一种含有阿戈美拉汀的药用组合物的制作方法

专利名称：：一种含有阿戈美拉汀的药用组合物的制作方法
技术领域：
：—种含有阿戈美拉汀的药用组合物，具体涉及阿戈美拉汀的制剂及其制备方法。
背景技术：
：阿戈美拉汀一方面是褪黑激素能受体的选择性激动药，另一方面是5-HT2C受体的拮抗剂。在严重性抑郁、季节性压抑紊乱、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、失眠以及由于飞行时差所导致的疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗中均有活性。欧洲专利EP0447285公开了阿戈美拉汀的制备方法及其治疗的作用。中国专利CN03802710.0，公开了由STARLAC和其他辅料组成的制齐U，STARLAC⑧是一种由15%玉米淀粉和85%—水乳糖经喷雾干燥-凝聚而制成的新型复合物，该辅料需要进口，价格昂贵且较难获得相关合法资质，无合法来源，不能用于制剂工业化生产。为了克服能否成功制备一种普通的阿戈美拉汀口服固体制剂，因此提供了一种阿戈美拉汀的组合物。
发明内容本发明人经过大量的试验，惊奇的发现在阿戈美拉汀的药物组合物中，给予适当比例的乳糖和淀粉，再加上其他的辅料，也能满足制剂要求。本发明所提供的药用组合物，由以下成分及重量百分比组成10%至30%阿戈美拉汀、20%至70%乳糖、10%至30%淀粉、5%至20%羧甲淀粉钠、0.5%至2%重量的硬脂酸镁。本发明所提供的药用组合物，由以下成分及重量百分比组成19.23%阿戈美拉汀、53.62%乳糖、20%淀粉、8%羧甲淀粉钠、1%硬脂酸镁。发明人经过以上选择性发明，发现本发明提供的处方不仅满足了制剂要求，制备工艺简单、包装和运输成本低廉等优点。众所周知，药物的基本理化性质包括化学结构、熔点、晶型、溶解度、溶出速率、分配系数等，对制剂质量及制剂生产会产生重大影响。发明人意外的发现，当药物活性成分阿戈美拉汀以任何晶型的形式存在时，该制剂仍能满足药物活性成分生物利用度的要求，而无需重新研究新的处方和工艺。具体实施例本发明通过以下实施例作进一步阐述，但是不是要用其以任何方式来对本发明进行限制。实施例1重量％阿戈美拉汀(II晶型)19.23乳糖53.62淀粉20羧甲淀粉钠6.15硬脂酸镁1将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得。实施例2成分重量％阿戈美拉汀(III晶型)19.23乳糖53.62淀粉20羧甲淀粉钠6.15硬脂酸镁1将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得。实施例3成分重量％阿戈美拉汀(VI晶型)19.23乳糖54.25淀粉16.52羧甲淀粉钠8硬脂酸镁2将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得:实施例4成分重量％阿戈美拉汀(IV晶型)19.23乳糖46.62淀粉20.35羧甲淀粉钠13硬脂酸镁0.8将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得。实施例5成分重量％阿戈美拉汀(II晶型)19.23乳糖50.84淀粉15.97羧甲淀粉钠13硬脂酸镁1将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得。实施例6:成分重量％阿戈美拉汀(II晶型)23.08乳糖50.12淀粉20羧甲淀粉钠55成分重量％硬脂酸镁1.8将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得。实施例7:成分重量％阿戈美拉汀(VI晶型)15.38乳糖41.12淀粉25羧甲淀粉钠18硬脂酸镁0.5将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得。实施例8:成分重量％阿戈美拉汀(IV晶型)19.23乳糖48.27淀粉20.5羧甲淀粉钠10硬脂酸镁2将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得。实施例9:成分重量％阿戈美拉汀(IV晶型)15.38<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得。实施例10:以专利CA2558782所公布的实施例作为对比实施例<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>将阿戈美拉汀与乳糖、纤维素羟乙酯钠等量递加混合均匀，以水为溶剂配制50%浓度的聚维酮K30溶液，作为粘合剂，制软材，制粒，干燥，整粒，加入SiOy硬脂酸和硬脂酸镁，压片即得。实施例11:药代动力学测定对人类志愿者进行随机分组，每4名志愿者服用前6个实施例的片剂。在服用后0、1、2、3、4、5、6、7、10、12、14、16和24小时对每人进行阿戈美拉汀检测，记录这一活性成分的最大血药浓度(Cmax，ng/ml)，以及血药浓度对时间的曲线下面积(AUC，ng.h/ml)，各组的Cmax和AUC值的比较见下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>这些结果表明本发明权利要求1-4的技术方案具与专利所公开的实施例具有相一致的生物等效性，满足了制剂方面对处方和工艺的要求，同时解决了阿戈美拉汀不同晶型的溶出度问题，达到了预料不到的技术效果。权利要求一种含有阿戈美拉汀的药用组合物，其特征在于由下列成分及百分比组成10％～30％阿戈美拉汀、20％～70％乳糖、10％～30％淀粉、5％～20％羧甲淀粉钠、0.5％～2％重量的硬脂酸镁。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于阿戈美拉汀以任一晶型的形式存在。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于由19.23%阿戈美拉汀、53.62%乳糖、20%淀粉、8%羧甲淀粉钠、1%硬脂酸镁组成。4.一种根据权利要求l所述的药物组合物的制备工艺，具体为将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、50%的羧甲淀粉钠等量递加混合均匀，加淀粉浆适量润湿，制软材，制粒，干燥，整粒，加入50%的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，压片即得。全文摘要本发明提供了一种含有阿戈美拉汀的药用组合物，既解决了阿戈美拉汀不同晶型的溶出度问题又满足了制剂方面对处方和工艺的要求，制备工艺简单、便于操作、运输和储存，应用范围广、适合规模化生产。文档编号A61P9/00GK101732296SQ200910244388公开日2010年6月16日申请日期2009年12月30日优先权日2009年12月30日发明者刘海丽,张晓申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司