一种治疗胃病的中药组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗胃病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗胃病的中药组合物及其制备方法，具体地说，涉及一种治疗脾胃虚寒所致胃病的中药组合物及制备方法。
背景技术：
：胃病是高发性疾病，据流行病学显示我国胃病患者占总人口的平均比例达42%。近年来，随着社会的进步与发展，人们的生活节奏在不断加快，越来越多的人在繁忙的工作之余，无暇顾及正常的饮食习惯，生活没有规律，三餐不定、暴饮暴食、烟酒加剧等诱因使本病的发病率逐年增高。胃病若不及时治疗很有可能诱发胃溃疡、上消化道出血、急性胃穿孔等症状，更有可能发生癌变，严重影响人们身体健康和生活质量，给社会和家庭带来繁重的负担。按照中医的分类方法，胃病主要分为三大类脾胃虚寒引起的胃病、肠胃湿热引起的胃病和精神因素引起的胃病。临床上因脾胃虚寒所致胃病的患者较多，约占60%。目前临床上治疗胃病的药物很多，主要以西药为主，包括质子泵抑制剂、H2受体阻断剂、粘膜保护剂、抗酸剂、促进胃动力不足药等，西药治疗胃病虽然起效快，但是长期服用会对身体的其他器官产生危害，并且不能除根，易于复发。特别针对传统的西药治疗作用不明显，临床上也有些中药制剂用于治疗脾胃虚寒所致胃病，如中国专利申请号为200810237135.4，公开号为CN101428127A的发明专利公开了一种治疗胃寒的中药组合物，以良姜、金钱草、穿山甲、三棱、白术(炒)、陈皮、木香等13味中药为组方，由于未经过科学严谨的临床前药理毒理，以及临床试验研究，该药治疗胃寒所到的胃病疗效和安全检查性还有待进一步的验证。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗胃病的中药组合物及其制备方法。本发明的另一目的是提供所述的中药组合物在制备治疗脾胃虚寒所致胃病的药物中的应用。为了实现本发明目的，本发明的一种治疗胃病的中药组合物，由下述重量配比的原料药制成黄连1050、石见穿50250、木香33167、吴茱萸1050、白术(炒)33167、茯苳33167、砂仁1050、鸡内金33167、麦芽(炒)50250、谷芽(炒)50250、六神曲50250、山楂(炒焦)50250、莱菔子(炒)33167、延胡索(醋制)33167。前述的中药组合物，由下述重量配比的原料药制成黄连1545、石见穿75225、木香50150、吴茱萸1545、白术(炒)50150、茯苳50150、砂仁1545、鸡内金50150、麦芽(炒)75225、谷芽(炒)75225、六神曲75225、山楂(炒焦)75225、莱菔子(炒)50150、延胡索(醋制)50150。前述的中药组合物，由下述重量配比的原料药制成黄连30、石见穿150、木香100、吴茱萸30、白术(炒)100、茯苓100、砂仁30、鸡内金100、麦芽(炒)150、谷芽(炒)150、六神曲150、山楂(炒焦)150、莱菔子(炒)100、延胡索(醋制)IOO。前述的中药组合物，其为片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、口服液、糖浆。前述的中药组合物，其为颗粒剂。本发明治疗胃病的中药组合物的制备方法包括如下步骤(l)按照所述重量配比称取上述原料药；(2)将木香、吴茱萸和砂仁等三味药材加8倍量的水，用蒸馏法提取挥发油4h，挥发油备用；(3)将黄连、石见穿、白术、茯苓、鸡内金、麦芽、谷芽、六神曲、山楂、莱菔子和延胡索等十一味药，加8倍量的水煎煮三次，分别为2小时、1.5小时和1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓縮至在8(TC下相对密度为1.201.30，放冷，加乙醇使含醇量达60%(v/V)，搅拌静置，取上清液，浓縮至在8(TC下相对密度为1.201.30;(4)向步骤(3)得到的浓縮药液中加入药学上可接受的载体和/或赋形剂，药液与载体和/或赋形剂的重量配比为2:3-5，喷雾干燥，制成颗粒，喷入步骤(2)的挥发油，分装，即得。前述的制备方法，其中药学上可接受的载体和/或赋形剂为淀粉、糊精、乳糖、甜菊苷、蔗糖、甘草甜素、果葡糖浆、三氯蔗糖、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、预胶化淀粉和/或羧甲基淀粉钠。本发明治疗胃病的中药组合物在制备治疗脾胃虚寒所致胃病的药物中的应用。借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果本发明中药组合物以健脾、养胃，清热燥湿为出发点。方中木香、砂仁主入脾、胃、大肠经可行气宽中，治胃脘胀满有良效；胃病日久脾胃受损，运化水谷功能失常，多为湿浊内生，脾喜燥恶湿，湿困则食少，疲倦乏力；茯苓、白术补气、健脾、利水渗湿以利水渗湿补益脾气；鸡内金、麦芽、谷芽、山楂、六神曲、消食导滞；佐以莱菔子增强行气消胀之功效；延胡索入肝经，解郁理气止痛；胃病既久常寒热交错，或呕吐清水，喜温喜按，或胃内郁热，吞酸嘈杂，吴茱萸以温理散寒、止痛，舒肝下气，燥湿，黄连、石见穿清热除湿泻火除烦。诸药合用使脾气得升，胃气得降，理气不伤正，补益不滞腻，标本兼治，寒热分解，脾胃功能得复，病症自愈。本发明中物组合物是纯中药制剂，以祖国传统医学为治疗原则，在现代药学基础上进行了中药有效成份的分离提纯，提高了本品的治疗效果，用于治疗脾虚胃寒引起的胃病，症见面色萎黄、乏力、大便偏稀、食少、胃部发胀、疼痛、嗳气、喜热饮，胃脘喜按，舌质淡、苔薄白，脉虚细等，药效显著。具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1(1)称取下述重量配比的原料药黄连15、石见穿75、木香50、吴茱萸15、白术(炒)50、茯苓50、砂仁15、鸡内金50、麦芽(炒)75、谷芽(炒)75、六神曲75、山楂(炒焦)75、莱菔子(炒)50、延胡索(醋制)50。(2)木香、吴茱萸、砂仁等三味药材加8倍量的水，用蒸馏法提取挥发油4h，挥发油备用。(3)黄连、石见穿、白术(炒)、茯苓、鸡内金、麦芽(炒)、谷芽(炒)、六神曲、山楂(炒焦)、莱菔子(炒)、延胡索(醋制)等十一味药，加8倍量的水煎煮三次，分别为2小时、1.5小时、1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓縮至在8(TC下相对密度为1.201.30，放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅拌静置24小时。取上清液，浓縮至在8(TC下相对密度为1.201.30。(4)向步骤(3)得到的浓縮药液中按药液淀粉糊精为io:io:i的重量配比加入糊精和淀粉，用5%(w/w)PVP溶液制成颗粒，干燥，喷入(2)的挥发油，压片，分装成塑料瓶，即得。实施例2(1)称取下述重量配比的原料药黄连45、石见穿225、木香150、吴茱萸45、白术(炒)150、茯苓150、砂仁45、鸡内金150、麦芽(炒)225、谷芽(炒)225、六神曲225、山楂(炒焦)225、莱菔子(炒)150、延胡索(醋制)150。(2)木香、吴茱萸、砂仁等三味药材加8倍量的水，用蒸馏法提取挥发油4h，挥发油备用。(3)黄连、石见穿、白术(炒)、茯苓、鸡内金、麦芽(炒)、谷芽(炒)、六神曲、山楂(炒焦)、莱菔子(炒)、延胡索(醋制)等十一味药，加8倍量的水煎煮三次，分别为2小时、1.5小时、1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓縮至在8(TC下相对密度为1.201.30，放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅拌静置24小时。取上清液，浓縮至在8(TC下相对密度为1.201.30。(4)向步骤(3)得到的浓縮药液中按药液淀粉乳糖为5:5:i，的重量配比加入淀粉和乳糖，用10%(w/w)淀粉浆制成颗粒，干燥，喷入(2)的挥发油，分装成为胶囊，装成塑料瓶或铝塑板包装，即得。实施例3(1)称取下述重量配比的原料药黄连30、石见穿150、木香100、吴茱萸30、白术(炒)100、茯苓100、砂仁30、鸡内金100、麦芽(炒)150、谷芽(炒)150、六神曲150、山楂(炒焦)150、莱菔子(炒)100、延胡索(醋制)100。(2)木香、吴茱萸、砂仁等三味药材加8倍量的水，用蒸馏法提取挥发油4h，挥发油备用。(3)黄连、石见穿、白术(炒)、茯苓、鸡内金、麦芽(炒)、谷芽(炒)、六神曲、山楂(炒焦)、莱菔子(炒)、延胡索(醋制)等十一味药，加8倍量的水煎煮三次，分别为2小时、1.5小时、1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓縮至在8(TC下相对密度为1.201.30，放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅拌静置24小时。取上清液，浓縮至在8(TC下相对密度为1.201.30。(4)向步骤(3)得到的浓縮药液中按药液蔗糖糊精为io:12:7的重量配比加入蔗糖和糊精，喷雾干燥，制成颗粒，喷入(2)的挥发油，分装成为颗粒剂，包装，即得。实施例4观察本发明中药组合物的抗炎作用[受试药物]1.本发明中药组合物；2.批号20070616;3.浓度由制备颗粒的浸膏浓縮而成，浓度为8.Og/mL;4.配制方法以蒸馏水配制成所需浓度备用。[致炎剂]二甲苯(CR)，上海试剂一厂产品，批号20051201;角叉菜胶，安徽医科大学临床药理研究所赠送。[动物]昆明种小鼠，24.0±2.0g，雄性；Wistar大鼠，175.0±20.0g，雄性，由河南医科大学实验动物中心提供，合格证号医动字第410115,410116号。[仪器]Sartorius2462型精密天平，Germany产品；YLS-7A足趾容积测量仪，山东省医学科学院设备站产品。[方法与结果](—)本发明中药组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响实验用雄性小鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别ig.(灌胃给药)生理盐水(NS)、10gkg-丄、20gkg—乂40gkg-1本发明中药组合物，ig.后30min致炎(二甲苯涂擦左耳正、反面，0.lml/鼠，右耳作对照)，致炎后30min处死动物，用(p9mm打孔器于双耳对称部位取耳片，于精密天平分别称重，左右耳片重量差值为肿胀度，比较药物组与对照组的差异，计算抑肿率，结果见表l。NS组肿胀度-给药组肿胀度(抑肿率-NS组肿胀度表1本发明中药组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与NS组比较**P<0.01;X:平均数，S:标准差(二)本发明中药组合物对角叉菜胶致大鼠足跖肿的影响健康雄性大鼠40只，随机分为5组，每组10只，分别ig.生理盐水(NS)、10g*kg—\20g*kg—^40g'kg—工本发明中药组合物。ig.后30min致炎(在大鼠右后足跖部sc.皮下注射1%角叉菜胶0.lml/足)，分别在致炎后lh、2h、3h、4h、5h用YLS-7A足趾容积测量仪测量踝关节以下后肢容积，并与致炎前足爪容积比较，计算致炎前后足爪容积之差值为肿胀度，结果见表2。表2本发明中药组合物对角叉菜胶致大鼠足跖肿的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与NS组比较*P<0.05，**P<0.01;x:平均数，s:标准差[试验结论]本发明中药组合物可明显抑制二甲苯致小鼠耳部炎症及角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的炎症反应，其抗炎作用呈现较好的量效关系。实施例5观察本发明中药组合物的镇痛作用[受试药物]1.本发明中药组合物；2.批号20070616;3.浓度由制备颗粒的浸膏浓縮而成，浓度为8.0g/mL;4.配制方法以蒸馏水配制成所需浓度备用。[动物]昆明种小鼠，22士2g，雌性、雄性兼用，由河南医科大学实验动物中心提供，合格证号医动字第410115号。[试剂和仪器]冰醋酸(AR)，淮南市化学试剂厂产品，批号20000415;YLS_6A智能热板仪，山东省医学科学院设备站产品。[方法与结果](—)本发明中药组合物的镇痛作用——扭体法实验用雄性小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别ig.生理盐水(NS)、lOg.kg—\20g.kg—\40g.kg—'本发明中药组合物。ig.后30minip.(腹腔注射)0.7%冰醋酸O.lml/10g，记录产生扭体反应的潜伏期及15min内的扭体次数(扭体反应ip.0.7%冰醋酸剌激腹膜，动物表现为腹部收縮内凹、躯体扭曲、后肢伸展)。比较药物组与对照组的差异，计算药物镇痛百分率，结果见表3。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>NS组扭体次数表3本发明中药组合物对小鼠扭体反应的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与NS组比较**P<0.01;X:平均数，S:标准差(二)本发明中药组合物的镇痛作用——热板法选择药前痛阈合格的雌性小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别ig.生理盐水(NS)、10g*kg—\20g.kg—、ig.后30min将小鼠置YLS-6A智能热板仪设定恒温55t:的金属板上，记录小鼠自投入热板至出现舔后足的时间作为该鼠的痛阈值。观察并比较给药后30min、60min、90min各组动物痛阈值的变化，结果见表4。表4本发明中药组合物的镇痛作用(热板法)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与NS组比较*P<0.05，**P<0.01;x:平均数，s:标准差[试验结论]本发明中药组合物有较好的镇痛作用，对物理性、化学性致痛模型均有效，本品镇痛作用呈现较好的量效关系。实施例5测试本发明中药组合物的急性毒性受试药物1.本发明中药组合物；2.批号20070616;3.浓度由制备颗粒的浸膏浓縮而成，浓度为8.Og/mL;4.配制方法以生理盐水配制成所需浓度。动物1.来源，种属，品系，合格证由安徽省医学科学研究所动物室提供，昆明种，远交封闭系，动物合格证为皖医实动准第01号；2.体重1822;3.性别雌雄各半，雌者无孕；4.动物数40只，分每笼5只饲养；5.实验环境实验室温度为1828"，相对湿度为50%-70%;6.颗粒饲料由阜阳颖泉康乐实验动物饲料厂提供。实验方法取小鼠40只，分笼饲养2天，禁食(自由饮水)12h后，每鼠ig.给予试验药物0.6mL/20g，24h内以同等剂量重复给药3次，对照组给予等体积的生理盐水，饲养观察7天。结果1.动物毒性反应情况给药组小鼠在每次给药后活动相对减少，精神欠佳，饮食减少，23小时后恢复。给药组动物在第一次给药后毛发有轻度污染，其它各项指标与对照组相比无明显差异，所有指标在给药24小时后均恢复正常。此后动物在行为活动，精神状态等方面与对照组比较无明显变化。2.灌胃前后体重变化灌胃前后体重无明显变化，详见表5。表5灌胃前后小鼠体重情况(g)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>P>0.05，n(动物数)=103.灌胃前后饲料消耗量给药组动物在灌胃当天进食量较对照组减少，其余灌胃前后小鼠每天食量与对照组相比无明显变化，详见表6。表6灌胃前后平均每只小鼠饲料消耗量(g)给药组对照组观察日期--雌性雄性雌性雄性(n)(n)(n)(n)灌胃前l天6.46.26.66,4灌胃当天6.16.06.76.4灌胃第2天6.96,37.36.6灌胃第3天6.66.56.96,5灌胃第4天6,26.36.86.4灌胃第5天6.56.47.16.5灌胃第6天7.06,86.96.8灌胃第7天6.66.76.96,6n(动物数)=104.死亡情况给药后连续观察7天，无一只动物死亡。结论用昆明种小鼠进行最大给药量试验，所观察各项指标均正常，未见1只动物死亡。表明本发明中药组合物无明显急性毒性作用，本品小鼠口服最大给药量(MTD)为1220g/kg，相当于临床拟用量的610倍。实施例6确定本发明中药组合物颗粒剂的稳定性及有效期本发明还进行了稳定性试验考察，确定本发明中药组合物的颗粒剂具有良好的稳定性，有效期可以达到二年。试验依据中国药典2005年版。样品来源自制，批号20070616、20070618、20070620，样品采用市售三层铝塑复合膜包装。室温留样将样品置于室温条件下保存，分别于0、3、6、9、12、18、24月取样考查。考察项目性状、粒度、水分、溶化性、微生物限度、含量测定。1、性状按规定时间，分别取三批样品，按本发明中药组合物颗粒剂质量标准草案中性状项目内容考察。2、粒度按中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下方法进行。3、水分按中国药典2005年版一部附录IXH第一法进行。4、溶化性按中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下方法进行。5、微生物限度按中国药典2005版一部附录XIIIC"微生物限度检查法"进行。6、含量测定按本发明中药组合物颗粒剂质量标准草案中含量测定项下方法进行。结果与结论1、考察试验结果见表79(稳定性试验研究数据)。2、用室温留样观察法，对制备的三批样品进行了初步稳定性试验，结果本发明中药组合物颗粒剂在性状、粒度、水份、溶化性、微生物限度、含量测定等方面都没有发生显著的变化，表明该产品是稳定的，所使用的包装材料也符合要求。根据试验结果，暂确定本品有效期为2年。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表9稳定性试验研究数据<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>权利要求一种治疗胃病的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的原料药制成黄连10～50、石见穿50～250、木香33～167、吴茱萸10～50、白术33～167、茯苓33～167、砂仁10～50、鸡内金33～167、麦芽50～250、谷芽50～250、六神曲50～250、山楂50～250、莱菔子33～167和延胡索33～167。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的原料药制成黄连1545、石见穿75225、木香50150、吴茱萸1545、白术50150、茯苳50150、砂仁1545、鸡内金50150、麦芽75225、谷芽75225、六神曲75225、山楂75225、莱菔子50150和延胡索50150。3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的原料药制成黄连30、石见穿150、木香100、吴茱萸30、白术100、茯苓100、砂仁30、鸡内金100、麦芽150、谷芽150、六神曲150、山楂150、莱菔子100和延胡索100。4.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其中白术、麦芽、谷芽和莱菔子为炒制，山楂为炒焦制，延胡索为醋制。5.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其为片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、口服液或糖浆。6.根据权利要求5所述的中药组合物，其为颗粒剂。7.—种制备如权利要求l-6任一项所述中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤(1)按照所述重量配比称取上述原料药；(2)将木香、吴茱萸和砂仁共三味药材加8倍量的水，用蒸馏法提取挥发油4h，挥发油备用；(3)将黄连、石见穿、白术、茯苓、鸡内金、麦芽、谷芽、六神曲、山楂、莱菔子和延胡索共i^一味药，加8倍量的水煎煮三次，分别为2小时、1.5小时和1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓縮至在8(TC下相对密度为1.101.20，放冷，加乙醇使含醇量达60%(v/v)，搅拌静置，取上清液，浓縮至在8(TC下相对密度为1.201.30;(4)向步骤(3)得到的浓縮药液中加入药学上可接受的载体和/或赋形剂，药液与载体和/或赋形剂的重量配比为2:3-5，喷雾干燥，制成颗粒，喷入步骤(2)的挥发油，分装，即得。8.根据权利要求7所述的方法，其中药学上可接受的载体和/或赋形剂为淀粉、糊精、乳糖、甜菊苷、蔗糖、甘草甜素、果葡糖浆、三氯蔗糖、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、预胶化淀粉和/或羧甲基淀粉钠。9.一种如权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗脾胃虚寒所致胃病的药物中的应用。全文摘要本发明提供了一种治疗胃病的中药组合物及其制备方法，该组合物是以黄连、石见穿、木香、吴茱萸、白术、茯苓、砂仁、鸡内金、麦芽、谷芽、六神曲、山楂、莱菔子和延胡索为原料药制成。本发明治疗胃病的中药组合物，是纯中药制剂，以祖国传统医学为治疗原则，在现代药学基础上进行了中药有效成份的分离提纯，提高了本品的治疗效果，用于治疗脾虚胃寒引起的胃病，症见面色萎黄、乏力、大便偏稀、食少、胃部发胀、疼痛、嗳气、喜热饮，胃脘喜按，舌质淡、苔薄白，脉虚细等，药效显著。文档编号A61P1/04GK101708306SQ20091025046公开日2010年5月19日申请日期2009年12月10日优先权日2009年12月10日发明者李士桥,汪洪湖,王珺申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司