匹多莫德钾盐的制备及应用的制作方法
专利名称：匹多莫德钾盐的制备及应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及匹多莫德钾盐的制备方法及应用。用于治疗反 复呼吸道感染，支气管炎，支气管哮喘，反复扁桃体炎，尿路感染，慢性阻塞性肺病，因细菌 感染导致的慢性支气管炎急性加重，以及与抗生素配合治疗。具体地说是一种匹多莫德钾 盐的制备方法及其应用。
背景技术：
匹多莫德作为一种全化学合成的二肽类免疫药物，无直接的抗菌和抗病毒活性， 通过促进机体的免疫功能，促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活 自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时的辅助性T细胞 (⑶)与抑制性τ细胞(⑶8+)的比值升高或恢复正常；通过刺激白介素一 2和γ —干扰素 促进细胞免疫反应。目前的报道对匹多莫德的安全性是肯定的，毒理学的动物模型试验证明，该药 应用安全，对于急性、亚急性和慢性毒性数据都非常好，观察到给予每日最大治疗量的40 倍 50倍均未出现毒性反应，匹多莫德未显示任何引起遗传突变的影响。也不影响生殖系 统，无致畸和分娩前、后的毒性。
发明内容
本发明的目的就是制备匹多莫德钾盐。由于匹多莫德本身在水中的溶解度很小， 所以将匹多莫德制备成钾盐，在人体正常的PH环境下可以稳定存在而且有非常好的溶解 性。匹多莫德钾盐是一种多相广谱免疫促进剂，能够显著提高人体自身的免疫力。基 本没有毒副作用，对疾病的预防和治疗均有一定的效果。匹多莫德钾盐溶解度高。稳定性 好，使用方便，见效快，是一种良好的免疫促进剂。本发明的匹多莫德钾盐加上各种辅料，根据工艺不同可制备成各种剂型，包括但 不限于片剂、注射剂等。安全性好，在人体正常PH环境下保持稳定。本发明的匹多莫德钾盐的通常的制备方法是将匹多莫德钾盐溶于或混悬于水或 其他溶剂中，加入等摩尔的氢氧化钾，搅拌反应后，去除溶剂得到。本发明还提供了匹多莫 德钾盐制备成药学上可接受的各种剂型。包括但不限于片剂、注射剂等。取等摩尔的匹多莫德与氢氧化钾在水中或其他溶剂中或者几种溶剂的混合液中 反应，即制的匹多莫德钾盐溶液。然后将溶剂蒸发掉即可制得匹多莫德钾盐固体。本发明的优点有提高了匹多莫德的在人体中的溶解度，不易堵塞毛细血管
在人体正常PH环境下十分稳定。实施方式以下实施例是用来说明本发明但不限制本发明。
实施例1将0. Olmol匹多莫德，0. Olmol氢氧化钾和20mL水加入IOOmL烧杯中，搅拌5min 后，原料溶解，溶液澄清透明，测PH = 7.将溶液常压或减压条件下蒸除溶剂，干燥产品后， 所得白色固体为匹多莫德钾盐。实施例2将0. Olmol匹多莫德，0. Olmol氢氧化钾和20mL乙醇加入IOOmL烧杯中，搅拌5min 后，原料溶解，溶液澄清透明，测PH = 7.将溶液常压或减压条件下蒸除溶剂，干燥产品后，
所得白色固体为匹多莫德钾盐。实施例3 注射用匹多莫德钾盐处方匹多莫德钾盐(质量以匹多莫德计)20g甘露醇30g注射用水加至400mL制成100瓶 制法取处方量的匹多莫德钾盐、甘露醇加注射用水溶解，加针用炭于60°C下搅 拌15min后过滤除炭，加注射用水稀释至400mL，用0. 2 μ m滤膜除菌过滤，在无菌条件下装 入西林瓶中，每支4mL，半压塞，-40°C预冻3小时，以3 5°C /小时的速度升温至30°C，保 温1小时后脱水，压塞，去除锁铝盖，即得本发明的粉针注射剂，使用前加入到5%的葡萄糖
或0. 9%的氯化钠输液中即可使用。实施例4 匹多莫德钾氯化钠注射液处方匹多莫德钾盐(质量以匹多莫德计)20g氯化钠90g注射用水IOOOOmL制成100瓶 制法取处方量的匹多莫德钾盐和氯化钠加总量的60%注射用水溶解后，加入针 用炭于80°C搅拌15min后，过滤除炭，加入注射用水至全量。用0. 2 μ m或0. 45 μ m滤膜滤 过，分装至输液瓶中，IOOmL/瓶。115°C灭菌30min，即得静脉滴注用输液剂。实施例5匹多莫德钾片处方匹多莫德钾盐(质量以匹多莫德计)40g微晶纤维素IOg淀粉IOg糊精5g5%聚维酮K30 (40%乙醇)溶液适量硬脂酸镁0. 35g制成100片 制法取处方量的匹多莫德钾盐、微晶纤维素、淀粉、糊精过80目筛混合均勻，加 5%聚维酮K30(40%乙醇)溶液适量，搅拌制软材，过20目筛制粒，于60°C烘箱中干燥1小 时，加入硬脂酸镁，用20目筛整粒。压片，包装即得。
权利要求
1.匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于该化合物的化学名称为 (R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸钾。分子式=C9H11N2O4SK,分子 量J82. 37，化合物结构式(I)如下
2.根据权利要求1所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于匹多莫德钾盐是由 匹多莫德及氢氧化钾制得的。
3.根据权利要求2所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于匹多莫德钾盐是由 匹多莫德与等摩尔的氢氧化钾在适宜的溶剂中(水或其他溶剂及多种溶剂混合液中)发生 反应后制得的。
4.根据权利要求1所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于该化合物加上药 学上可接受的各种辅料，可以制备成药学上可接受的各种剂型，包括但不限于片剂、注射剂等。
5.根据权利要求1所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于制成的输液、注射 液及粉针的规格为每支或每瓶含有相当于匹多莫德50mg 500mg的匹多莫德钾盐。
6.根据权利要求3所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于匹多莫德钾盐的制 备包括但不限于以下步骤将匹多莫德溶于或悬浮于水或乙醇中，加入等摩尔的氢氧化钾，搅拌5min。溶液澄清透 明，测PH = 7.将溶液常压或减压条件下蒸除溶剂，干燥产品后，所得白色固体为匹多莫德 钾 盐 。
7.根据权利要求1所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于用于治疗反复呼吸 道感染，支气管炎，支气管哮喘，反复扁桃体炎，尿路感染，慢性阻塞性肺病，因细菌感染导 致的慢性支气管炎急性加重，以及与抗生素配合治疗。
全文摘要
本发明公开了一种匹多莫德钾盐的制备及应用，用于治疗反复呼吸道感染，支气管炎，支气管哮喘，反复扁桃体炎，尿路感染，慢性阻塞性肺病，因细菌感染导致的慢性支气管炎急性加重，以及与抗生素配合治疗。它是由等摩尔的匹多莫德与氢氧化钾在水或其他溶剂或多种溶剂混合液中反应后，制得匹多莫德钾盐，匹多莫德钾盐的化学名称为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸钾.可以制成药学上可接受的各种剂型，包含但不限于片剂、注射剂等。
文档编号A61P11/06GK102101881SQ20091025568
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者刘元元, 宋丽, 张瑞丽, 林扬, 王春元, 贾德强, 郝智慧 申请人:青岛六和药业有限公司, 青岛康地恩药业有限公司
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及匹多莫德钾盐的制备方法及应用。用于治疗反 复呼吸道感染，支气管炎，支气管哮喘，反复扁桃体炎，尿路感染，慢性阻塞性肺病，因细菌 感染导致的慢性支气管炎急性加重，以及与抗生素配合治疗。具体地说是一种匹多莫德钾 盐的制备方法及其应用。
背景技术：
匹多莫德作为一种全化学合成的二肽类免疫药物，无直接的抗菌和抗病毒活性， 通过促进机体的免疫功能，促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活 自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时的辅助性T细胞 (⑶)与抑制性τ细胞(⑶8+)的比值升高或恢复正常；通过刺激白介素一 2和γ —干扰素 促进细胞免疫反应。目前的报道对匹多莫德的安全性是肯定的，毒理学的动物模型试验证明，该药 应用安全，对于急性、亚急性和慢性毒性数据都非常好，观察到给予每日最大治疗量的40 倍 50倍均未出现毒性反应，匹多莫德未显示任何引起遗传突变的影响。也不影响生殖系 统，无致畸和分娩前、后的毒性。
发明内容
本发明的目的就是制备匹多莫德钾盐。由于匹多莫德本身在水中的溶解度很小， 所以将匹多莫德制备成钾盐，在人体正常的PH环境下可以稳定存在而且有非常好的溶解 性。匹多莫德钾盐是一种多相广谱免疫促进剂，能够显著提高人体自身的免疫力。基 本没有毒副作用，对疾病的预防和治疗均有一定的效果。匹多莫德钾盐溶解度高。稳定性 好，使用方便，见效快，是一种良好的免疫促进剂。本发明的匹多莫德钾盐加上各种辅料，根据工艺不同可制备成各种剂型，包括但 不限于片剂、注射剂等。安全性好，在人体正常PH环境下保持稳定。本发明的匹多莫德钾盐的通常的制备方法是将匹多莫德钾盐溶于或混悬于水或 其他溶剂中，加入等摩尔的氢氧化钾，搅拌反应后，去除溶剂得到。本发明还提供了匹多莫 德钾盐制备成药学上可接受的各种剂型。包括但不限于片剂、注射剂等。取等摩尔的匹多莫德与氢氧化钾在水中或其他溶剂中或者几种溶剂的混合液中 反应，即制的匹多莫德钾盐溶液。然后将溶剂蒸发掉即可制得匹多莫德钾盐固体。本发明的优点有提高了匹多莫德的在人体中的溶解度，不易堵塞毛细血管
在人体正常PH环境下十分稳定。实施方式以下实施例是用来说明本发明但不限制本发明。
实施例1将0. Olmol匹多莫德，0. Olmol氢氧化钾和20mL水加入IOOmL烧杯中，搅拌5min 后，原料溶解，溶液澄清透明，测PH = 7.将溶液常压或减压条件下蒸除溶剂，干燥产品后， 所得白色固体为匹多莫德钾盐。实施例2将0. Olmol匹多莫德，0. Olmol氢氧化钾和20mL乙醇加入IOOmL烧杯中，搅拌5min 后，原料溶解，溶液澄清透明，测PH = 7.将溶液常压或减压条件下蒸除溶剂，干燥产品后，
所得白色固体为匹多莫德钾盐。实施例3 注射用匹多莫德钾盐处方匹多莫德钾盐(质量以匹多莫德计)20g甘露醇30g注射用水加至400mL制成100瓶 制法取处方量的匹多莫德钾盐、甘露醇加注射用水溶解，加针用炭于60°C下搅 拌15min后过滤除炭，加注射用水稀释至400mL，用0. 2 μ m滤膜除菌过滤，在无菌条件下装 入西林瓶中，每支4mL，半压塞，-40°C预冻3小时，以3 5°C /小时的速度升温至30°C，保 温1小时后脱水，压塞，去除锁铝盖，即得本发明的粉针注射剂，使用前加入到5%的葡萄糖
或0. 9%的氯化钠输液中即可使用。实施例4 匹多莫德钾氯化钠注射液处方匹多莫德钾盐(质量以匹多莫德计)20g氯化钠90g注射用水IOOOOmL制成100瓶 制法取处方量的匹多莫德钾盐和氯化钠加总量的60%注射用水溶解后，加入针 用炭于80°C搅拌15min后，过滤除炭，加入注射用水至全量。用0. 2 μ m或0. 45 μ m滤膜滤 过，分装至输液瓶中，IOOmL/瓶。115°C灭菌30min，即得静脉滴注用输液剂。实施例5匹多莫德钾片处方匹多莫德钾盐(质量以匹多莫德计)40g微晶纤维素IOg淀粉IOg糊精5g5%聚维酮K30 (40%乙醇)溶液适量硬脂酸镁0. 35g制成100片 制法取处方量的匹多莫德钾盐、微晶纤维素、淀粉、糊精过80目筛混合均勻，加 5%聚维酮K30(40%乙醇)溶液适量，搅拌制软材，过20目筛制粒，于60°C烘箱中干燥1小 时，加入硬脂酸镁，用20目筛整粒。压片，包装即得。
权利要求
1.匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于该化合物的化学名称为 (R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸钾。分子式=C9H11N2O4SK,分子 量J82. 37，化合物结构式(I)如下
2.根据权利要求1所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于匹多莫德钾盐是由 匹多莫德及氢氧化钾制得的。
3.根据权利要求2所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于匹多莫德钾盐是由 匹多莫德与等摩尔的氢氧化钾在适宜的溶剂中(水或其他溶剂及多种溶剂混合液中)发生 反应后制得的。
4.根据权利要求1所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于该化合物加上药 学上可接受的各种辅料，可以制备成药学上可接受的各种剂型，包括但不限于片剂、注射剂等。
5.根据权利要求1所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于制成的输液、注射 液及粉针的规格为每支或每瓶含有相当于匹多莫德50mg 500mg的匹多莫德钾盐。
6.根据权利要求3所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于匹多莫德钾盐的制 备包括但不限于以下步骤将匹多莫德溶于或悬浮于水或乙醇中，加入等摩尔的氢氧化钾，搅拌5min。溶液澄清透 明，测PH = 7.将溶液常压或减压条件下蒸除溶剂，干燥产品后，所得白色固体为匹多莫德 钾 盐 。
7.根据权利要求1所述的匹多莫德钾盐的制备及应用，其特征在于用于治疗反复呼吸 道感染，支气管炎，支气管哮喘，反复扁桃体炎，尿路感染，慢性阻塞性肺病，因细菌感染导 致的慢性支气管炎急性加重，以及与抗生素配合治疗。
全文摘要
本发明公开了一种匹多莫德钾盐的制备及应用，用于治疗反复呼吸道感染，支气管炎，支气管哮喘，反复扁桃体炎，尿路感染，慢性阻塞性肺病，因细菌感染导致的慢性支气管炎急性加重，以及与抗生素配合治疗。它是由等摩尔的匹多莫德与氢氧化钾在水或其他溶剂或多种溶剂混合液中反应后，制得匹多莫德钾盐，匹多莫德钾盐的化学名称为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸钾.可以制成药学上可接受的各种剂型，包含但不限于片剂、注射剂等。
文档编号A61P11/06GK102101881SQ20091025568
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者刘元元, 宋丽, 张瑞丽, 林扬, 王春元, 贾德强, 郝智慧 申请人:青岛六和药业有限公司, 青岛康地恩药业有限公司
最新回复(0)