一种喜树碱类药物的新型纳米粒及其制备方法

专利名称：一种喜树碱类药物的新型纳米粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一类难溶性抗肿瘤药物喜树碱及其衍生物，更具体的说本发明涉及一 种水分散性好的喜树碱类药物新型纳米制剂的制备方法。
背景技术：
喜树碱(Camptothecin，CPT)为一种天然的植物生物碱，为五环结构。其中 20 (S)-羟基、α-羟基内酯(Ε环)和D环的氢化吡啶酮是活性的必备条件。其中内酯环(Ε 环)的构象会随着PH而发生变化。在碱性条件下会以开环的钠盐形式存在，而酸性条件下
权利要求
1.一种喜树碱类药物(CPTs)的纳米粒，具有约10纳米到500纳米的平均粒径，有良好 的水分散性。
2.如权利要求1所述的喜树碱类药物为喜树碱、10-羟基喜树碱、10-甲氧基喜树碱、 9-硝基喜树碱及9-氨基喜树碱。
3.—种制造权利要求1所述纳米粒的方法，其包括如下步骤(1)将CPTs溶解于碱液中，制备成喜树碱盐溶液；(2)配制模板化合物的酸性缓冲液；(3)将上述两溶液混合，在酸性条件下喜树碱转化为不溶的闭环形式并实现析晶；(4)离心收集所得晶体，用上述酸性缓冲液洗涤并冷冻干燥，即得新型纳米粒。
4.如权利要求3所述的制备方法，模板化合物可以为壳聚糖及其衍生物、聚乙二醇、血 清白蛋白、氨基酸等，其中壳聚糖衍生物优选N-半乳糖酰化壳聚糖。
5.如权利要求3所述的制备方法，所制备盐溶液的pH可在8-14之间，优选范围8-12。
6.如权利要求3所述的制备方法，所制备盐溶液的浓度可在0.l-4mg/ml之间，优选范 围为 0. 5-2mg/ml
7.如权利要求3所述的制备方法，模板化合物的浓度可在0.l-3mg/ml之间变化。
8.如权利要求3所述的制备方法，喜树碱溶液及模板化合物溶液混合的体积比可在 1 4到4 1之间变化。
全文摘要
本发明提供了难溶性抗肿瘤药物喜树碱及其衍生物(CPTs)的一种纳米粒及其制备方法。所述的喜树碱纳米粒具有10纳米到500纳米的平均粒径，良好的水分散性，能在模拟体液中稳定存在，并使其细胞杀伤作用提高了4-5倍。所公开的制备方法只需将两种溶液混合并离心洗涤即可实现，步骤简单、重复性好，且易于工业放大。
文档编号A61K31/4745GK102091041SQ20091024239
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月10日 优先权日2009年12月10日
发明者周炜清, 岳华, 岳占国, 苏志国, 马光辉, 魏炜 申请人:中国科学院过程工程研究所