清开灵滴眼液的制备与工艺的制作方法
专利名称：清开灵滴眼液的制备与工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗眼科疾病的药物，本发明还涉及清
开灵滴眼液及其制备方法。
背景技术：
清开灵注射液是在古代名方"安宫牛黄丸"的基础上开发出的中药复方制剂，目前 "清开灵"已有多种剂型，如注射液、冻干粉针。颗粒剂、片剂、口服液等，主要成份为胆酸、珍 珠母粉、猪去氧胆酸、栀子、水牛角粉、板蓝根、黄芩苷、金银花。其功能主治为清热解毒，化 痰通络，醒神开窍。用于热病，神昏，中风偏瘫，神志不清患者，如急性肝炎、上呼吸道感染、 肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。现代药理学研究证明，清开灵注射液主要有效成 分为栀子苷、黄芩苷、猪胆酸、珍珠母等，具有改善微循环、解热、镇静、抗病毒、抗菌作用，能 抑制病毒复制和多种致病菌生长。我们在长期的临床应用中，发现清开灵注射液对结膜炎、 角膜炎、虹膜炎、眼内炎等炎症性眼病等亦具有较好治疗作用。在治疗眼科疾病时清开灵注 射或口服给药方式，药物吸收进入血液后随血液循环而遍布全身，还要经过血眼屏障，才给 到达眼部发挥治疗作用，药物在体内循环的过程中有效成分可能发生氧化、分解、还原等反 应，导致有效成分部分变化，最终影响治疗效果。另外清开灵注射液静脉给药的临床不良反 应时有发生，严重制约其在临床中的广泛应用。
发明内容
本发明首次将清开灵药材通过提取分离制成滴眼液，不仅解决了清开灵注射液静 脉给药时不良反应的发生，而且解决了全身给药治疗效果不理想的问题，满足临床眼科局 部用药的需求。 本发明的一个目的是提供一种清开灵滴眼液，另一个目的是提供一种清开灵滴眼
液的制备方法。为实现上述目的，本发明是由以下技术方案实现的
清开灵滴眼液的药材处方
胆酸13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g清开灵滴眼液的辅料包括增稠剂、渗透压调节剂、抑菌剂、Kl调节剂等。
本发明所述的增稠剂玻璃酸钠(透明质酸钠)、卡泊姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳聚糖、透明质酸、羟丙甲纤维素等的一种或一种以上的混合物，其中 透明质酸钠的效果最好。 本发明所述的渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油 等其中一种或一种以上的混合物，其中以氯化钠或甘油的效果最好。 本发明所述的抑菌剂为羟苯乙酯、对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、 三氯叔丁醇等其中一种或一种以上混合物，其中羟苯乙酯效果最好。 本发明所述ra调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、
醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠等的其中一种或一种以上的混合物。本发明所述的滴眼剂由药效成分和适宜的辅料组成。
下列实施例仅用来阐明本发明，毫无限制本发明保护范围之意。
实施例1 :处方胆酸13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g透明质酸钠2g氯化钠0.羟苯乙酯0.PH调节剂适量纯净水或注射用水 适量
清开灵滴眼液1000ml制法(1)板蓝根800g，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (2)栀子100g，加水煎煮2次，第一次1小时，第二次O. 5小时，合并煎液，滤液浓 縮至25ml，加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
(3)金银花80g，加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml， 加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节Kl值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达 85 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (4)水牛角粉100g，用氢氧化钡溶液；珍珠母粉200g，用硫酸分别水解7_9小时， 滤过，合并滤液，调节PH值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液 回收乙醇，冷藏备用。 (5)将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸13g、猪去
5氧胆酸15g的75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75%，调节^1值至7.0，冷藏，滤 过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (6)黄芩苷20g，用纯净水或注射用水溶解，调PH值至7. 5，加入金银花提取液，混 匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备 液备用。 (7)在无菌操作条件下，将氯化钠、羟苯乙酯、透明质酸钠加入到上述储备液中，并 使其完全溶解，调节HI值至5. 5-7. 5，并加纯净水或注射用水至1000ml ，溶液用0. 22um的 微孔滤膜反复过滤直至澄明为止，溶液在无菌条件下分装，检测清开灵滴眼液的质量，外加 包装，即得成品。实施例2 :处方胆酸 13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g透明质酸钠2g氯化钠lg羟苯乙酯0. 5gPH调节剂适量纯净水或注射用水适量 _ 清开灵滴眼液 1000ml
制法 (1)板蓝根800g，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至200ml， 加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (2)栀子lOOg，加水煎煮2次，第一次1小时，第二次O. 5小时，合并煎液，滤液浓 縮至25ml ，加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
(3)金银花80g，加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml， 加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节Kl值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达 85 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (4)水牛角粉100g，用氢氧化钡溶液；珍珠母粉200g，用硫酸分别水解7-9小时， 滤过，合并滤液，调节PH值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液 回收乙醇，冷藏备用。 (5)将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸13g、猪去 氧胆酸15g的75 %乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75 % ，调节ra值至7. 0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (6)黄芩苷20g，用纯净水或注射用水溶解，调PH值至7. 5，加入金银花提取液，混 匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备 液备用。 (7)在无菌操作条件下，将氯化钠、羟苯乙酯、透明质酸钠加入到上述储备液中，并 使其完全溶解，调节PH值至5. 5-7. 5，并加纯净水或注射用水至1000ml ，溶液在4t:冰箱中 放置24小时，溶液先用G3垂熔玻璃漏斗过滤，再用G4垂融玻璃漏斗过滤一次，溶液在无菌 条件下分装，钴60照射灭菌，检测清开灵滴眼液的质量，外加包装，即得成品。实施例3 :处方胆酸13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g透明质酸钠2g氯化钠2g羟苯乙酯0. 5gPH调节剂适量纯净水或注射用水适量
_ 清开灵滴眼液 1000ml
制法 (1)板蓝根800g，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至200ml， 加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (2)栀子100g，加水煎煮2次，第一次l小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤液浓 縮至25ml ，加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
(3)金银花80g，加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml， 加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节Kl值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达 85 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (4)水牛角粉100g，用氢氧化钡溶液；珍珠母粉200g，用硫酸分别水解7_9小时， 滤过，合并滤液，调节PH值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液 回收乙醇，冷藏备用。 (5)将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸13g、猪去 氧胆酸15g的75 %乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75 % ，调节HI值至7. 0，冷藏，滤 过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
7
(6)黄芩苷20g，用纯净水或注射用水溶解，调PH值至7. 5，加入金银花提取液，混 匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备 液备用。 (7)在无菌操作条件下，将氯化钠、羟苯乙酯、透明质酸钠加入到上述储备液中，并 使其完全溶解，调节ra值至5. 5-7. 5，并加纯净水或注射用水至1000ml，分装。实施例4 :处方胆酸13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g透明质酸lg甘油5g羟苯乙酯0. 5gPH调节剂适量纯净水或注射用水适量 _ 清开灵滴眼液 1000ml
制法 (1)板蓝根800g，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至200ml， 加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (2)栀子100g，加水煎煮2次，第一次l小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤液浓 縮至25ml ，加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
(3)金银花80g，加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml， 加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节Kl值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达 85 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (4)水牛角粉100g，用氢氧化钡溶液；珍珠母粉200g，用硫酸分别水解7-9小时， 滤过，合并滤液，调节PH值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液 回收乙醇，冷藏备用。 (5)将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸13g、猪去 氧胆酸15g的75 %乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75 % ，调节ra值至7. 0，冷藏，滤 过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (6)黄芩苷20g，用纯净水或注射用水溶解，调ra值至7. 5，加入金银花提取液，混 匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备 液备用。
(7)在无菌操作条件下，将甘油、羟苯乙酯、透明质酸加入到上述储备液中，并使 其完全溶解，调节ra值至5. 5-7. 5，并加纯净水或注射用水至1000ml，溶液用0. 22um的微 孔滤膜反复过滤直至澄明为止，溶液在无菌条件下分装，检测清开灵滴眼液的质量，外加包 装，即得成品。
权利要求
一种应用于眼科炎症性眼病治疗的药物——清开灵滴眼液，其由药效成分和适宜的辅料组成，其特征在于所述的清开灵滴眼液每1000ml的处方为胆酸13g珍珠母 200g猪去氧胆酸 15g栀子100g水牛角 100g板蓝根 800g黄芩苷 20g金银花 80g增稠剂 0.1-10g渗透压调节剂0.05-10g抑菌剂 0.05-5gPH调节剂0.05-5g纯净水或注射用水至1000 清开灵滴眼液1000ml
2. 根据权利要求1的滴眼液，其特点在于，所制备的清开灵滴眼液应用于眼科结膜炎、 角膜炎、虹膜炎、眼内炎等各种炎症性疾病。
3. 根据权利要求1、2所述滴眼液的制备方法，其特点是清开灵滴眼液在制备过程中， 将清开灵原药材经过提取分离，制成清开灵滴眼液的药材提取液或提取物，提取液体积或 提取物和药材重量的比为50-1000 : 1000。
4. 根据权利要求1、2、3所述滴眼液的制备方法，特征在于加入增稠剂、渗透压调节剂、抑菌剂、ra调节剂等辅料。(a) 增稠剂玻璃酸钠(透明质酸钠)、卡泊姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤 维素、壳聚糖、透明质酸、羟丙甲纤维素等的一种或一种以上的混合物；(b) 渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油等其中一种或一 种以上的混合物；(c) 抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇等其中一种或 一种以上混合物；(d) ra调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠等的其中一种或一种以上的混合物。
5. 根据权利要求1-4所述凝胶剂的制备方法，包括以下步骤(1) 板蓝根加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至200ml，加乙醇使含 醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用；(2) 栀子加水煎煮2次，第一次1小时，第二次0. 5小时，合并煎液，滤液浓縮至25ml， 加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用；(3) 金银花加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml，加乙醇使 含醇量达75% ，滤过，滤液调节ra值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用；(4) 水牛角粉用氢氧化钡溶液，珍珠母粉用硫酸分别水解7-9小时，滤过，合并滤液，调 节HI值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，冷藏备 用；(5) 将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的 75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75% ，调节ra值至7. 0，冷藏，滤过，滤液回收乙 醇，加水，冷藏备用；(6) 黄芩苷用注射用水溶解，调K1值至7. 5，加入金银花提取液，混匀，与上述各备用液 合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备液备用；(7) 将增稠剂、渗透压调节剂、抑菌剂、加入到上述储备液中，并使其溶解完全，再加入 Kl调节剂，使溶液呈中性，补加纯净水或注射用水至1000ml，分装，即得。
全文摘要
本发明涉及清开灵滴眼液的制备与工艺，一种治疗眼科结膜炎、角膜炎、虹膜炎、眼内炎等炎症性眼病的药物。本发明通过清开灵药材通过提取分离制、辅料的优化和工艺的改进制成滴眼液，采用局部给药的方式，药物直接到达作用部位，增加眼内有效药物浓度。本发明不仅解决了清开灵注射液静脉给药时不良反应的发生，而且解决了全身给药治疗效果不理想的问题，满足临床眼科局部用药的需求。
文档编号A61P31/00GK101716244SQ200910256029
公开日2010年6月2日 申请日期2009年12月21日 优先权日2009年12月21日
发明者李朝峰, 毕宏生, 胡兵, 解孝锋, 郭俊国 申请人:山东施尔明眼科医院;山东中医药大学眼科研究所
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗眼科疾病的药物，本发明还涉及清
开灵滴眼液及其制备方法。
背景技术：
清开灵注射液是在古代名方"安宫牛黄丸"的基础上开发出的中药复方制剂，目前 "清开灵"已有多种剂型，如注射液、冻干粉针。颗粒剂、片剂、口服液等，主要成份为胆酸、珍 珠母粉、猪去氧胆酸、栀子、水牛角粉、板蓝根、黄芩苷、金银花。其功能主治为清热解毒，化 痰通络，醒神开窍。用于热病，神昏，中风偏瘫，神志不清患者，如急性肝炎、上呼吸道感染、 肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。现代药理学研究证明，清开灵注射液主要有效成 分为栀子苷、黄芩苷、猪胆酸、珍珠母等，具有改善微循环、解热、镇静、抗病毒、抗菌作用，能 抑制病毒复制和多种致病菌生长。我们在长期的临床应用中，发现清开灵注射液对结膜炎、 角膜炎、虹膜炎、眼内炎等炎症性眼病等亦具有较好治疗作用。在治疗眼科疾病时清开灵注 射或口服给药方式，药物吸收进入血液后随血液循环而遍布全身，还要经过血眼屏障，才给 到达眼部发挥治疗作用，药物在体内循环的过程中有效成分可能发生氧化、分解、还原等反 应，导致有效成分部分变化，最终影响治疗效果。另外清开灵注射液静脉给药的临床不良反 应时有发生，严重制约其在临床中的广泛应用。
发明内容
本发明首次将清开灵药材通过提取分离制成滴眼液，不仅解决了清开灵注射液静 脉给药时不良反应的发生，而且解决了全身给药治疗效果不理想的问题，满足临床眼科局 部用药的需求。 本发明的一个目的是提供一种清开灵滴眼液，另一个目的是提供一种清开灵滴眼
液的制备方法。为实现上述目的，本发明是由以下技术方案实现的
清开灵滴眼液的药材处方
胆酸13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g清开灵滴眼液的辅料包括增稠剂、渗透压调节剂、抑菌剂、Kl调节剂等。
本发明所述的增稠剂玻璃酸钠(透明质酸钠)、卡泊姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳聚糖、透明质酸、羟丙甲纤维素等的一种或一种以上的混合物，其中 透明质酸钠的效果最好。 本发明所述的渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油 等其中一种或一种以上的混合物，其中以氯化钠或甘油的效果最好。 本发明所述的抑菌剂为羟苯乙酯、对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、 三氯叔丁醇等其中一种或一种以上混合物，其中羟苯乙酯效果最好。 本发明所述ra调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、
醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠等的其中一种或一种以上的混合物。本发明所述的滴眼剂由药效成分和适宜的辅料组成。
下列实施例仅用来阐明本发明，毫无限制本发明保护范围之意。
实施例1 :处方胆酸13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g透明质酸钠2g氯化钠0.羟苯乙酯0.PH调节剂适量纯净水或注射用水 适量
清开灵滴眼液1000ml制法(1)板蓝根800g，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (2)栀子100g，加水煎煮2次，第一次1小时，第二次O. 5小时，合并煎液，滤液浓 縮至25ml，加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
(3)金银花80g，加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml， 加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节Kl值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达 85 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (4)水牛角粉100g，用氢氧化钡溶液；珍珠母粉200g，用硫酸分别水解7_9小时， 滤过，合并滤液，调节PH值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液 回收乙醇，冷藏备用。 (5)将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸13g、猪去
5氧胆酸15g的75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75%，调节^1值至7.0，冷藏，滤 过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (6)黄芩苷20g，用纯净水或注射用水溶解，调PH值至7. 5，加入金银花提取液，混 匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备 液备用。 (7)在无菌操作条件下，将氯化钠、羟苯乙酯、透明质酸钠加入到上述储备液中，并 使其完全溶解，调节HI值至5. 5-7. 5，并加纯净水或注射用水至1000ml ，溶液用0. 22um的 微孔滤膜反复过滤直至澄明为止，溶液在无菌条件下分装，检测清开灵滴眼液的质量，外加 包装，即得成品。实施例2 :处方胆酸 13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g透明质酸钠2g氯化钠lg羟苯乙酯0. 5gPH调节剂适量纯净水或注射用水适量 _ 清开灵滴眼液 1000ml
制法 (1)板蓝根800g，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至200ml， 加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (2)栀子lOOg，加水煎煮2次，第一次1小时，第二次O. 5小时，合并煎液，滤液浓 縮至25ml ，加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
(3)金银花80g，加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml， 加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节Kl值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达 85 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (4)水牛角粉100g，用氢氧化钡溶液；珍珠母粉200g，用硫酸分别水解7-9小时， 滤过，合并滤液，调节PH值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液 回收乙醇，冷藏备用。 (5)将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸13g、猪去 氧胆酸15g的75 %乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75 % ，调节ra值至7. 0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (6)黄芩苷20g，用纯净水或注射用水溶解，调PH值至7. 5，加入金银花提取液，混 匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备 液备用。 (7)在无菌操作条件下，将氯化钠、羟苯乙酯、透明质酸钠加入到上述储备液中，并 使其完全溶解，调节PH值至5. 5-7. 5，并加纯净水或注射用水至1000ml ，溶液在4t:冰箱中 放置24小时，溶液先用G3垂熔玻璃漏斗过滤，再用G4垂融玻璃漏斗过滤一次，溶液在无菌 条件下分装，钴60照射灭菌，检测清开灵滴眼液的质量，外加包装，即得成品。实施例3 :处方胆酸13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g透明质酸钠2g氯化钠2g羟苯乙酯0. 5gPH调节剂适量纯净水或注射用水适量
_ 清开灵滴眼液 1000ml
制法 (1)板蓝根800g，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至200ml， 加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (2)栀子100g，加水煎煮2次，第一次l小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤液浓 縮至25ml ，加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
(3)金银花80g，加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml， 加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节Kl值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达 85 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (4)水牛角粉100g，用氢氧化钡溶液；珍珠母粉200g，用硫酸分别水解7_9小时， 滤过，合并滤液，调节PH值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液 回收乙醇，冷藏备用。 (5)将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸13g、猪去 氧胆酸15g的75 %乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75 % ，调节HI值至7. 0，冷藏，滤 过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
7
(6)黄芩苷20g，用纯净水或注射用水溶解，调PH值至7. 5，加入金银花提取液，混 匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备 液备用。 (7)在无菌操作条件下，将氯化钠、羟苯乙酯、透明质酸钠加入到上述储备液中，并 使其完全溶解，调节ra值至5. 5-7. 5，并加纯净水或注射用水至1000ml，分装。实施例4 :处方胆酸13g珍珠母200g猪去氧胆酸15g栀子100g水牛角100g板蓝根800g黄芩苷20g金银花80g透明质酸lg甘油5g羟苯乙酯0. 5gPH调节剂适量纯净水或注射用水适量 _ 清开灵滴眼液 1000ml
制法 (1)板蓝根800g，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至200ml， 加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (2)栀子100g，加水煎煮2次，第一次l小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤液浓 縮至25ml ，加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
(3)金银花80g，加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml， 加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节Kl值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达 85 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (4)水牛角粉100g，用氢氧化钡溶液；珍珠母粉200g，用硫酸分别水解7-9小时， 滤过，合并滤液，调节PH值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液 回收乙醇，冷藏备用。 (5)将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸13g、猪去 氧胆酸15g的75 %乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75 % ，调节ra值至7. 0，冷藏，滤 过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。 (6)黄芩苷20g，用纯净水或注射用水溶解，调ra值至7. 5，加入金银花提取液，混 匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备 液备用。
(7)在无菌操作条件下，将甘油、羟苯乙酯、透明质酸加入到上述储备液中，并使 其完全溶解，调节ra值至5. 5-7. 5，并加纯净水或注射用水至1000ml，溶液用0. 22um的微 孔滤膜反复过滤直至澄明为止，溶液在无菌条件下分装，检测清开灵滴眼液的质量，外加包 装，即得成品。
权利要求
一种应用于眼科炎症性眼病治疗的药物——清开灵滴眼液，其由药效成分和适宜的辅料组成，其特征在于所述的清开灵滴眼液每1000ml的处方为胆酸13g珍珠母 200g猪去氧胆酸 15g栀子100g水牛角 100g板蓝根 800g黄芩苷 20g金银花 80g增稠剂 0.1-10g渗透压调节剂0.05-10g抑菌剂 0.05-5gPH调节剂0.05-5g纯净水或注射用水至1000 清开灵滴眼液1000ml
2. 根据权利要求1的滴眼液，其特点在于，所制备的清开灵滴眼液应用于眼科结膜炎、 角膜炎、虹膜炎、眼内炎等各种炎症性疾病。
3. 根据权利要求1、2所述滴眼液的制备方法，其特点是清开灵滴眼液在制备过程中， 将清开灵原药材经过提取分离，制成清开灵滴眼液的药材提取液或提取物，提取液体积或 提取物和药材重量的比为50-1000 : 1000。
4. 根据权利要求1、2、3所述滴眼液的制备方法，特征在于加入增稠剂、渗透压调节剂、抑菌剂、ra调节剂等辅料。(a) 增稠剂玻璃酸钠(透明质酸钠)、卡泊姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤 维素、壳聚糖、透明质酸、羟丙甲纤维素等的一种或一种以上的混合物；(b) 渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油等其中一种或一 种以上的混合物；(c) 抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇等其中一种或 一种以上混合物；(d) ra调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠等的其中一种或一种以上的混合物。
5. 根据权利要求1-4所述凝胶剂的制备方法，包括以下步骤(1) 板蓝根加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至200ml，加乙醇使含 醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用；(2) 栀子加水煎煮2次，第一次1小时，第二次0. 5小时，合并煎液，滤液浓縮至25ml， 加乙醇使含醇量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用；(3) 金银花加水煎煮2次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml，加乙醇使 含醇量达75% ，滤过，滤液调节ra值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用；(4) 水牛角粉用氢氧化钡溶液，珍珠母粉用硫酸分别水解7-9小时，滤过，合并滤液，调 节HI值至3. 5-4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，冷藏备 用；(5) 将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的 75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75% ，调节ra值至7. 0，冷藏，滤过，滤液回收乙 醇，加水，冷藏备用；(6) 黄芩苷用注射用水溶解，调K1值至7. 5，加入金银花提取液，混匀，与上述各备用液 合并，混匀，并加注射用水至500ml，再经活性炭处理后，冷藏，作为储备液备用；(7) 将增稠剂、渗透压调节剂、抑菌剂、加入到上述储备液中，并使其溶解完全，再加入 Kl调节剂，使溶液呈中性，补加纯净水或注射用水至1000ml，分装，即得。
全文摘要
本发明涉及清开灵滴眼液的制备与工艺，一种治疗眼科结膜炎、角膜炎、虹膜炎、眼内炎等炎症性眼病的药物。本发明通过清开灵药材通过提取分离制、辅料的优化和工艺的改进制成滴眼液，采用局部给药的方式，药物直接到达作用部位，增加眼内有效药物浓度。本发明不仅解决了清开灵注射液静脉给药时不良反应的发生，而且解决了全身给药治疗效果不理想的问题，满足临床眼科局部用药的需求。
文档编号A61P31/00GK101716244SQ200910256029
公开日2010年6月2日 申请日期2009年12月21日 优先权日2009年12月21日
发明者李朝峰, 毕宏生, 胡兵, 解孝锋, 郭俊国 申请人:山东施尔明眼科医院;山东中医药大学眼科研究所
最新回复(0)