含有雌二醇的贴剂的制作方法
专利名称：含有雌二醇的贴剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有雌二醇的贴剂。
背景技术：
作为在闭经后的女性中观察到的更年期障碍、骨质疏松症、阿尔察默痴呆症等的原因，指出是因为伴随着闭经的卵泡激素的减少。目前，对于上述症状，实行口服制剂的补充疗法。
但是，在口服制剂的情况下，由于在消化道和肝脏中迅速代谢，需要大量的给药。近年来，作为回避在肝脏中代谢(初次通过效果)的方法，一直在开发通过皮肤表面将药物在体内给药的经皮吸收的带剂。
一般来说，由于经皮肤药物透过率低，所以提出了提高药物经皮肤的吸收性的方法(例如，特开平1-233213号公报，特开平5-178763号公报和特开平6-205839号公报)。
另外，关于作为卵泡激素的雌二醇，例如在特表平3-502925号公报和特表平6-503576号公报中也提出了用于提高雌二醇皮肤吸收性的吸收促进剂。
但是，在这些技术中，虽然可以提高药物的皮肤透过性，但效果不充分，皮肤透过性提高不能持续，再有，在安全性和经济性方面，还不能够满足。
本发明的目的在于提供雌二醇的皮肤透过性优良，连续长时间持续提高的皮肤透过性且在安全性和经济性方面优良的贴剂。
本发明者们为达到该目的进行了锐意研究，结果发现，在设置了含有雌二醇和吸收促进剂以及粘合剂的粘合剂层的贴剂中，通过使用特定的吸收促进剂，达到了上述本发明的目的，从而完成了本发明。
发明公开即，本发明提供一种贴剂，在柔软的支持体的单面上设置了含有药物和吸收促进剂以及粘合剂的粘合剂层的贴剂中，(I)该药物是雌二醇，
(ii)该吸收促进剂由选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上组成，(iii)该粘合剂是丙烯酸系粘合剂。
实施发明的最佳方式在本发明中使用的吸收促进剂是选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上的混合物是重要的。只使用该混合物时，可以得到优良的经皮吸收性和雌二醇的皮肤透过性长时间持续的贴剂。
该吸收促进剂仅是选自山梨糖醇酐单月桂酸酯和聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上时，不能得到具有上述特性的贴剂。同样，仅是选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯和烃类的一种以上时，也不能得到这种贴剂。
在本发明中，选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯和烃类的一种以上的，优选是高级脂肪酸酯和烃类的混合物。为什么呢，是因为不仅在雌二醇的吸收性提高和持续性方面，而且在对皮肤的粘附力、经济性方面，都是有效的。
在采用上述高级脂肪酸酯和烃类的混合物时，其混合比优选0.1∶0.9至0.8∶0.2。
而且，本发明中的吸收促进剂从雌二醇的吸收性提高、持续的吸收性提高、对皮肤的粘附力、经济性或者对入浴等的耐水性方面来看，特别优选山梨糖醇酐单月桂酸酯、高级脂肪酸酯和烃类的混合物。
作为本发明的在室温下是液状的高级脂肪酸酯，可以举出肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异硬脂酸酯、油酸乙酯、油酸油酯、油酸癸酯、癸二酸二乙酯和月桂酸己酯等。其中，从雌二醇的吸收性的提高、连续长时间的效果的持续性和皮肤刺激性方面来看，优选肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯或者油酸乙酯。进一步，作为特别优选的，可以列举肉豆蔻酸异丙酯。
作为本发明的烃类，可以列举液体石蜡、角鲨烷、角鲨烯、凝胶化烃和凡士林等。其中，从雌二醇的吸收性的提高、持续的吸收性的提高、经济性和粘附力方面来看，优选液体石蜡和/或角鲨烷。
在本发明中，粘合剂层中的选自山梨糖醇酐单月桂酸酯和聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上的含量优选是2wt％以上，10wt％以下。含量低于2wt％，难于提高药物充分的皮肤透过性，如果超过10wt％，则由于药物的皮肤透过性的提高效果达到极限，从安全性和经济性方面来看，是不优选的。
另外，选自室温下是液状高级脂肪酸酯和烃类的一种以上在粘合剂层中的含量优选是5wt％以上，35wt％以下。含量低于5wt％，难以持续充分的药物的皮肤透过性和连续长时间的皮肤透过性。另外，如果超过35wt％，则由于药物的皮肤透过性的提高效果达到极限，从经济性方面来看，是不优选的。除此之外，将贴剂应用到皮肤之后，将其剥去时，易于在皮肤上残留胶。
作为本发明的丙烯酸系粘合剂，优选以碳原子数2～20的(甲基)丙烯酸烷基酯为主成分，含有10wt％以下的(甲基)丙烯酸的(甲基)丙烯酸烷基酯共聚物。作为这种碳原子数2～20的(甲基)丙烯酸烷基酯，可以列举(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸十六烷基酯和(甲基)丙烯酸十二烷基酯等。其中，从粘附力来看，特别优选以丙烯酸2-乙基己酯为主成分的共聚物。
在本发明中，例如上述“(甲基)丙烯酸烷基酯”是指丙烯酸烷基酯或者甲基丙烯酸烷基酯。
另外，在调整粘附力的目的下，可以在丙烯酸系粘合剂中以低于丙烯酸系粘合剂的量混合醋酸乙烯酯系粘合剂、硅氧烷系粘合剂。
本发明所谓的雌二醇是指天然型卵泡激素和合成卵泡激素及其衍生物，可以列举例如雌二醇、苯甲酸雌二醇、二丙酸雌二醇、戊酸雌二醇和乙炔基雌二醇等。其中优选雌二醇。
本发明的雌二醇在贴剂中的含量优选0.4wt％以上，2.5wt％以下，特别优选0.6wt％以上，2.0wt％以上。含量低于0.4wt％，难于得到足够量的药物的皮肤透过性。另外，含量如果超过2.5wt％，则由于使用后贴剂的残存的药物量增加，所以是不经济的。
作为使药物含在该粘合剂层中的方法，可以采用以往公知的方法。例如，起初将药物溶液混合到溶液状粘合剂中，然后制成含有药物的粘合剂层的方法，或者，在不含有药物或者不充分含有药物的粘合剂层中，通过浸渍、滚附或者喷雾等，使之含有足够量的经皮吸收的药物的方法等。
另外，在提高粘合剂层的凝集力的目的下，在本发明的粘合剂层中，也可以进行交联。作为这种交联的方法，可以采用紫外线、γ线等的交联，或者通过添加可以形成硅酸酐、聚异氰酸酯化合物、有机金属盐、金属螯合化合物、聚离子络合物的高分子等交联剂进行交联的方法等。
而且，在本发明的粘合剂中，根据需要，也可以添加以往公知的稳定剂、抗氧化剂、香料、防腐剂和pH调节剂等。具体地说，可以列举例如硬脂酸镁、硬脂酸锌、柠檬酸酐等稳定剂；抗坏血酸、醋酸生育酚、维生素E等抗氧化剂；薄荷醇、樟脑、薄荷油、柠檬油等香料；二丁基羟基甲苯、对羟基苯甲酸异丁酯等防腐剂；柠檬酸钠、柠檬酸二氢钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠等pH调节剂等。这些可以单独使用，也可以1种或2种以上混合使用。
作为在本发明中使用的支持体，只要可以和粘合剂层粘合，具有自我形状的保持性就可以，对其材质、形状等没有特别的限定。可以选自例如聚酯、聚烯烃、聚氯乙烯、聚氨基甲酸酯和纤维素酯等聚合物膜；由聚酯、聚烯烃、聚氨基甲酸酯、纤维素酯和聚酰胺等纤维组成的织物、编织物、无纺布和纸；由聚酯、聚烯烃、纤维素酯、聚氨基甲酸酯和聚酰胺等组成的多孔性膜以及由这些2种以上的组合形成的层叠体等。该支持体的厚度没有特别的限定，但从处理性方面来看，优选50～1000μm。
本发明的粘合剂层的厚度没有特别的限定，优选10～300μm，特别优选40～200μm。
如上所述，在设置了由雌二醇和丙烯酸系粘合剂和吸收促进剂组成的粘合剂层的贴剂中，作为吸收促进剂，通过使用选自山梨糖醇酐单月桂酸酯与聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯与烃类的一种以上的混合物，可以得到雌二醇的皮肤透过性优良、可连续长时间持续皮肤透过性且在安全性、经济性方面也优良的贴剂。
实施例下面通过实施例说明本发明。另外，实施例中，份和％分别指重量份和重量％。再有，对于实施例中的血液中药物浓度，将贴剂粘帖到无毛鼠上，粘帖后，在7小时、24小时后进行采血，采用放射免疫测定法定量血液中的雌二醇。
实施例1作为丙烯酸系粘合剂，在24.3份由90％丙烯酸2-乙基己酯、7％甲基丙烯酸甲酯、3％丙烯酸组成的聚丙烯酸烷基酯共聚物溶液(固形物15％)中，添加1.2份雌二醇的5％丙酮溶液、0.25份山梨糖醇酐单月桂酸酯、1.0份肉豆蔻酸异丙酯，0.05份作为交联剂的聚乙烯吡咯烷酮、19份醋酸乙酯、13份乙醇。接着将其涂布到硅氧烷涂布的分离型膜上，以使干燥后的粘合剂层的厚度达到70μm，在60℃干燥30分钟，然后在粘合剂层的单面上粘合12μm的PET膜，得到贴剂。将所得贴剂冲裁为φ(直径)27mm，将其粘帖到体重约140g除了毛的无毛鼠的背部。粘帖后，7小时、24小时后进行采血，采用放射免疫测定法定量血液中的药物浓度。结果示于表1中。如表1所示，所得贴剂显示出高的药物吸收性。
实施例2～8，比较例1～2除了改变到表1所示的混合组成之外，和实施例1一样，得到贴剂。
如表1所示，实施例2～8的贴剂连续长时间显示出高的药物吸收性。与此相反，如比较例1～2所示，对于单独使用作为吸收促进剂的山梨糖醇酐月桂酸酯或者肉豆蔻酸异丙酯的贴剂，药物的经皮吸收性不充分。表1
权利要求
1.一种贴剂，在柔软的支持体的单面上设置了含有药物和吸收促进剂以及粘合剂的粘合剂层的贴剂中，(i)该药物是雌二醇，(ii)该吸收促进剂由选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上组成，(iii)该粘合剂是丙烯酸系粘合剂。
2.权利要求1所述的贴剂，其中在该吸收促进剂中，选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上的浓度是2wt％以上，10wt％以下，选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上的浓度是5wt％以上，35wt％以下。
3.权利要求1或2所述的贴剂，其中该室温下是液状的高级脂肪酸酯是肉豆蔻酸异丙酯，该烃类是液体石蜡和/或角鲨烷。
4.权利要求1～3任意一项的贴剂，其中该贴剂中的雌二醇的浓度是0.4wt％以上，2.5wt％以下。
全文摘要
本发明提供一种贴剂，在柔软的载体的单面上设置了含有药物和吸收促进剂以及粘合剂的粘合剂层的贴剂中，(i)该药物是雌二醇，(ii)该吸收促进剂由选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上组成，(iii)该粘合剂是丙烯酸系粘合剂。
文档编号A61P5/30GK1474695SQ01819090
公开日2004年2月11日 申请日期2001年11月13日 优先权日2000年11月17日
发明者丸尾享, 早稻田裕之, 花岛伸明, 明, 裕之 申请人:帝人株式会社
技术领域：
本发明涉及含有雌二醇的贴剂。
背景技术：
作为在闭经后的女性中观察到的更年期障碍、骨质疏松症、阿尔察默痴呆症等的原因，指出是因为伴随着闭经的卵泡激素的减少。目前，对于上述症状，实行口服制剂的补充疗法。
但是，在口服制剂的情况下，由于在消化道和肝脏中迅速代谢，需要大量的给药。近年来，作为回避在肝脏中代谢(初次通过效果)的方法，一直在开发通过皮肤表面将药物在体内给药的经皮吸收的带剂。
一般来说，由于经皮肤药物透过率低，所以提出了提高药物经皮肤的吸收性的方法(例如，特开平1-233213号公报，特开平5-178763号公报和特开平6-205839号公报)。
另外，关于作为卵泡激素的雌二醇，例如在特表平3-502925号公报和特表平6-503576号公报中也提出了用于提高雌二醇皮肤吸收性的吸收促进剂。
但是，在这些技术中，虽然可以提高药物的皮肤透过性，但效果不充分，皮肤透过性提高不能持续，再有，在安全性和经济性方面，还不能够满足。
本发明的目的在于提供雌二醇的皮肤透过性优良，连续长时间持续提高的皮肤透过性且在安全性和经济性方面优良的贴剂。
本发明者们为达到该目的进行了锐意研究，结果发现，在设置了含有雌二醇和吸收促进剂以及粘合剂的粘合剂层的贴剂中，通过使用特定的吸收促进剂，达到了上述本发明的目的，从而完成了本发明。
发明公开即，本发明提供一种贴剂，在柔软的支持体的单面上设置了含有药物和吸收促进剂以及粘合剂的粘合剂层的贴剂中，(I)该药物是雌二醇，
(ii)该吸收促进剂由选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上组成，(iii)该粘合剂是丙烯酸系粘合剂。
实施发明的最佳方式在本发明中使用的吸收促进剂是选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上的混合物是重要的。只使用该混合物时，可以得到优良的经皮吸收性和雌二醇的皮肤透过性长时间持续的贴剂。
该吸收促进剂仅是选自山梨糖醇酐单月桂酸酯和聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上时，不能得到具有上述特性的贴剂。同样，仅是选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯和烃类的一种以上时，也不能得到这种贴剂。
在本发明中，选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯和烃类的一种以上的，优选是高级脂肪酸酯和烃类的混合物。为什么呢，是因为不仅在雌二醇的吸收性提高和持续性方面，而且在对皮肤的粘附力、经济性方面，都是有效的。
在采用上述高级脂肪酸酯和烃类的混合物时，其混合比优选0.1∶0.9至0.8∶0.2。
而且，本发明中的吸收促进剂从雌二醇的吸收性提高、持续的吸收性提高、对皮肤的粘附力、经济性或者对入浴等的耐水性方面来看，特别优选山梨糖醇酐单月桂酸酯、高级脂肪酸酯和烃类的混合物。
作为本发明的在室温下是液状的高级脂肪酸酯，可以举出肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异硬脂酸酯、油酸乙酯、油酸油酯、油酸癸酯、癸二酸二乙酯和月桂酸己酯等。其中，从雌二醇的吸收性的提高、连续长时间的效果的持续性和皮肤刺激性方面来看，优选肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯或者油酸乙酯。进一步，作为特别优选的，可以列举肉豆蔻酸异丙酯。
作为本发明的烃类，可以列举液体石蜡、角鲨烷、角鲨烯、凝胶化烃和凡士林等。其中，从雌二醇的吸收性的提高、持续的吸收性的提高、经济性和粘附力方面来看，优选液体石蜡和/或角鲨烷。
在本发明中，粘合剂层中的选自山梨糖醇酐单月桂酸酯和聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上的含量优选是2wt％以上，10wt％以下。含量低于2wt％，难于提高药物充分的皮肤透过性，如果超过10wt％，则由于药物的皮肤透过性的提高效果达到极限，从安全性和经济性方面来看，是不优选的。
另外，选自室温下是液状高级脂肪酸酯和烃类的一种以上在粘合剂层中的含量优选是5wt％以上，35wt％以下。含量低于5wt％，难以持续充分的药物的皮肤透过性和连续长时间的皮肤透过性。另外，如果超过35wt％，则由于药物的皮肤透过性的提高效果达到极限，从经济性方面来看，是不优选的。除此之外，将贴剂应用到皮肤之后，将其剥去时，易于在皮肤上残留胶。
作为本发明的丙烯酸系粘合剂，优选以碳原子数2～20的(甲基)丙烯酸烷基酯为主成分，含有10wt％以下的(甲基)丙烯酸的(甲基)丙烯酸烷基酯共聚物。作为这种碳原子数2～20的(甲基)丙烯酸烷基酯，可以列举(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸十六烷基酯和(甲基)丙烯酸十二烷基酯等。其中，从粘附力来看，特别优选以丙烯酸2-乙基己酯为主成分的共聚物。
在本发明中，例如上述“(甲基)丙烯酸烷基酯”是指丙烯酸烷基酯或者甲基丙烯酸烷基酯。
另外，在调整粘附力的目的下，可以在丙烯酸系粘合剂中以低于丙烯酸系粘合剂的量混合醋酸乙烯酯系粘合剂、硅氧烷系粘合剂。
本发明所谓的雌二醇是指天然型卵泡激素和合成卵泡激素及其衍生物，可以列举例如雌二醇、苯甲酸雌二醇、二丙酸雌二醇、戊酸雌二醇和乙炔基雌二醇等。其中优选雌二醇。
本发明的雌二醇在贴剂中的含量优选0.4wt％以上，2.5wt％以下，特别优选0.6wt％以上，2.0wt％以上。含量低于0.4wt％，难于得到足够量的药物的皮肤透过性。另外，含量如果超过2.5wt％，则由于使用后贴剂的残存的药物量增加，所以是不经济的。
作为使药物含在该粘合剂层中的方法，可以采用以往公知的方法。例如，起初将药物溶液混合到溶液状粘合剂中，然后制成含有药物的粘合剂层的方法，或者，在不含有药物或者不充分含有药物的粘合剂层中，通过浸渍、滚附或者喷雾等，使之含有足够量的经皮吸收的药物的方法等。
另外，在提高粘合剂层的凝集力的目的下，在本发明的粘合剂层中，也可以进行交联。作为这种交联的方法，可以采用紫外线、γ线等的交联，或者通过添加可以形成硅酸酐、聚异氰酸酯化合物、有机金属盐、金属螯合化合物、聚离子络合物的高分子等交联剂进行交联的方法等。
而且，在本发明的粘合剂中，根据需要，也可以添加以往公知的稳定剂、抗氧化剂、香料、防腐剂和pH调节剂等。具体地说，可以列举例如硬脂酸镁、硬脂酸锌、柠檬酸酐等稳定剂；抗坏血酸、醋酸生育酚、维生素E等抗氧化剂；薄荷醇、樟脑、薄荷油、柠檬油等香料；二丁基羟基甲苯、对羟基苯甲酸异丁酯等防腐剂；柠檬酸钠、柠檬酸二氢钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠等pH调节剂等。这些可以单独使用，也可以1种或2种以上混合使用。
作为在本发明中使用的支持体，只要可以和粘合剂层粘合，具有自我形状的保持性就可以，对其材质、形状等没有特别的限定。可以选自例如聚酯、聚烯烃、聚氯乙烯、聚氨基甲酸酯和纤维素酯等聚合物膜；由聚酯、聚烯烃、聚氨基甲酸酯、纤维素酯和聚酰胺等纤维组成的织物、编织物、无纺布和纸；由聚酯、聚烯烃、纤维素酯、聚氨基甲酸酯和聚酰胺等组成的多孔性膜以及由这些2种以上的组合形成的层叠体等。该支持体的厚度没有特别的限定，但从处理性方面来看，优选50～1000μm。
本发明的粘合剂层的厚度没有特别的限定，优选10～300μm，特别优选40～200μm。
如上所述，在设置了由雌二醇和丙烯酸系粘合剂和吸收促进剂组成的粘合剂层的贴剂中，作为吸收促进剂，通过使用选自山梨糖醇酐单月桂酸酯与聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯与烃类的一种以上的混合物，可以得到雌二醇的皮肤透过性优良、可连续长时间持续皮肤透过性且在安全性、经济性方面也优良的贴剂。
实施例下面通过实施例说明本发明。另外，实施例中，份和％分别指重量份和重量％。再有，对于实施例中的血液中药物浓度，将贴剂粘帖到无毛鼠上，粘帖后，在7小时、24小时后进行采血，采用放射免疫测定法定量血液中的雌二醇。
实施例1作为丙烯酸系粘合剂，在24.3份由90％丙烯酸2-乙基己酯、7％甲基丙烯酸甲酯、3％丙烯酸组成的聚丙烯酸烷基酯共聚物溶液(固形物15％)中，添加1.2份雌二醇的5％丙酮溶液、0.25份山梨糖醇酐单月桂酸酯、1.0份肉豆蔻酸异丙酯，0.05份作为交联剂的聚乙烯吡咯烷酮、19份醋酸乙酯、13份乙醇。接着将其涂布到硅氧烷涂布的分离型膜上，以使干燥后的粘合剂层的厚度达到70μm，在60℃干燥30分钟，然后在粘合剂层的单面上粘合12μm的PET膜，得到贴剂。将所得贴剂冲裁为φ(直径)27mm，将其粘帖到体重约140g除了毛的无毛鼠的背部。粘帖后，7小时、24小时后进行采血，采用放射免疫测定法定量血液中的药物浓度。结果示于表1中。如表1所示，所得贴剂显示出高的药物吸收性。
实施例2～8，比较例1～2除了改变到表1所示的混合组成之外，和实施例1一样，得到贴剂。
如表1所示，实施例2～8的贴剂连续长时间显示出高的药物吸收性。与此相反，如比较例1～2所示，对于单独使用作为吸收促进剂的山梨糖醇酐月桂酸酯或者肉豆蔻酸异丙酯的贴剂，药物的经皮吸收性不充分。表1
权利要求
1.一种贴剂，在柔软的支持体的单面上设置了含有药物和吸收促进剂以及粘合剂的粘合剂层的贴剂中，(i)该药物是雌二醇，(ii)该吸收促进剂由选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上组成，(iii)该粘合剂是丙烯酸系粘合剂。
2.权利要求1所述的贴剂，其中在该吸收促进剂中，选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上的浓度是2wt％以上，10wt％以下，选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上的浓度是5wt％以上，35wt％以下。
3.权利要求1或2所述的贴剂，其中该室温下是液状的高级脂肪酸酯是肉豆蔻酸异丙酯，该烃类是液体石蜡和/或角鲨烷。
4.权利要求1～3任意一项的贴剂，其中该贴剂中的雌二醇的浓度是0.4wt％以上，2.5wt％以下。
全文摘要
本发明提供一种贴剂，在柔软的载体的单面上设置了含有药物和吸收促进剂以及粘合剂的粘合剂层的贴剂中，(i)该药物是雌二醇，(ii)该吸收促进剂由选自山梨糖醇酐单月桂酸酯以及聚乙二醇单月桂酸酯的一种以上，和选自在室温下是液状的高级脂肪酸酯以及烃类的一种以上组成，(iii)该粘合剂是丙烯酸系粘合剂。
文档编号A61P5/30GK1474695SQ01819090
公开日2004年2月11日 申请日期2001年11月13日 优先权日2000年11月17日
发明者丸尾享, 早稻田裕之, 花岛伸明, 明, 裕之 申请人:帝人株式会社
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