得到3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基)-丙烯酸(21mg，22％收率)。
LCMSm/z 461(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ6.53(d，1H)，7.14(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.68-7.79(m，10H)，7.89(d，1H)，7.94(s，1H)ppm。
实施例374-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-(E)-乙烯基}-1H-咪唑如通用操作H中所述，采用1-乙炔基-4-甲氧基苯处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-(E)-乙烯基}-1H-咪唑(23mg，51％收率)。
LCMSm/z 445(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.81(s，3H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.58-7.61(m，3H)，7.68-7.70(m，6H)，7.73(d，1H)，7.90(s，1H)ppm。
实施例385-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-戊-4-炔酸如通用操作H中所述，采用4-戊炔酸甲酯处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，随后如通用操作F中所述进行酯水解以得到5-(4-{2-[4-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-戊-4-炔酸(12mg，29％收率)。
LCMSm/z 411(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.53(m，2H)，2.64(m，2H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.58-7.61(m，3H)，7.68(m，2H)，7.73(d，1H)，7.90(s，1H)ppm。
实施例394’-{2-[4-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-羧酸如通用操作B中所述，采用4-羧基苯硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)，以得到4’-{2-[4-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-羧酸(105mg，24％收率)。
LCMSm/z 435(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.68-7.71(m，6H)，7.73(d，1H)，7.92(s，1H)ppm。
实施例404-{[(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-羰基)-氨基]-甲基}-苯甲酸如通用操作G中所述，采用甲基4-(氨甲基)苯甲酸酯盐酸盐处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-羧酸(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-{[(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-羰基)-氨基]-甲基}-苯甲酸(25mg，44％收率)。
LCMSm/z 568(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ5.03(d，2H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.23(d，2H)，7.35(d，2H)，7.54(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.68-7.71(m，6H)，7.73(d，1H)，7.92(s，1H)ppm。
实施例414’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-羧酸如通用操作B中所述，采用4-羧基苯硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(44mg，0.1mmol)，以得到4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-羧酸(29mg，63％收率)。
LCMSm/z 463(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.45(t，2H)，4.28(q，2H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.68-7.71(m，6H)，7.73(d，1H)，7.92(s，1H)ppm。
实施例422-[2-(4’-苄氧基-3′-氟-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑如通用操作E中所述，采用溴乙烷处理2-[2-(4’-苄氧基-3′-氟-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(52mg，0.1mmol)，以得到2-[2-(4’-苄氧基-3′-氟-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(39mg，71％收率)。
LCMSm/z 543(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.46(t，3H)，4.30(q，2H)，5.22(s，2H)，7.13(d，1H)，7.20(t，1H)，7.38-7.49(m，6H)，7.54(m，1H)，7.66(d，1H)，7.69-7.72(m，5H)，7.74(s，1H)，7.75(d，1H)，7.86(s，1H)ppm。
实施例434-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸如通用操作C中所述处理2-[2-(4’-苄氧基-3′-氟-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(55mg，0.1mmol)，所产生的酚如通用操作E中所述以甲基4-(溴甲基)苯甲酸酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸(18mg，31％收率)。
LCMSm/z 587(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.46(t，3H)，4.30(q，2H)，5.22(s，2H)，7.13(d，1H)，7.20(t，1H)，7.38-7.49(m，5H)，7.54(m，1H)，7.66(d，1H)，7.69-7.72(m，5H)，7.74(s，1H)，7.75(d，1H)，7.86(s，1H)ppm。
实施例444-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-酚如通用操作C中所述处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(34mg，0.1mmol)，以得到4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-酚(20mg，61％收率)。
LCMSm/z 331(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ6.88(d，1H)，6.95(d，2H)，7.33(d，1H)，7.51(d，2H)，7.52(d，1H)，7.54(s，1H)，7.66(d，1H)，7.93(s，1H)ppm。
实施例454-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-1H-咪唑如通用操作D中所述处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(34mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-1H-咪唑(17mg，51％收率)。
LCMSm/z 347(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.00(s，4H)，3.77(s，3H)，6.82(d，2H)，7.10(d，2H)，7.32(m，1H)，7.46(m，2H)，7.74(s，1H)ppm。
实施例464-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作E中所述以溴乙烷处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(34mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(32mg，84％收率)。
LCMSm/z 373(M+H)+。
实施例474-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基甲基)-苯甲酸如通用操作C中所述处理4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(38mg，0.1mmol)，所产生的酚如通用操作E中所述以甲基4-(溴甲基)苯甲酸酯处理，随后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基甲基)-苯甲酸(17mg，34％收率)。
LCMSm/z 493(M+H)+。
实施例483-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基甲基)-苯甲酸如通用操作C中所述处理4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(38mg，0.1mmol)，所产生的酚如通用操作E中所述以甲基3-(溴甲基)苯甲酸酯处理，随后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到3-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基甲基)-苯甲酸(15mg，30％收率)。
LCMSm/z493(M+H)+。
实施例494-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基)-丁酸如通用操作C中所述处理4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(38mg，0.1mmol)，所产生的酚如通用操作E中所述以甲基4-溴丁酸酯处理，随后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基)-丁酸(15mg，33％收率)。
LCMSm/z 445(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.21(t，3H)，2.15(m，2H)，2.56(t，2H)，3.94(q，2H)，4.06(t，2H)，6.95(d，1H)，6.97(d，2H)，7.30(m，1H)，7.42(d，1H)，7.55(m，2H)，7.71(s，1H)，7.73(d，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例506-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基)-己酸如通用操作C中所述处理4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(38mg，0.1mmol)，所产生的酚如通用操作E中所述以乙基6-溴己酸酯处理，随后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到6-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基)-己酸(18mg，38％收率)。
LCMSm/z 473(M+H)+实施例511-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作E中所述以1-溴丁烷处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(34mg，0.1mmol)，以得到1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(32mg，81％收率)。
LCMSm/z 401(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.01(t，3H)，1.46(m，2H)，1.90(m，2H)，3.87(s，3H)，4.31(t，2H)，7.04(d，2H)，7.16(d，1H)，7.71-7.74(m，4H)，7.78(d，1H)，8.05(m，2H)ppm。
实施例524-(2，4-二氯-苯基)-1-异丁基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作E中所述以异丁基溴处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(34mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-1-异丁基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)(E)-乙烯基]-1H-咪唑(29mg，72％收率)。
LCMSm/z 401(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.03(d，6H)，1.87(m，1H)，3.87(s，3H)，4.24(d，2H)，7.04(d，2H)，7.16(d，1H)，7.71-7.74(m，4H)，7.78(d，1H)，8.05(m，2H)ppm。
实施例532-[2-(4-丁氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑如通用操作E中所述以1-溴丁烷处理4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-酚(33mg，0.1mmol)，以得到2-[2-(4-丁氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(34mg，76％收率)。
LCMSm/z 443(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.02(dt，6H)，1.43(m，4H)，1.88(m，4H)，4.08(t，2H)，4.34(t，2H)，7.04(d，2H)，7.16(d，1H)，7.71-7.74(m，4H)，7.78(d，1H)，8.05(m，2H)ppm。
实施例542-(2-联苯-4-基-(E)-乙烯基)-1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑 如通用操作E中所述以1-溴丁烷处理2-(2-联苯-4-基-(E)-乙烯基)-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(20mg，0.05mmol)，以得到2-(2-联苯-4-基-(E)-乙烯基)-1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(16mg，73％收率)。
LCMSm/z 447(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.00(t，3H)，1.43(m，2H)，1.84(m，2H)，4.08(t，2H)，6.94(d，1H)，7.31-7.39(m，2H)，7.43-7.48(m，3H)，7.61-7.64(m，6H)，7.66(s，1H)，7.74(d，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例551-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑 如通用操作E中所述以1-溴丁烷处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(21mg，0.05mmol)，以得到1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(18mg，76％收率)。
LCMSm/z 477(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.00(t，3H)，1.43(m，2H)，1.84(m，2H)，3.85(s，3H)，4.08(t，2H)，6.90(d，1H)，7.00(d，2H)，7.32(dd，1H)，7.42(d，1H)，7.55-7.61(m，6H)，7.63(s，1H)，7.74(d，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例564-(2，4-二氯-苯基)-1-异丁基-2-(2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基)-1H-咪唑如通用操作E中所述以异丁基溴处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(21mg，0.05mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-1-异丁基-2-(2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基)-1H-咪唑(15mg，62％收率)。
LCMSm/z477(M+H)+。
实施例574-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-丙基-1H-咪唑如通用操作E中所述以1-溴丙烷处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(21mg，0.05mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-丙基-1H-咪唑(16mg，68％收率)。
LCMSm/z 463(M+H)+。
实施例584-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑如通用操作E中所述以碘甲烷处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(42mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑(18mg，76％收率)。
LCMSm/z 435(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.81(s，3H)，3.86(s，3H)，6.90(d，1H)，7.00(d，2H)，7.32(dd，1H)，7.42(d，1H)，7.55-7.61(m，6H)，7.63(s，1H)，7.74(d，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例591-苄基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作E中所述以溴化苄处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(42mg，0.1mmol)，以得到1-苄基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(32mg，63％收率)。
LCMSm/z 511(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.83(s，3H)，5.36(s，2H)，7.10(d，1H)，7.12(d，1H)，7.42(m，2H)，7.48(d，2H)，7.51(m，5H)，7.61(d，2H)，7.65(d，2H)，7.69(d，2H)，7.74(s，1H)，7.81(d，1H)ppm。
实施例604-(2，4-二氯-苯基)-1-异丙基-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作E中所述以2-溴丙烷处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(42mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-1-异丙基-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(16mg，33％收率)。
LCMSm/z463(M+H)+。
实施例611-环丙基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作E中所述以环丙基溴处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(42mg，0.1mmol)，以得到1-环丙基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(14mg，30％收率)。
LCMSm/z 461(M+H)+。
实施例624-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑如通用操作E中所述，采用溴乙烷处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑(36mg，79％收率)。
LCMSm/z 463(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.46(t，3H)，1.57(t，3H)，4.09(q，2H)，4.30(q，2H)，6.94(d，1H)，6.97(d，2H)，7.45(d，1H)，7.50-7.56(m，6H)，7.75(d，2H)，8.59(d，1H)，8.93(d，1H)ppm。
实施例63{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸如通用操作E中所述，采用溴乙酸甲酯处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(3.45g，10mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(2.26g，56％收率)。
LCMSm/z 403(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.82(s，3H)，4.97(s，2H)，6.88(d，1H)，6.95(d，2H)，7.33(d，1H)，7.51(d，2H)，7.52(d，1H)，7.54(s，1H)，7.66(d，1H)，7.93(s，1H)ppm。
实施例642-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺根据通用操作G，以DL-1-(1-萘基)乙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰(42mg，78％收率)。
LCMSm/z 556(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.59(d，3H)，3.86(s，3H)，4.83(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.28-7.50(m，6H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.18(d，1H)ppm。
实施例652-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(-1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺根据通用操作G，以(S)-1-(1-萘基)乙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(-1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(41mg，73％收率)。
LCMSm/z 556(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.61(d，3H)，3.83(s，3H)，4.78(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.28-7.50(m，6H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.19(d，1H)ppm。
实施例66N-丁基-2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酰胺根据通用操作G，以正丁胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到N-丁基-2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酰胺(39mg，85％收率)。
LCMSm/z 458(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.24(t，3H)，1.43(m，2H)，1.84(m，2H)，3.08(d，2H)，3.83(s，3H)，4.89(s，2H)，6.87(d，1H)，6.94(d，2H)，7.33(d，1H)，7.51(d，2H)，7.52(d，1H)，7.54(s，1H)，7.66(d，1H)，7.93(s，1H)ppm。
实施例672-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-异丁基-乙酰胺根据通用操作G，以异丁胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-异丁基-乙酰胺(36mg，78％收率)。
LCMSm/z 458(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ0.90(d，6H)，1.80(m，1H)，3.07(d，2H)，3.82(s，3H)，4.87(s，2H)，6.87(d，1H)，6.94(d，2H)，7.33(d，1H)，7.51(d，2H)，7.52(d，1H)，7.54(s，1H)，7.66(d，1H)，7.93(s，1H)ppm。
实施例68
2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N，N-二异丙基-乙酰胺根据通用操作G，以二异丙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(20mg，0.05mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N，N-二异丙基-乙酰胺(14mg，58％收率)。
LCMSm/z 486(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.32(d，6H)，1.38(d，6H)，3.61(m，1H)，3.82(s，3H)，4.13(m，1H)，5.12(s，2H)，6.81(d，1H)，6.94(d，2H)，7.45(d，1H)，7.50-7.52(m，4H)，7.68(dd，1H)，7.96(d，1H)ppm。
实施例692-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(3-二甲氨基-丙基)-乙酰胺根据通用操作G，以3-(二甲氨基)-丙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(20mg，0.05mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(3-二甲氨基-丙基)-乙酰胺(19mg，78％收率)。
LCMSm/z487(M+H)+。
实施例702-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺根据通用操作G，以3-甲氧基苯乙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(43mg，80％收率)。
LCMSm/z 536(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.82(t，2H)，3.53(m，2H)，3.73(s，3H)，3.86(s，3H)，5.11(s，2H)，6.71-6.80(m，3H)，7.01(d，1H)，7.04(d，2H)，7.15(m，1H)，7.57(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.71(d，1H)，7.73(d，1H)，7.76(d，1H)，7.83(s，1H)ppm。
实施例71N-(4-叔丁基-苄基)-2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酰胺根据通用操作G，以4-叔丁基-苄胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到N-(4-叔丁基-苄基)-2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酰胺(46mg，83％收率)。
LCMSm/z 548(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.22(s，9H)，3.85(s，3H)，4.43(d，2H)，4.82(s，2H)，5.82(m，1H)，6.69(d，1H)，6.93(d，2H)，7.08(d，2H)，7.17(d，2H)，7.33(dd，1H)，7.43(d，1H)，7.49(d，2H)，7.65(s，1H)，7.67(d，1H)，8.23(d，1H)ppm。
实施例722-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺根据通用操作G，以4-甲氧基苯乙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(47mg，87％收率)。
LCMSm/z 536(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.84(t，2H)，3.53(m，2H)，3.73(s，3H)，3.86(s，3H)，5.11(s，2H)，6.71-6.80(m，3H)，7.04(d，2H)，7.10(d，2H)，7.57(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.71(d，1H)，7.73(d，1H)，7.76(d，1H)，7.81(s，1H)ppm。
实施例732-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺根据通用操作G，以3，4-二甲氧基苯乙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(48mg，84％收率)。
LCMSm/z 566(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.84(t，2H)，3.53(m，2H)，3.73(s，3H)，3.82(s，3H)，3.86(s，3H)，5.11(s，2H)，6.71-6.80(m，3H)，7.04(d，2H)，7.10(d，2H)，7.57(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.71(d，1H)，7.73(d，1H)，7.76(d，1H)，7.81(s，1H)ppm。
实施例742-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-乙酰胺根据通用操作G，以4-氟苯乙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-乙酰胺(48mg，91％收率)。
LCMSm/z 524(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.83(t，2H)，3.52(m，2H)，3.83(s，3H)，5.11(s，2H)，6.71-6.80(m，3H)，7.04(d，2H)，7.10(d，2H)，7.57(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.71(d，1H)，7.73(d，1H)，7.76(d，1H)，7.81(s，1H)ppm。
实施例752-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-异喹啉-5-基-乙酰胺根据通用操作G，以5-氨基异喹啉偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-异喹啉-5-基-乙酰胺(39mg，74％收率)。
LCMSm/z 529(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.83(s，3H)，5.12(s，2H)，6.73-6.87(m，5H)，7.04(d，2H)，7.10(d，2H)，7.57(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.71(d，1H)，7.73(d，1H)，7.76(d，1H)，7.81(s，1H)ppm。
实施例762-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-吡啶-4-基-乙酰胺根据通用操作G，以4-氨基吡啶偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯]-咪唑-1-基}-乙酸(41mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-吡啶-4-基-乙酰胺(33mg，68％收率)。
LCMSm/z 479(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.80(s，3H)，5.11(s，2H)，6.73-6.81(m，3H)，7.04(d，2H)，7.10(d，2H)，7.57(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.71(d，1H)，7.73(d，1H)，7.76(d，1H)，7.83(s，1H)ppm。
实施例77[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-乙酸根据通用操作E中所述，以溴乙酸甲酯处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-1H-咪唑(389mg，1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-乙酸(260mg，58％收率)。
LCMSm/z 447(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ5.02(s，2H)，7.25(m，1H)，7.37-7.51(m，5H)，7.57(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.77-7.82(m，3H)，7.93(d，1H)，8.08(s，1H)ppm。
实施例782-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-N-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺根据通用操作G，以3-甲氧基苯乙胺偶合[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-乙酸(45mg，0.1mmol)，以得到2-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-N-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(47mg，81％收率)。
LCMSm/z 580(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.82(t，2H)，3.53(m，2H)，3.73(s，3H)，5.08(s，2H)，6.71-6.80(m，3H)，7.01(d，1H)，7.25(m，1H)，7.37-7.51(m，5H)，7.57(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.77-7.82(m，3H)，7.93(d，1H)，8.08(s，1H)ppm。
实施例792-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-N-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺根据通用操作G，以4-甲氧基苯乙胺偶合[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-乙酸(45mg，0.1mmol)，以得到2-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-N-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(51mg，88％收率)。
LCMSm/z 580(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.83(t，2H)，3.53(m，2H)，3.73(s，3H)，5.08(s，2H)，6.77(d，2H)，7.03(d，2H)，7.25(m，1H)，7.37-7.51(m，5H)，7.57(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.77-7.82(m，3H)，7.93(d，1H)，8.09(s，1H)ppm。
实施例802-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺根据通用操作G，以DL-1-(1-萘基)乙胺偶合[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-乙酸(45mg，0.1mmol)，以得到2-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(53mg，88％收率)。
LCMSm/z 600(M+H)+。
实施例814-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-丁酸如通用操作E中所述，以1-溴丁酸甲酯处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-1H-咪唑(39mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-芴-9-亚基甲基-咪唑-1-基]-丁酸(23mg，48％收率)LCMSm/z 475(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.14(m，2H)，2.40(t，2H)，4.32(t，2H)，7.26(m，1H)，7.33(m，1H)，7.39(t，2H)，7.44(dd，1H)，7.53(s 1H)，7.56(dd，1H)，7.75(t，2H)，7.97(s，1H)，8.02(d，1H)，8.12(d，1H)，8.83(d，1H)ppm。
实施例822-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-羟基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺根据通用操作C处理2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(556mg，1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-羟基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(412mg，76％收率)。
LCMSm/z 542(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.59(d，3H)，4.78(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.28-7.50(m，6H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.18(d，1H)ppm。
实施例83[4-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-苯氧基]-乙酸如通用操作E中所述以溴乙酸甲酯处理2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-羟基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(54mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到[4-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-苯氧基]-乙酸(21mg，35％收率)。
LCMSm/z 600(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.59(d，3H)，4.21(s，2H)，4.78(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.28-7.50(m，6H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.18(d，1H)ppm。
实施例844-[4-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-苯氧基]-丁酸如通用操作E中所述，以4-溴丁酸甲酯处理2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-羟基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(54mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-[4-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-苯氧基]-丁酸(25mg，39％收率)。
LCMSm/z 628(M+H)+。
实施例854-[4-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-苯氧基甲基]-苯甲酸如通用操作E中所述，以4-(溴甲基)-苯甲酸甲酯处理2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-羟基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(54mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-[4-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-苯氧基甲基]-苯甲酸(29mg，42％收率)。
LCMSm/z 676(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.59(d，3H)，4.78(s，2H)，5.21(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.28-7.50(m，10H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.18(d，1H)ppm。
实施例863-[4-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-苯氧基甲基]-苯甲酸如通用操作E中所述，以3-(溴甲基)-苯甲酸甲酯处理2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-羟基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(54mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到3-[4-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-苯氧基甲基]-苯甲酸(26mg，38％收率)。
LCMSm/z 676(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.61(d，3H)，4.81(s，2H)，5.21(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.29-7.52(m，10H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.19(d，1H)ppm。
实施例872-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺如通用操作E中所述，以溴乙烷处理2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-羟基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(54mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(47mg，82％收率)。
LCMSm/z 570(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.43(t，3H)，1.59(d，3H)，4.22(q，2H)，4.78(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.28-7.50(m，6H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.18(d，1H)ppm。
实施例884-(4’-{2-[1-苄基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸如通用操作C中所述处理1-苄基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(51mg，0.1mmol)，对所得的酚如通用操作E中所述以4-溴丁酸甲酯进行处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[1-苄基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(20mg，34％收率)。
LCMSm/z 583(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.95(m，2H)，2.38(t，2H)，4.12(t，2H)，5.33(s，2H)，7.10(d，1H)，7.12(d，1H)，7.42(m，2H)，7.48(d，2H)，7.51(m，5H)，7.61(d，2H)，7.65(d，2H)，7.69(d，2H)，7.74(s，1H)，7.81(d，1H)ppm。
实施例894-(4’-{2-[1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸如通用操作C中所述处理1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(48mg，0.1mmol)，对所得的酚如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[1-丁基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(22mg，39％收率)。
LCMSm/z 549(M+H)+。
实施例90{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸如通用操作E中所述以溴乙酸甲酯处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(421mg，1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(268mg，56％收率)。
LCMSm/z 479(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.82(s，3H)，4.95(s，2H)，7.03(d，2H)，7.15(d，1H)，7.58-7.61(m，3H)，7.68-7.70(m，6H)，7.73(d，1H)，7.90(s，1H)ppm。
实施例912-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺根据通用操作G，以DL-1-(1-萘基)乙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(24mg，0.05mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(21mg，67％收率)。
LCMSm/z 632(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.61(d，3H)，3.83(s，3H)，4.78(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.29-7.52(m，10H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.19(d，1H)ppm。
实施例922-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺如通用操作C中所述处理2-{4-(2，4-氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(64mg，0.1mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(52mg，83％收率)。
LCMSm/z 618(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.63(d，3H)，4.80(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.29-7.52(m，10H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例934-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸如通用操作E中所述以4-溴丁酸甲酯处理2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺(62mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸(38mg，53％收率)。
LCMSm/z 704(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.63(d，3H)，1.97(m，2H)，2.41(t，2H)，4.12(t，2H)，4.80(s，2H)，5.77(m，1H)，5.98(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.29-7.52(m，10H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d，1H)，7.82(d，1H)，8.03(d，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例942-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-乙酰胺根据通用操作G，以4-(2-氨乙基)-吗啉偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(24mg，0.05mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-乙酰胺(23mg，76％收率)。
LCMSm/z 591(M+H)+。
实施例952-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(3，3-二甲基-丁基)-乙酰胺根据通用操作G，以3，3-二甲基丁胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(24mg，0.05mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(3，3-二甲基-丁基)-乙酰胺(23mg，82％收率)。
LCMSm/z 562(M+H)+。
实施例962-{4-(2，4-二氯-苯基)2-[2[(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺根据通用操作G，以4-甲氧基苯乙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(24mg，0.05mmol)，以得到2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(25mg，83％收率)。
LCMSm/z 612(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.84(t，2H)，3.53(m，2H)，3.73(s，3H)，3.86(s，3H)，5.02(s，2H)，6.71-6.80(m，3H)，7.04(d，2H)，7.10(d，2H)，7.23(d，2H)，7.36(d，2H)，7.57(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.71(d，1H)，7.73(d，1H)，7.76(d，1H)，7.81(s，1H)ppm。
实施例974-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基氨甲酰基甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸如通用操作G中所述，以甲胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(48mg，0.1mmol)，然后如通用操作C中所述去甲基化。对所得的酚如通用操作E中所述以4-溴丁酸甲酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基氨甲酰基甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(13mg，23％收率)。
LCMSm/z 564(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.95(m，2H)，2.38(t，2H)，2.88(d，3H)，4.12(t，2H)，4.88(s，2H)，7.10(d，1H)，7.12(d，1H)，7.42(m，2H)，7.48(d，2H)，7.61(d，2H)，7.65(d，2H)，7.69(d，2H)，7.74(s，1H)，7.81(d，1H)ppm。
实施例984-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基氨甲酰基甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸如通用操作G中所述以乙胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(48mg，0.1mmol)，然后如通用操作C中所述去甲基化。对所得的酚如通用操作E中所述以4-溴丁酸甲酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基氨甲酰基甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(15mg，26％收率)。
LCMSm/z 578(M+H)+。
实施例994-(4’-{2-[1-丁基氨甲酰基甲基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸如通用操作G中所述以正丁胺偶合{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(48mg，0.1mmol)，然后如通用操作C中所述去甲基化。对所得的酚如通用操作E中所述以4-溴丁酸甲酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[1-丁基氨甲酰基甲基-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(19mg，31％收率)。
LCMSm/z 606(M+H)+。
实施例1004-[2-{2-[4’-(3-羧基-丙氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基]-丁酸如通用操作C中所述对4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(42mg，0.1mmol)去甲基化，对所得中间体如通用操作E中所述以2个当量的4-溴丁酸甲酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-[2-{2-[4’-(3-羧基-丙氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基]-丁酸(16mg，27％收率)。
LCMSm/z 579(M+H)+。
实施例1014-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-丁酸如通用操作E中所述以1-溴丁酸甲酯处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(42mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-丁酸(27mg，53％收率)。
LCMSm/z 507(M+H)+。
实施例1024-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-丁酰胺根据通用操作G，以DL-1-(1-萘基)乙胺偶合4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-丁酸(26mg，0.05mmol)，以得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-丁酰胺(15mg，45％收率)。
LCMSm/z 660(M+H)+。
实施例1034-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(3，3-二甲基-丁基)-丁酰胺根据通用操作G，以3，3-二甲基丁胺偶合4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-丁酸(26mg，0.05mmol)，以得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(3，3-二甲基-丁基)-丁酰胺(22mg，75％收率)。
LCMSm/z 590(M+H)+。
实施例1042-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑如通用操作E中所述，采用溴乙烷处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)，以得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(367mg，87％收率)。
LCMSm/z 422(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.51(t，3H)，4.14(q，2H)，7.14(d，1H)，7.51(d，2H)，7.70(d，2H)，7.72(m，2H)，7.75(d，1H)，8.02(m，1H)，8.05(s，1H)ppm。
实施例1054-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑如通用操作B中所述，采用4-甲氧基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(300mg，0.71mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(210mg，66％收率)。
LCMSm/z 449(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，3.86(s，3H)，4.14(q，2H)，6.94(d，1H)，6.99(d，2H)，7.32(m，1H)，7.42(d，1H)，7.55-7.63(m，6H)，7.67(s，1H)，7.73(d，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例1064’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇如通用操作C中所述处理4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(200mg，0.44mmol)，以得到4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(153mg，79％收率)。
LCMSm/z 435(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.42(t，3H)，4.10(q，2H)，6.86(d，2H)，7.46(d，1H)，7.58(d，2H)，7.66(dd，1H)，7.70(d，2H)，7.82(d，2H)，7.85-7.92(m，3H)，8.19(s，1H)ppm。
实施例107(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-乙酸根据通用操作E以溴乙酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，以得到(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-乙酸(23mg，47％收率)。
LCMSm/z 493(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.50(t，3H)，4.35(q，2H)，4.79(s，2H)，6.94(d，1H)，6.99(d，2H)，7.32(m，1H)，7.42(d，1H)，7.55-7.63(m，6H)，7.67(s，1H)，7.73(d，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例1082-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸如通用操作E中所述，以2-溴丁酸(DL-)-甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F所述进行酯水解，以得到2-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(17mg，32％收率)。
LCMSm/z 521(M+H)+。
实施例1094-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作E，以4-溴丁酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(87mg，0.2mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(86mg，81％收率)。
LCMSm/z 535(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.21(t，3H)，2.15(m，2H)，2.56(t，2H)，3.71(s，3H)，3.94(q，2H)，4.06(t，2H)，6.95(d，1H)，6.97(d，2H)，7.30(m，1H)，7.42(d，1H)，7.55-7.61(m，6H)，7.71(s，1H)，7.73(d，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例1104-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸如通用操作F中所述处理4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(54mg，0.1mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(45mg，86％收率)。
LCMSm/z 521(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，1.96(m，2H)，2.41(t，2H)，4.04(t，2H)，4.27(q，2H)，7.04(d，2H)，7.32(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.64-7.67(m，5H)，7.79(d，2H)，7.96(s，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例111(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯基-乙酸根据通用操作E以α-溴苯基乙酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，以得到(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯基-乙酸(21mg，37％收率)。
LCMSm/z 569(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.50(t，3H)，4.35(q，2H)，5.79(s，1H)，6.94(d，1H)，6.99(d，2H)，7.32(m，1H)，7.42(d，1H)，7.49(m，5H)，7.55-7.63(m，6H)，7.67(s，1H)，7.73(d，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例1125-[3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙基]-1H-四唑如通用操作E中所述以4-溴丁腈处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作M中所述进行四唑的生成，以得到5-[3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙基]-1H-四唑(22mg，41％总收率)。
LCMSm/z 545(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.22(t，3H)，2.08(m，2H)，2.55(t，2H)，3.95(q，2H)，4.09(t，2H)，6.94(d，1H)，6.97(d，2H)，7.12(s，1H)，7.41(d，1H)，7.47-7.57(m，6H)，7.62(s，1H)，7.78(d，1H)，8.14(d，1H)ppm。
实施例1135-[4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯基]-1H-四唑如通用操作E中所述以α-溴-对-苯甲腈处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作M中所述进行四唑的生成，以得到5-[4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯基]-1H-四唑(22mg，37％总收率)。
LCMSm/z 593(M+H)+。
实施例1145-[4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯基]-1H-四唑如通用操作J中所述以4-碘苯腈处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作M中所述进行四唑的生成，以得到5-[4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯基]-1H-四唑(13mg，22％总收率)。
LCMSm/z 579(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.37(t，3H)，4.30(q，2H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.32(d，1H)，7.37(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.67(d，1H)，7.74(d，2H)，7.79-7.86(m，6H)，7.99(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例1152-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴处理反-5-溴-2-甲氧基肉桂酸(257mg，1mmol)，以得到2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(195mg，46％收率)。
LCMSm/z 424(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.98(s，3H)，6.99(d，1H)，7.26(d，1H)，7.49-7.56(m，2H)，7.61-7.66(m，2H)，7.75(d，1H)，7.79(s，1H)，7.95(d，1H)ppm。
实施例1164-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[2-甲氧基-5-(4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-(E)-乙烯基}-1H-咪唑如通用操作H中所述，采用1-乙炔基-4-甲氧基苯处理2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(43mg，0.1mmol)，以得到4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[2-甲氧基-5-(4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-(E)-乙烯基}-1H-咪唑(19mg，39％收率)。
LCMSm/z 475(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.81(s，3H)，3.88(s，3H)，6.94(dd，1H)，6.99(d，1H)，7.07(m，1H)，7.11(d，1H)，7.16(d，1H)，7.26(m，2H)，7.35(dd，1H)，7.44-7.48(m，2H)，7.63(s，1H)，7.72(d，1H)，7.83(d，1H)ppm。
实施例117[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸甲酯如通用操作H中所述，采用4-(甲氧基-羰基-甲氧基)-苯基乙炔处理2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(43mg，0.1mmol)，以得到[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸甲酯(26mg，49％收率)。
LCMSm/z 533(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.78(s，3H)，3.98(s，3H)，4.50(s，2H)，6.94(dd，1H)，6.99(d，1H)，7.07(m，1H)，7.11(d，1H)，7.16(d，1H)，7.26(m，2H)，7.35(dd，1H)，7.44-7.48(m，2H)，7.63(s，1H)，7.72(d，1H)，7.83(d，1H)ppm。
实施例118[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸如通用操作F中所述对[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸甲酯(20mg，0.037mmol)进行处理，以得到[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸(17mg，88％收率)。
LCMSm/z 519(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.97(s，3H)，4.51(s，2H)，6.94(dd，1H)，6.99(d，1H)，7.07(m，1H)，7.11(d，1H)，7.16(d，1H)，7.26(m，2H)，7.35(dd，1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.64(s，1H)，7.74(d，1H)，7.85(d，1H)ppm。
实施例119[3-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸如通用H中所述，以3-(甲氧基-羰基-甲氧基)-苯基乙炔处理2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(43mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到[3-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸(15mg，29％收率)。
LCMSm/z 519(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.81(s，3H)，4.59(s，2H)，6.94(dd，1H)，6.99(d，1H)，7.07(m，1H)，7.11(d，1H)，7.16(d，1H)，7.26(m，2H)，7.35(dd，1H)，7.44-7.48(m，2H)，7.63(s，1H)，7.72(d，1H)，7.83(d，1H)ppm。
实施例120[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸如通用操作E中所述，以碘甲烷处理[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸甲酯(25mg，0.05mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸(18mg，68％收率)。
LCMSm/z 533(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.84(s，3H)，3.87(s，3H)，4.69(s，2H)，6.94(dd，1H)，6.99(d，1H)，7.07(m，1H)，7.11(d，1H)，7.16(d，1H)，7.26(m，2H)，7.35(dd，1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.64(s，1H)，7.74(d，1H)，7.85(d，1H)ppm。
实施例1214-[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-苯基乙炔基)-苯氧基]-丁酸如通用操作H中所述，采用4-(4-甲氧基-羰基-丙氧基)-苯基乙炔处理2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(43mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-丁酸(16mg，29％收率)。
LCMSm/z 547(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.18(m，2H)，2.53(t，2H)，3.80(s，3H)，4.10(t，2H)，6.95(d，1H)，6.97(d，2H)，7.13(s，1H)，7.42(d，1H)，7.47-7.59(m，5H)，7.64(s，1H)，7.78(d，1H)，8.19(d，1H)ppm。
实施例1224-[3-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基乙炔基)-苯氧基]-丁酸如通用操作H中所述，采用3-(4-甲氧基-羰基-丙氧基)-苯基乙炔处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-[3-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基乙炔基)-苯氧基]-丁酸(14mg，27％收率)。
LCMSm/z 517(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.12(m，2H)，2.53(t，2H)，4.08(t，2H)，6.93(m，1H)，7.06-7.13(m，3H)，7.27(m，1H)，7.36(dd，1H)，7.38(d，1H)，7.49(d，1H)，7.52-7.58(m，4H)，7.65(s，1H)，7.85(d，1H)ppm。
实施例1234-[4-(4-2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基)-苯基乙炔基]-苯氧基]-丁酸如通用操作H中所述，采用4-(4-甲氧基-羰基-丙氧基)-苯基乙炔处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(40mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-[4-(4-2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基)-苯基乙炔基]-苯氧基]-丁酸(15mg，29％收率)。
LCMSm/z 517(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ2.18(m，2H)，2.53(t，2H)，4.10(t，2H)，6.95(d，1H)，6.97(d，2H)，7.13(s，1H)，7.42(d，1H)，7.47-7.59(m，6H)，7.64(s，1H)，7.78(d，1H)，8.19(d，1H)ppm。
实施例1244-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯如通用操作C中所述对4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑(44mg，0.1mmol)去甲基化，对所得的酚中间体如通用操作E所述以4-溴丁酸甲酯处理，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(32mg，61％总收率)。
LCMSm/z 521(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.15(m，2H)，2.56(t，2H)，3.78(s，3H)，3.86(s，3H)，4.09(t，2H)，7.00(d，2H)，7.06(d，1H)，7.35(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.55-7.67(m，8H)，8.01(d，1H)ppm。
实施例1254-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸如通用操作F中所述处理4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(26mg，0.05mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(21mg，84％收率)。
LCMSm/z 507(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.14(m，2H)，2.55(t，2H)，3.87(s，3H)，4.09(t，2H)，7.00(d，2H)，7.06(d，1H)，7.35(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.56-7.66(m，8H)，7.99(d，1H)ppm。
实施例1265-[3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙基]-1H-四唑如通用操作C中所述对4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑(44mg，0.1mmol)去甲基化，对所得的酚中间体如通用操作E中所述以4-溴丁腈处理，然后如通用操作L中所述生成四唑，以得到5-[3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙基]-1H-四唑(11mg，21％总收率)。
LCMSm/z 531(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.15(m，2H)，2.56(t，2H)，3.86(s，3H)，4.09(t，2H)，7.00(d，2H)，7.06(d，1H)，7.35(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.55-7.67(m，8H)，8.01(d，1H)ppm。
实施例127(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-乙酸如通用操作C中所述对4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑(44mg，0.1mmol)去甲基化，对所得的酚中间体如通用操作E中所述以溴乙酸甲酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-乙酸(32mg，61％总收率)。
LCMSm/z 479(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.87(s，3H)，4.81(s，2H)，7.00(d，2H)，7.06(d，1H)，7.35(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.56-7.66(m，8H)，7.99(d，1H)ppm。
实施例1285-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸甲酯如通用操作C中所述对4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑(44mg，0.1mmol)进行处理以得到酚中间体，对所得的酚中间体根据通用操作E所述以5-溴戊酸甲酯处理，以得到5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸甲酯(31mg，58％总收率)。
LCMSm/z 535(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.69(m，2H)，1.77(m，2H)，2.31(t，2H)，3.74(s，3H)，3.86(s，3H)，4.02(t，2H)，7.00(d，2H)，7.06(d，1H)，7.35(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.55-7.67(m，8H)，8.01(d，1H)ppm。
实施例1295-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸如通用操作F中所述处理5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸甲酯(27mg，0.05mmol)，以得到5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸(21mg，82％收率)。
LCMSm/z 521(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.67(m，2H)，1.74(m，2H)，2.30(t，2H)，3.85(s，3H)，4.02(t，2H)，7.02(d，2H)，7.31(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.63-7.67(m，5H)，7.78(d，2H)，7.96(s，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例1304-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸如通用操作C中所述对4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑(44mg，0.1mmol)去甲基化，所得的酚中间体如通用操作E中所述以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸(25mg，44％总收率)。
LCMSm/z 555(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.87(s，3H)，5.25(s，2H)，7.00(d，2H)，7.06(d，1H)，7.27(d，2H)，7.35(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.56-7.66(m，8H)，7.74(d，2H)，7.99(d，1H)ppm。
实施例1312-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸如通用操作C中所述对4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑(44mg，0.1mmol)去甲基化，所得的酚中间体如通用操作E中所述以4-氟-2-溴苯甲酸甲酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到2-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸(24mg，39％总收率)。
LCMSm/z 620(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ3.87(s，3H)，7.00(d，2H)，7.06(d，1H)，7.27(d，2H)，7.35(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.56-7.66(m，7H)，7.74(d，2H)，8.02(d，1H)ppm。
实施例1324-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸如通用操作E中所述，以1-碘-2，2，2-三氟乙烷处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(79mg，0.2mmol)，然后如通用操作B中所述以4-甲氧基苯硼酸进行Suzuki偶合。对所得的中间体如通用操作C中所述去甲基化，如通用操作E中所述以4-溴丁酸甲酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(19mg，16％收率)。
LCMSm/z 575(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.96(m，2H)，2.41(t，2H)，4.04(t，2H)，4.72(q，2H)，7.04(d，2H)，7.32(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.64-7.67(m，5H)，7.79(d，2H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例1334-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氨基)-丁酸如通用操作B中所述以4-氨基苯硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(43mg，0.1mmol)。对所得的中间体如通用操作E中所述以4-溴丁酸甲酯处理，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氨基)-丁酸(19mg，36％总收率)。
LCMSm/z 520(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.40(t，3H)，1.96(m，2H)，2.41(t，2H)，4.04(m，2H)，4.36(q，2H)，7.04(d，2H)，7.32(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.64-7.67(m，5H)，7.79(d，2H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例134N-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基)-琥珀酰胺酸如通用操作B中所述以4-氨基苯硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(43mg，0.1mmol)。将所得的中间体与2个当量的琥珀酸酐和2个当量的DIEA一起在100℃加热2小时。加热完成后，以EtOAc和水清理反应混合物。将合并的有机层洗涤、凝缩并通过硅胶层析纯化，以得到N-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基)-琥珀酰胺酸(18mg，33％总收率)。
LCMSm/z 534(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.40(t，3H)，2.45-2.58(m，4H)，4.36(q，2H)，7.04(d，2H)，7.32(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.64-7.67(m，5H)，7.79(d，2H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例1354-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸如通用操作E中所述以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸(31mg，54％总收率)。
LCMSm/z 569(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，4.30(q，2H)，5.25(s，2H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.32(d，1H)，7.37(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.67(d，1H)，7.74(d，2H)，7.79-7.86(m，6H)，7.99(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例136[4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯基]-乙酸如通用操作E中所述以4-(溴甲基)苯基乙酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到[4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯基]-乙酸(22mg，37％总收率)。
LCMSm/z 583(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.39(t，3H)，3.21(s，2H)，4.32(q，2H)，5.25(s，2H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.32(d，1H)，7.37(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.67(d，1H)，7.74(d，2H)，7.79-7.86(m，6H)，7.99(s，1H)，8.19(d，1H)ppm。
实施例1374-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯4-基氧)-苯甲酸甲酯如通用操作J中所述，采用4-碘苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸甲酯(26mg，46％收率)。
LCMSm/z 569(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.40(t，3H)，3.81(s，3H)，4.31(q，2H)，7.07(dd，1H)，7.25(d，2H)，7.33(d，1H)，7.38(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.68(d，1H)，7.74(d，2H)，7.80-7.87(m，6H)，8.00(s，1H)，8.19(d，1H)ppm。
实施例1384-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸如通用操作F中所述处理4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸甲酯(18mg，0.03mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸(14mg，81％收率)。
LCMSm/z 555(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，4.30(q，2H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.32(d，1H)，7.37(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.67(d，1H)，7.74(d，2H)，7.79-7.86(m，6H)，7.99(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例1393-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸如通用操作J中所述，采用3-碘苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸(21mg，38％收率)。
LCMSm/z 555(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.38(t，3H)，4.31(q，2H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.32(d，1H)，7.37(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.67(m，1H)，7.74(d，2H)，7.81-7.89(m，6H)，7.99(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例1404-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-氟-苯甲酸如通用操作J中所述，采用2-氟-4-溴苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-氟-苯甲酸(20mg，34％收率)。
LCMSm/z 573(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，4.32(q，2H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.32(d，1H)，7.37(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.67(m，1H)，7.74(d，2H)，7.81-7.89(m，5H)，8.01(s，1H)，8.19(d，1H)ppm。
实施例1414-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲基-苯甲酸如通用操作J中所述，采用4-溴-2-甲基-苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲基-苯甲酸(17mg，30％收率)。
LCMSm/z 569(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，2.39(s，3H)，4.31(q，2H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.32(d，1H)，7.37(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.67(m，1H)，7.74(d，2H)，7.80-7.87(m，5H)，7.99(s，1H)，8.14(d，1H)ppm。
实施例1425-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-呋喃-2-羧酸甲酯如通用操作J中所述，以5-溴糠酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，以得到5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-呋喃-2-羧酸甲酯(21mg，38％收率)。
LCMSm/z 559(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，3.79(s，3H)，4.27(q，2H)，6.86(d，1H)，7.12(d，2H)，7.33(d，1H)，7.48(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.63(d，1H)，7.68(d，2H)，7.74(m，3H)，7.82(d，2H)，7.95(s，1H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例1435-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-呋喃-2-羧酸如通用操作F中所述处理5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-呋喃-2-羧酸甲酯(18mg，0.03mmol)，以得到5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-呋喃-2-羧酸(14mg，80％收率)。
LCMSm/z 545(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.35(t，3H)，4.26(q，2H)，6.85(d，1H)，7.12(d，2H)，7.32(d，1H)，7.48(dd，1H)，7.56(d，1H)，7.62(d，1H)，7.68(d，2H)，7.73(m，3H)，7.81(d，2H)，7.95(s，1H)，8.23(d，1H)ppm。
实施例1445-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-烟酸如通用操作J中所述，采用5-溴烟酸乙酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-烟酸(13mg，23％收率)。
LCMSm/z 556(M+H)+。
实施例1455-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-噻吩-2-羧酸如通用操作J中所述，以5-溴噻吩-2-羧酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-噻吩-2-羧酸(14mg，25％收率)。
LCMSm/z561(M+H)+。
实施例1462-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-噻唑-4-羟酸如通用操作J中所述，以2-溴噻唑-4-羧酸乙酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到2-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-噻唑-4-羧酸(12mg，21％收率)。
LCMSm/z 562(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.42(t，3H)，4.10(q，2H)，6.86(d，2H)，7.46(d，1H)，7.58(d，2H)，7.66(dd，1H)，7.70(d，2H)，7.82(d，2H)，7.85-7.92(m，3H)，8.00(s，1H)，8.19(s，1H)ppm。
实施例1476-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-萘-2-羧酸如通用操作J中所述，以6-溴-2-萘甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到6-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-萘-2-羧酸(21mg，35％收率)。
LCMSm/z 605(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.38(t，3H)，4.31(q，2H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.32(d，1H)，7.37(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.67(m，1H)，7.74(d，2H)，7.73-7.89(m，8H)，7.99(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例1482-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸如通用操作B中所述以4-甲酰基苯基硼酸处理2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(127mg，0.3mmol)。将所得中间体与1.5当量的3，4-二氨基苯甲酸甲酯一起在100℃下于无水EtOH(0.1-0.5M)中加热5-6小时。加热完成后，以EtOAc和水清理反应混合物。将合并的有机层洗涤，凝缩并通过硅胶层析纯化以得到酯中间体，然后如通用操作F中所述进行水解，以得到2-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸(40mg，23％总收率)。
LCMSm/z 579(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.40(t，3H)，4.36(q，2H)，7.04(d，2H)，7.32(d，1H)，7.42-7.51(m，3H)，7.57(d，1H)，7.64-7.67(m，6H)，7.79(d，2H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例1492-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基)-3-乙基-3H-苯并咪唑-5-羧酸如通用操作E中所述，以2当量的溴乙烷处理2-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸(29mg，0.05mmol)，然后如通用操作F中所述进行酯水解，以得到2-(4’{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基)-3-乙基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(14mg，44％收率)。
LCMSm/z 607(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.43(m，6H)，4.35(m，4H)，7.04(d，2H)，7.32(d，1H)，7.42-7.51(m，3H)，7.57(d，1H)，7.64-7.67(m，6H)，7.79(d，2H)，7.96(s，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例1502-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸如通用操作A中所述，以2，4-二氯苯甲酰甲基溴处理反-4-甲酰基肉桂酸(88mg，0.5mmol)，然后如通用操作E中所述与溴乙烷反应。将所得中间体与1.5当量的3，4-二氨基苯甲酸甲酯一起在100℃下于无水EtOH(0.1-0.5M)中加热5-6小时。加热完成后，以EtOAc和水清理反应混合物。将合并的有机层洗涤，凝缩并通过硅胶层析纯化以得到酯中间体，然后如通用操作F中所述进行水解，以得到2-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸(48mg，19％总收率)。
LCMSm/z 503(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.38(t，3H)，4.34(q，2H)，7.04(d，2H)，7.32(d，1H)，7.42-7.47(m，2H)，7.57(d，1H)，7.64-7.68(m，3H)，7.79(d，2H)，7.96(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例1512-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸甲酯如通用操作I中所述，采用2-溴-4-氟苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，以得到2-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸甲酯(44mg，68％收率)。
LCMSm/z 648(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.40(t，3H)，3.82(s，3H)，4.29(q，2H)，7.07(dd，1H)，7.25(d，2H)，7.33(d，1H)，7.38(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.68(d，1H)，7.74(d，2H)，7.80-7.87(m，5H)，8.00(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例1522-溴-4-(4’-{2-[4-(24-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸如通用操作F中所述处理2-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸甲酯(33mg，0.05mmol)，以得到2-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸(24mg，75％收率)。
LCMSm/z 634(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，4.30(q，2H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.32(d，1H)，7.37(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.67(d，1H)，7.74(d，2H)，7.80-7.86(m，5H)，7.99(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例1534-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯如通用操作I中所述，采用4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(44mg，0.1mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(46mg，73％收率)。
LCMSm/z 637(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.38(t，3H)，3.83(s，3H)，4.31(q，2H)，7.27(d，2H)，7.31(dd，1H)，7.35(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.63(d，1H)，7.73(d，2H)，7.81-7.84(m，4H)，7.91(d，1H)，7.96(s，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例1544-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-三氟甲基-苯甲酸如通用操作F中所述处理4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(32mg，0.05mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-三氟甲基-苯甲酸(26mg，85％收率)。
LCMSm/z 623(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.36(t，3H)，4.29(q，2H)，7.26(d，2H)，7.30(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.62(d，1H)，7.73(d，2H)，7.82-7.85(m，4H)，7.90(d，1H)，7.95(s，1H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例1554-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-硝基-苯甲酸甲酯如通用操作I中所述，采用4-氟-2-硝基苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(87mg，0.2mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-硝基-苯甲酸甲酯(96mg，78％收率)。
LCMSm/z 614(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.38(t，3H)，3.84(s，3H)，4.28(q，2H)，7.20(d，1H)，7.30(d，2H)，7.35(d，1H)，7.48(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.63(d，1H)，7.73(d，2H)，7.82-7.84(m，4H)，7.97(s，1H)，8.17(dd，1H)，8.24(d，1H)，8.53(d，1H)ppm。
实施例1564-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-硝基-苯甲酸如通用操作F中所述处理4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-硝基-苯甲酸甲酯(31mg，0.05mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-硝基-苯甲酸(24mg，81％收率)。
LCMSm/z 600(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，4.27(q，2H)，7.19(d，1H)，7.30(d，2H)，7.34(d，1H)，7.48(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.62(d，1H)，7.73(d，2H)，7.82-7.84(m，4H)，7.95(s，1H)，8.16(dd，1H)，8.24(d，1H)，8.51(d，1H)ppm。
实施例1572-氨基-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸甲酯如通用操作K中所述处理4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-硝基-苯甲酸甲酯(61mg，0.1mmol)，以得到2-氨基-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸甲酯(44mg，76％收率)。
LCMSm/z 584(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.43(t，3H)，3.81(s，3H)，4.45(q，2H)，6.92(d，1H)，7.19(d，2H)，7.47(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.67(dd，1H)，7.77-7.83(m，8H)，8.01(d，1H)，8.10-8.24(m，2H)ppm。
实施例1582-氨基-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸如通用操作F中所述处理2-氨基-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸甲酯(12mg，0.02mmol)，以得到2-氨基-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸(8mg，72％收率)。
LCMSm/z 570(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.41(t，3H)，4.41(q，2H)，6.91(d，1H)，7.18(d，2H)，7.46(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.76-7.83(m，8H)，8.01(d，1H)，8.10-8.22(m，2H)ppm。
实施例1594-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲磺酰氨基-苯甲酸甲酯如通用操作L中所述，采用甲磺酰氯处理2-氨基-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸甲酯(29mg，0.05mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲磺酰氨基-苯甲酸甲酯(22mg，67％收率)。
LCMSm/z 662(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.39(t，3H)，3.07(s，3H)，3.77(s，3H)，4.32(q，2H)，6.98(d，1H)，7.27(d，2H)，7.37(d，1H)，7.51(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.65(d，1H)，7.73(d，2H)，7.77(dd，1H)，7.80-7.85(m，4H)，7.98(s，1H)，8.01(d，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例1604-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲磺酰氨基-苯甲酸如通用操作F中所述处理4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲磺酰氨基-苯甲酸甲酯(20mg，0.03mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲磺酰氨基-苯甲酸(14mg，73％收率)。
LCMSm/z 648(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.38(t，3H)，3.07(s，3H)，4.29(q，2H)，6.97(d，1H)，7.24(d，2H)，7.35(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.64(d，1H)，7.73(d，2H)，7.77(dd，1H)，7.80-7.86(m，4H)，7.97(s，1H)，8.01(d，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例1613-氨基-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸如通用操作I中所述，采用4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(435mg，1mmol)，以得到硝基化合物中间体，然后如通用操作K中所述还原中间体，以得到酯(327mg，56％收率)。所产生的酯(29mg，0.05mmol)如通用操作F中所述进行处理，以得到3-氨基-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸(22mg，77％收率)。
LCMSm/z 570(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.41(t，3H)，4.42(q，2H)，6.91(d，1H)，7.18(d，2H)，7.46(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.76-7.83(m，8H)，8.01(d，1H)，8.10-8.22(m，2H)ppm。
实施例1624-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-3-甲磺酰氨基-苯甲酸如通用操作I中所述，采用4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(435mg，1mmol)，以得到硝基化合物中间体，然后如通用操作K中所述还原中间体，以得到酯(327mg，56％总收率)。所产生的酯(59mg，0.1mmol)如通用操作L中所述采用甲磺酰氯处理以得到甲磺酰胺，如通用操作F中所述水解所述甲磺酰胺，即得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-3-甲磺酰氨基-苯甲酸(26mg，41％收率)。
LCMSm/z 648(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.38(t，3H)，3.07(s，3H)，4.29(q，2H)，6.97(d，1H)，7.23(d，2H)，7.35(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.64(d，1H)，7.73(d，2H)，7.77(dd，1H)，7.79-7.85(m，4H)，7.97(s，1H)，8.01(d，1H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例1634-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-3-三氟甲磺酰氨基-苯甲酸如通用操作I中所述，采用4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(435mg，1mmol)，以得到硝基化合物中间体，然后如通用操作K中所述还原中间体，以得到酯(327mg，56％收率)。所产生的酯(59mg，0.1mmol)如通用操作L中所述采用三氟甲磺酸酐以得到三氟甲磺酰胺，如通用操作F中所述水解三氟甲磺酰胺，即得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-3-三氟甲磺酰氨基-苯甲酸(26mg，37％收率)。
LCMSm/z 702(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.38(t，3H)，4.29(q，2H)，6.98(d，1H)，7.12(d，2H)，7.36(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.64(d，1H)，7.74(d，2H)，7.77(dd，1H)，7.79-7.85(m，4H)，7.98(s，1H)，8.01(d，1H)，8.22(d，1H)ppm。
实施例1645-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲磺酰氨基-苯甲酸如通用操作I中所述，采用2-氨基-5-溴苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(435mg，1mmol)，，以得到酯(245mg，42％收率)。如通用操作L中所述采用甲磺酰氯处理该酯(59mg，0.1mmol)，以得到甲磺酰胺，然后如通用操作F中所述水解所述甲磺酰胺，以得到5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲磺酰氨基-苯甲酸(25mg，39％收率)。
LCMSm/z 648(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，3.17(s，3H)，4.28(q，2H)，7.14(d，2H)，7.34(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.50(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.60-7.66(m，3H)，7.71(d，2H)，7.77(d，2H)，7.83(d，2H)，7.97(s，1H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例1655-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-三氟甲磺酰氨基-苯甲酸如通用I中所述，采用2-氨基-5-溴苯甲酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(435mg，1mmol)，以得到酯(245mg，42％收率)。如通用操作L中所述采用三氟甲磺酸酐处理该酯(59mg，0.1mmol)，以得到三氟甲磺酰胺，然后如通用操作F中所述水解所述三氟甲磺酰胺，以得到5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-三氟甲磺酰氨基-苯甲酸(31mg，44％总收率)。
LCMSm/z 702(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.38(t，3H)，4.29(q，2H)，7.08(d，2H)，7.25(dd，1H)，7.36(d，1H)，7.51(m，2H)，7.60(d，1H)，7.62(d，1H)，7.66(d，1H)，7.71(d，2H)，7.74(d，2H)，7.83(d，2H)，7.98(s，1H)，8.22(d，1H)ppm。
实施例1664-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸2，2-二甲基-丙酰氧基甲酯向处于无水DMF(5mL)中的4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(52mg，0.1mmol)溶液加入新戊酸氯甲酯(30mg，0.2mmol)，然后加入新碾磨的K2CO3(56mg，0.4mmol)。将反应混合物于氮保护下于65℃加热2-4小时。加热完成后，以水/EtOAc稀释混合物并将层分离。含水层以EtOAc进一步萃取，将有机层合并并于Na2SO4上干燥。于真空中除去溶剂，残留物通过硅胶层析纯化，以得到(56mg，88％收率)的4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸2，2-二甲基-丙酰氧基甲酯。
LCMSm/z 635(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.11(s，9H)，1.42(t，3H)，1.99(m，2H)，2.54(t，2H)，4.03(t，2H)，4.41(q，2H)，5.70(s，2H)，7.01(d，2H)，7.46(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.68(d，2H)，7.74(d，2H)，7.84(d，2H)，7.85(s，1H)，8.01(d，1H)，8.05(d，1H)，8.19(s，1H)ppm。
实施例1674-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-乙氧基肉桂酸(192mg，1mmol)和4-氯苯甲酰甲基溴(233mg，1mmol)合成4-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(258mg，79％)。
LCMSm/z 325(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.43(t，2H)，1.62(d，1H)，4.08(q，2H)，6.88(d，1H)，6.95(d，2H)，7.33(d，1H)，7.51(d，2H)，7.52(d，2H)，7.54(s，1H)，7.66(d，1H)，7.93(s，1H)ppm。
实施例1684-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-乙氧基肉桂酸(192mg，1mmol)和4-氟苯甲酰甲基溴(217mg，1mmol)制备得到4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(249mg，76％)。
LCMSm/z 327(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.43(t，2H)，1.62(d，1H)，4.08(q，2H)，6.88(d，1H)，6.95(d，2H)，7.33(d，1H)，7.51(d，2H)，7.52(d，1H)，7.54(s，1H)，7.66(d，1H)，7.93(s，1H)ppm。
实施例1692-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-乙氧基肉桂酸(198mg，1mmol)和4-甲氧基苯甲酰甲基溴(229mg，1mmol)制备得到2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑(221mg，69％)。
LCMSm/z 321(M+H)+。
实施例1702-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，3，4-三氯-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-乙氧基肉桂酸(198mg，1mmol)和2，3，4-三氯苯甲酰甲基溴(302mg，1mmol)制备得到2-[2-(4-乙氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，3，4-三氯-苯基)-1H-咪唑(279mg，70％)。
LCMSm/z 393(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.43(t，2H)，1.62(d，1H)，4.08(q，2H)，6.38(d，1H)，6.81(d，1H)，6.90(d，1H)，7.28(d，2H)，7.38(d，1H)，7.48(d，2H)，7.74(d，1H)，9.1(d，1H)ppm。
实施例1714-[2-(4-萘-1-基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-酚根据通用操作A，采用反-4-羟基肉桂酸(164mg，1mmol)和1-萘酰基溴(249mg，1mmol)制备得到4-[2-(4-萘-1-基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-酚(241mg，78％)。
LCMSm/z 313(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ6.69(s，1H)，6.95(d，2H)，7.42(d，1H)，7.55(d，2H)，7.63(d，2H)，7.65(d，2H)，7.89-7.77(m，4H)ppm。
实施例1724-{2-[4-(4-氯-苯基)-5-苯基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-酚根据通用操作A，采用反-4-羟基肉桂酸(164mg，1mmol)和2-溴-1-(4-氯苯基)-2-苯乙-1-酮(309mg，1mmol)，制备得到4-{2-[4-(4-氯-苯基)-5-苯基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-酚(285mg，76％)。
LCMSm/z373(M+H)+。
实施例1734-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2-溴-4-苯基苯乙酮(275mg，1mmol)制备得到4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(281mg，80％)。
LCMSm/z 353(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.78(s，3H)，6.95-6.93(m，2H)，7.36-7.33(m，2H)，7.48-7.44(m，2H)，7.55-7.53(m，2H)，7.71-7.64(m，6H)，7.90-7.88(m，2H)ppm。
实施例174(4-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-苯基-二氮烯根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2-溴-4-苯偶氮基苯乙酮(303mg，1mmol)制备得到(4-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-苯基-二氮烯(291mg，77％)。
LCMSm/z 381(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.77(s，3H)，6.80(d，2H)，6.85(d，2H)，7.27(s，1H)，7.36(d，1H)，7.53(m，4H)，7.83(d，2H)，7.91(d，2H)，7.93(d，2H)ppm。
实施例175{4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸甲酯根据通用操作E，以溴乙酸甲酯(153mg，1mmol)处理4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(352mg，1mmol)，以得到{4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸甲酯(375mg，88％)。
LCMSm/z 425(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.78(s，3H)，3.96(s，3H)，5.17(s，2H)，6.95-6.93(m，2H)，7.36-7.33(m，2H)，7.48-7.44(m，2H)，7.55-7.53(m，2H)，7.71-7.64(m，6H)，7.90-7.88(m，2H)ppm。
实施例176{4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸根据通用操作F水解{4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸甲酯(212mg，0.5mmol)，以得到{4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(212mg，80％)。
LCMSm/z 411(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.78(s，3H)，5.17(s，2H)，6.95-6.93(m，2H)，7.36-7.33(m，2H)，7.48-7.44(m，2H)，7.55-7.53(m，2H)，7.71-7.64(m，6H)，7.90-7.88(m，2H)ppm。
实施例1774-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-5-对甲苯基-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2-溴-1-(4-氯苯基)-2-(4-甲基苯基)-乙-1-酮(323mg，1mmol)制备得到4-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-5-对甲苯基-1H-咪唑(299mg，75％)。
LCMSm/z 401(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ2.40(s，3H)，3.85(s，3H)，6.89(d，1H)，6.95(d，2H)，7.22(d，2H)，7.37(d，1H)，7.52-7.50(m，4H)，7.64-7.53(m，4H)ppm。
实施例1782-{4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)-乙酰胺根据通用操作G，以DL-1-(1-萘基)-乙胺(171mg，1mmol)偶合{4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(410mg，1mmol)，以得到2-{4-联苯-4-基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(1-萘-1-基-乙基)乙酰胺(497mg，88％)。
LCMSm/z 564(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.59(d，3H)，3.85(s，3H)，4.73(d，2H)，5.91(d，1H)，5.97(m，1H)，6.59(d，1H)，6.89(d，2H)，7.14(s，1H)，7.22-7.41(m，2H)，7.50-7.42(m，7H)，7.60-7.42(m，4H)，7.64-7.62(m，3H)，7.71(d，1H)，7.82(d，1H)，8.04(d，1H)ppm。
实施例1794-(4-溴-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2，4-二溴苯乙酮(278mg，1mmol)制备得到4-(4-溴-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(281mg，79％)。
LCMSm/z 356(M+H)+。
实施例180二乙基-(4-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-苯基)-胺根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2-溴-1-(4-二乙胺-苯基)-乙-1-酮(270mg，1mmol)制备得到二乙基-(4-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-苯基)-胺(247mg，72％)。
LCMSm/z 348(M+H)+。
实施例1812-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-五氟苯基-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和溴乙酰基五氟苯(288mg，1mmol)制备得到2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-五氟苯基-1H-咪唑(271mg，74％)。
LCMS367(M+H)+.1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.86(s，3H)，6.38(d，1H)，6.58(d，2H)，7.33(d，1H)，7.51(d，2H)，7.93(s，1H)ppm。
实施例1824-(3’，5’-二氯-联苯-4-基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2-溴-4-(3，5-二氯-苯基)苯乙酮(344mg，1mmol)制备得到4-(3’，5’-二氯-联苯-4-基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(313mg，74％)。
LCMS421(M+H)+.1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.78(s，3H)，6.94-6.96(m，2H)，7.31-7.34(m，2H)，7.44-7.48(m，2H)，7.55(d，2H)，7.61-7.71(m，4H)，7.90(s，1H)，12.40(s，1H)ppm。
实施例183
2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-戊基-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2-溴-1-(4-戊基苯基)乙-1-酮(269mg，1mmol)制备得到2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-戊基-苯基)-1H-咪唑(240mg，70％)。
LCMSm/z 347(M+H)+。
实施例1844-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸苯基酯根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2-溴-(4-苯基苯甲酸酯)苯乙酮(319mg，1mmol)制备得到4-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸苯基酯(259mg，65％)。
LCMSm/z 397(M+H)+。
实施例1854-(3’5’-二氯-联苯-4-基)-1-乙基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作E，以溴乙烷(109mg，1mmol)处理4-(3’，5’-二氯-联苯-4-基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(421mg，1mmol)，以得到4-(3’，5’-二氯-联苯-4-基)-1-乙基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(401mg，89％)。
LCMSm/z 449(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.21(t，3H)，3.78(s，3H)，3.93(q，2H)，6.94-6.96(m，2H)，7.31-7.34(m，2H)，7.44-7.48(m，2H)，7.55(d，2H)，7.61-7.71(m，4H)，7.90(s，1H)，12.40(s，1H)ppm。
实施例1864-(4-叔丁基-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和4-(叔丁基)-苯甲酰甲基溴(255mg，1mmol)制备得到4-(4-叔丁基-苯基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(218mg，66％)。
LCMSm/z 333(M+H)+。
实施例1872-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2-溴-1-(3-三氟甲基)-苯基-1-乙酮(267mg，1mmol)制备得到2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑(229mg，67％)。
LCMSm/z 345(M+H)+。
实施例1884-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-甲氧基肉桂酸(178mg，1mmol)和2-溴-1-(2-3-二氢-1-4-苯并二氧杂-6-基)-乙-1-酮(257mg，1mmol)制备得到4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基)-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(219mg，65％)。
LCMSm/z 335(M+H)+。
实施例1892-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-4-甲氧基苯乙酮(229mg，1mmol)制备得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑，根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)处理制得物(355mg，1mmol)，得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑(249mg，65％)。
LCMSm/z 384(M+H)+。
实施例1902-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和4-氰基苯甲酰甲基溴(224mg，1mmol)制备得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙烷处理制得物(350mg，1mmol)，得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑(319mg，84％)。
LCMSm/z 379(M+H)+。
实施例1914-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯4-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑(383mg，1mmol)，所得4’{2-[1-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(396mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(351mg，70％)。
LCMSm/z 497(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)1.51(t，3H)，2.16(m，2H)，2.57(m，2H)，3.70(s，3H)，3.83(s，3H)，4.09(q，2H)，4.13(t，2H)，6.92(d，2H)，6.94-6.97(m，1H)，7.53-7.61(m，8H)，7.75(d，2H)，7.77(d，2H)ppm。
实施例1924-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-]H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(248mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(192mg，80％)。
LCMSm/z 483(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)1.15(t，3H)，1.36(m，2H)，1.97(m，2H)，2.42(t，2H)，3.77(s，3H)，4.0(q，2H)，4.2(t，2H)，6.93(d，2H)，7.01(d，2H)，7.28(d，1H)，7.47(d，1H)，7.62-7.66(m，4H)，7.75-7.77(m，4H)ppm。
实施例1932-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-1-(3-三氟甲基)-苯基-1-乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑，根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)处理所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑(393mg，1mmol)，得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑(314mg，75％)。
LCMSm/z 422(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，4.12(q，2H)，6.91(d，2H)，7.31(d，1H)，7.41(d，2H)，7.43-7.49(m，2H)，7.68(d，2H)，7.99(d，2H)，8.08(s，1H)ppm。
实施例1944-(4’-{2-[1-乙基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑(421mg，1mmol)，所得4’-{2-[1-乙基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(434mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(432mg，80％)。
LCMSm/z 535(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)1.55(t，3H)，2.16(m，2H)，2.58(m，2H)，3.70(s，3H)，4.07(q，2H)，4.16(t，2H)，6.91(s，1H)，6.98(d，2H)，7.30(s，1H)，7.48(d，2H)，7.54-7.56(m，4H)，7.61(d，1H)，7.78(s，1H)，8.01(d，2H)，8.09(s，1H)ppm。
实施例1954-(4’-{2-[1-乙基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(4’-{2-[1-乙基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(267mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(216mg，83％)。
LCMSm/z 521(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.15(t，3H)，1.36(m，2H)，1.97(m，2H)，2.42(t，2H)，4.0(q，2H)，4.2(t，2H)，6.93(d，2H)，7.01(d，2H)，7.28(d，1H)，7.47(d，1H)，7.62-7.66(m，4H)，7.75-7.77(m，4H)ppm。
实施例1962-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-叔丁基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和4-(叔丁基)-苯甲酰甲基溴(255mg，1mmol)制得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-叔丁基-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)处理所制得的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-叔丁基-苯基)-1H-咪唑(381mg，1mmol)，得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-叔丁基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(316mg，77％)。
LCMSm/z 410(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.41(s，9H)，1.57(t，3H)，4.16(q，2H)，6.98(d，2H)，7.33(s，1H)，7.47-7.50(m，4H)，7.55(d，1H)，7.57(d，1H)，7.73(d，1H)，7.82(d，1H)ppm。
实施例1974-(4’-{2-[4-叔丁基-苯基]-1-乙基-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧)-丁酸步骤1根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-叔丁基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(409mg，1mmol)，所得4’-{2-[4-叔丁基-苯基]-1-乙基-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(422mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[4-叔丁基-苯基]-1-乙基-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(411mg，78％)。
LCMSm/z 523(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.41(s，9H)，1.57(t，3H)，2.23(m，2H)，2.65(t，2H)，3.78(s，3H)，4.14(q，2H)，4.18(t，2H)，6.99(s，1H)，7.05(d，2H)7.33(s，1H)，7.48(d，2H)，7.61-7.67(m，4H)，7.69(d，2H)，7.78(s，1H)，7.83(d，2H)ppm。
步骤2根据通用操作F水解4-(4’-{2-[4-叔丁基-苯基]-1-乙基-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(261mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[4-叔丁基-苯基]-1-乙基-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧)-丁酸(218mg，85％)。
LCMSm/z 509(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ0.89(s，9H)，1.30(t，3H)，1.50(m，2H)，2.17(t，2H)，4.06(q，2H)，4.10(t，2H)，6.82(d，2H)，6.93(d，2H)7.14(s，1H)，7.39-7.41(m，4H)，7.43(d，1H)，7.54(d，2H)，7.71(d，2H)，7.75(s，1H)ppm。
实施例1982-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-1-(4-三氟甲基)-苯基-1-乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)处理所制得的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑(393mg，1mmol)，得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑(372mg，88％)。
LCMS422(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，4.11(q，2H)，6.91(d，1H)，7.31(d，1H)，7.41(d，2H)，7.43(d，2H)，7.51(d，1H)，7.61-7.68(m，2H)，7.68(s，1H)，7.93(d，1H)ppm。
实施例1994-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸步骤1根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑(421mg，1mmol)，所得4’-{2-[1-乙基-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(434mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(409mg，77％)。
LCMSm/z 535(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)1.51(t，3H)，2.17(m，2H)，2.59(m，2H)，3.71(s，3H)，4.06(q，2H)，4.15(t，2H)，6.92(s，1H)，6.99(d，2H)，7.32(s，1H)，7.54-7.59(m，4H)，7.61-7.64(m，2H)，7.74(d，1H)，7.78(s，2H)，7.95(d，2H)ppm。
步骤2根据通用操作F水解4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(267mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(209mg，80％)。
LCMSm/z 521(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，1.98(m，2H)，2.40(t，2H)，4.02(q，2H)，4.25(t，2H)，7.02(d，2H)，7.04(s，1H)，7.34(d，1H)，7.59(d，1H)，7.65-7.72(m，4H)，7.74-7.80(m，4H)，7.97(s，1H)，8.03(d，1H)ppm。
实施例2004-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸步骤1根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑(378mg，1mmol)，所得4’-{2-[1-乙基-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(391mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(352mg，71％)。
LCMSm/z 492(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)1.51(t，3H)，2.16(m，2H)，2.57(m，2H)，3.83(s，3H)，4.09(q，2H)，4.13(t，2H)，6.92(d，2H)，6.94-6.97(m，1H)，7.53-7.61(m，8H)，7.75(d，2H)，7.77(d，2H)ppm 。
步骤2根据通用操作F水解4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(246mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-氰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(197mg，82％)。
LCMSm/z 478(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)1.15(t，3H)，1.36(m，2H)，1.97(m，2H)，2.42(t，2H)，4.0(q，2H)，4.2(t，2H)，6.93(d，2H)，7.01(d，2H)，7.28(d，1H)，7.47(d，1H)，7.62-7.66(m，4H)，7.75-7.77(m，4H)ppm。
实施例2012-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和4-氯苯甲酰甲基溴(233mg，1mmol)制得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)对所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑(359mg，1mmol)进行处理，得到2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑(292mg，75％)。
LCMSm/z 388(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.47(t，3H)，4.12(q，2H)，6.90(d，2H)，7.33(s，1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.41-7.42(m，2H)，7.48(d，1H)，7.50(d，1H)，7.76(d，2H)ppm。
实施例2024-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸步骤1根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑(387mg，1mmol)，所得4’-{2-[1-乙基-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(401mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(381mg，76％)。
LCMSm/z 501(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)1.51(t，3H)，2.16(m，2H)，2.58(m，2H)，3.70(s，3H)，4.06(q，2H)，4.16(t，2H)，6.96-6.98(m，2H)，7.17-7.19(m，2H)，7.33-7.39(m，2H)，7.40-7.42(m，2H)，7.54-7.60(m，4H)，7.68(s，1H)，(d，2H)ppm。
步骤2根据通用操作F水解4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(251mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(196mg，80％)。
LCMSm/z 487(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)1.15(t，3H)，1.39(m，2H)，1.98(m，2H)，2.42(t，2H)，4.05(q，2H)，4.30(t，2H)，7.02(d，2H)，7.18(s，1H)，7.42(d，1H)，7.46(d，1H)，7.57-7.70(m，4H)，7.79-7.97(m，4H)ppm。
实施例2034-{2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和4-(2-溴乙酰基)苯甲酸甲酯(257mg，1mmol)制得4-{2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸甲酯，然后根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)处理所得4-{2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸甲酯(383mg，1mmol)，即得到4-{2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸甲酯(306mg，75％)。
LCMSm/z 412(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，3.92(s，3H)，4.12(q，2H)，6.87(s，1H)，6.91(s，1H)，7.34(d，2H)，7.41-7.43(m，2H)，7.49-7.51(m，2H)，7.64(d，1H)，7.88(d，1H)，8.06(d，1H)ppm。
实施例2044-{1-乙基-2-{2-[4’-(3-甲氧基羰基-丙氧基)-联苯-4-基]-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸步骤1根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合4-{2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸甲酯(411mg，1mmol)，所得4-{1-乙基-2-[2-(4-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸甲酯(424mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(1-乙基-2-{2-[4’-(3-甲氧基羰基-丙氧基)-联苯-4-基]-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸甲酯(404mg，77％)。
LCMSm/z 525(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)1.50(t，3H)，2.16(m，2H)，2.58(m，2H)，3.70(s，3H)，3.92(s，3H)，4.06(q，2H)，4.15(t，2H)，6.92(s，1H)，6.96-6.98(m，2H)，7.34(s，1H)，7.35-7.61(m，4H)，7.63(s，1H)，7.74(s，1H)，7.78(s，1H)，7.92(d，2H)，8.07(d，2H)ppm。
步骤2根据通用操作F水解4-(1-乙基-2-{2-[4’-(3-甲氧基羰基-丙氧基)-联苯-4-基]-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸甲酯(262mg，0.5mmol)，得到4-(1-乙基-2-{2-[4’-(3-甲氧基羰基-丙氧基)-联苯-4-基]-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸(189mg，64％)。
LCMSm/z 497(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)1.36(t，3H)，1.96(m，2H)，2.37(m，2H)，4.03(q，2H)，4.23(t，2H)，7.02(d，2H)，7.27(s，1H)，7.31(s，1H)，7.52(d，1H)，7.56(d，1H)，7.63(d，2H)，7.78(d，2H)，7.907.95(m，4H)ppm。
实施例2054-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-甲基-氨甲酰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸步骤1根据通用操作G，以甲胺偶合4-{2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑-4-基}-苯甲酸(397mg，1mmol)，得到4-{2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑-4-基}-N-甲基-苯甲酰胺。
根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合4-{2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑-4-基}-N-甲基-苯甲酰胺(410mg，1mmol)，所得4-{1-乙基-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑-4-基}-N-甲基-苯甲酰胺(423mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-甲基-氨甲酰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(406mg，78％)。
LCMSm/z 524(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)1.40(t，3H)，2.01(m，2H)，2.79(d，2H)，3.33(s，3H)，3.61(s，3H)，4.05(q，2H)，4.25(t，2H)，7.03(d，2H)，7.32(d，1H)，7.57(d，1H)，7.67(d，2H)，7.77(d，2H)，7.80-7.89(m，6H)，8.41(d，2H)ppm步骤2根据通用操作F水解4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-甲基-氨甲酰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(262mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[1-乙基-4-(4-甲基-氨甲酰基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(199mg，78％)。
LCMSm/z 510(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)1.40(t，3H)，1.96(m，2H)，2.35(m，2H)，2.79(s，3H)，4.05(q，2H)，4.23(t，2H)，7.04(d，2H)，7.28(s，1H)，7.32(s，1H)，7.53(s，1H)，7.56(s，1H)，7.64(d，2H)，7.77(d，2H)，7.83-7.89(m，4H)，8.41(d，2H)ppm实施例2064-{4’-[2-(4-联苯-4-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-基氧}-丁酸步骤1根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合4-联苯-4-基-2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑(429mg，1mmol)，所得4’-[2-(4-联苯-4-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-醇(442mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-{4’-[2-(4-联苯-4-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-基氧}-丁酸甲酯(399mg，74％)。
LCMSm/z 543(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)1.54(t，3H)，2.17(m，2H)，2.59(m，2H)，3.71(s，3H)，4.05(q，2H)，4.15(t，2H)，6.94(s，1H)，6.96-6.99(m，2H)，7.29(s，1H)，7.34-7.43(m，2H)，7.45-7.47(m，2H)，7.55-7.58(m，4H)，7.62-7.67(m，5H)，7.79(s，1H)，7.93(d，2H)ppm。
步骤2根据通用操作F水解4-{4’-[2-(4-联苯-4-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-基氧}-丁酸甲酯(271mg，0.5mmol)，得到4-{4’-[2-(4-联苯-4-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-基氧}-丁酸(201mg，76％)。
LCMSm/z 529(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)1.41(t，3H)，1.97(m，2H)，2.42(t，2H)，4.04(q，2H)，4.23(t，2H)，7.03(d，2H)，7.28(s，1H)，7.32-7.37(m，2H)，7.37-7.44(m，2H)，7.46-7.48(m，4H)，7.53(s，1H)，7.57(s，1H)，7.78-7.82(m，5H)，7.92(d，2H)ppm。
实施例2074-联苯-3-基-2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和α-溴-3-苯基-苯乙酮(275mg，1mmol)制得4-联苯-3-基-2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)对所得4-联苯-3-基-2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(401mg，1mmol)进行处理，得到4-联苯-3-基-2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑(314mg，73％)。
LCMSm/z 430(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.54(t，3H)，4.17(q，2H)，6.90(s，1H)，7.34(d，2H)，7.43(d，2H)，7.44-7.51(m，4H)，7.61-7.65(m，4H)，7.91(d，2H)，8.01(s，1H)ppm。
实施例2084-{4’-[2-(4-联苯-3-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-基氧}-丁酸步骤1根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合4-联苯-3-基-2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-1-乙基-1H-咪唑(429mg，1mmol)，所得4’-[2-(4-联苯-3-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-醇(442mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-{4’-[2-(4-联苯-3-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-基氧}-丁酸甲酯(418mg，77％)。
LCMSm/z 543(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.51(t，3H)，2.14(m，2H)，2.56(m，2H)，3.70(s，3H)，4.07(q，2H)，4.13(t，2H)，6.93(s，1H)，6.95-6.97(m，2H)，7.29(s，1H)，7.35-7.37(m，2H)，7.44-7.46(m，2H)，7.47-7.57(m，4H)，7.61-7.70(m，5H)，7.74-7.8(m，2H)，8.07(s，1H)ppm。
步骤2根据通用操作F水解4-{4’-[2-(4-联苯-3-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-基氧}-丁酸甲酯(271mg，0.5mmol)，得到4-{4’-[2-(4-联苯-3-基-1-乙基-1H-咪唑-2-基)-(E)-乙烯基]-联苯-4-基氧}-丁酸(201mg，76％)。
LCMSm/z 529(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)61.41(t，3H)，1.97(m，2H)，2.42(t，2H)，4.04(q，2H)，4.23(t，2H)，7.03(d，2H)，7.28(s，1H)，7.32-7.37(m，2H)，7.37-7.44(m，2H)，7.46-7.48(m，4H)，7.53(s，1H)，7.78-7.82(m，5H)，7.92(d，2H)，8.02(s，1H)ppm。
实施例2094-(4’-{2-[4-(2-氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作A，将反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-氯苯甲酰甲基溴(233mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2-氯-苯基)-1H-咪唑(359mg，1mmol)根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)处理。根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合所得到的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2-氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(387mg，1mmol)，所得4’-{2-[4-(2-氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(401mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[4-(2-氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(399mg，79％)。
LCMSm/z 501(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.51(t，3H)，2.16(m，2H)，2.58(m，2H)，3.70(s，3H)，4.06(q，2H)，4.14(t，2H)，6.92(s，1H)，6.96-6.98(m，2H)，7.17-7.19(m，2H)，7.33-7.40(m，2H)，7.42(d，2H)，7.54-7.59(m，2H)，7.60-7.67(m，2H)，7.72(s，1H)，7.76(s，1H)ppm。
实施例2104-(4’-{2-[4-(2-氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(4’-{2-[4-(2-氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(250mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[4-(2-氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(196mg，80％)。
LCMSm/z 487(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.39(t，3H)，1.98(m，2H)，2.42(t，2H)，4.05(q，2H)，4.30(t，2H)，7.04(d，2H)，7.23-7.29(m，2H)，7.33(s，1H)，7.38-7.40(m，2H)，7.42(d，1H)，7.47(s，1H)，7.49(s，1H)，7.54-7.67(m，2H)，7.80(d，1H)，7.91(s，1H)，8.21(d，1H)ppm。
实施例2114-(4’-{2-[4-(2-甲氧基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-甲氧基苯甲酰甲基溴(229mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2-甲氧基-苯基)-1H-咪唑(355mg，1mmol)根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)进行处理。所产生的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2-甲氧基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(383mg，1mmol)根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)进行偶合，所得4’-{2-[4-(2-甲氧基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(396mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[4-(2-甲氧基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(375mg，75％)。
LCMSm/z 497(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，2.16(m，2H)，2.58(m，2H)，3.70(s，3H)，3.96(s，3H)，4.07(q，2H)，4.13(t，2H)，6.93(s，1H)，6.95-6.96(m，2H)，6.97-7.07(m，2H)，7.23-7.25(m，2H)，7.53-7.55(m，2H)，7.57-7.60(m 2H)，7.72(s，1H)，7.76(s，1H)，8.35(d，2H)ppm。
实施例2124-(4’-{2-[4-(2-甲氧基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(4’-{2-[4-(2-甲氧基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(248mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[4-(2-甲氧基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(189mg，78％)。
LCMSm/z 483(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，2.16(m，2H)，2.58(m，2H)，3.95(s，3H)，4.03(q，2H)，4.13(t，2H)，6.84(d，2H)，6.91(s，1H)，6.95(d，1H)，6.97-7.09(m，2H)，7.23-7.25(m，2H)，7.44-7.46(m，2H)，7.52-7.57(m 2H)，7.74(s，1H)，7.78(s，1H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例2134-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-基氧)-丁酸步骤1根据通用操作A，采用反-4-溴-2-氟肉桂酸(245mg，1mmol)和α-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(4-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，所得2-[2-(4-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(412mg，1mmol)然后根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)进行处理以得到2-[2-(4-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(321mg，73％)。
LCMSm/z 440(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，4.08(q，2H)，4.14(t，2H)，7.07(d，1H)，7.25-7.28(m，2H)，7.29-7.39(m，2H)，7.42(s，1H)，8.24(d，1H)ppm。
步骤2根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(440mg，1mmol)，所得4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3′-氟-联苯-4-醇(453mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(453mg，81％)。
LCMSm/z 553(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，2.17(m，2H)，2.58(m，2H)，3.71(s，3H)，4.07(q，2H)，4.15(t，2H)，6.96(d，2H)，7.08(s，1H)，7.12(s，1H)，7.28-7.37(m，2H)，7.43(s，1H)，7.53-7.61(m，4H)，7.69(s，1H)，8.29(d，1H)ppm。
步骤3根据通用操作F水解4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(276mg，0.5mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-基氧)-丁酸(212mg，79％)。
LCMSm/z 539(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.40(t，3H)，1.97(m，2H)，2.42(t，2H)，4.04(q，2H)，4.30(t，2H)，7.05(d，2H)，7.38(s，1H)，7.42(s，1H)，7.50(d，1H)，7.53(s，1H)，7.58(d，2H)，7.67-7.73(m，2H)，8.01-8.05(m，2H)，8.21(d，1H)ppm。
实施例2144-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作B以3-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(440mg，1mmol)，所得4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-醇(453mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧)-丁酸甲酯(409mg，74％)。
LCMSm/z 553(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.53(t，3H)，2.16(m，2H)，2.56(m，2H)，3.69(s，3H)，4.05(q，2H)，4.15(t，2H)，6.88(d，2H)，6.90-7.08(m，2H)，7.11(d，1H)，7.12(s，1H)，7.17-7.32(m，2H)，7.57-7.68(m，2H)，7.79(s，1H)，8.27(d，1H)，8.27(d，1H)ppm实施例2154-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧)-丁酸甲酯(276mg，0.5mmol)，以得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧)-丁酸(210mg，78％)。
LCMSm/z 539(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，1.97(m，2H)，2.41(t，2H)，4.06(q，2H)，4.29(t，2H)，6.98(d，2H)，7.29-7.37(m，2H)，7.39-7.48(m，2H)，7.50-7.64(m，2H)，7.70(s，1H)，7.99(s，1H)，8.06-8.08(m，2H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例2164-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-基氧)-丁酸甲酯步骤1根据通用操作A，采用反-3-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)对所制得的2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)进行处理以得到2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(312mg，74％)。
LCMSm/z 422(M+H)+。
步骤2根据通用操作B，以3-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(422mg，1mmol)，所得3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-醇(435mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-基氧)-丁酸甲酯(429mg，80％)。
LCMSm/z 535(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.53(t，3H)，2.15(m，2H)，2.58(m，2H)，3.69(s，3H)，4.07(q，2H)，4.15(t，2H)，6.88(d，2H)，6.95(s，1H)，6.98(s，1H)，7.14(d，1H)，7.21(d，1H)，7.30-7.33(m，2H)，7.35-7.46(m，2H)，7.50-7.53(m，2H)，7.74(d，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例2174-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯步骤1根据通用操作A，采用反-5-溴-2-甲氧基肉桂酸(257mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯-苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，所制得的2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(424mg，1mmol)根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)处理以得到2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(318mg，70％)。
LCMSm/z 452(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，3.88(s，3H)，4.14(q，2H)，4.14(t，2H)，6.80(d，1H)，7.29-7.32(m，2H)，7.41(s，1H)，7.66(d，1H)，7.90(d，1H)，8.27(d，1H)ppm。
步骤2根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(452mg，1mmol)，所得3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-联苯-4-醇(465mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(417mg，74％)。
LCMSm/z 565(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.51(t，3H)，2.15(m，2H)，2.57(m，2H)，3.71(s，3H)，3.95(s，3H)，4.05(q，2H)，4.14(t，2H)，6.96-6.99(m，2H)，7.12(d，2H)，7.31(d，2H)，7.32-7.42(m，2H)，7.44-7.52(m，2H)，7.67(s，1H)，7.90(d，1H)，8.3(d，1H)ppm。
实施例2184-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-联苯-4-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(283mg，0.5mmol)，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-联苯-4-基氧)-丁酸(219mg，79％)。
LCMSm/z 551(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.35(t，3H)，1.97(m，2H)，2.41(t，2H)，3.91(s，3H)，4.03(q，2H)，4.27(t，2H)，7.01(d，2H)，7.11(d，2H)，7.33(s，1H)，7.37(s，1H)，7.48(d，1H)，7.50(d，1H)，7.64(d，1H)，7.85(d，1H)，7.94(s，1H)，8.02(d，1H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例2194-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作B，以3-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(452mg，1mmol)，所得3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-联苯-3-醇(465mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧)-丁酸甲酯(413mg，73％)。
LCMS565(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.51(t，3H)，2.15(m，2H)，2.59(m，2H)，3.69(s，3H)，3.96(s，3H)，4.08(q，2H)，4.15(t，2H)，6.86(d，2H)，7.00(d，1H)，7.09(s，1H)，7.11-7.17(m，2H)，7.19(d，1H)，7.31-7.42(m，2H)，7.48(d，1H)，7.76(s，1H)，8.00(d，1H)，8.31(d，1H)ppm。
实施例2204-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧)-丁酸甲酯(283mg，0.5mmol)，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧)-丁酸(212mg，77％)。
LCMSm/z 551(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.36(t，3H)，1.98(m，2H)，2.41(t，2H)，3.92(s，3H)，4.06(q，2H)，4.27(t，2H)，6.92(d，2H)，7.12(d，2H)，7.23(s，1H)，7.27(s，1H)，7.29(d，1H)，7.47(d，1H)，7.49-7.63(m，2H)，7.84(s，1H)，8.06(d，1H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例2214-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作A，采用反-5-溴-2-氟肉桂酸(245mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(5-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙烷(109mg，1mmol)处理所得2-[2-(5-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(412mg，1mmol)，得到2-[2-(5-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(369mg，84％)。
LCMSm/z 440(M+H)+。
根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(5-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(440mg，1mmol)，所得3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-醇(453mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(415mg，75％)。
LCMSm/z 553(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，2.17(m，2H)，2.58(m，2H)，3.71(s，3H)，4.07(q，2H)，4.15(t，2H)，6.96(d，2H)，7.08-7.12(m，2H)，7.16(s，1H)，7.18(d，1H)，7.21(d，2H)，7.36(d，2H)，7.53(d，1H)，7.89(s，1H)，8.29(d，1H)ppm。
实施例2224-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(276mg，0.5mmol)，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧)-丁酸(214mg，80％)。
LCMSm/z 539(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，1.98(m，2H)，2.42(t，2H)，4.04(q，2H)，4.28(t，2H)，7.05(d，2H)，7.31-7.46(m，2H)，7.47(d，2H)，7.50(s，1H)，7.64-7.69(m 2H)，7.73(d，1H)，7.98(s，1H)，8.18(d，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例2234-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(440mg，1mmol)，所得4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-醇(453mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(423mg，70％)。
LCMS601(M+H)+.1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.53(t，3H)，3.92(s，3H)，4.15(q，2H)，5.18(d，2H)，7.03-7.07(m，2H)，7.11(s，1H)，7.27(d，2H)，7.30-7.36(m，2H)，7.42(d，2H)，7.51-7.60(m，4H)，7.68(s，1H)，7.78(d，1H)，8.08(d，1H)，8.28(d，1H)ppm。
实施例2244-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸根据通用操作F，水解4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(301mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸(227mg，78％)。
LCMSm/z 587(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.39(t，3H)，4.29(q，2H)，5.28(d，2H)，7.11(d，2H)，7.37(s，1H)，7.49(d，2H)，7.51-7.58(m，2H)，7.60(d，1H)，7.65-7.74(m，4H)，7.96-8.0(m 4H)，8.22(d，1H)ppm。
实施例2254-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作B，以3-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(4-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(440mg，1mmol)，所得4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-醇(453mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(449mg，75％)。
LCMSm/z 601(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.53(t，3H)，3.92(s，3H)，4.14(q，2H)，5.19(d，2H)，7.03-7.07(m，2H)，7.11(s，1H)，7.20(d，2H)，7.30-7.49(m，4H)，7.52-7.63(m，4H)，7.68(s，1H)，7.80(d，1H)，8.08(d，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例2264-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸根据通用操作F，水解4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(301mg，0.5mmol)，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3’-氟-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸(226mg，77％)。
LCMSm/z 587(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，4.28(q，2H)，5.29(d，2H)，7.05(d，2H)，7.35(d，2H)，7.37-7.46(m4H)，7.48(d，1H)，7.58-7.68(m，4H)，7.95(d，2H)，8.21(d，1H)，8.23(d，1H)ppm。
实施例2274-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(5-溴-2-氟-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(440mg，1mmol)，所得3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-醇(453mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(429mg，72％)。
LCMSm/z 601(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.51(t，3H)，3.91(s，3H)，4.13(q，2H)，5.18(d，2H)，7.06(d，2H)，7.10-7.16(m，2H)，7.31(d，1H)，7.42(d，2H)，7.44-7.54(m，4H)，7.68(s，1H)，8.02-8.08(m，4H)，8.28(d，1H)ppm。
实施例2284-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸根据通用操作F，水解4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(301mg，0.5mmol)，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸(226mg，77％)。
LCMSm/z 587(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，4.29(q，2H)，5.28(d，2H)，7.15(d，2H)，7.31-7.41(m，2H)，7.31-7.46(m，4H)，7.58(d，1H)，7.63-7.72(m，4H)，7.90(d，1H)，7.98(d，1H)，8.18(d，1H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例2294-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(452mg，1mmol)，所得3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-4-醇(465mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(467mg，76％)。
LCMSm/z 613(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.51(t，3H)，3.85(s，3H)，3.89(s，3H)，4.10(q，2H)，5.18(d，2H)，6.89(d，2H)，6.92-6.96(m，2H)，6.98-7.05(m，2H)，7.34(d，1H)，7.35-7.45(m，4H)，7.48(d，1H)，7.89-8.01(m，4H)，8.23(d，1H)ppm。
实施例2304-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(301mg，0.5mmol)，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸(229mg，78％)。
LCMSm/z 599(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，3.92(s，3H)，4.26(q，2H)，5.26(d，2H)，7.10(d，2H)，7.21-7.31(m，2H)，7.32-7.36(m，2H)，7.38(d，1H)，7.42-7.57(m，4H)，7.69(d，1H)，7.78-8.26(m，4H)，8.18(d，1H)ppm。
实施例2314-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作B，以3-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(452mg，1mmol)，所得3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-醇(465mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(479mg，78％)。
LCMSm/z 613(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.52(t，3H)，3.90(s，3H)，3.95(s，3H)，4.13(q，2H)，5.20(d，2H)，6.92(d，2H)，6.94(d，1H)，6.97(d，1H)，7.01-7.11(m，2H)，7.20-7.21(m，2H)，7.30-7.38(m，2H)，7.41(d，1H)，7.46(d，1H)，7.47-7.49(m，2H)，7.74(d，1H)，8.06(d，1H)，8.29(d，1H)ppm。
实施例2324-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(301mg，0.5mmol)，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4’-甲氧基-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸(227mg，77％)。
LCMSm/z 599(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.39(t，3H)，3.90(s，3H)，4.24(q，2H)，5.28(d，2H)，7.09(d，2H)，7.11-7.21(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.38(d，1H)，7.41-7.56(m，4H)，7.71(d，1H)，7.76-8.02(m，4H)，8.16(d，1H)ppm。
实施例2334-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作B，以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(422mg，1mmol)，所得3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(435mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(419mg，72％)。
LCMSm/z 583(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.53(t，3H)，3.92(s，3H)，4.14(q，2H)，5.19(d，2H)，6.97(d，2H)，7.07(d，1H)，7.30(d，1H)，7.41-7.54(m，8H)，7.56-7.67(m，4H)，8.08(d，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例2344-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(292mg，0.5mmol)，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸(219mg，77％)。
LCMSm/z 569(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.39(t，3H)，4.29(q，2H)，5.28(d，2H)，7.12(d，2H)，7.41-7.57(m，4H)，7.59-7.72(m，8H)，7.89(d，1H)，7.91(d，1H)，7.99(d，1H)，8.2(d，1H)ppm。
实施例2354-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作B，以3-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(422mg，1mmol)，所得3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-醇(435mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(449mg，77％)。
LCMSm/z 583(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.50(t，3H)，3.92(s，3H)，4.13(q，2H)，5.21(d，2H)，6.97(d，2H)，6.99(d，1H)，7.23(d，1H)，7.31-7.51(m，8H)，7.54-7.67(m，4H)，8.04(d，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例2364-(3′(2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸甲酯(292mg，0.5mmol)，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-基氧甲基)-苯甲酸(225mg，79％)。
LCMSm/z 569(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.37(t，3H)，4.29(q，2H)，5.31(d，2H)，7.06(d，2H)，7.34-7.42(m，4H)，7.44-7.60(m，6H)，7.62-7.74(m，2H)，7.76(d，1H)，7.96-7.99(m 2H)，8.23(d，1H)ppm。
实施例2374-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(3-甲氧基羰基-丙氧基)-联苯-3-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基)-丁酸甲酯根据通用操作A，采用反-3-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合所得的2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)，所得3’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(407mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(362mg，2mmol)进行二烷基化，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(3-甲氧基羰基-丙氧基)-联苯-3-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基)-丁酸甲酯(421mg，69％)。
LCMSm/z 607(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ2.18(m，2H)，2.42(t，3H)，2.56(t，3H)，3.66(s，3H)，3.70(s，3H)，4.06(q，2H)，4.20(q，2H)，6.96(d，2H)，7.07(d，2H)，7.31(d，1H)，7.33-7.42(m，2H)，7.44-7.52(m，2H)，7.56(d，2H)，7.64(s，1H)，7.77(d，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例2384-[2-{2-[4’-(3-羧基-丙氧基)-联苯-3-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基]-丁酸根据通用操作F水解4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(3-甲氧基羰基-丙氧基)-联苯-3-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基]-丁酸甲酯(304mg，0.5mmol)，得到4-[2-{2-[4’-(3-羧基-丙氧基)-联苯-3-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基]-丁酸(212mg，73％)。
LCMSm/z 579(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.96(m，2H)，2.28(t，3H)，2.42(t，3H)，4.03(q，2H)，4.25(q，2H)，7.03(d，2H)，7.40-7.55(m 4H)，7.61-7.65(m，4H)，7.67-7.69(m，2H)，7.94(d，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例2394-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲氧基羰基甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作A，采用反-3-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E采用溴乙酸甲酯(153mg，1mmol)对所得2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)进行烷基化。所得2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-1-基]-乙酸甲酯(466mg，1mmol)根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)进行偶合，所得4-{(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-3-基)-咪唑-1-基]乙酸甲酯(479mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)进行烷基化，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲氧基羰基甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(379mg，65％)。
LCMSm/z579(M+H)+。
实施例2404-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲氧基羰基甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲氧基羰基甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(290mg，0.5mmol)，得到4-(3′-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲氧基羰基甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(382mg，69％)。
LCMSm/z 551(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.98(m，2H)，2.42(t，2H)，4.03(t，2H)，5.17(d，2H)，7.03(d，1H)，7.30(s，1H)，7.34(s，1H)，7.38-7.49(m，2H)，7.50-7.54(m，2H)，7.55-7.71(m，4H)，7.94(d，1H)，7.97(d，1H)，8.30(d，1H)ppm。
实施例2414-(6-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-萘-2-基氧)-丁酸根据通用操作A，使反-3-(6-甲氧基萘-2-基)丙烯酸(228mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得4-(2，4-二氯-苯基)-2[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(198mg，0.5mmol)根据通用操作E以溴乙烷(55mg，1mmol)进行处理。所产生的4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(211mg，0.5mmol)如通用操作C中所述去烷基化，得到的6-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-萘-2-醇(205mg，0.5mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(91mg，0.5mmol)进行烷基化。所得的4-(6-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-萘-2-基氧)-丁酸甲酯(255mg，0.5mmol)根据通用操作F进行水解，得到4-(6-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-萘-2-基氧)-丁酸(327mg，66％)。
LCMSm/z495(M+H)+。
实施例2422-[2-(6-苄氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑根据通用操作A，采用反-3-(6-甲氧基萘-2-基)丙烯酸(Rwerechem-BKHW-0217)(228mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得4-(2，4-二氯-苯基)-2[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑，根据通用操作E对所得4-(2，4-二氯-苯基)-2[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(197mg，0.5mmol)以溴乙烷(99mg，0.5mmol)进行处理。所得到的4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-2-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(212mg，0.5mmol)如通用操作C中所述去烷基化，得到的6-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-萘-2-醇(204mg，0.5mmol)根据通用操作E以苄基溴(86mg，0.5mmol)进行烷基化，得到2-[2-(6-苄氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑(141mg，57％)。
LCMSm/z 499(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.40(t，3H)，4.29(q，2H)，5.23(s，2H)，7.33(d，1H)，7.37-7.45(m，5H)，7.51-7.53(m，2H)，7.63(d，1H)，7.65(d，1H)，7.83-7.96(m，4H)，7.97(d，1H)，8.06(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例2432-[2-(6-苄氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基]-乙酸甲酯根据通用操作A，采用反-3-(6-甲氧基萘-2-基)丙烯酸(Rwerechem-BKHW-0217)(228mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得4-(2，4-二氯-苯基)-2[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑，根据通用操作E对所得4-(2，4-二氯-苯基)-2[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(197mg，0.5mmol)以溴乙酸甲酯(77mg，0.5mmol)进行烷基化。所得到的4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸甲酯(233mg，0.5mmol)如通用操作C中所述去烷基化，得到的4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(6-羟基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸甲酯(227mg，0.5mmol)根据通用操作E以苄基溴(171mg，1mmol)进行烷基化，得到2-[2-(6-苄氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基]乙酸甲酯(139mg，51％)。
LCMSm/z 543(M+H)+。
实施例2442-[2-(6-苄氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基]乙酸根据通用操作F，水解2-[2-(6-苄氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基]乙酸甲酯(135mg，0.25mmol)，得到2-[2-(6-苄氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基]乙酸(75mg，57％)。
LCMSm/z 529(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ5.17(s，2H)，5.23(s，2H)，7.15(d，1H)，7.19-7.28(m，2H)，7.32-7.37(m，2H)，7.40-7.48(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.68(d，1H)，7.80-7.95(m，3H)，7.98(s，1H)，8.04(s，1H)，8.20(d，1H)，8.31(d，1H)ppm。
实施例245
2-[2-(6-苄氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑如通用操作C中所述对反-3-(6-甲氧基-萘-2-基)丙烯酸甲酯(242mg，1mmol)去烷基化，所得3-(6-羟基-萘-2-基)丙烯酸甲酯(228mg，1mmol)根据通用操作E以苄基溴(171mg，1mmol)烷基化。所得到的3-(6-苄氧基-萘-2-基)-丙烯酸甲酯(159mg，0.5mmol)根据通用操作F水解，所得3-(6-苄氧基-萘-2-基)-丙烯酸(152mg，0.5mmol)根据通用操作A以2-溴-2，4-二氯苯乙酮(134mg，0.5mmol)进行处理，得到2-[2-(6-苄氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(119mg，50％)。
LCMSm/z 471(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ5.23(s，2H)，7.15(d，1H)，7.16(d，1H)，7.19-7.27(m，2H)，7.35-7.37(m，2H)，7.40-7.49(m，2H)，7.50-7.56(m，2H)，7.64(d，1H)，7.80(d，2H)，7.83(d，1H)，8.22(d，1H)，11.99(s，1H)，12.6(s，1H)ppm。
实施例2462-[2-(6-丁氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑如通用操作C中所述对反-3-(6-甲氧基-萘-2-基)丙烯酸甲酯(242mg，1mmol)去烷基化，所得3-(6-羟基-萘-2-基)丙烯酸甲酯(228mg，1mmol)根据通用操作E以溴丁烷(137mg，1mmol)烷基化。所得3-(6-丁氧基-萘-2-基)-丙烯酸甲酯(142mg，0.5mmol)根据通用操作F水解，所得3-(6-丁氧基-萘-2-基)-丙烯酸(135mg，0.5mmol)根据通用操作A以2-溴-2，4-二氯苯乙酮(134mg，0.5mmol)进行处理，得到2-[2-(6-丁氧基-萘-2-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(109mg，50％)。
LCMSm/z 437(M+H)+。
实施例2474-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸根据通用操作A，以反-3-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合，所产生的3′-(2-[4-(2-，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基)-联苯-4-醇(407mg，1mmol)根据通用操作N以二-叔丁基碳酸氢酯保护。所得4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-羧酸叔丁酯(507mg，1mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(181mg，1mmol)烷基化，得到的4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-(3-甲氧基-羰基-丙氧基)-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-羧酸叔丁酯(303mg，0.5mmol)根据通用操作F&O进行水解及去保护，得到4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(121mg，50％)。
LCMSm/z 493(M+H)+；H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.49(m，2H)，1.98(m，2H)，2.21(t，2H)，4.22(t，2H)，6.88(d，2H)，7.38-7.40(m，2H)，7.46-7.48(m，2H)，7.49-7.57(m，2H)，7.61(d，1H)，7.87(d，2H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例2484-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸根据通用操作A，以反-3-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(3-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合，所产生的3′-(2-[4-(2-，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基)-联苯-4-醇(407mg，1mmol)根据通用操作N以二-叔丁基碳酸氢酯保护。所得4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-羧酸叔丁酯(507mg，1mmol)根据通用操作E以甲基苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)烷基化，得到的4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-(4-甲氧基-羰基-苄氧基)-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-羧酸叔丁酯(327mg，0.5mmol)根据通用操作F&O进行水解及去保护，得到4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸(129mg，48％)。
LCMSm/z 541(M+H)+。
实施例2494-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基)-苯甲酸根据通用操作J以4-碘苯甲酸乙酯处理4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-酚(300mg，0.84mmol)，然后根据通用操作F进行酯的水解，得到4-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基)-苯甲酸(5.7mg，1.4％收率)。
LCMSm/z 479(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.34(t，3H)，4.24(q，2H)，7.06(d，2H)，7.13(d，2H)，7.25(d，1H)，7.47(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.62(d，1H)，7.81(d，2H)，7.94(m，3H)，8.22(d，1H)ppm。
实施例2507-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-庚酸根据通用操作E以7-溴庚酸乙酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(100mg，0.23mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到7-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-庚酸(2mg，1.5％收率)。
LCMSm/z 563(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.35(t，3H)，1.42-1.56(m，4H)，1.70(m，4H)，2.20(t，2H)，4.00(t，2H)4.25(q，2H)，7.01(d，2H)，7.30(d，1H)，7.48(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.62-7.67(m，5H)，7.77(d，2H)，7.94(s，1H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例2514-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(3-甲基-丁基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸采用通用操作E，以1-溴-3-甲基丁烷处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(350mg，0.83mmol)，然后根据通用操作C进行醚的裂解。分别根据通用操作E和F，以4-溴丁酸甲酯处理，然后进行酯水解，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(3-甲基-丁基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(2mg，0.4％收率)。
LCMSm/z 563(M+H)+。
实施例2525-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸采用通用操作E，以5-溴戊酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(100mg，0.23mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸(5mg，4％收率)。
LCMSm/z 535(M+H)+。
实施例2536-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-己酸采用通用操作E，以6-溴己酸乙酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(100mg，0.23mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到6-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-己酸(2mg，1.6％收率)。
LCMSm/z 549(M+H)+。
实施例2543-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙酸采用通用操作P，以3-溴丙酸处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(57mg，0.13mmol)，得到3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙酸(8.2mg，12％收率)。
LCMSm/z 507(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.55(t，3H)，2.76(t，2H)，4.22(q，2H)，4.30(t，3H)，6.98-7.09(m，3H)，7.35(m，1H)，7.47(d，1H)，7.54-7.69(m，8H)，8.00(d，1H)ppm。
实施例2554-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-丙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸采用通用操作E，以4-溴丁酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-丙烯基}-联苯-4-醇(100mg，0.22mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-丙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(14mg，12％收率)。
LCMSm/z 535(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.53(t，3H)，2.14(m，2H)，2.42(s，3H)，2.55(t，2H)，4.09(t，2H)，4.18(q，2H)，6.79(br s，1H)，7.01(m，2H)，7.33(dd，1H)，7.45(d，1H)7.50(d，2H)，7.58(d，2H)，7.63(d，2H)，7.66(s，1H)，7.97(d，1H)ppm。
实施例2564-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(Z)-2-氟-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸采用通用操作E，以4-溴丁酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(z)-2-氟-乙烯基}-联苯-4-醇(20mg，0.044mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(Z)-2-氟-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(6mg，25％收率)。
LCMSm/z 539(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.53(t，3H)，2.16(m，2H)，2.62(t，2H)，4.06(t，2H)，4.26(q，2H)，6.81(d，1H)，6.95(d，2H)，7.32(dd，1H)，7.44(d，1H)，7.51-7.59(m，4H)，7.68(m，3H)，8.14(d，1H)ppm。
实施例257
4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-2-氟-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸采用通用操作E，以4-溴丁酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-2-氟-乙烯基}-联苯-4-醇(43mg，0.095mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-2-氟-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(15mg，29％收率)。
LCMSm/z 539(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.34(t，3H)，2.13(m，2H)，2.60(t，2H)，3.89(q，2H)，4.04(t，2H)，6.81(d，1H)，6.92(d，2H)，7.15(d，2H)，7.29(dd，1H)，7.40-7.49(m，5H)，7.75(s，1H)，8.14(d，1H)ppm。
实施例2584-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲基-丁酸采用通用操作E，以4-溴-2-甲基丁酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(90mg，0.21mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲基-丁酸(25mg，22％收率)。
LCMSm/z 535(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.23(d，3H)，1.48(t，3H)，1.87(m，1H)，2.17(m，1H)，2.70(m，1H)，4.04(t，2H)，4.15(q，2H)，6.92-6.98(m，3H)，7.30(dd，1H)，7.41(d，1H)，7.50-7.63(m，8H)，7.98(d，1H)ppm。
实施例2594-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸采用通用操作E，以4-溴-戊酸甲酯处理4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-醇(90mg，0.21mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸(22mg，20％收率)。
LCMSm/z 535(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.35d，3H)，1.52(t，3H)，1.96-2.09(m，2H)，2.55(t，2H)，4.13(q，2H)，4.51(m，1H)，6.90-6.97(m，3H)，7.32(dd，1H)，7.43(d，1H)，7.48-7.60(m，6H)，7.64(s，1H)，7.73(d，1H)，8.20(d，1H)ppm。
实施例2604-({2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3H-苯并咪唑-5-羰基}-氨基)-丁酸采用通用操作Q，以3，4-二氨基苯甲酸甲酯处理4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-醛(20mg，0.074mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解。所得的酸根据通用操作G以4-氨基丁酸甲酯进行偶合，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-({2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3H-苯并咪唑-5-羰基}-氨基)-丁酸(1.6mg，4.5％收率)。
LCMSm/z 486(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.55(t，3H)，1.95(m，2H)，2.40(t，2H)，4.27(m，2H)，4.82(q，2H)，7.42(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.60-7.65(m，2H)，7.72(m，1H)，8.04(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例2616-{6-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-萘-2-基氧}-己酸采用通用操作E，以6-溴-己酸乙酯处理6-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-萘-2-醇(40mg，0.1mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到6-{6-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-萘-2-基氧}-己酸(10mg，20％收率)。
LCMSm/z 497(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.47(m，5H)，1.68(m，2H)，1.81(m，2H)，2.35(t，2H)，3.97(t，2H)，4.15(q，2H)，7.12(d，1H)，7.19(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.44(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.76-7.84(m，3H)，8.04(s，1H)，8.21(d，1H)ppm。
实施例2626-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3-乙基-3H-苯并咪唑-5-基氧}-己酸采用通用操作Q，以3，4-二氨基苯甲酸甲酯处理4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-醛(50mg，0.186mmol)，然后根据通用操作E用碘乙烷进行苯并咪唑烷基化。所得化合物根据通用操作C进行去甲基化。然后对所得的酚根据通用操作E以6-溴己酸乙酯进行处理，之后根据通用操作F进行酯水解，得到6-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3-乙基-3H-苯并咪唑-5-基氧}-己酸(4mg，4.3％收率)。
LCMSm/z 515(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.47-1.57(m，6H)，1.62(m，2H)，1.77(m，2H)，1.87(m，2H)，2.43(t，2H)，4.07(t，2H)，4.74(m，4H)，6.87-6.96(m，2H)，7.32(dd，1H)，7.46(d，1H)，7.68(d，1H)，7.86(s，1H)，8.21(d，1H)ppm。
实施例2636-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3H-苯并咪唑-5-基氧}-己酸采用通用操作E，将3，4-二硝基酚和6-溴己酸乙酯反应，然后根据通用操作R进行硝基还原。采用通用操作Q使所得的二胺与4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-醛(25mg，0.093mmol)反应，然后根据通用操作F进行酯水解，得到6-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3H-苯并咪唑-5-基氧}-己酸(3mg，6.5％收率)。
LCMSm/z 487(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.55-1.63(m，5H)，1.75(m，2H)，1.87(m，2H)，2.37(t，2H)，4.07(t，2H)，4.77(m，2H)，6.95(br s，1H)，7.06(br s，1H)，7.38(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.66(br s，1H)，7.86(s，1H)，8.12(d，1H)ppm。
实施例264
(3-{2-[4-(2，4-二氮-基基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3H-苯并咪唑-5-基乙炔基}-苯氧基)-乙酸采用通用操作H，以(3-乙炔基-苯氧基)-乙酸甲酯处理6-溴-2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑(28.3mg，0.05mmol)，然后根据通用操作S进行甲硅烷基去保护(并行酯水解)，得到(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3H-苯并咪唑-5-基乙炔基}-苯氧基)-乙酸(1mg，4％收率)。
LCMSm/z 531(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.48(t，3H)，4.39(s，2H)，4.77(q，2H)，6.88(m，1H)，7.01-7.06(m，2H)，7.19(t，1H)，7.32-7.39(m，2H)，7.46(d，1H)，7.96(s，1H)，8.19(d，1H)ppm。
实施例2654-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3H-苯并咪唑-5-基乙炔基}-苯氧基)-丁酸采用通用操作H，以(3-乙炔基-苯氧基)-丁酸甲酯处理6-溴-2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑(28.3mg，0.05mmol)，然后根据通用操作S进行甲硅烷基去保护(并行酯水解)，得到4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3H-苯并咪唑-5-基乙炔基}-苯氧基)-丁酸(2mg，8％收率)。
LCMSm/z 559(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.60(t，3H)，2.18(m，2H)，2.60(t，2H)，4.09(t，2H)，4.90(q，2H)，6.87(d，1H)，7.13(d，2H)，7.35(d，1H)，7.43-7.50(m，2H)，7.66(s，1H)，7.70-7.77(m，2H)，7.86(d，1H)7.96(s，1H)ppm。
实施例266{3-[2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-3H-苯并咪唑-5-基乙炔基]-苯氧基}-乙酸采用通用操作H，以(3-乙炔基-苯氧基)-乙酸甲酯处理6-溴-2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑(36mg，0.06mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到{3-[2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-3H-苯并咪唑-5-基乙炔基]-苯氧基}-乙酸(2mg，5％收率)。
LCMSm/z 661(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.13(s，9H)，1.10(m，2H)，1.68(t，3H)，3.73(m，2H)，4.81-4.95(m，4H)，6.51(d，2H)，7.10(m，1H)，7.26(s，1H)，7.38(d，1H)，7.42-7.49(m，2H)，7.61(d，1H)，7.63-7.72(m，2H)，7.90(d，1H)，8.07(s，1H)，8.31(d，1H)ppm。
实施例2673-[2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-3H-苯并咪唑-5-基乙炔基]-苯甲酸采用通用操作H，以三甲基甲硅烷基乙炔处理6-溴-2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑(59mg，0.1mmol)，然后根据通用操作T进行选择性的TMS基团脱除。所产生的乙炔根据通用操作H以3-碘苯甲酸乙酯处理，得到3-[2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-3-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-3H-苯并咪唑-5-基乙炔基]-苯甲酸(0.3mg，0.5％收率)。
LCMSm/z 631(M+H)+。
实施例2684-[(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酰氨基)-甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙酸甲酯(153mg，1mmol)对所得的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)进行烷基化。所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-1-基]-乙酸甲酯(466mg，1mmol)根据通用操作B以4-乙氧基苯基硼酸(165mg，1mmol)进行偶合，所产生的4-{(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-3-基)-咪唑-1-基]乙酸甲酯(479mg，1mmol)根据通用操作F进行水解，所得到的{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酸(247mg，0.5mmol)根据通用操作G与4-(氨甲基)-苯甲酸甲酯(83mg，0.5mmol)偶合，得到4-[(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酰氨基)-甲基]-苯甲酸甲酯(179mg，55％)。
LCMS640(M+H)+。
实施例2694-[(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酰氨基)-甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酰氨基)-甲基]-苯甲酸甲酯(160mg，0.25mmol)，得到4-[(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-乙酰氨基)-甲基]-苯甲酸(99mg，63％)。
LCMS626(M+H)+。
实施例2704-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-氟-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸甲酯根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙酸甲酯(153mg，1mmol)对所得的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)进行烷基化。所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-1-基]-乙酸甲酯(466mg，1mmol)根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(138mg，1mmol)进行偶合，所产生的{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}乙酸甲酯(240mg，0.5mmol)根据通用操作F进行水解，所得到的{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基]乙酸(233mg，0.5mmol)根据通用操作G与4-氟苄胺(63mg，0.5mmol)偶合，所得2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(4-氟-苄基)-乙酰胺(286mg，0.5mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(91mg，0.5mmol)进行烷基化，得到4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-氟-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸甲酯(189mg，56％)。
LCMS672(M+H)+。
实施例2714-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-氟-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸根据通用操作F水解4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-氟-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸甲酯(168mg，0.25mmol)，得到4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-氟-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸(101mg，62％)。
LCMS658(M+H)+。
实施例2724-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸甲酯根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙酸甲酯(153mg，1mmol)对所得的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)进行烷基化。所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-1-基]-乙酸甲酯(466mg，1mmol)根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(138mg，1mmol)进行偶合，所产生的{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}乙酸甲酯(240mg，0.5mmol)根据通用操作F进行水解，所得到的{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基]乙酸(233mg，0.5mmol)根据通用操作G与4-甲氧基苄胺(69mg，0.5mmol)偶合，所得2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(4-甲氧基-苄基)-乙酰胺(292mg，0.5mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(91mg，0.5mmol)进行烷基化，得到4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸甲酯(191mg，55％)。
LCMS684(M+H)+。
实施例2734-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸根据通用操作F水解4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸甲酯(171mg，0.25mmol)，得到4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸(112mg，67％)。
LCMS670(M+H)+。
实施例2744-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-三氟甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸甲酯根据通用操作A，采用反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)和2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)制得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E以溴乙酸甲酯(153mg，1mmol)对所得的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(394mg，1mmol)进行烷基化。所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-1-基]-乙酸甲酯(466mg，1mmol)根据通用操作B以4-羟基苯基硼酸(138mg，1mmol)进行偶合，所产生的{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}乙酸甲酯(240mg，0.5mmol)根据通用操作F进行水解，所得到的{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基]乙酸(233mg，0.5mmol)根据通用操作G与4-三氟甲氧基苄胺(96mg，0.5mmol)偶合，所得2-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基}-N-(4-三氟甲氧基-苄基)-乙酰胺(319mg，0.5mmol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(91mg，0.5mmol)进行烷基化，得到4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-三氟甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸甲酯(201mg，54％)。
LCMSm/z738(M+H)+。
实施例2754-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-三氟甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸根据通用操作F水解4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-三氟甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸甲酯(185mg，0.25mmol)，得到4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(4-三氟甲氧基-苄基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸(121mg，67％)。
LCMS724(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ1.60(m，2H)，1.95(m，2H)，2.19(m，2H)，2.36(m，2H)，4.36(m，2H)，5.05(s，2H)，7.02(d，1H)，7.15-7.19(m，4H)，7.38(d，1H)，7.50(d，1H)，7.55-7.69(m，6H)，7.71(d，1H)，7.96(s，1H)，8.29(d，1H)，8.88(s，1H)ppm。
实施例2764-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(6′-氟-2′-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸根据通用操作B，以6-氟-2-甲氧基苯基硼酸处理4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(300mg，0.55mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(6′-氟-2′-甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(197mg，62％收率)。
LCMSm/z 573(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.74(s，3H)，5.62(s，2H)，7.08-7.20(m，3H)，7.30-7.37(m，3H)，7.48-7.53(m，3H)，7.56(d，1H)，7.63(d，1H)，7.69(d，2H)，7.93(d，2H)，8.10(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例2774-[2-[2-(3′-氰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作B，以3-氰基苯基硼酸处理4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(300mg，0.55mmol)，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-[2-[2-(3′-氰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(53mg，17％收率)。
LCMSm/z 550(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ5.64(s，2H)，7.33-7.41(m，3H)，7.50(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.64(d，1H)，7.67(d，1H)，7.75-7.79(m，4H)，7.82(d，1H)，7.93(d，2H)，8.06(d，1H)，8.10(s，1H)，8.20(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例2784-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯步骤1根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴处理4-溴苯乙酸(2.15g，10mmol)，得到中间体2-(4-溴-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑，然后根据通用操作E，采用4-(溴甲基)苯甲酸甲酯处理所述中间体，得到4-[2-(4-溴-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(1.96g，37％总收率)。
LCMSm/z 531(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.79(s，3H)，4.11(s，2H)，5.36(s，2H)，7.46-7.50(m，4H)，7.61(d，2H)，7.65(d，2H)，7.69(d，2H)，7.74(s，1H)，7.81(d，1H)ppm。
步骤2根据通用操作B，采用4-[2-(4-溴-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(106mg，0.2mmol)和4-(三氟甲基)苯硼酸(46mg，0.24mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(41mg，34％收率)。
LCMSm/z 595(M+H)+。
实施例2794-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F，采用4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(36mg，0.06mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(32mg，91％收率)。
LCMSm/z 581(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ4.10(s，2H)，5.34(s，2H)，7.13(d，2H)，7.23(d，2H)，7.40(d，2H)，7.44(dd，1H)，7.48(d，2H)，7.60(d，1H)，7.68(d，2H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.18(d，1H)ppm。
实施例2804-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作B，采用4-[2-(4-溴-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(106mg，0.2mmol)和3-(三氟甲基)苯硼酸(46mg，0.24mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(37mg，31％收率)。
LCMSm/z 595(M+H)+。
实施例2814-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F，采用4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(30mg，0.05mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(26mg，89％收率)。
LCMSm/z 581(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ4.12(s，2H)，5.35(s，2H)，7.14(d，2H)，7.26(d，2H)，7.44(dd，1H)，7.57(d，2H)，7.60(d，1H)，7.65-7.69(m，4H)，7.82(d，2H)，7.95(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例2824-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作B，采用4-[2-(4-溴-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(106mg，0.2mmol)和4-(三氟甲氧基)苯硼酸(50mg，0.24mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(93mg，78％收率)。
LCMSm/z 611(M+H)+。
实施例2834-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F，采用4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(61mg，0.1mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(54mg，90％收率)。
LCMSm/z 597(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ4.11(s，2H)，5.34(s，2H)，7.13(d，2H)，7.23(d，2H)，7.39(d，2H)，7.43(dd，1H)，7.48(d，2H)，7.60(d，1H)，7.68(d，2H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例2844-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作B，采用4-[2-(4-溴-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(106mg，0.2mmol)和3-(三氟甲氧基)苯硼酸(50mg，0.24mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(88mg，72％收率)。
LCMSm/z 611(M+H)+。
实施例2854-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F，采用4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(61mg，0.1mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-三氟甲氧基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(50mg，83％收率)。
LCMSm/z 597(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ4.14(s，2H)，5.37(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.44(dd，1H)，7.57(d，2H)，7.60(d，1H)，7.65-7.69(m，4H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例2864-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作B，采用4-[2-(4-溴-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(106mg，0.2mmol)和3-(甲磺酰基苯基)硼酸(48mg，0.24mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(68mg，56％收率)。
LCMSm/z605(M+H)+。
实施例2874-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F，采用4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(61mg，0.1mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(51mg，86％收率)。
LCMSm/z 591(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.28(s，3H)，4.14(s，2H)，5.37(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.44(dd，1H)，7.57(d，2H)，7.60(d，1H)，7.65-7.69(m，4H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例2884-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作B，采用4-[2-(4-溴-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(106mg，0.2mmol)和4-(甲磺酰基苯基)硼酸(48mg，0.24mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(74mg，61％收率)。
LCMSm/z 605(M+H)+。
实施例2894-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F，采用4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(61mg，0.1mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基甲基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(53mg，89％收率)。
LCMSm/z 591(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.26(s，3H)，4.13(s，2H)，5.36(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.44(dd，1H)，7.57(d，2H)，7.60(d，1H)，7.65(d，2H)，7.72(d，2H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例2904-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4-{[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，采用2，4-二氯苯甲酰甲基溴处理4-(叔丁氧基羰氨基-甲基)-苯甲酸(502mg，2mmol)，得到{4-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯，然后如通用操作E中所述采用4-(溴甲基)苯甲酸甲酯对其进行处理，得到4-[2-[4-(叔丁氧基羰氨基-甲基)-苯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯，然后以乙醚中的氯化氢对其处理，并根据通用操作G使其与4-甲磺酰基苯基乙酸偶合，得到标题化合物4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4-{[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(239mg，18％总收率)。
LCMSm/z 662(M+H)+。
实施例2914-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4-{[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F，采用4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4-{[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(133mg，0.2mmol)制备得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4-{[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(92mg，71％收率)。
LCMSm/z 648(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.16(s，3H)，3.51(s，2H)，4.25(d，2H)，5.38(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.46-7.58(m，3H)，7.60(d，1H)，7.65(d，2H)，7.72(d，2H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.15(d，1H)ppm。
实施例2924-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸步骤1根据通用操作A，采用2，4-二氟苯甲酰甲基溴处理反-4-溴肉桂酸(2.27g，10mmol)，得到中间体2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氟-苯基)-1H-咪唑，然后如通用操作E中所述使用4-(溴甲基)-苯甲酸甲酯处理中间体以得到4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氟-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(1.68g，33％总收率)。
LCMSm/z 510(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.80(s，3H)，5.60(s，2H)，7.13(d，1H)，7.46-7.50(m，5H)，7.61(d，2H)，7.65(d，2H)，7.69(d，2H)，7.74(s，1H)，7.81(d，1H)ppm。
步骤2根据通用操作B，采用4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氟-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(255mg，0.5mmol)和4-乙氧基苯基硼酸(100mg，0.6mmol)进行制备，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(150mg，56％总收率)。
LCMSm/z 537(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.34(t，3H)，4.06(q，2H)，5.63(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.33(d，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，2H)，7.58(d，1H)，7.62(d，1H)，7.65-7.69(m，4H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例2934-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-乙基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸根据通用操作V，采用4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(27mg，0.05mmol)制备得到4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-乙基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(18mg，67％收率)。
LCMSm/z 539(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.32(t，3H)，2.86(m，2H)，2.96(m，2H)，4.03(q，2H)，5.32(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.39(d，1H)，7.47(d，2H)，7.62(d，1H)，7.65-7.69(m，4H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例2944-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸根据通用操作C，采用4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(107mg，0.2mmol)制备得到4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(72mg，71％总收率)。
LCMSm/z 509(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ5.62(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.33(d，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，2H)，7.58(d，1H)，7.62(d，1H)，7.65-7.69(m，4H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.16(d，1H)ppm。
实施例2954-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氟-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作E，采用4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(51mg，0.1mmol)和1-溴丁烷进行制备，然后根据通用操作F进行酯水解，得到4-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氟-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(28mg，49％总收率)。
LCMSm/z 565(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.04(t，3H)，1.46(m，2H)，1.90(m，2H)，4.18(t，2H)，5.61(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.33(d，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，2H)，7.58(d，1H)，7.62(d，1H)，7.65-7.69(m，4H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例2964-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸根据通用操作B，采用4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氟-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(255mg，0.5mmol)和3-(三氟甲基)苯硼酸(114mg，0.6mmol)进行制备，然后根据通用操作F进行酯水解，制得4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(87mg，31％总收率)。
LCMSm/z 561(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ5.60(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.33(d，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，2H)，7.58(d，1H)，7.62(d，1H)，7.65-7.69(m，4H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.18(d，1H)ppm。
实施例2974-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基)-乙基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸根据通用操作V，采用4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(28mg，0.05mmol)制备得到4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基)-乙基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(21mg，74％收率)。
LCMSm/z 563(M+H)+；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ2.88(m，2H)，2.97(m，2H)，5.32(s，2H)，7.13(d，2H)，7.24(d，2H)，7.39(d，1H)，7.47(d，2H)，7.62(d，1H)，7.65-7.69(m，4H)，7.81(d，2H)，7.94(s，1H)，8.17(d，1H)ppm。
实施例2984-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4-硝基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸采用通用操作E，以4-溴甲基苯甲酸甲酯处理4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4-硝基-苯基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(1.98g，5.5.mmol)，得到4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4-硝基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸甲酯(753mg，27％收率)。根据通用操作F水解30mg(0.059mmol)的该酯，得到4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4-硝基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(24mg，82％收率)。
LCMSm/z 494(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ5.53(s，2H)，7.18(d，1H)，7.31(d，2H)，7.38(dd，1H)，7.49(d，1H)，7.65-7.72(m，3H)，7.79(s，1H)，8.06(m，3H)，8.23(d，2H)ppm。
实施例2994-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作K还原4-{4-(2，4-二氟-苯基)-2-[2-(4-硝基-苯基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸甲酯(453mg，0.89mmol)，得到4-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(350mg，82％收率)。
LCMSm/z 478(M+H)+。
实施例3004-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(17mg，0.036mmol)，得到4-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(5.4mg，33％收率)。
LCMSm/z 464(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.52(s，2H)，6.54(d，2H)，6.90(d，1H)，7.25-7.34(m，4H)，7.38(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.90(d，2H)，8.05(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例3014-[2-{2-[4-(丁烷-1-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作L，以正丁磺酰氯处理4-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(69mg，0.14mmol)，得到4-[2-{2-[4-(丁烷-1-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(48mg，57％收率)。
LCMSm/z 598(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.90(t，3H)，1.42(m，2H)，1.80(m，2H)，3.10(m，2H)，3.93(s，3H)，5.34(s，2H)，6.66(s，1H)，6.73(d，1H)，7.17(d，2H)，7.23(d，2H)，7.34(dd，1H)，7.41(d，2H)，7.43(d，1H)，7.64(d，1H)，7.71(s，1H)，8.05(d，2H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例3024-[2-{2-[4-(丁烷-1-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[2-{2-[4-(丁烷-1-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(45mg，0.075mmol)，得到4-[2-{2-[4-(丁烷-1-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(30mg，68％收率)。
LCMSm/z 584(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ0.83(t，3H)，1.35(m，2H)，1.64(m，2H)，3.12(m，2H)，5.60(s，2H)，6.66(s，1H)，7.17-7.23(m，3H)，7.34(d，2H)，7.46-7.53(m，2H)，7.62(d，2H)，7.65(d，1H)，7.93(d，2H)，8.09(s，1H)，8.28(d，1H)，9.93(br s，1H)，12.82(br s，1H)ppm。
实施例3034-[2-{2-[4-(4-丁基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作L，以4-正丁基苯磺酰氯处理4-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(71mg，0.15mmol)，得到4-[2-{2-[4-(4-丁基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(95mg，93％收率)。
LCMSm/z 674(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.90(t，3H)，1.30(m，2H)，1.57(m，2H)，2.62(t，2H)，3.92(s，3H)，5.31(s，2H)，6.69(d，1H)，6.98-7.05(m，3H)，7.21(m，4H)，7.28-7.33(m，3H)，7.42(d，1H)，7.58(d，1H)，7.68(m，3H)，8.03(d，2H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例3044-[2-{2-[4-(4-丁基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[2-{2-[4-(4-丁基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(92mg，0.14mmol)，得到4-[2-{2-[4-(4-丁基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(82mg，91％收率)。
LCMSm/z 660(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ0.85(t，3H)，1.26(m，2H)，1.51(m，2H)，2.60(t，2H)，5.57(s，2H)，7.09(d，2H)，7.15(d，1H)，7.33(d，2H)，7.37(d，2H)，7.42(d，1H)，7.48-7.54(m，3H)，7.64(d，1H)，7.69(d，2H)7.92(d，2H)，8.07(s，1H)，8.25(d，1H)，10.40(S，1H)，12.94(br s，1H)ppm。
实施例3054-[2-{2-[4-(4-丁基-苄氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作U，以4-正丁基苯甲醛处理4-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(70mg，0.15mmol)，得到4-[2-{2-[4-(4-丁基-苄氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(59mg，63％收率)。
LCMSm/z 624(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.92(t，3H)，1.35(m，2H)，1.58(m，2H)，2.60(t，2H)，3.90(s，3H)，4.29(s，2H)，5.28(s，2H)，6.54-6.60(m，3H)，7.15(d，2H)，7.20-7.30(m，6H)，7.32(dd，1H)，7.41(d，1H)，7.59(d，1H)，7.65(s，1H)，8.03(d，2H)，8.29(d，1H)ppm。
实施例3064-[2-{2-[4-(4-丁基-苄氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[2-{2-[4-(4-丁基-苄氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(55mg，0.09mmol)，得到4-[2-{2-[4-(4-丁基-苄氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(39mg，72％收率)。
LCMSm/z 610(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ0.90(t，3H)，1.29(m，2H)，1.53(m，2H)，2.55(t，2H)，4.24(d，2H)，5.55(s，2H)，6.56(d，2H)，6.89(d，1H)，7.13(d，2H)，7.25(d，2H)，7.31-7.40(m，5H)，7.49(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.92(d，2H)，8.02(s，1H)，8.27(d，1H)，12.95(br s，1H)ppm。
实施例3074-[2-{2-[4-(4-丁基-苯磺酰氨基)-苯基]-乙基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作V还原4-[2-{2-[4-(4-丁基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(16mg，0.024mmol)，得到4-[2-{2-[4-(4-丁基-苯磺酰氨基)-苯基]-乙基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(8mg，50％收率)。
LCMSm/z 662(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ0.89(t，3H)，1.28(m，2H)，1.50(m，2H)，2.55(t，2H)，2.86(m，4H)，4.96(s，2H)，6.92(d，2H)，6.97(d，2H)，7.09(d，2H)，7.22(d，2H)，7.38(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.58(s，1H)，7.63(d，2H)7.88(d，1H)，7.97(d，2H)ppm。
实施例3084-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(3-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作L，以3-三氟甲基苯磺酰氯处理4-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(66mg，0.14mmol)，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(3-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(87mg，92％收率)。
LCMSm/z 686(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.92(s，3H)，5.34(s，2H)，6.67(br s，1H)，6.71(d，1H)，7.03(d，2H)，7.22(d，2H)，7.31-7.36(m，3H)，7.43(d，1H)，7.56-7.62(m，2H)，7.70(s，1H)，7.80(d，1H)，7.91(d，1H)，8.01-8.06(m，3H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例3094-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(4-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作L，以4-三氟甲基苯磺酰氯处理4-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(66mg，0.14mmol)，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(4-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(87mg，92％收率)。
LCMSm/z 686(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.92(s，3H)，5.33(s，2H)，6.69-6.73(m，2H)，7.04(d，2H)，7.22(d，2H)，7.31-7.36(m，3H)，7.43(d，1H)，7.60(d，1H)，7.71(m，3H)，7.88(d，2H)，8.04(d，2H)，8.24(d，1H)ppm。
实施例3104-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(3-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(3-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(79mg，0.12mmol)，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(3-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸(46mg，59％收率)。
LCMSm/z 672(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.58(s，2H)，7.09(d，2H)，7.18(d，1H)，7.33(d，2H)，7.43(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.56(d，2H)，7.64(d，1H)，7.82(t，1H)7.93(d，2H)，8.01-8.06(m，3H)，8.08(s，1H)，8.25(d，1H)，10.59(s，1H)，12.96(br s，1H)ppm。
实施例3114-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(4-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(4-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(79mg，0.12mmol)，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(4-三氟甲基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸(54mg，70％收率)。
LCMSm/z 672(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.59(s，2H)，7.10(d，2H)，7.17(d，1H)，7.33(d，2H)，7.43(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.55(d，2H)，7.64(d，1H)，7.92(d，2H)7.97(s，4H)，8.08(s，1H)，8.25(d，1H)，10.68(br s，1H)，12.96(br s，1H)ppm。
实施例3124-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作L，以对-甲苯磺酰氯处理4-[2-[2-(4-氨基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(35mg，0.073mmol)，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(39mg，84％收率)。
LCMSm/z 632(M+H)+；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ2.36(s，3H)，3.90(s，3H)，5.30(s，2H)，6.68(d，1H)，7.03(d，2H)，7.20(d，4H)，7.26-7.32(m，3H)，7.41(d，1H)，7.57(d，1H)，7.65(d，2H)，7.68(s，1H)，8.03(d，2H)，8.23(d，1H)ppm。
实施例3134-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(36mg，0.057mmol)，以得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸(26mg，74％收率)。
LCMSm/z 618(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ2.33(s，3H)，5.45(s，2H)，6.95(d，1H)，7.07(d，2H)，7.23(d，2H)，7.28(d，2H)，7.36(m，3H)，7.43(d，1H)，7.48(d，1H)，7.63(d，2H)7.77(s，1H)，7.95-8.00(m，3H)ppm。
实施例3144-[2-(2-{4-[(4-丁基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-苯基}-(E)-乙烯基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作P，以氢化钠和碘甲烷处理4-[2-{2-[4-(4-丁基-苯磺酰氨基)-苯基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(24mg，0.036mmol)，然后根据通用操作F对所生成的甲酯进行水解，得到4-[2-(2-{4-[(4-丁基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-苯基}-(E)-乙烯基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(11mg，45％收率)。
LCMSm/z 674(M+H)+；1H NMR(CD3OD，400MHz)δ0.95(t，3H)，1.38(m，2H)，1.64(M，2H)，2.70(t，2H)，3.18(s，3H)，5.48(s，2H)，6.95(d，1H)，7.09(d，2H)，7.28-7.33(m，4H)，7.37(dd，1H)，7.43-7.49(m，5H)，7.58(d，1H)7.74(s，1H)，8.03-8.09(m，3H)ppm。
实施例3154-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-(三氟甲基)-苯基硼酸(189mg，1mmol)偶合，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(313mg，51％)。
LCMS607(M+H)+。
实施例3164-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(303mg，0.5mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸(197mg，67％)。
LCMS593(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.82(s，2H)，7.48-7.50(m，2H)，7.56(s，1H)，7.60-7.64(m，3H)，7.81-7.88(m，4H)，7.91-7.99(m，4H)，8.14-8.19(m，3H)，8.32(s，1H)ppm。
实施例3174-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-(三氟甲氧基)-苯基硼酸(205mg，1mmol)偶合，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(324mg，52％)。
LCMS623(M+H)+。
实施例3184-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(311mg，0.5mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸(198mg，65％)。
LCMS609(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.66(s，2H)，7.36-7.40(m，2H)，7.44-7.46(m，2H)，7.51(d，1H)，7.52(d，1H)，7.53(d，1H)，7.59(s，1H)，7.63-7.66(m，2H)，7.70-7.72(m，2H)，7.76-7.84(m，2H)，7.93-7.95(m，2H)，8.13(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例3194-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-丁氧基苯基硼酸(195mg，1mmol)偶合，得到4-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(315mg，51％)。
LCMS611(M+H)+。
实施例3204-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(305mg，0.5mmol)，得到4-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(198mg，66％)。
LCMS597(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ0.96(t，3H)，1.43-1.45(m，2H)，1.69-1.73(m，2H)，4.02(q，2H)，5.64(s，2H)，7.02(d，1H)，7.29(s，1H)，7.33-7.37(m，4H)，7.52-7.54(m，4H)，7.58-7.64(m，4H)，7.65(d，1H)，7.92(d，1H)，8.10(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例3214-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与3-(三氟甲基)-苯基硼酸(189mg，1mmol)偶合，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(312mg，52％)。
LCMS607(M+H)+1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.91(s，3H)，5.37(s，2H)6.87(d，1H)，7.33-7.7.36(m，4H)，7.43(d，1H)，7.53(s，1H)，7.55-7.61(m，4H)，7.72-7.75(m，4H)，7.83(s，1H)，8.05(s，1H)，8.30(d，1H)ppm。
实施例3224-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(303mg，0.5mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸(197mg，67％)。
LCMS593(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.70(s，2H)，7.40-7.42(m，4H)，7.47(s，1H)，7.55(d，2H)，7.71(d，2H)，7.81(s，1H)，7.94(d，2H)，8.01-8.04(m，2H)，8.18-8.22(m，4H)ppm。
实施例3234-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-(三氟甲氧基)-苯基硼酸(205mg，1mmol)偶合，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(321mg，51％)。
LCMS623(M+H)+。
实施例3244-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(311mg，0.5mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸(198mg，65％)。
LCMS609(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ4.81(s，2H)，6.51-6.55(m，2H)，6.66(d，2H)，6.72-6.75(m，4H)，6.76(s，1H)，6.77(s，1H)，6.81-6.93(m，4H)，7.10(d，2H)，7.27(s，1H)，7.45(d，1H)ppm。
实施例3254-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与3-氨基-苯基硼酸(137mg，1mmol)进行偶合，所得4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(277mg，0.5mmol)根据通用操作P进行烷基化，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(228mg，66％)。
LCMS686(M+H)+。
实施例3264-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(343mg，0.5mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸(238mg，70％)。
LCMS672(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.61(s，2H)，6.93(d，1H)，7.05(d，1H)，7.12-7.14(m，2H)，7.24(s，1H)，7.30-7.34(m，4H)，7.50-7.57(m，4H)，7.64(s，1H)，7.70(d，1H)，7.92(d，2H)，8.10(s，1H)，8.30(d，1H)ppm。
实施例327(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)-乙酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基苯基)乙酸甲酯(243mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的{4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基}-苯基}乙酸甲酯(556mg，1mmol)根据通用操作B与3-甲磺酰基-苯基硼酸(200mg，1mmol)偶合，得到(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)乙酸甲酯(321mg，50％)。
LCMS631(M+H)+。
实施例328(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)乙酸根据通用操作F水解(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)乙酸甲酯(315mg，0.5mmol)，得到(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)乙酸(198mg，64％)。
LCMS617(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ3.31(s，3H)，3.46(s，2H)，5.51(s，2H)，7.23(s，1H)，7.45-7.49(m，2H)，7.51-7.57(m，2H)，7.61-7.64(m，2H)，7.75-7.76(m，2H)，7.79-7.82(m，2H)，7.84-8.07(m，4H)，8.10(d，1H)，8.19(s，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例3294-[2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-乙氧基苯基硼酸(165mg，1mmol)偶合，得到4-[2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(305mg，52％)。
LCMS583(M+H)+。
实施例3304-[2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-{4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(292mg，0.5mmol)，得到4-[-2-[2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸(198mg，69％)。
LCMS569(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ0.96(t，3H)，4.02(q，2H)，5.64(s，2H)，7.02(d，1H)，7.29(s，1H)，7.33-7.37(m，4H)，7.52-7.54(m，4H)，7.58-7.64(m，4H)，7.65(d，1H)，7.92(d，1H)，8.10(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例3314-[2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基]]]-苯甲酸步骤1根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-羟基-苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合，得到4-[2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-{4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(288mg，54％)。
LCMS556(M+H)+。
步骤2根据通用操作F水解4-[2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-{4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(278mg，0.5mmol)，得到4-[2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸(168mg，62％)。
LCMS541(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.68(s，2H)，7.12(d，1H)，7.36(s，1H)，7.37-7.40(m，4H)，7.52-7.54(m，4H)，7.58-7.64(m，4H)，7.66(d，1H)，7.91(d，1H)，8.09(s，1H)，8.21(d，1H)ppm。
实施例3324-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-5-溴-2-甲氧基-肉桂酸(257mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(424mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所得到的4-[2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(572mg，1mmol)根据通用操作B与4-乙氧基-苯基硼酸(165mg，1mmol)偶合，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(298mg，49％)。
LCMS613(M+H)+。
实施例3334-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(154mg，0.25mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-乙氧基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸(117mg，78％)。
LCMS599(M+H)+.1H NMR(DMSO，400MHz)δ1.39(t，3H)，3.90(s，3H)，4.24(q，2H)，5.28(d，2H)，7.09(d，2H)，7.11-7.21(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.38(d，1H)，7.41-7.56(m，4H)，7.71(d，1H)，7.76-8.02(m，4H)，8.16(d，1H)ppm。
实施例334
(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)-乙酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴-肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基苯基)乙酸甲酯(243mg，1mmol)进行N-烷基化。所得到的{4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸甲酯(556mg，1mmol)根据通用操作B与3-三氟甲基-苯基硼酸(189mg，1mmol)偶合，得到(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)乙酸甲酯(321mg，51％)。
LCMS621(M+H)+。
实施例335(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)-乙酸根据通用操作F水解(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)乙酸甲酯(310mg，0.5mmol)，得到(4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯基)乙酸(198mg，65％)。
LCMS607(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ3.81(s，2H)，5.56(s，2H)，7.44-7.48(m，2H)，7.50-7.53(m，2H)，7.58(s，1H)，7.61-7.64(m，2H)，7.75-7.76(m，2H)，7.79-7.82(m，2H)，7.83-8.07(m，4H)，8.09(d，1H)，8.19(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例3364-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-5-溴-2-甲氧基-肉桂酸(257mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(424mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所得到的4-[2-[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(572mg，1mmol)根据通用操作B与4-羟基-苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(291mg，50％)。
LCMS585(M+H)+。
实施例3374-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(146mg，0.25mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-羟基-4-甲氧基-联苯-3-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸(107mg，75％)。
LCMS571(M+H)+.1H NMR(DMSO，400MHz)δ，3.87(s，3H)，5.26(d，2H)，7.13(d，2H)，7.16-7.22(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.39(d，1H)，7.41-7.56(m，4H)，7.70(d，1H)，7.76-8.11(m.4H)，8.14(d，1H)ppm。
实施例3384-[2-[2-(3′-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与3-丁氧基-苯基硼酸(195mg，1mmol)偶合，得到4-[2-[2-(3′-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(325mg，53％)。
LCMS611(M+H)+。
实施例3394-[2-[2-(3′-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[2-[2-(3′-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(305mg，0.5mmol)，得到4-[2-[2-(3′-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(192mg，64％)。
LCMS597(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ0.94(t，3H)，1.41-1.44(m，2H)，1.68-1.72(m，2H)，4.01(q，2H)，5.66(s，2H)，7.10(d，1H)，7.29(s，1H)，7.31-7.36(m，4H)，7.51-7.56(m，4H)，7.59-7.66(m，4H)，7.67(d，1H)，7.91(d，1H)，8.11(s，1H)，8.29(d，1H)ppm。
实施例3403-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以3-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的3-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-丁氧基-苯基硼酸(195mg，1mmol)偶合，得到3-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(319mg，52％)。
LCMS611(M+H)+。
实施例3413-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解3-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(305mg，0.5mmol)，以得到3-[2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(191mg，64％)。
LCMS597(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ0.97(t，3H)，1.42-1.46(m，2H)，1.69-1.71(m，2H)，4.01(q，2H)，5.67(s，2H)，7.04(d，1H)，7.27(s，1H)，7.34-7.38(m，4H)，7.51-7.55(m，4H)，7.57-7.63(m，4H)，7.64(d，1H)，7.90(d，1H)，8.09(s，1H)，8.21(d，1H)ppm。
实施例3424-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-(甲磺酰基)-苯基硼酸(200mg，lmmol)偶合，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(294mg，47％)。
LCMS617(M+H)+。
实施例3434-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(155mg，0.25mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸(108mg，72％)。
LCMS603(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ3.47(s，3H)，5.66(s，2H)，7.12(d，1H)，7.36(s，1H)，7.37-7.40(m，4H)，7.52-7.54(m，4H)，7.58-7.64(m，4H)，7.66(d，1H)，7.91(d，1H)，8.09(s，1H)，8.21(d，1H)ppm。
实施例3444-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与3-(甲磺酰基)-苯基硼酸(200mg，1mmol)偶合，得到4-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-{4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(299mg，48％)。
LCMS617(M+H)+。
实施例3454-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸甲酯(155mg，0.25mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}-苯甲酸(101mg，67％)。
LCMS603(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ3.31(s，3H)，5.51(s，2H)，7.23(s，1H)，7.45-7.49(m，2H)，7.51-7.57(m，2H)，7.61-7.64(m，2H)，7.75-7.76(m，2H)，7.79-7.82(m，2H)，7.84-8.07(m，4H)，8.10(d，1H)，8.19(s，1H)，8.25(d，1H)ppm。
实施例3462-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲氧基羰基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-吡咯-1-羧酸叔丁酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与1-(叔丁氧基羰基)-吡咯-2-硼酸(211mg，1mmol)偶合，得到2-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲氧基羰基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-吡咯-1-羧酸叔丁酯(278mg，44％)。
LCMS628(M+H)+。
实施例3472-(4-{2-[1-(4-羧基-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-吡咯-1-羧酸叔丁酯根据通用操作F水解2-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲氧基羰基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-吡咯-1-羧酸叔丁酯(157mg，0.25mmol)，得到2-(4-{2-[1-(4-羧基-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-吡咯-1-羧酸叔丁酯(89mg，59％)。
LCMS614(M+H)+。
实施例3484-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(1H-吡咯-2-基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸根据通用操作O对2-(4-{2-[1-(4-羧基-苄基)-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基)-吡咯-1-羧酸叔丁酯(62mg，0.1mmol)去保护，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(1H-吡咯-2-基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸(29mg，55％)。
LCMS514(M+H)+。
实施例3494-[2-{2-[4’-(4-硝基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-羟基-苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合，所得4-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-{4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(278mg，0.5mmol)根据通用操作I以4-氟硝基苯(71mg，0.5mmol)进行烷基化，得到4-[2-{2-[4’-(4-硝基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(221mg，65％)。
LCMS676(M+H)+。
实施例3504-[2-{2-[4’-(4-硝基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[2-{2-[4’-(4-硝基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(169mg，0.25mmol)，得到4-[2-{2-[4’-(4-硝基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(125mg，75％)。
LCMS662(M+H)+。
实施例3514-[2-{2-[4’-(4-氨基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作K还原4-[2-{2-[4’-(4-硝基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(169mg，0.25mmol)，得到4-[2-{2-[4’-(4-氨基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(112mg，69％)。
LCMS646(M+H)+。
实施例3524-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4-甲磺酰氨基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作L，以甲磺酰氯(12mg，0.1mmol)偶合4-[2-{2-[4’-(4-氨基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(65mg，0.1mmol)，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4-甲磺酰氨基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(41mg，57％)。
LCMS724(M+H)+。
实施例3534-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4-甲磺酰氨基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4-甲磺酰氨基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(36mg，0.05mmol)，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4-甲磺酰氨基-苯氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸(20mg，64％)。
LCMS710(M+H)+。
实施例3544-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与3-(甲磺酰氨基)-苯基硼酸(215mg，1mmol)偶合，得到4-2-[2-(3’-甲磺酰基氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-{4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(304mg，48％)。
LCMS632(M+H)+。
实施例3554-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸甲酯(158mg，0.25mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(3’-甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(109mg，70％)。
LCMS618(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)63.38(s，3H)，5.64(s，2H)，7.21(d，1H)，7.33-7.42(m，4H)，7.43-7.52(m，4H)，7.56-7.75(m，4H)，7.77(d，1H)，7.92(d，1H)，8.11(s，1H)，8.27(d，1H)，9.85(s，1H)，13.02(s，1H)ppm。
实施例3564-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-(甲磺酰氨基)-苯基硼酸(215mg，1mmol)偶合，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸甲酯(308mg，48％)。
LCMS632(M+H)+。
实施例3574-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸根据通用操作F水解4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸甲酯(158mg，0.25mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-甲磺酰氨基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(101mg，66％)。
LCMS618(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ3.47(s，3H)，5.64(s，2H)，6.70(d，2H)，7.01(d，2H)，7.28-7.30(m，2H)，7.35-7.37(m，2H)，7.51-7.59(m，2H)，7.65-7.72(m，2H)，7.74(d，1H)，7.93(s，1H)，8.11(s，1H)，8.27(d，1H)，9.18(s，1H)，9.37(s，1H)，13.01(s，1H)ppm。
实施例3584’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲氧基羰基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-羧酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与3-(甲氧羰基)-苯基硼酸(179mg，1mmol)偶合，得到4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲氧基羰基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-羧酸甲酯(289mg，48％)。
LCMS597(M+H)+。
实施例3594’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲氧基羰基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-羧酸根据通用操作F水解4’-{2-4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲氧基羰基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-羧酸甲酯(149mg，0.25mmol)，得到4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲氧基羰基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-3-羧酸(99mg，69％)。
LCMS569(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.70(s，2H)，7.39-7.45(m，4H)，7.54(d，1H)，7.61(d，1H)，7.70-7.74(m，4H)，7.76(d，1H)，7.79-7.96(m，4H)，7.98(s，1H)，8.17(d，1H)，8.22(d，1H)ppm。
实施例3604-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4，4，4-三氟-丁氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与4-羟基-苯基硼酸(137mg，1mmol)偶合，所得4-2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-{4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸甲酯(277mg，0.5mmol)根据通用操作E以1-溴-4，4，4-三氟丁烷进行烷基化，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4，4，4-三氟-丁氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(214mg，64％)。
LCMS665(M+H)+。
实施例3614-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4，4，4-三氟-丁氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4，4，4-三氟-丁氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(166mg，0.25mmol)，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4’-(4，4，4-三氟-丁氧基)-联苯-4-基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸(106mg，65％)。
LCMS651(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ1.41-1.44(m，2H)，1.66-1.71(m，2H)，2.41-2.47(m，2H)，5.66(s，2H)，7.12(d，1H)，7.19(s，1H)，7.33-7.37(m，4H)，7.51-7.55(m，4H)，7.56-7.62(m，4H)，7.65(d，1H)，7.91(d，1H)，8.11(s，1H)，8.29(d，1H)ppm。
实施例3624-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的4-[2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)]-咪唑-1-基-甲基]-苯甲酸甲酯(542mg，1mmol)根据通用操作B与2-甲氧基-5-吡啶硼酸(153mg，1mmol)偶合，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(289mg，50％)。
LCMS570(M+H)+。
实施例3634-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸根据通用操作F水解4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸甲酯(143mg，0.25mmol)，得到4-(4-(2，4-二氯-苯基)-2-{2-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-(E)-乙烯基}-咪唑-1-基甲基)-苯甲酸(95mg，68％)。
LCMS556(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ3.79(s，3H)，5.68(s，2H)，7.01(d，1H)，7.26(s，1H)，7.36-7.40(m，3H)，7.51-7.56(m，3H)，7.58-7.64(m，4H)，7.67(d，1H)，7.92(d，1H)，8.11(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例3642-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-咪唑根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(三氟甲氧基)苄基溴(255mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-咪唑(284mg，0.5mmol)根据通用操作B与4-丁氧基-苯基硼酸(98mg，0.5mmol)偶合，得到2-[2-(4’-丁氧基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-咪唑(155mg，48％)。
LCMS637(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ0.92(t，3H)，1.43-1.47(m，2H)，1.69-1.72(m，2H)，4.02(q，1H)，5.59(s，2H)，7.02(d，2H)，7.34(s，1H)，7.39-7.42(m，4H)，7.50(d，1H)，7.51(d，1H)，7.52(d，1H)，7.55-7.65(m，4H)，7.72(d，2H)，8.10(s，1H)，8.26(d，1H)ppm。
实施例3654-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(三氟甲氧基)苄基溴(255mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-咪唑(284mg，0.5mmol)根据通用操作B与4-羟基-苯基硼酸(69mg，0.5mmol)偶合，所得2-[2-(4’-羟基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-咪唑(145mg，0.25mol)根据通用操作E以4-溴丁酸甲酯(45mg，0.25mmol)进行烷基化，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(115mg，67％)。
LCMS681(M+H)+。
实施例3664-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸根据通用操作F水解4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸甲酯(69mg，0.1mmol)，得到4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸(46mg，68％)。
LCMS667(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ1.97(m，2H)，2.38(m，2H)，4.03(m，2H)，5.61(s，2H)，7.01(d，2H)，7.35(d，1H)，7.40-7.44(m，4H)，7.52(d，1H)，7.60-7.67(m，6H)，7.74(d，2H)，8.14(s，1H)，8.23(d，1H)ppm。
实施例3674-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲磺酰基-苄基)-2-[2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(甲磺酰基)苄基溴(249mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲磺酰基-苄基)-1H-咪唑(281mg，0.5mmol)根据通用操作B与3-(三氟甲基)-苯基硼酸(95mg，0.5mmol)偶合，得到4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲磺酰基-苄基)-2-[2-(3′-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(155mg，49％)。
LCMS627(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ3.35(s，3H)，5.71(s，2H)，7.41(s，1H)，7.45(s，1H)，7.51-7.77(m，6H)，7.79-7.93(m，4H)，7.95-8.12(m，4H)，8.28(d，1H)，8.39(s，1H)ppm。
实施例3684-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲磺酰基-苄基)-2-[2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑根据通用操作A，使反-4-溴肉桂酸(227mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)}-1H-咪唑(412mg，1mmol)根据通用操作E以4-(甲磺酰基)苄基溴(249mg，1mmol)进行N-烷基化。所产生的2-[2-(4-溴-苯基)-(E)-乙烯基]-4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲磺酰基-苄基)-1H-咪唑(281mg，0.5mmol)根据通用操作B与3-(甲磺酰基)-苯基硼酸(100mg，0.5mmol)偶合，得到4-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-甲磺酰基-苄基)-2-[2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-1H-咪唑(165mg，52％)。
LCMS637(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ3.31(s，3H)，3.34(s，3H)，5.71(s，2H)，7.41(s，1H)，7.46(s，1H)，7.51(d，1H)，7.52(d，1H)，7.53(s，1H)，7.65-7.81(m，4H)，7.83-7.85(m，4H)，7.93(d，1H)，7.95(s，1H)，8.15(d，1H)，8.19(d，1H)，8.28(d，1H)ppm。
实施例3694-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-羟基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使4-羟基-4-联苯羧酸(214mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得4’-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-联苯-4-醇(381mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)-苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化，得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-羟基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(312mg，59％)。
LCMS529(M+H)+。
实施例370
4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-羟基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-羟基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(264mg，0.5mmol)，得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-羟基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(186mg，72％)。
LCMS515(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ5.54(s，2H)，6.81-6.86(m，5H)，7.23(d，1H)，7.41-7.57(m，5H)，7.74(d，1H)，7.89(d，1H)，7.94(d，1H)，8.11(s，1H)，8.27(d，1H)ppm。
实施例3714-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使4-羟基-4-联苯羧酸(214mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得4’-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-联苯-4-醇(381mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)-苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化，所产生的4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-羟基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(265mg，0.5mmol)根据通用操作E以溴乙烷(55mg，0.5mmol)进行烷基化，得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(191mg，68％)。
LCMS557(M+H)+。
实施例3724-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(278mg，0.5mmol)，得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(4’-乙氧基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(189mg，69％)。
LCMS543(M+H)+；1H NMR(DMSO，400MHz)δ0.94(t，3H)，4.07(q，2H)，5.56(s，2H)，6.83-6.88(m，4H)，7.21(d，1H)，7.43-7.58(m，4H)，7.65-7.69(m，2H)，7.71(d，1H)，7.90(d，1H)，7.94(d，1H)，8.12(s，1H)，8.28(d，1H)ppm。
实施例3734-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯根据通用操作A，使4-溴苯甲酸(201mg，1mmol)与2-溴-2，4-二氯苯乙酮(267mg，1mmol)反应，所得2-(4-溴-苯基)-4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(368mg，1mmol)根据通用操作E以4-(溴甲基)-苯甲酸甲酯(229mg，1mmol)进行N-烷基化，所产生的4-[2-(4-溴-苯基)-4-(2，4-二氯-苯基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(516mg，1mmol)根据通用操作B与3-(甲磺酰基)-苯基硼酸(200mg，1mmol)偶合，得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(324mg，55％)。
LCMS591(M+H)+。
实施例3744-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸根据通用操作F水解4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(295mg，0.5mmol)，得到4-[4-(2，4-二氯-苯基)-2-(3′-甲磺酰基-联苯-4-基)-咪唑-1-基甲基]-苯甲酸(201mg，69％)。
LCMS577(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ3.31(s，3H)，5.64(s，2H)，7.25-7.33(m，4H)，7.60(d，1H)，7.76(s，1H)，7.82(d，1H)，7.84(d，1H)，7.90-7.96(m，4H)，8.10(d，1H)，8.18(d，1H)，8.23(s，1H)，8.30(s，1H)ppm。
实施例3754-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-乙基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸根据通用操作V还原4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-(E)-乙烯基]-咪唑-1-基-甲基}苯甲酸(148mg，0.25mmol)，得到4-{4-(2，4-二氯-苯基)-2-[2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-乙基]-咪唑-1-基甲基}-苯甲酸(79mg，53％)。
LCMS595(M+H)+1H NMR(DMSO，400MHz)δ2.92-2.94(m，2H)，2.98-3.0(m，2H)，5.64(d，2H)，7.20(d，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.42-7.52(m，2H)，7.58-7.65(m，2H)，7.75-7.79(m，2H)，7.80-7.95(m，4H)，8.11(s，1H)，8.22(d，1H)，8.30(d，1H)ppm。
生物分析如下分析方法用来鉴别能有效抑制某些磷酸酶活性的通式1化合物，所述磷酸酶如此处所用的一个实例是PTP1B。
PTP1B分析PTP1B抑制的分析是基于对孔雀绿染料和游离磷酸盐之间的复合物的检测，所述游离磷酸盐通过PTPase作用从磷肽底物释放。向平底分析平板的每一孔加入45μL分析缓冲液[-50mM咪唑，pH 7.2，100mMNaCI，5mM DTT及1mM EDTA]和10μL的肽底物[酪氨酸磷肽-1，END(pY)INASL，80μM FAC，Promega Cat#V256A]，至总体积为55μL。然后加入试验化合物(10μL，在高达50％的DMSO中)。将混合物于25℃孵育5min，然后加入10μL的PTP-1B[蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)；FAC 0.8nM；Upstate Biotechnology，Cat#14-109lot#19045]。混合物于25℃孵育30min。随后，加入25uL的孔雀绿试剂[处于水中的10％(w/v)钼酸铵，Sigma Cat# A-7302，处于4N HCI中的0.2％(w/v)孔雀绿，Aldrich Cat# 21，302-0]。于27℃孵育15min后，于640nM处测度反应结束点。
孔雀绿试剂的制备方法为将一个体积的10％钼酸铵与3个体积的0.2％孔雀绿溶液混合，室温搅拌30min，然后过滤并收集滤液。使用前对孔雀绿试剂用5％的Tween20进行处理，每990μL孔雀绿染料溶液以10μL的Tween20处理。
在上述分析中，通常在六个浓度处对试验化合物进行检测。对于该分析，酶抑制分析的IC50(μM)表示50％信号被抑制时的化合物浓度。
如实施例所例证，本发明的实施方案验证了在抑制蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B中的使用。发现实施例中所述的本发明化合物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B的抑制效能(IC50)为约0.01μM至约20μM。通常，能用于药物使用的本发明实施方案对相关蛋白具有的抑制效能(IC50)低于约100，或在某个实施方案中低于约50μM。对于特定的应用，抑制效能越低则更有用，因而抑制蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B的抑制效能(IC50)范围为约0.1μM至约10μM的化合物可能较有用。在另一实施方案中，抑制蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B的抑制效能(IC50)范围为约0.01μM至约3μM的化合物可能较有用。
本发明化合物的实施方案验证了作为蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPase)抑制剂的使用。此处所述本发明实施方案另外涉及抑制哺乳动物中PTPase活性的药物组合物和方法，所述方法包含对需要抑制PTPase活性的哺乳动物施用治疗限定量的如上定义的通式(I)化合物，所述化合物的形式可以为单晶型或多晶型，非晶型，单一对映异构体，外消旋混合物，单一立体异构体，立体异构体混合物，单一非对映异构体，非对映异构体混合物，溶剂化物，可作药用的盐，溶剂化物，前药，可生物水解的酯，或其可生物水解的酰胺。
因而，本发明提供了PTPase的抑制方法，包含的步骤为对有需要的哺乳动物施用药学有效量的本发明化合物。本发明进一步提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以抑制PTPase的本发明化合物。抑制PTPase的量可以是减少或抑制受试者中PTPase活性的量。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗I型糖尿病的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗II型糖尿病的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗免疫机能障碍的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗AIDS的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗自身免疫疾病的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗葡萄糖耐受不良的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗肥胖症的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗癌症的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗牛皮癣的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗变态反应性疾病的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗感染性疾病的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗炎症性疾病的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗涉及生长激素合成调节的疾病的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗影响生长激素产生的生长因子或细胞因子合成调节的疾病的本发明化合物。
另外，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗阿耳茨海默氏病的本发明化合物。
本发明化合物可施用至需要抑制PTPase活性的受试者中。此类受试者可包括，例如马、牛、羊、猪、鼠、狗、猫，灵长类动物如黑猩猩、大猩猩、恒河猴以及最优选的人类。
含有本发明的化合物的药物组合物可以适合口服的形式，例如，以片剂、锭剂(troches)、糖锭(lozenges)、水性或油性悬浮液、可分散粉末或颗粒、乳剂、硬或软胶囊、或糖浆或酏剂的形式。打算口服使用的组合物可以通过任何公知的方法调制，并且这样的组合物可以含有选自甜味剂、调味剂、着色剂、和防腐剂的一种或多种药剂，以提供制药上雅致和美味的制剂。片剂可以含有与适合片剂制造的无毒可药用赋形剂混合的有效成分。这些赋形剂可以是，例如，惰性稀释剂如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；成粒和崩解剂如玉米淀粉或藻酸；粘合剂如淀粉、明胶或阿拉伯树胶；和润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是未包衣的或它们也可以通过公知的技术包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收，从而提供长期的持续作用。例如，可以使用延时物质如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯。它们也可以通过美国专利4,356,108、4,166,452和4,265,874中描述的技术进行包衣，以形成控释渗透性治疗片剂，这些专利文献在此并入本文作参考。
口服使用的制剂也可以是以硬明胶胶囊的形式，其中有效成分与惰性固体稀释剂如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合，或者是以软明胶胶囊的形式，其中有效成分与水或油介质如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。
水性悬浮液可以含有与适合制造水性悬浮液的赋形剂混合的有效化合物。这样的赋形剂为悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯树胶；分散或湿润剂可以是天然存在的磷脂如卵磷脂、或环氧烷与脂肪酸的缩合产物如聚氧乙烯硬脂酸酯、或环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物如十七乙烯氧基鲸蜡醇(heptadecaethyl-eneoxycetanol)、或环氧乙烷与由脂肪酸和己糖醇衍生的偏酯的缩合产物如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯、或环氧乙烷与由脂肪酸与己糖醇脱水物衍生的偏酯的缩合产物如聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯。水性悬浮液可以含有一种或多种着色剂、一种或多种调味剂、以及一种或多种甜味剂如蔗糖或糖精。
油性悬浮液可以通过将有效成分悬浮在植物油如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油中，或者悬浮在矿物油如液体石蜡中进行配制。油性悬浮液可以含有增稠剂如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂如上述的那些以及调味剂，以提供美味的口服制剂。这些组合物可以通过加入抗氧化剂如抗坏血酸来保存。
适于通过加水调制水性悬浮液的可分散粉末和颗粒提供与分散剂或湿润剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂混合的有效成分。合适的分散剂或湿润剂和悬浮剂为上述已经列举的那些。也可以存在另外的赋形剂，例如甜味剂、调味剂和着色剂。
本发明的药物组合物也可以是以水包油乳剂的形式。油相可以是植物油如橄榄油或花生油，或者矿物油如液体石蜡，或者它们的混合物。合适的乳化剂可以是天然存在的树胶如阿拉伯树胶或黄蓍胶，天然存在的磷脂类如大豆、卵磷脂，衍生自脂肪酸和己醇糖脱水物的酯或偏酯如失水山梨糖醇单油酸酯，以及所述的偏酯与环氧乙烷的缩合产物如聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯。乳剂也可以含有甜味剂和调味剂。
糖浆和酏剂可以用甜味剂如甘油、丙二醇、山梨醇或蔗糖进行配制。这样的制剂也可以含有缓和剂、防腐剂和调味及着色剂。药物组合物可以是无菌可注射水性或油性悬浮液的形式。该悬浮液可以根据公知的方法，使用上述的合适的分散或湿润剂和悬浮剂进行配制。无菌可注射制剂也可以是在无毒肠胃外用容许的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如1，3-丁二醇溶液。在容许的可使用的载体和溶剂中，有水、林格液、和等渗氯化钠溶液。另外，无菌非挥发油通常用作溶剂或悬浮介质。为此，可使用任何品牌的非挥发油，使用合成甘油单酯和甘油二酯。此外，脂肪酸如油酸可以用于可注射液的调制。
该组合物也可以是以本发明化合物用于直肠给药的栓剂形式。这些组合物可以通过将药物与合适的常温为固体但在直肠温度下为液体的并且将在直肠中融化而释放药物的无刺激赋形剂混合进行调制。这样的物质例如包括可可脂和聚乙二醇。
对于局部应用，期待有含有本发明化合物的霜剂、油膏、冻胶、溶液或悬浮液等。为此应用目的，局部应用应包括洗口药和含漱剂。
本发明的化合物也可以脂质体递送体系的方式给药，例如小单层微脂粒，大单层微脂粒和多层微脂粒。脂质体可由各种磷脂生成，所述磷脂例如胆固醇、硬脂酰胺或磷脂酰胆碱。
本发明也提供本发明的前药。对本发明化合物的可作药用的盐，其结构中存在有碱性基团或酸性基团的，也包括在本发明范围内。术语“可作药用的盐”指本发明化合物的无毒盐，一般可以通过将游离碱与合适的有机或无机酸反应或将酸与合适的有机或无机碱反应来制备。有代表性的盐包括下列盐乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、乙二胺四乙酸钙(Calcium Edetate)、樟脑磺酸盐(CamsyIate)、碳酸盐、氯化物、克拉维酸盐(CIavuIanate)、柠檬酸盐、二盐酸化物、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐(EdisyIate)、丙酸酯十二烷基硫酸盐(EstoIate)、乙磺酸盐(EsyIate)、富马酸盐、葡萄庚糖酸盐(Gluceptate)、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰基对氨苯砷酸盐(GlycollyIarsaniIate)、己基间苯二酚盐、哈胺(Hydrabamine)、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘甲酸盐(Hydroxynaphthoate)、碘化物、羟乙磺酸盐(isethionate)、乳酸盐、乳糖酸盐(Lactobionate)、月桂酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、马来酸一钾、粘液酸盐(Mucate)、萘磺酸盐、硝酸盐、N-甲基葡糖胺盐、草酸盐、双羟萘酸盐(embonate)、棕榈酸盐、泛酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐、多聚半乳糖醛酸盐、钾盐、水杨酸盐、钠盐、硬脂酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、丹宁酸盐、酒石酸盐、8-氯茶碱盐(TeocIate)、甲苯磺酸盐、三乙碘化物(Triethiodide)、三甲基铵盐和戊酸盐。当存在酸性取代基时，如-COOH，可以形成铵盐、吗啉鎓盐、钠盐、钾盐、钡盐、钙盐等用作剂型。当存在碱性基团时，如氨基或碱性杂芳基如吡啶基，可以形成酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、三氟乙酸盐、三氯乙酸盐、乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、丙酮酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苦味酸盐等，并且包括Journal of PharmaceuticalScience，66，2(1977)1-19页所列的与可药用盐相关的酸。
其它非药用盐可以用于制备本发明的化合物，这构成本发明的另一方面。
另外，本发明的某些化合物可以与水或常用的有机溶剂形成溶剂化物。这样的溶剂化物也包括在本发明的范围内。
因此，在进一步的实施方案中，提供含有本发明的化合物、或其可药用盐、溶剂化物或前药，以及一种或多种可药用载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物。
本发明的化合物作为一种PTPase而先于一种或多种其它PTPase的抑制剂。因而在治疗一种或多种PTPase介导的疾病而先于其他疾病中是有利的。
因而，另外一方面，本发明提供了PTPase的抑制方法。在此方面的另一个实施方案中，本发明提供了如下疾病状态的治疗方法糖尿病、癌症、炎症、阿耳茨海默氏病、牛皮癣、或移植物对抗宿主的疾病，所述方法包含对需要的受试者施用本发明化合物。在一个实施方案中，所施用化合物的量是药学有效量。在另一实施方案中，至少采用了一种通式(I)化合物，所述通式(I)化合物或单独或与一种或多种已知治疗剂相结合。在另外的实施方案中，本发明提供了PTPase介导的人体疾病的预防和/或治疗方法，治疗包含使由该病症引起的一种或多种症状减缓，直至该特定病症完全治愈或防止该病症的发作，该方法包含对有需要的人体施用治疗有效量的本发明通式(I)化合物。
在该方法中，影响多少量构成有效量的因素取决于患者的身材和体重、治疗剂的生物降解性、治疗剂的活性、以及其生物利用度。本文使用的表述“需要的患者”包括患有一种或多种上述疾病或疾病状态或有患病风险的哺乳动物患者，优选人。因此，在本发明的治疗方法的范围中，该方法也由预防性地治疗哺乳动物患者或在开始诊断这样的疾病或疾病状态之前治疗哺乳动物患者的方法构成。
下面列出的是辅药和额外的治疗剂的非完全名单，它们可以与本发明的PTPase抑制剂结合使用抗癌剂的药理分类1.烷基化剂环磷酰胺、亚硝基脲、卡铂(carboplatin)、顺铂、甲基苄肼2.抗生素博来霉素、柔毛霉素、阿霉素3.抗代谢物甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶4.植物碱长春碱、长春新碱、依托泊苷(Etoposide)、紫杉醇5.激素它莫西芬、乙酸奥曲肽(Octreotide acetate)、非那雄胺(Finasteride)、氟他胺(Flutamide)6.生物应答调节剂干扰素、白介素，治疗风湿性关节炎(炎症)的药理分类1.止痛剂阿斯匹林2.NSAIDs(非甾族抗炎症药)布洛芬、萘普生、环氟拉嗪3.DMARDs(病情缓解抗风湿药)甲氮喋呤、金制剂、羟基氯喹、柳氮磺吡啶4.生物应答调节剂，DMARDs依那西普(Etanercept)、因福利美(Infliximab)、糖皮质激素治疗糖尿病的药理分类1.磺酰脲类甲苯磺丁脲、安拉磺脲、优降糖、格列吡嗪2.双胍类二甲双胍
3.杂项口服剂阿卡波糖(Acarbose)、PPAR激动剂如曲格列酮(Troglitazone)、DPP-IV抑制剂、葡糖激酶活化剂4.胰岛素、类胰岛素作用药物、胰岛素促分泌剂、胰岛素敏化剂5.GLP-1、类GLP-1作用药物治疗阿尔茨海默氏病的药理分类1.胆碱酯酶四氢氨基吖啶、多奈哌齐(Donepezil)2.抗精神病药氟哌啶醇、硫醚嗪3.抗抑郁药去郁敏、氟西汀(Fluoxetine)、曲唑酮(Trazodone)、帕罗西汀(Paroxetine)4.抗惊厥药卡巴咪嗪、丙戊酸治疗高脂血症的药理分类1.HMG CoA还原酶抑制剂抑制剂脉温宁(Mevinolin)2.考来烯胺(cholestyramine)3.贝特类药(fibrate)在另一实施方案中，本发明提供治疗PTPase介导的疾病的方法，该方法包括向需要的患者给用治疗有效量的式(I)化合物，并与选自下列的治疗剂结合使用烷基化剂、抗代谢物、植物碱、抗生素、激素、生物应答调节剂、止痛剂、NSAIDs、DMARDs、糖皮质激素、磺酰脲类、双胍类、阿卡糖、PPAR激动剂、DPP-IV抑制剂、GK活化剂、胰岛素、类胰岛素作用药物、胰岛素促分泌剂、胰岛素敏化剂、GLP-1、类GLP-1、胆碱酯酶抑制剂、抗精神病药、抗抑郁药、抗惊厥药、HMG CoA还原酶抑制剂、考来烯胺以及贝特类药(fibrate)。在另一个实施方案中，本发明提供如上所述的本发明的药物组合物，进一步含有选自下列的一种或多种治疗剂烷基化剂、抗代谢物、植物碱、抗生素、激素、生物应答调节剂、止痛剂、NSAIDs、DMARDs、糖皮质激素、磺酰脲类、双胍类、阿卡糖、PPAR激动剂、DPP-IV抑制剂、GK活化剂、胰岛素、类胰岛素作用药物、胰岛素促分泌剂、胰岛素敏化剂、GLP-1、类GLP-1、胆碱酯酶抑制剂、抗精神病药、抗抑郁药、抗惊厥药、HMG CoA还原酶抑制剂、考来烯胺以及fibrate。
一般来说，本发明通式(I)的化合物，是以约0.003-500mg/kg被治疗患者的体重的日剂量水平来给用的，或者是0.003-200mg/kg的日剂量范围，或0.1-100mg/kg体重的日剂量范围。可以与载体物质结合来制备单一剂量的有效成分的量随被治疗患者和具体的给药方式而变化。例如，用于人口服的制剂可以含有1mg-2g通式(I)的化合物，并含有合适且方便量的载体物质，其量可以在占组合物总量的约5-95％的范围内变化。剂量单位形式一般含有约5mg至约500mg有效成分。另外，计划用于皮肤局部给药的剂量形式可以配制成1％-99％的化合物比局部赋形剂，而计划用于吸入给药的剂量形式则可以是将0.01-200mg的化合物配制在适当的用于传递吸入剂量化合物的载体中。系统输送化合物的剂量单位形式通常含约5mg-约500mg的活性组分。该剂量必须由临床医生根据被治疗患者的特定临床条件分别决定。因此，可以理解任何具体病人的特定剂量水平将取决于多种因素，包括使用的特定化合物的活性、年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、给药时间、给用途径、排泄速度、药物组合及进行治疗的具体疾病的严重程度。
尽管参照特定的优选实施方案描述、说明了本发明，但本领域的技术人员将理解在不偏离本发明的精神和范围的情况下可以进行多种变化、改进和替代。例如，由于在患有PTPase介导的疾病的哺乳动物的响应性的变化，上述优选剂量以外的有效剂量可能是合适的。同样地，观察到的特定的药理反应可以根据并取决于选择的特定有效化合物或是否存在药用载体、以及剂量和采用的给用方式来变化，并且结果的这样的预期变化或差别也符合本发明的目的和实践。
权利要求书(按照条约第19条的修改)1.通式(1)的化合物 其中a和b各自独立地等于0、1或2，其中数值0、1和2分别表示直接键，-CH2-和-CH2CH2-，并且其中-CH2-和-CH2CH2-任选地被取代基取代1-2次，其中所述取代基选自-烷基，-芳基，-亚烷基-芳基，亚芳基-烷基，-亚烷基-亚芳基-烷基，-O-烷基，-O-芳基和-羟基；W是-O-，-S-或-N(R2)-，其中R2是a)-氢；b)-烷基；c)-L3-D-Gd)-L3-D-烷基；e)-L3-D-芳基；f)-L3-D-杂芳基；g)-L3-D-环烷基；h)-L3-D-杂环基；i)-L3-D-亚芳基-烷基；j)-L3-D-亚烷基-亚芳基-烷基；k)-L3-D-亚烷基-芳基；l)-L3-D-烷基-G；m)-L3-D-芳基-G；n)-L3-D-杂芳基-G；o)-L3-D-环烷基-G；
p)-L3-D-杂环基-G；q)-L3-D-亚芳基-烷基-G；r)-L3-D-亚烷基-亚芳基-烷基-G；或s)-L3-D-亚烷基-芳基-G；其中L3是直接键，-亚烷基，-亚烯基或-亚炔基；D是直接键，-CH2-，-O-，-N(R5)-，-C(O)-，-CON(R5)-，-N(R6)C(O)-，-N(R6)CON(R5)-，-N(R5)C(O)O-，-OC(O)N(R5)-，-N(R5)SO2-，-SO2N(R5)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-或-N(R5)SO2N(R6)-，-N＝N-或-N(R5)-N(R6)-；其中R5和R6各自独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；且G是氢，-CN，-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基，酸电子等排体，-NR7R8，或 其中R7和R8各自独立地选自氢，-烷基，-L4-E-烷基，-L4-E-芳基，-C(O)-烷基，-C(O)-芳基，-SO2-烷基，-SO2-芳基，和 其中R9、R10和R11各自独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；L4是直接键，-亚烷基，-亚烯基，或-亚炔基；
E是直接键，-CH2-，-O-，-N(R12)-，-C(O)-，-CON(R12)-，-N(R12)C(O)-，-N(R12)CON(R13)-，-N(R12)C(O)O-，-OC(O)N(R12)-，-N(R12)SO2-，-SO2N(R12)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R12)SO2N(R13)-，-N＝N-，或者-N(R12)N(R13)-其中R12和R13独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；R1是a)-氢；b)-氟；c)-氯；d)-溴；e)-碘；f)-氰基；g)-烷基；h)-芳基；i)-亚烷基-芳基；j)-杂芳基；k)-亚烷基-杂芳基；l)-环烷基；m)-亚烷基-环烷基；n)-杂环基；或o)-亚烷基-杂环基；L1选自
Ar1是任选被取代1-7次的芳基，杂芳基，稠环烷基芳基，稠环烷基杂芳基，稠杂环基芳基，或稠杂环基杂芳基；Ar2是任选被取代1-7次的亚芳基，亚杂芳基，稠芳基亚环烷基，稠环烷基亚芳基，稠环烷基亚杂芳基，稠杂环基亚芳基或稠杂环基亚杂芳基；L2选自-CH2-，-O-，亚烷基，亚烯基，亚炔基，-K-亚烷基-，-亚烷基-K-，-亚烷基-K-亚烷基-，-亚烯基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚烯基-，-亚芳基-K-亚烷基-，亚烷基-K-亚芳基，-亚杂芳基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚杂芳基，-亚芳基-K-，-K-亚芳基-，-亚杂芳基-K-，-K-亚杂芳基和直接键，其中K是直接键，-N(R20)-，-C(O)-，-CON(R20)-，-N(R20)C(O)-，-N(R20)CON(R21)-，-N(R20)C(O)O-，-OC(O)N(R20)-，-N(R20)SO2-，-SO2N(R20)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R20)SO2N(R21)-，-N＝N-，或-N(R20)-N(R21)-；N(R20)-，-C(O)-，-CON(R20)-，-N(R20)C(O)-，-N(R20)CON(R21)-，-N(R20)C(O)O-，-OC(O)N(R20)-，-N(R20)SO2-，-SO2N(R20)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R20)SO2N(R21)-，-N＝N-，-N(R20)-N(R21)-或直接键，其中R20和R21独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；T选自氢，任选被取代1-7次的烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，稠环烷基芳基，稠环烷基杂芳基，稠杂环基芳基和稠杂环基杂芳基。
2.权利要求1的化合物，其中W是-O-或-N(R2)-，其中R2是氢，烷基或-L3-D-亚烷基-芳基，其中L3是亚烷基，D是-CO(NR5)-，其中R5是氢。
3.权利要求1的化合物，其中R1是氢或芳基。
4.权利要求1的化合物，其中R1是氢。
5.权利要求1的化合物，其中L1是 或 6.权利要求1的化合物，其中L1是 7.权利要求1的化合物，其中Ar1是任选带有1-5个取代基的苯基或萘基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-J-R14；i)-烷基；
j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-L5-芳基；o)-L5-亚芳基-芳基；p)-L5-亚芳基-烷基；q)-亚芳基-烷基；r)-亚芳基-亚芳基-烷基；s)-J-烷基；t)-J-芳基；u)-J-亚烷基-芳基；v)-J-亚芳基-烷基；w)-J-亚烷基-亚芳基-芳基；x)-J-亚芳基-亚芳基-芳基；y)-J-亚烷基-亚芳基-烷基；z)-L5-J-亚烷基-芳基；aa)-亚芳基-J-烷基；bb)-L5-J-芳基；cc)-L5-J-杂芳基；dd)-L5-J-环烷基；ee)-L5-J-杂环基；ff)-L5-J-亚芳基-烷基；gg)-L5-J-亚烷基-亚芳基-烷基；hh)-L5-J-烷基；ii)-L5-J-R14；jj)-亚芳基-J-R14；和ll)-氢；其中L5是直接键，-亚烷基，-亚烯基或-亚炔基；
J是直接键，-CH2-，-O-，-N(R15)-，-C(O)-，-CON(R15)-，-N(R15)C(O)-，-N(R15)CON(R16)-，-N(R15)C(O)O-，-OC(O)N(R15)-，-N(R15)SO2-，-SO2N(R15)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R15)SO2N(R16)-，-N＝N-或-N(R15)-N(R16)-，其中R14，R15和R16独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基。
8.权利要求1的化合物，其中Ar1是任选被取代1-5次的苯基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；及g)芳基。
9.权利要求1的化合物，其中Ar1是被取代1-5次的苯基，其中的取代基选自氯或-氟。
10.权利要求1的化合物，其中Ar2是任选带有1-5个取代基的亚苯基或亚萘基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；
h)-Q-R17；i)-烷基；j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-L6-芳基；o)-L6-亚芳基-芳基；p)-L6-亚芳基-烷基；q)-亚芳基-烷基；r)-亚芳基-亚芳基-烷基；s)-Q-烷基；t)-Q-芳基；u)-Q-亚烷基-芳基；v)-Q-亚芳基-烷基；w)-Q-亚烷基-亚芳基-芳基；x)-Q-亚芳基-亚芳基-芳基；y)-Q-亚烷基-亚芳基-烷基；z)-L6-Q-亚烷基-芳基；aa)-亚芳基-Q-烷基；bb)-L6-Q-芳基；cc)-L6-Q-杂芳基；dd)-L6-Q-环烷基；ee)-L6-Q-杂环基；ff)-L6-Q-亚芳基-烷基；gg)-L6-Q-亚烷基-亚芳基-烷基；hh)-L6-Q-烷基；ii)-L6-Q-亚烷基-芳基-R17；jj)-L6-Q-亚烷基-杂芳基-R17；kk)-亚芳基-Q-亚烷基-R17；
ll)-亚杂芳基-Q-亚烷基-R17；mm)-L6-Q-芳基-R17；nn)-L6-Q-亚杂芳基-R17；oo)-L6-Q-杂芳基-R17；pp)-L6-Q-环烷基-R17；qq)-L6-Q-杂环基-R17；rr)-L6-Q-亚芳基-烷基-R17；ss)-L6-Q-亚杂芳基-烷基-R17；tt)-L6-Q-亚烷基-亚芳基-烷基-R17；uu)-L6-Q-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R17；vv)-L6-Q-亚烷基-亚环烷基-烷基-R17；ww)-L6-Q-亚烷基-亚杂环基-烷基-R17；xx)-L6-Q-烷基-R17；yy)-L6-Q-R17；zz)-亚芳基-Q-R17；aaa)-亚杂芳基-Q-R17；bbb)-亚杂环基-Q-R17；ccc)-Q-亚烷基-R17；ddd)-Q-亚芳基-R17；eee)-Q-亚杂芳基-R17；fff)-Q-亚烷基-亚芳基-R17；ggg)-Q-亚烷基-亚杂芳基-R17；hhh)-Q-亚杂芳基-亚烷基-R17；iii)-Q-亚芳基-亚烷基-R17；jjj)-Q-亚环烷基-亚烷基-R17；kkk)-Q-亚杂环基-亚烷基-R17；lll)-Q-亚烷基-亚芳基-烷基-R17；mmm)-Q-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R17；nnn)
及ppp)-氢，其中L6是直接键，-亚烷基，-亚烯基或亚炔基；Q是直接键，-CH2-，-O-，-N(R18)-，-C(O)-，-CON(R18)-，-N(R18)C(O)-，-N(R18)CON(R19)-，-N(R18)C(O)O-，-OC(O)N(R18)-，-N(R18)SO2-，-SO2N(R18)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R18)SO2N(R19)-，-N＝N-或-N(R18)-N(R19)-；其中R18和R19独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基或-亚烷基-亚芳基-烷基；V是 或 Z是氢，-亚烷基-芳基，-烷基，-芳基，-杂芳基，-杂环基，-环烷基，-亚烷基-杂芳基或-亚烷基-环烷基；R17是-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基，酸电子等排体，氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基，或-亚烷基-亚芳基-烷基。
11.权利要求1的化合物，其中Ar2是任选被取代1-5次的苯基或萘基，其中的取代基独立地选自如下基团
a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-Q-R17；f)-烷基；g)-芳基；h)-亚芳基-烷基；i)-Q-烷基；和j)-亚芳基-Q-烷基；其中Q是-CH2-，-O-，-C(O)-或-C(O)-O-，且R17是-氢，-烷基，-芳基，-CO2H或酸电子等排体。
12.根据权利要求1的化合物，其中Ar2是被取代1-5次的苯基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-Q-R17；f)-烷基；g)-苯基；h)-亚苯基-烷基；i)-Q-烷基；和j)-亚苯基-Q-烷基；其中Q是-CH2-，-O-，-C(O)-，-C(O)-O-，且R17是-氢，-烷基，-苯基或-CO2H。
13.权利要求1的化合物，其中L2是-CH2-，-O-，亚烷基，亚烯基，-O-亚烷基-，-亚烷基-O-，-N(R20)-，-C(O)-，-CON(R20)-，-N(R20)C(O)-，-N(R20)CON(R21)-，-N(R20)C(O)O-，-OC(O)N(R20)-，-N(R20)SO2-，-SO2N(R20)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R20)SO2N(R21)-，-N＝N-，或-N(R20)-N(R21)-或直接键，其中R20和R21独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基。
14.权利要求1的化合物，其中L2是-O-，-O-亚烷基-，-亚烷基-O-，或直接键。
15.权利要求1的化合物，其中L2是-O-亚烷基-或直接键。
16.权利要求1的化合物，其中T是任选带有1-5个取代基的芳基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-U-R22；i)-烷基；j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-L7-芳基；o)-L7-亚芳基-芳基；p)-L7-亚芳基-烷基；q)-亚芳基-烷基；
r)-亚芳基-亚芳基-烷基；s)-U-烷基；t)-U-芳基；u)-U-亚烷基-芳基；v)-U-亚芳基-烷基；w)-U-亚烷基-亚芳基-芳基；x)-U-亚芳基-亚芳基-芳基；y)-U-亚烷基-亚芳基-烷基；z)-L7-U-亚烷基-芳基；aa)-亚芳基-U-烷基；bb)-L7-U-芳基；cc)-L7-U-杂芳基；dd)-L7-U-环烷基；ee)-L7-U-杂环基；ff)-L7-U-亚芳基-烷基；gg)-L7-U-亚烷基-亚芳基-烷基；hh)-L7-U-烷基；ii)-L7-U-亚烷基-芳基-R22；jj)-L7-U-亚烷基-杂芳基-R22；kk)-亚芳基-U-亚烷基-R22；ll)-亚杂芳基-U-亚烷基-R22；mm)-L7-U-芳基-R22；nn)-L7-U-亚杂芳基-R22；oo)-L7-U-杂芳基-R22；pp)-L7-U-环烷基-R22；qq)-L7-U-杂环基-R22；rr)-L7-U-亚芳基-烷基-R22；ss)-L7-U-亚杂芳基-烷基-R22；tt)-L7-U-亚烷基-亚芳基-烷基-R22；uu)-L7-U-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R22；
vv)-L7-Q-亚烷基-亚环烷基-烷基-R22；ww)-L7-Q-亚烷基-亚杂环基-烷基-R22；xx)-L7-U-烷基-R22；yy)-L7-U-R22；zz)-亚芳基-U-R22；aaa)-亚杂芳基-U-R22；bbb)-亚杂环基-U-R22；ccc)-U-亚烷基-R22；ddd)-U-亚芳基-R22；eee)-U-亚杂芳基-R22；fff)-U-亚烷基-亚芳基-R22；ggg)-U-亚烷基-亚杂芳基-R22；hhh)-U-亚杂芳基-亚烷基-R22；iii)-U-亚芳基-亚烷基-R22；jjj)-U-亚环烷基-亚烷基-R22；kkk)-U-亚杂环基-亚烷基-R22；lll)-U-亚烷基-亚芳基-烷基-R22；mmm)-U-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R22； PPP)-氢；其中L7是直接键，-亚烷基，-亚烯基或亚炔基；
U是直接键，-CH2-，-O-，-N(R23)-，-C(O)-，-CON(R23)-，-N(R23)C(O)-，-N(R23)CON(R24)-，-N(R23)C(O)O-，-OC(O)N(R23)-，-N(R23)SO2-，-SO2N(R23)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R23)SO2N(R24)-，-N＝N-或-N(R23)-N(R24)-；其中R23和R24独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；X是 或 Y是氢，-亚烷基-芳基，-烷基，-芳基，-杂芳基，-杂环基，-环烷基，-亚烷基-杂芳基或-亚烷基-环烷基；R22是-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基，酸电子等排体，氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基，酰氧基-亚烷基-，或-亚烷基-亚芳基-烷基。
17.权利要求1的化合物，其中T是被-U-亚烷基-R22取代的芳基，其中U是-O-或直接键，R22是-CO2H或酸电子等排体。
18.权利要求16的化合物，其中a和b均等于0；L1是 Ar2是任选以-Q-烷基的基团取代1次的亚苯基，其中Q是-O-；L2是直接键，O-亚烷基或-亚炔基；且T是至少被如下之一的取代基取代的芳基a)-U-R22；
b)-U-亚烷基-亚芳基-R22；c)-U-亚烷基-R22；d)-U-亚芳基-R22；e)-U-亚芳基-R22，其中亚芳基至少被卤素、甲磺酰基氨基或三氟甲磺酰基氨基中之一所取代；f)-U-亚芳基，其中亚芳基至少被一个三氟甲磺酰基氨基所取代；g)-R22；或h)-卤素；R22是-CO2H或酸电子等排体；U是直接键，-CH2-，-O-，-N(R23)-，-C(O)-，-CON(R23)-，-N(R23)C(O)-，-N(R23)CON(R24)-，-N(R23)C(O)O-，-OC(O)N(R23)-，-N(R23)SO2-，-SO2N(R23)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R23)SO2N(R24)-，-N＝N-或-N(R23)-N(R24)-；且R23和R24独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基。
19.权利要求1的化合物，其中a和b均等于0；R1是氢；W是-N(R2)-，其中R2是烷基；且Ar1是被取代2次的芳基，其中的取代基是-氯。
20.权利要求1的化合物，其中W是-N(R2)-，其中R2是-L3-D-亚烷基-亚芳基-G，其中L3是直接键或亚烷基，D是直接键或-O-，且G是-CN，-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基或酸电子等排体。
21.权利要求1的化合物，其中a和b均等于0，且T，L2，Ar2和L1合在一起形成选自如下的基团(E)-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(2，3，4-三甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(4-乙氧基苯基)乙烯基，(E)-2-苯基乙烯基，(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基，(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基，(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基，(E)-2-(1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(1-萘基)乙烯基，(E)-2-(2-萘基)乙烯基，9H-芴-9-亚基甲基，(E)-2-(4’-甲氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(3′-甲氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4-羟苯基)乙烯基，2-(4-甲氧基苯基)乙基，(E)-2-(4’羧甲基氧-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4’-(3-甲氧基羰基-1-丙氧基)-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4’-(3-羧基-1-丙氧基)-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4’-苯氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基或(E)-2-(4’-苄氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基。
22.权利要求1的化合物，其中Ar1是2，4-二氯苯基。
23.权利要求1的化合物，其中通式(I)的化合物是4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸；4-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基甲基)-苯甲酸；4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸；5-[3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙基]-1H-四唑；[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯氧基]-乙酸；4-[3-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基乙炔基)-苯氧基]-丁酸；5-[3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙基]-1H-四唑；5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸；2-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸；2-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-3-甲磺酰氨基-苯甲酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-3-三氟甲磺酰氨基-苯甲酸；5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲磺酰氨基-苯甲酸；5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-三氟甲磺酰氨基-苯甲酸；或4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸2，2-二甲基-丙酰氧基甲酯。
24.权利要求1的通式(I)化合物的可作药用的盐、溶剂化物或前药。
25.权利要求24的药物组合物，其中所述化合物施用至皮肤。
26.一种药物组合物，含有可作药用的载体以及药学有效量的、足以抑制蛋白酪氨酸磷酸酶的如权利要求1的化合物。
27.权利要求26的药物组合物，其形式为口服剂型或肠胃外剂型单元。
28.权利要求26的药物组合物，其中所述化合物的施用日剂量范围为约0.003-500mg/kg体重。
29.权利要求26的药物组合物，其中所述化合物的施用日剂量范围为约0.1-200mg/kg体重。
30.权利要求26的药物组合物，其中所述化合物的施用日剂量范围为约0.1-100mg/kg体重。
31.权利要求26的药物组合物，进一步含有一种或多种选自如下的治疗试剂烷基化剂、抗代谢物、植物碱、抗生素、激素、生物应答调节剂、止痛剂、NSAIDs、DMARDs、糖皮质激素、磺酰脲类、双胍类、阿卡糖、PPAR激动剂、DPP-IV抑制剂、GK活化剂、胰岛素、类胰岛素作用药物、胰岛素促分泌剂、胰岛素敏化剂、GLP-1、类GLP-1、胆碱酯酶抑制剂、抗精神病药、抗抑郁药、抗惊厥药、HMGCoA还原酶抑制剂、考来烯胺(cholestyramine)以及贝特类药(fibrate)。
32.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗I型糖尿病的如权利要求1的化合物。
33.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗II型糖尿病的如权利要求1的化合物。
34.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗免疫机能障碍的如权利要求1的化合物。
35.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗AIDS的如权利要求1的化合物。
36.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗自身免疫疾病的如权利要求1的化合物。
37.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗葡萄糖耐受不良的如权利要求1的化合物。
38.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗肥胖症的如权利要求1的化合物。
39.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗癌症的如权利要求1的化合物。
40.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗牛皮癣的如权利要求1的化合物。
41.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗变态反应性疾病的如权利要求1的化合物。
42.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗感染性疾病的如权利要求1的化合物。
43.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗炎症性疾病的如权利要求1的化合物。
44.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗涉及生长激素合成调节的疾病的如权利要求1的化合物。
45.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗影响生长激素产生的生长因子或细胞因子合成调节的疾病的如权利要求1的化合物。
46.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗阿耳茨海默氏病的如权利要求1的化合物。
47.一种蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制方法，包含对有需要的受试者施用药学有效量的如权利要求1的化合物。
48.一种PTPase介导的人体疾病的预防和/或治疗方法，治疗包含使由该病症引起的一种或多种症状减缓，直至该特定病症完全治愈或防止该病症的发作，该方法包含对有需要的人体施用治疗有效量的如权利要求1的通式(I)化合物。
49.权利要求47的方法，进一步包含对有需要的受试者施用至少一种辅药和/或其他治疗试剂。
50.一种PTPase介导的疾病的治疗方法，所述方法包含向需要的患者施用治疗有效量的如权利要求1的式(I)化合物，并与选自下列治疗剂的一种或多种结合使用烷基化剂、抗代谢物、植物碱、抗生素、激素、生物应答调节剂、止痛剂、NSAIDs、DMARDs、糖皮质激素、磺酰脲类、双胍类、阿卡糖、PPAR激动剂、DPP-IV抑制剂、GK活化剂、胰岛素、类胰岛素作用药物、胰岛素促分泌剂、胰岛素敏化剂、GLP-1、类GLP-1、胆碱酯酶抑制剂、抗精神病药、抗抑郁药、抗惊厥药、HMG CoA还原酶抑制剂、考来烯胺以及贝特类药(fibrate)。
51.一种治疗急性和/或慢性炎症的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
52.一种治疗I型或II型糖尿病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
53.一种治疗免疫机能障碍的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
54.一种治疗AIDS的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
55.一种治疗自身免疫疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
56.一种治疗葡萄糖耐受不良的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
57.一种治疗癌症的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
58.一种治疗牛皮癣的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
59.一种治疗变态反应性疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
60.一种治疗感染性疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
61.一种治疗涉及生长激素合成调节的疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
62.一种治疗影响生长激素产生的生长因子或细胞因子合成调节的疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
63.一种治疗阿耳茨海默氏病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
权利要求
1.通式(I)的化合物 其中a和b各自独立地等于0、1或2，其中数值0、1和2分别表示直接键，-CH2-和-CH2CH2-，并且其中-CH2-和-CH2CH2-任选地被取代基取代1-2次，其中所述取代基选自-烷基，-芳基，-亚烷基-芳基，亚芳基-烷基，-亚烷基-亚芳基-烷基，-O-烷基，-O-芳基和-羟基；W是-O-，-S-或-N(R2)-，其中R2是a)-氢；b)-烷基；c)-L3-D-Gd)-L3-D-烷基；e)-L3-D-芳基；f)-L3-D-杂芳基；g)-L3-D-环烷基；h)-L3-D-杂环基；i)-L3-D-亚芳基-烷基；j)-L3-D-亚烷基-亚芳基-烷基；k)-L3-D-亚烷基-芳基；l)-L3-D-烷基-G；m)-L3-D-芳基-G；n)-L3-D-杂芳基-G；o)-L3-D-环烷基-G；p)-L3-D-杂环基-G；q)-L3-D-亚芳基-烷基-G；r)-L3-D-亚烷基-亚芳基-烷基-G；或s)-L3-D-亚烷基-芳基-G；其中L3是直接键，-亚烷基，-亚烯基或-亚炔基；D是直接键，-CH2-，-O-，-N(R5)-，-C(O)-，-CON(R5)-，-N(R6)C(O)-，-N(R6)CON(R5)-，-N(R5)C(O)O-，-OC(O)N(R5)-，-N(R5)SO2-，-SO2N(R5)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-或-N(R5)SO2N(R6)-，-N＝N-或-N(R5)-N(R6)-；其中R5和R6各自独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；且G是氢，-CN，-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基，酸电子等排体，-NR7R8，或 其中R7和R8各自独立地选自氢，-烷基，-L4-E-烷基，-L4-E-芳基，-C(O)- 烷基，-C(O)-芳基，-SO2-烷基，-SO2-芳基，和 其中R9、R10和R11各自独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；L4是直接键，-亚烷基，-亚烯基，或-亚炔基；E是直接键，-CH2-，-O-，-N(R12)-，-C(O)-，-CON(R12)-，-N(R12)C(O)-，-N(R12)CON(R13)-，-N(R12)C(O)O-，-OC(O)N(R12)-，-N(R12)SO2-，-SO2N(R12)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R12)SO2N(R13)-，-N＝N-，或者-N(R12)-N(R13)-其中R12和R13独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；R1是a)-氢；b)-氟；c)-氯；d)-溴；e)-碘；f)-氰基；g)-烷基；h)-芳基；i)-亚烷基-芳基；j)-杂芳基；k)-亚烷基-杂芳基；l)-环烷基；m)-亚烷基-环烷基；n)-杂环基；或o)-亚烷基-杂环基；L1选自 和直接键；其中R3和R4独立地选自氢，氯，氟，溴，烷基，芳基，-亚烷基-芳基，-环烷基，-亚烷基-环烷基，-杂环基，-亚烷基-杂环基和-亚炔基；Ar1是任选被取代1-7次的芳基，杂芳基，稠环烷基芳基，稠环烷基杂芳基，稠杂环基芳基，或稠杂环基杂芳基；Ar2是任选被取代1-7次的亚芳基，亚杂芳基，稠芳基亚环烷基，稠环烷基亚芳基，稠环烷基亚杂芳基，稠杂环基亚芳基或稠杂环基亚杂芳基；L2选自-CH2-，-O-，亚烷基，亚烯基，亚炔基，-K-亚烷基-，-亚烷基-K-，-亚烷基-K-亚烷基-，-亚烯基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚烯基-，-亚芳基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚芳基，-亚杂芳基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚杂芳基，-亚芳基-K-，-K-亚芳基-，-亚杂芳基-K-，和-K-亚杂芳基，其中K是直接键，-N(R20)-，-C(O)-，-CON(R20)-，-N(R20)C(O)-，-N(R20)CON(R21)-，-N(R20)C(O)O-，-OC(O)N(R20)-，-N(R20)SO2-，-SO2N(R20)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R20)SO2N(R21)-，-N＝N-，或-N(R20)-N(R21)-；N(R20)-，-C(O)-，-CON(R20)-，-N(R20)C(O)-，-N(R20)CON(R21)-，-N(R20)C(O)O-，-OC(O)N(R20)-，-N(R20)SO2-，-SO2N(R20)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R20)SO2N(R21)-，-N＝N-，或-N(R20)-N(R21)-，其中R20和R21独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；T选自氢，任选被取代1-7次的烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，稠环烷基芳基，稠环烷基杂芳基，稠杂环基芳基和稠杂环基杂芳基。
2.权利要求1的化合物，其中W是-O-或-N(R2)-，其中R2是氢，烷基或-L3-D-亚烷基-芳基，其中L3是亚烷基，D是-CO(NR5)-，其中R5是氢。
3.权利要求1的化合物，其中R1是氢或芳基。
4.权利要求1的化合物，其中R1是氢。
5.权利要求1的化合物，其中L1是 或
6.权利要求1的化合物，其中L1是
7.权利要求1的化合物，其中Ar1是任选带有1-5个取代基的苯基或萘基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-J-R14；i)-烷基；j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-L5-芳基；o)-L5-亚芳基-芳基；p)-L5-亚芳基-烷基；q)-亚芳基-烷基；r)-亚芳基-亚芳基-烷基；s)-J-烷基；t)-J-芳基；u)-J-亚烷基-芳基；v)-J-亚芳基-烷基；w)-J-亚烷基-亚芳基-芳基；x)-J-亚芳基-亚芳基-芳基；y)-J-亚烷基-亚芳基-烷基；z)-L5-J-亚烷基-芳基；aa)-亚芳基-J-烷基；bb)-L5-J-芳基；cc)-L5-J-杂芳基；dd)-L5-J-环烷基；ee)-L5-J-杂环基；ff)-L5-J-亚芳基-烷基；gg)-L5-J-亚烷基-亚芳基-烷基；hh)-L5-J-烷基；ii)-L5-J-R14；jj)-亚芳基-J-R14；和ll)-氢；其中L5是直接键，-亚烷基，-亚烯基或-亚炔基；J是直接键，-CH2-，-O-，-N(R15)-，-C(O)-，-CON(R15)-，-N(R15)C(O)-，-N(R15)CON(R16)-，-N(R15)C(O)O-，-OC(O)N(R15)-，-N(R15)SO2-，-SO2N(R15)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R15)SO2N(R16)-，-N＝N-或-N(R15)-N(R16)-，其中R14，R15和R16独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基。
8.权利要求1的化合物，其中Ar1是任选被取代1-5次的苯基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；及g)芳基。
9.权利要求1的化合物，其中Ar1是被取代1-5次的苯基，其中的取代基选自-氯或-氟。
10.权利要求1的化合物，其中Ar2是任选带有1-5个取代基的亚苯基或亚萘基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-Q-R17；i)-烷基；j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-L6-芳基；o)-L6-亚芳基-芳基；p)-L6-亚芳基-烷基；q)-亚芳基-烷基；r)-亚芳基-亚芳基-烷基；s)-Q-烷基；t)-Q-芳基；u)-Q-亚烷基-芳基；v)-Q-亚芳基-烷基；w)-Q-亚烷基-亚芳基-芳基；x)-Q-亚芳基-亚芳基-芳基；y)-Q-亚烷基-亚芳基-烷基；z)-L6-Q-亚烷基-芳基；aa)-亚芳基-Q-烷基；bb)-L6-Q-芳基；cc)-L6-Q-杂芳基；dd)-L6-Q-环烷基；ee)-L6-Q-杂环基；ff)-L6-Q-亚芳基-烷基；gg)-L6-Q-亚烷基-亚芳基-烷基；hh)-L6-Q-烷基；ii)-L6-Q-亚烷基-芳基-R17；jj)-L6-Q-亚烷基-杂芳基-R17；kk)-亚芳基-Q-亚烷基-R17；ll)-亚杂芳基-Q-亚烷基-R17；mm)-L6-Q-芳基-R17；nn)-L6-Q-亚杂芳基-R17；oo)-L6-Q-杂芳基-R17；pp)-L6-Q-环烷基-R17；qq)-L6-Q-杂环基-R17；rr)-L6-Q-亚芳基-烷基-R17；ss)-L6-Q-亚杂芳基-烷基-R17；tt)-L6-Q-亚烷基-亚芳基-烷基-R17；uu)-L6-Q-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R17；vv)-L6-Q-亚烷基-亚环烷基-烷基-R17；WW)-L6-Q-亚烷基-亚杂环基-烷基-R17；xx)-L6-Q-烷基-R17；yy)-L6-Q-R17；zz)-亚芳基-Q-R17；aaa)-亚杂芳基-Q-R17；bbb)-亚杂环基-Q-R17；ccc)-Q-亚烷基-R17；ddd)-Q-亚芳基-R17；eee)-Q-亚杂芳基-R17；fff)-Q-亚烷基-亚芳基-R17；ggg)-Q-亚烷基-亚杂芳基-R17；hhh)-Q-亚杂芳基-亚烷基-R17；iii)-Q-亚芳基-亚烷基-R17；jjj)-Q-亚环烷基-亚烷基-R17；kkk)-Q-亚杂环基-亚烷基-R17；lll)-Q-亚烷基-亚芳基-烷基-R17；mmm)-Q-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R17；nnn) ooo)；及ppp)-氢， 其中L6是直接键，-亚烷基，-亚烯基或亚炔基；Q是直接键，-CH2-，-O-，-N(R18)-，-C(O)-，-CON(R18)-，-N(R18)C(O)-，-N(R18)CON(R19)-，-N(R18)C(O)O-，-OC(O)N(R18)-，-N(R18)SO2-，-SO2N(R18)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R18)SO2N(R19)-，-N＝N-或-N(R18)-N(R19)-；其中R18和R19独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基或-亚烷基-亚芳基-烷基；V是 或 Z是氢，-亚烷基-芳基，-烷基，-芳基，-杂芳基，-杂环基，-环烷基，-亚烷基-杂芳基或-亚烷基-环烷基；R17是-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷 基，酸电子等排体，氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基，或-亚烷基-亚芳基-烷基。
11.权利要求1的化合物，其中Ar2是任选被取代1-5次的苯基或萘基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-Q-R17；f)-烷基；g)-芳基；h)-亚芳基-烷基；i)-Q-烷基；和j)-亚芳基-Q-烷基；其中Q是-CH2-，-O-，-C(O)-或-C(O)-O-，且R17是-氢，-烷基，-芳基，-CO2H或酸电子等排体。
12.根据权利要求1的化合物，其中Ar2是被取代1-5次的苯基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-Q-R17；f)-烷基；g)-苯基；h)-亚苯基-烷基；i)-Q-烷基；和j)-亚苯基-Q-烷基；其中Q是-CH2-，-O-，-C(O)-，-C(O)-O-，且R17是-氢，-烷基，-苯基或-CO2H。
13.权利要求1的化合物，其中L2是-CH2-，-O-，亚烷基，亚烯基，-O-亚烷基-，-亚烷基-O-，-N(R20)-，-C(O)-，-CON(R20)-，-N(R20)C(O)-，-N(R20)CON(R21)-，-N(R20)C(O)O-，-OC(O)N(R20)-，-N(R20)SO2-，-SO2N(R20)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R20)SO2N(R21)-，-N＝N-，或-N(R20)-N(R21)-或直接键，其中R20和R21独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基。
14.权利要求1的化合物，其中L2是-O-，-O-亚烷基-，-亚烷基-O-，或直接键。
15.权利要求1的化合物，其中L2是-O-亚烷基-或直接键。
16.权利要求1的化合物，其中T是任选带有1-5个取代基的芳基，其中的取代基独立地选自如下基团a)-氟；b)-氯；c)-溴；d)-碘；e)-氰基；f)-硝基；g)-全氟烷基；h)-U-R22；i)-烷基；j)-芳基；k)-杂芳基；l)-杂环基；m)-环烷基；n)-L7-芳基；o)-L7-亚芳基-芳基；p)-L7-亚芳基-烷基；q)-亚芳基-烷基；r)-亚芳基-亚芳基-烷基；s)-U-烷基；t)-U-芳基；u)-U-亚烷基-芳基；v)-U-亚芳基-烷基；w)-U-亚烷基-亚芳基-芳基；x)-U-亚芳基-亚芳基-芳基；y)-U-亚烷基-亚芳基-烷基；z)-L7-U-亚烷基-芳基；aa)-亚芳基-U-烷基；bb)-L7-U-芳基；cc)-L7-U-杂芳基；dd)-L7-U-环烷基；ee)-L7-U-杂环基；ff)-L7-U-亚芳基-烷基；gg)-L7-U-亚烷基-亚芳基-烷基；hh)-L7-U-烷基；ii)-L7-U-亚烷基-芳基-R22；jj)-L7-U-亚烷基-杂芳基-R22；kk)-亚芳基-U-亚烷基-R22；ll)-亚杂芳基-U-亚烷基-R22；mm)-L7-U-芳基-R22；nn)-L7-U-亚杂芳基-R22；oo)-L7-U-杂芳基-R22；pp)-L7-U-环烷基-R22；qq)-L7-U-杂环基-R22；rr)-L7-U-亚芳基-烷基-R22；ss)-L7-U-亚杂芳基-烷基-R22；tt)-L7-U-亚烷基-亚芳基-烷基-R22；uu)-L7-U-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R22；vv)-L7-Q-亚烷基-亚环烷基-烷基-R22；ww)-L7-Q-亚烷基-亚杂环基-烷基-R22；xx)-L7-U-烷基-R22；yy)-L7-U-R22；zz)-亚芳基-U-R22；aaa)-亚杂芳基-U-R22；bbb)-亚杂环基-U-R22；ccc)-U-亚烷基-R22；ddd)-U-亚芳基-R22；eee)-U-亚杂芳基-R22；fff)-U-亚烷基-亚芳基-R22；ggg)-U-亚烷基-亚杂芳基-R22；hhh)-U-亚杂芳基-亚烷基-R22；iii)-U-亚芳基-亚烷基-R22；jjj)-U-亚环烷基-亚烷基-R22；kkk)-U-亚杂环基-亚烷基-R22；lll)-U-亚烷基-亚芳基-烷基-R22；mmm)-U-亚烷基-亚杂芳基-烷基-R22；nnn) ooo) 和ppp)-氢；其中L7是直接键，-亚烷基，-亚烯基或亚炔基；U是直接键，-CH2-，-O-，-N(R23)-，-C(O)-，-CON(R23)-，-N(R23)C(O)-，-N(R23)CON(R24)-，-N(R23)C(O)O-，-OC(O)N(R23)-，-N(R23)SO2-，-SO2N(R23)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R23)SO2N(R24)-，-N＝N-或-N(R23)-N(R24)-；其中R23和R24独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；X是 或 Y是氢，-亚烷基-芳基，-烷基，-芳基，-杂芳基，-杂环基，-环烷基，-亚烷基-杂芳基或-亚烷基-环烷基；R22是-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷 基，酸电子等排体，氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基，或-亚烷基-亚芳基-烷基。
17.权利要求1的化合物，其中T是被-U-亚烷基-R22取代的芳基，其中U是-O-或直接键，R22是-CO2H或酸电子等排体。
18.权利要求1的化合物，其中a和b均等于0；L1是 Ar2是任选以-Q-烷基的基团取代1次的亚苯基，其中Q是-O-；L2是直接键，O-亚烷基或-亚炔基；且T是至少被如下之一的取代基取代的芳基a)-U-R22；b)-U-亚烷基-亚芳基-R22；c)-U-亚烷基-R22；d)-U-亚芳基-R22；e)-U-亚芳基-R22，其中亚芳基至少被卤素、甲磺酰基氨基或三氟甲磺酰基氨基中之一所取代；f)-U-亚芳基，其中亚芳基至少被一个三氟甲磺酰基氨基所取代；g)-R22；或h)-卤素；其中R22是-CO2H或酸电子等排体。
19.权利要求1的化合物，其中a和b均等于0；R1是氢；W是-N(R2)-，其中R2是烷基；且Ar1是被取代2次的芳基，其中的取代基是-氯。
20.权利要求1的化合物，其中W是-N(R2)-，其中R2是-L3-D-亚烷基-亚芳基-G，其中L2是直接键或亚烷基，D是直接键或-O-，且G是-CN，-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基或酸电子等排体。
21.权利要求1的化合物，其中a和b均等于0，且T，L2，Ar2和L1合在一起形成选自如下的基团(E)-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(2，3，4-三甲氧基苯基)乙烯基，(E)-2-(4-乙氧基苯基)乙烯基，(E)-2-苯基乙烯基，(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基，(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基，(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基，(E)-2-(1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(1-萘基)乙烯基，(E)-2-(2-萘基)乙烯基，9H-芴-9-亚基甲基，(E)-2-(4’-甲氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(3′-甲氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4-羟苯基)乙烯基，2-(4-甲氧基苯基)乙基，(E)-2-(4’-羧甲基氧-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4’-(3-甲氧基羰基-1-丙氧基)-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4’-(3-羧基-1-丙氧基)-1，1′-联苯-4-基)乙烯基，(E)-2-(4’-苯氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基或(E)-2-(4’-苄氧基-1，1′-联苯-4-基)乙烯基。
22.权利要求1的化合物，其中Ar1是2，4-二氯苯基。
23.权利要求1的化合物，其中通式(I)的化合物是4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-3-氟-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸；4-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯氧基甲基)-苯甲酸；4-[4’-(2-{4-(2，4-二氯-苯基)-1-[(1-萘-1-基-乙基氨甲酰基)-甲基]-1H-咪唑-2-基}-(E)-乙烯基)-联苯-4-基氧]-丁酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸；5-[3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙基]-1H-四唑；[4-(3-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-4-甲氧基-苯基-乙炔基)-苯氧基]-乙酸；4-[3-(4-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-苯基乙炔基)-苯氧基]-丁酸；5-[3-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丙基]-1H-四唑；5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-戊酸；2-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧甲基)-苯甲酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸；2-溴-4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-苯甲酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-3-甲磺酰氨基-苯甲酸；4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-3-三氟甲磺酰氨基-苯甲酸；5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-甲磺酰氨基-苯甲酸；5-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-2-三氟甲磺酰氨基-苯甲酸；或4-(4’-{2-[4-(2，4-二氯-苯基)-1-乙基-1H-咪唑-2-基]-(E)-乙烯基}-联苯-4-基氧)-丁酸2，2-二甲基-丙酰氧基甲酯。
24.权利要求1的通式(I)化合物的可作药用的盐、溶剂化物或前药。
25.权利要求24的药物组合物，其中所述化合物施用至皮肤。
26.一种药物组合物，含有可作药用的载体以及药学有效量的、足以抑制蛋白酪氨酸磷酸酶的如权利要求1的化合物。
27.权利要求26的药物组合物，其形式为口服剂型或肠胃外剂型单元。
28.权利要求26的药物组合物，其中所述化合物的施用日剂量范围为约0.003-500mg/kg体重。
29.权利要求26的药物组合物，其中所述化合物的施用日剂量范围为约0.1-200mg/kg体重。
30.权利要求26的药物组合物，其中所述化合物的施用日剂量范围为约0.1-100mg/kg体重。
31.权利要求26的药物组合物，进一步含有一种或多种选自如下的治疗试剂烷基化剂、抗代谢物、植物碱、抗生素、激素、生物应答调节剂、止痛剂、NSAIDs、DMARDs、糖皮质激素、磺酰脲类、双胍类、阿卡糖、PPAR激动剂、DPP-IV抑制剂、GK活化剂、胰岛素、类胰岛素作用药物、胰岛素促分泌剂、胰岛素敏化剂、GLP-1、类GLP-1、胆碱酯酶抑制剂、抗精神病药、抗抑郁药、抗惊厥药、HMGCoA还原酶抑制剂、考来烯胺(cholestyramine)以及贝特类药(fibrate)。
32.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗I型糖尿病的如权利要求1的化合物。
33.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗II型糖尿病的如权利要求1的化合物。
34.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗免疫机能障碍的如权利要求1的化合物。
35.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗AIDS的如权利要求1的化合物。
36.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗自身免疫疾病的如权利要求1的化合物。
37.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗葡萄糖耐受不良的如权利要求1的化合物。
38.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗肥胖症的如权利要求1的化合物。
39.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗癌症的如权利要求1的化合物。
40.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗牛皮癣的如权利要求1的化合物。
41.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗变态反应性疾病的如权利要求1的化合物。
42.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗感染性疾病的如权利要求1的化合物。
43.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗炎症性疾病的如权利要求1的化合物。
44.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗涉及生长激素合成调节疾病的如权利要求1的化合物。
45.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗影响生长激素产生的生长因子或细胞因子合成调节疾病的如权利要求1的化合物。
46.一种药物组合物，含有可作药用的载体及药学有效量的、足以治疗阿耳茨海默氏病的如权利要求1的化合物。
47.一种蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制方法，包含对有需要的受试者施用药学有效量的如权利要求1的化合物。
48.一种PTPase介导的人体疾病的预防和/或治疗方法，治疗包含使由该病症引起的一种或多种症状减缓，直至该特定病症完全治愈或防止该病症的发作，该方法包含对有需要的人体施用治疗有效量的如权利要求1的通式(I)化合物。
49.权利要求47的方法，进一步包含对有需要的受试者施用至少一种辅药和/或其他治疗试剂。
50.一种PTPase介导的疾病的治疗方法，所述方法包含向需要的患者施用治疗有效量的如权利要求1的式(I)化合物，并与选自下列治疗剂的一种或多种结合使用烷基化剂、抗代谢物、植物碱、抗生素、激素、生物应答调节剂、止痛剂、NSAIDs、DMARDs、糖皮质激素、磺酰脲类、双胍类、阿卡糖、PPAR激动剂、DPP-IV抑制剂、GK活化剂、胰岛素、类胰岛素作用药物、胰岛素促分泌剂、胰岛素敏化剂、GLP-1、类GLP-1、胆碱酯酶抑制剂、抗精神病药、抗抑郁药、抗惊厥药、HMG CoA还原酶抑制剂、考来烯胺以及贝特类药(fibrate)。
51.一种治疗急性和/或慢性炎症的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
52.一种治疗I型或II型糖尿病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
53.一种治疗免疫机能障碍的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
54.一种治疗AIDS的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
55.一种治疗自身免疫疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
56.一种治疗葡萄糖耐受不良的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
57.一种治疗癌症的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
58.一种治疗牛皮癣的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
59.一种治疗变态反应性疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
60.一种治疗感染性疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
61.一种治疗涉及生长激素合成调节疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
62.一种治疗影响生长激素产生的生长因子或细胞因子合成调节疾病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
63.一种治疗阿耳茨海默氏病的方法，包含对有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1定义的通式(I)化合物。
全文摘要
本发明提供了可用作蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)抑制剂的吡咯。本发明提供了通式(I)化合物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物，以及其在治疗人体或动物病症中的用途。本发明的化合物可用作蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂，因而可用于PTPase活性介导的疾病的处理、治疗、控制和辅助治疗。此类疾病包括I型糖尿病、II型糖尿病。
文档编号A61K31/4178GK1747936SQ200480004085
公开日2006年3月15日 申请日期2004年2月12日 优先权日2003年2月12日
发明者阿德南·M·M·姆亚利, 罗伯特·C·安德鲁斯, 拉温德拉·R·亚拉甘塔, 谢荣源, 戈文丹·萨伯拉玛尼安, 小詹姆士·C·夸达, 穆尔蒂·N·阿芮米利, 达尔马·R·波力赛提 申请人:特兰斯泰克制药公司