牛至油乳剂及其制备工艺的制作方法
专利名称：牛至油乳剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明设计一种畜禽用抗菌、止痢、促生长的动物用药物牛至油乳剂及其制备工 艺。
背景技术：
牛至油，是天然植物牛至草的提取物，是一种天然抗生素。牛至油不是纯品， 而是一种含有多种能发出的芳香味道的混合物。牛至油的化学成分主要是百里茴香酚 (thymol)、香芹香酚(carnacrol)、γ-萜品烯和P-异丙甲苯。其中百里香酚和香芹香酚 的抗菌活性最大，是生物合成百里香酚的前提物，石门均有抗微生物活性。牛至油具有抗菌与杀菌功能，其抗菌活性主要是通过对细菌细胞壁结构蛋白的变 形和凝固来实现的，通过改变H+和K+的渗透性是细胞质膜上的酚相互作用，粒子成分的分 散导致细胞内关键过程受阻，从而使细胞渗漏，水分失去平衡，最终使细菌发生死亡。牛至 油能够直接刺激动物消化道和感受器，促进肠道上皮细胞更新脱落，肠道保持健康状态，减 少病原微生物的附着，具有提高食欲和促进消化酶分泌的功能，从而提高增重和饲料利用 率。牛至油在生产应用中，主要是用来促进动物生长和防治动物下痢、肠炎、腹泻等 症。牛至油具有广谱性和高效性，经实验表明，牛至油对31株肠炎的常见菌都有一直作用， 如大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、密螺旋体等。牛至油应用范围广，不仅用在蛋鸡、肉鸡、鸭 等家禽上，还可以应用在猪、牛、水产等动物上。牛至油安全、环保、无残留，不会使病原微生 物产生耐药性，符合当今广泛提倡的高效、绿色、环保的要求。是目前比较理想的抗生素替 代品，值得大力推广。目前，市场上，主要有牛至油预混剂和牛至油溶液两种剂型。牛至油预混剂最早由 荷兰罗帕法姆公司在我进口注册。由于安全、环保、成本低、不易产生耐药性以及良好的抗 病促生产效果，在我国已得到可较广泛的应用。到现在我国已经有几十家公司在生产和销 售牛至油预混剂，取得了不错的成绩。牛至油溶液也是由荷兰罗帕法姆公司在我国进口注 册品种，主要用于仔猪腹泻的防治。仔猪腹泻药品市场竞争激烈，牛至油以其良好的作用效 果和不易产生耐药性的特点，受到了广泛的好评。但以上两种剂型在生产、贮运和使用上也存在一些不足。牛至油属于一种发挥性 油，因此不太稳定，预混剂和溶液剂都不能很好地解决这一问题。另外，牛至油主要物质是 酚类物，对动物消化道有一定的刺激性，特别是直接口服牛至油溶液防治仔猪腹泻时，刺激 性表现得很明显。再者，牛至油预混料拌料不方便，牛至油溶液作为油剂无法通过饮水给 药，不便于家禽的饮水用药。这些方面都使牛至油的应用受到限制。为了解决牛至油的稳定性，减小牛至油口服的刺激性，扩大牛至油的应用途径，符 合家禽用药特点，开发一种牛至油乳剂以适应市场需要。牛至油乳剂为0/W型制剂，挥发性 油被包被于水中，因此降低了其挥发性；在口服后，由于乳滴的存在，使得牛至油和动物胃 肠道不能直接接触，因此降低了其刺激性；牛至油乳剂还可很好的均勻分布于饮水中，因此为家禽用药带来了不便。动物大肠杆菌病和沙门氏菌病等肠道疾病是常发疾病，其用药量 约为所有药品的30%左右，是一个非常大的市场。因此牛至油乳剂将会成为该市场的一个 有力竞争者，牛至油乳剂的开发应用也具有迫切而深远的意义。
发明内容
本发明的主要目的是为了解决牛至油易挥发不稳定、刺激性大、应用不方便的缺 点，为市场提供一种稳定、高效、绿色、安全、无耐药性、无残留、使用方便的动物用药新制 剂。为实现上述目的，本发明经过多项试验，采用了如下实施方式牛至油乳剂，其特征是由以下组分混合配制而成牛至油0. 5 10% (V/V)、乳化 剂0.5 20% (V/V)、助乳化剂0.5 10% (V/V)、防腐剂0. 01 (W/V或V/V)、抗氧 化剂0. 005 0. (W/V)以及纯化水60 99% (V/V)。所述的牛至油为天然牛至草提取 的牛至油或化学合成的牛至油。乳化剂为非离子型表面活性剂，一般为吐温类或(和)司 盘类中的一种或两种，用量根据牛至油的用量而有不同，一般为0.5 20% (V/V)。助乳化 剂为低碳脂肪醇中的一种或几种，如乙醇、丙二醇、丙三醇等，其用量为0.5 10% (V/V)。 防腐剂为苯酚、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、 苯甲醇等，其用量根据防腐剂的特性进行调节，一般为0. 01 (W/V或V/V)。抗氧化剂 为油溶性抗氧剂，一般为叔丁基为羟基茴香醚(BHA)和(或)二叔丁基羟基甲苯(2，6-二 叔丁基对甲酚，BHT)牛至油乳剂制备工艺，其特征是按以下步骤进行将防腐剂溶解于适量纯化水或 低碳脂肪醇中，再和乳化剂、助乳化剂一起溶解于纯化水中成为溶液A，将溶液A加入胶体 磨，调节转速，搅拌混合5 10分钟；将油溶性抗氧化剂溶解于乙醇，再加入到牛至油中成 为溶液B，将B液缓慢加入到胶体磨中的A液，乳化10 60分钟；然后过滤，分装，即得牛 至油乳剂。牛至油乳剂的制备方法，也可以是先将溶液B加入胶体磨，然后将溶液A加入溶液 B中在胶体磨中进行乳化。牛至油乳剂的备制方法，也可以按以下步骤进行将油溶性抗氧化剂溶解于乙醇， 加入到牛至油中，再与乳化剂、助乳化剂混合，搅拌均勻的溶液C，将溶液C加入胶体磨，调 节转速，搅拌混合5 10分钟；将防腐剂溶解于适量纯化水或低碳脂肪醇中，加入足量纯化 水得溶液D，将D液加入胶体磨中的C液，乳化10 60分钟，然后过滤，分装，即得牛至油乳 剂。牛至油乳剂的制备方法，也可以是先将溶液D加入胶体磨，然后将溶液C加入溶液 D中在胶体磨中进行乳化。用于乳化的设备也可以是组织捣碎机、乳均机、高压剪切机等。本发明的有益效果是经过大量的试验，特别是乳化剂、助乳化剂的选择及其相互的比例，克服了常见乳 剂分层、破乳等不稳定现象。抗氧剂的应用克服了牛至油易氧化的缺点。防腐剂的选择可 使得乳剂有更长的保质期。同时，在制备工艺上，采用胶体磨搅拌粉碎的工艺方法，使牛至 油乳剂的乳滴更小，分散更均勻，热稳定性更好。本发明有效地解决了牛至油易挥发不稳定、刺激性大、使用不方便的不足，为市场提供了一种稳定、高效、绿色、安全、无耐药性、无 残留、使用方便的动物用药新制剂。
具体实施例方式结合一些较佳实施例，对本发明的具体实施方式
进行详述，并且不将本发明的范 围限制于特定的细节。实施例权利要求
1.牛至油乳剂型及其制备工艺，其特征是由以下组分混合配制而成牛至油0.5% 10% (V/V)、乳化剂 0. 5% 20% (V/V)、助乳化剂 0.5% 10%、防腐剂 0.01 (V/V)、 抗氧化剂0. 005 0. (W/V)以及纯化水60% 99% (V/V)。牛至油乳剂制备工艺，其特征是按照以下步骤进行将防腐剂溶解于适量纯化水或低 碳脂肪醇中，再和乳化剂一起溶解于纯化水中成为溶液A，将溶液A加入胶体磨，调节转速， 搅拌混合5 10分钟，将油溶性抗氧化剂溶解于乙醇中，再加入牛至油中成为溶液B，将B 溶液缓慢加入到胶体磨中的A液，乳化10 60分钟；然后过滤，分装，记得牛至油乳剂。
2.根据权利要求1，所述的牛至油为天然牛至草提取的牛至油或者化学合成的牛至油。
3.根据权利要求1，所述的乳化剂为非离子型表面活性剂，一般为吐温类型或(和)司类中的一种或者两种。用于根据牛至油的用量而有不同，一般为0.5% 20% (V/V)。
4.根据权利要求1，助乳化剂为低碳脂肪醇中的一种或几种，如乙醇、丙二醇、丙三醇 等，其用量为0. 5% 10% (V/V)。
5.根据权利要求1，防腐剂为苯酚、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁酯、 苯甲醇等，其用量根据防腐剂的特性进行调节，一般为0.01% (W/V或V/V)。
6.根据权利要求1，抗氧化剂为油溶性抗氧化剂，一般为叔丁基对羟基茴香醚(BHA)和 (或)二叔丁基羟基甲苯(2，6_ 二叔丁基对甲酚，BHT)。
7.根据权利要求1 6，牛至油乳剂的制备方法，也可以是先将溶液B加入胶体磨，然 后把溶液A加入溶液B中进行乳化。
8.根据权利要求1 7，牛至油乳剂的制备方法，也可以按以下步骤进行将油溶性抗 氧化剂溶解于乙醇，加入到牛至油中，再乳化剂，助乳化剂混合，搅拌均勻得溶液C，将溶液 C加入胶体磨，调节转速，搅拌混合5 10分钟；将防腐剂溶解于适量纯化水或低碳脂肪醇 中，加入足量纯化水中得到溶液D，将D液加入胶体磨中的C液，乳化10-60分钟，然后过滤， 分装，即得牛至油乳剂。
9.根据权利要求1 8，牛至油乳剂的制备方法，也可以是先将溶液D加入胶体磨，然 后将溶液C加入溶液D中进行胶体磨中进行乳化。
10.根据权利要求1 9，用于乳化的设备也可以是组织捣碎机、乳勻机、高压剪切机寸。
全文摘要
本发明涉及一种动物专用药物牛至油乳剂的组分及其制备工艺。该乳剂选择从天然药物牛至草中提取的牛至油或化学合成的牛至油为原料，以非离子型表面活性剂为乳化剂，以低碳脂肪醇为助乳化剂，以纯化水为水相，加以适量防腐剂和抗氧化剂，通过胶体磨的乳化工艺，从而制得牛至油乳剂。本发明具有工艺简单，产品稳定，临床使用无刺激性的特点，易于规模化生产，具有很好的推广和应用价值。
文档编号A61P1/12GK102106899SQ20091025641
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者宋丽, 贾德强, 邱梅, 郝智慧 申请人:青岛六和药业有限公司, 青岛康地恩药业有限公司
技术领域：
本发明设计一种畜禽用抗菌、止痢、促生长的动物用药物牛至油乳剂及其制备工 艺。
背景技术：
牛至油，是天然植物牛至草的提取物，是一种天然抗生素。牛至油不是纯品， 而是一种含有多种能发出的芳香味道的混合物。牛至油的化学成分主要是百里茴香酚 (thymol)、香芹香酚(carnacrol)、γ-萜品烯和P-异丙甲苯。其中百里香酚和香芹香酚 的抗菌活性最大，是生物合成百里香酚的前提物，石门均有抗微生物活性。牛至油具有抗菌与杀菌功能，其抗菌活性主要是通过对细菌细胞壁结构蛋白的变 形和凝固来实现的，通过改变H+和K+的渗透性是细胞质膜上的酚相互作用，粒子成分的分 散导致细胞内关键过程受阻，从而使细胞渗漏，水分失去平衡，最终使细菌发生死亡。牛至 油能够直接刺激动物消化道和感受器，促进肠道上皮细胞更新脱落，肠道保持健康状态，减 少病原微生物的附着，具有提高食欲和促进消化酶分泌的功能，从而提高增重和饲料利用 率。牛至油在生产应用中，主要是用来促进动物生长和防治动物下痢、肠炎、腹泻等 症。牛至油具有广谱性和高效性，经实验表明，牛至油对31株肠炎的常见菌都有一直作用， 如大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、密螺旋体等。牛至油应用范围广，不仅用在蛋鸡、肉鸡、鸭 等家禽上，还可以应用在猪、牛、水产等动物上。牛至油安全、环保、无残留，不会使病原微生 物产生耐药性，符合当今广泛提倡的高效、绿色、环保的要求。是目前比较理想的抗生素替 代品，值得大力推广。目前，市场上，主要有牛至油预混剂和牛至油溶液两种剂型。牛至油预混剂最早由 荷兰罗帕法姆公司在我进口注册。由于安全、环保、成本低、不易产生耐药性以及良好的抗 病促生产效果，在我国已得到可较广泛的应用。到现在我国已经有几十家公司在生产和销 售牛至油预混剂，取得了不错的成绩。牛至油溶液也是由荷兰罗帕法姆公司在我国进口注 册品种，主要用于仔猪腹泻的防治。仔猪腹泻药品市场竞争激烈，牛至油以其良好的作用效 果和不易产生耐药性的特点，受到了广泛的好评。但以上两种剂型在生产、贮运和使用上也存在一些不足。牛至油属于一种发挥性 油，因此不太稳定，预混剂和溶液剂都不能很好地解决这一问题。另外，牛至油主要物质是 酚类物，对动物消化道有一定的刺激性，特别是直接口服牛至油溶液防治仔猪腹泻时，刺激 性表现得很明显。再者，牛至油预混料拌料不方便，牛至油溶液作为油剂无法通过饮水给 药，不便于家禽的饮水用药。这些方面都使牛至油的应用受到限制。为了解决牛至油的稳定性，减小牛至油口服的刺激性，扩大牛至油的应用途径，符 合家禽用药特点，开发一种牛至油乳剂以适应市场需要。牛至油乳剂为0/W型制剂，挥发性 油被包被于水中，因此降低了其挥发性；在口服后，由于乳滴的存在，使得牛至油和动物胃 肠道不能直接接触，因此降低了其刺激性；牛至油乳剂还可很好的均勻分布于饮水中，因此为家禽用药带来了不便。动物大肠杆菌病和沙门氏菌病等肠道疾病是常发疾病，其用药量 约为所有药品的30%左右，是一个非常大的市场。因此牛至油乳剂将会成为该市场的一个 有力竞争者，牛至油乳剂的开发应用也具有迫切而深远的意义。
发明内容
本发明的主要目的是为了解决牛至油易挥发不稳定、刺激性大、应用不方便的缺 点，为市场提供一种稳定、高效、绿色、安全、无耐药性、无残留、使用方便的动物用药新制 剂。为实现上述目的，本发明经过多项试验，采用了如下实施方式牛至油乳剂，其特征是由以下组分混合配制而成牛至油0. 5 10% (V/V)、乳化 剂0.5 20% (V/V)、助乳化剂0.5 10% (V/V)、防腐剂0. 01 (W/V或V/V)、抗氧 化剂0. 005 0. (W/V)以及纯化水60 99% (V/V)。所述的牛至油为天然牛至草提取 的牛至油或化学合成的牛至油。乳化剂为非离子型表面活性剂，一般为吐温类或(和)司 盘类中的一种或两种，用量根据牛至油的用量而有不同，一般为0.5 20% (V/V)。助乳化 剂为低碳脂肪醇中的一种或几种，如乙醇、丙二醇、丙三醇等，其用量为0.5 10% (V/V)。 防腐剂为苯酚、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、 苯甲醇等，其用量根据防腐剂的特性进行调节，一般为0. 01 (W/V或V/V)。抗氧化剂 为油溶性抗氧剂，一般为叔丁基为羟基茴香醚(BHA)和(或)二叔丁基羟基甲苯(2，6-二 叔丁基对甲酚，BHT)牛至油乳剂制备工艺，其特征是按以下步骤进行将防腐剂溶解于适量纯化水或 低碳脂肪醇中，再和乳化剂、助乳化剂一起溶解于纯化水中成为溶液A，将溶液A加入胶体 磨，调节转速，搅拌混合5 10分钟；将油溶性抗氧化剂溶解于乙醇，再加入到牛至油中成 为溶液B，将B液缓慢加入到胶体磨中的A液，乳化10 60分钟；然后过滤，分装，即得牛 至油乳剂。牛至油乳剂的制备方法，也可以是先将溶液B加入胶体磨，然后将溶液A加入溶液 B中在胶体磨中进行乳化。牛至油乳剂的备制方法，也可以按以下步骤进行将油溶性抗氧化剂溶解于乙醇， 加入到牛至油中，再与乳化剂、助乳化剂混合，搅拌均勻的溶液C，将溶液C加入胶体磨，调 节转速，搅拌混合5 10分钟；将防腐剂溶解于适量纯化水或低碳脂肪醇中，加入足量纯化 水得溶液D，将D液加入胶体磨中的C液，乳化10 60分钟，然后过滤，分装，即得牛至油乳 剂。牛至油乳剂的制备方法，也可以是先将溶液D加入胶体磨，然后将溶液C加入溶液 D中在胶体磨中进行乳化。用于乳化的设备也可以是组织捣碎机、乳均机、高压剪切机等。本发明的有益效果是经过大量的试验，特别是乳化剂、助乳化剂的选择及其相互的比例，克服了常见乳 剂分层、破乳等不稳定现象。抗氧剂的应用克服了牛至油易氧化的缺点。防腐剂的选择可 使得乳剂有更长的保质期。同时，在制备工艺上，采用胶体磨搅拌粉碎的工艺方法，使牛至 油乳剂的乳滴更小，分散更均勻，热稳定性更好。本发明有效地解决了牛至油易挥发不稳定、刺激性大、使用不方便的不足，为市场提供了一种稳定、高效、绿色、安全、无耐药性、无 残留、使用方便的动物用药新制剂。
具体实施例方式结合一些较佳实施例，对本发明的具体实施方式
进行详述，并且不将本发明的范 围限制于特定的细节。实施例权利要求
1.牛至油乳剂型及其制备工艺，其特征是由以下组分混合配制而成牛至油0.5% 10% (V/V)、乳化剂 0. 5% 20% (V/V)、助乳化剂 0.5% 10%、防腐剂 0.01 (V/V)、 抗氧化剂0. 005 0. (W/V)以及纯化水60% 99% (V/V)。牛至油乳剂制备工艺，其特征是按照以下步骤进行将防腐剂溶解于适量纯化水或低 碳脂肪醇中，再和乳化剂一起溶解于纯化水中成为溶液A，将溶液A加入胶体磨，调节转速， 搅拌混合5 10分钟，将油溶性抗氧化剂溶解于乙醇中，再加入牛至油中成为溶液B，将B 溶液缓慢加入到胶体磨中的A液，乳化10 60分钟；然后过滤，分装，记得牛至油乳剂。
2.根据权利要求1，所述的牛至油为天然牛至草提取的牛至油或者化学合成的牛至油。
3.根据权利要求1，所述的乳化剂为非离子型表面活性剂，一般为吐温类型或(和)司类中的一种或者两种。用于根据牛至油的用量而有不同，一般为0.5% 20% (V/V)。
4.根据权利要求1，助乳化剂为低碳脂肪醇中的一种或几种，如乙醇、丙二醇、丙三醇 等，其用量为0. 5% 10% (V/V)。
5.根据权利要求1，防腐剂为苯酚、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁酯、 苯甲醇等，其用量根据防腐剂的特性进行调节，一般为0.01% (W/V或V/V)。
6.根据权利要求1，抗氧化剂为油溶性抗氧化剂，一般为叔丁基对羟基茴香醚(BHA)和 (或)二叔丁基羟基甲苯(2，6_ 二叔丁基对甲酚，BHT)。
7.根据权利要求1 6，牛至油乳剂的制备方法，也可以是先将溶液B加入胶体磨，然 后把溶液A加入溶液B中进行乳化。
8.根据权利要求1 7，牛至油乳剂的制备方法，也可以按以下步骤进行将油溶性抗 氧化剂溶解于乙醇，加入到牛至油中，再乳化剂，助乳化剂混合，搅拌均勻得溶液C，将溶液 C加入胶体磨，调节转速，搅拌混合5 10分钟；将防腐剂溶解于适量纯化水或低碳脂肪醇 中，加入足量纯化水中得到溶液D，将D液加入胶体磨中的C液，乳化10-60分钟，然后过滤， 分装，即得牛至油乳剂。
9.根据权利要求1 8，牛至油乳剂的制备方法，也可以是先将溶液D加入胶体磨，然 后将溶液C加入溶液D中进行胶体磨中进行乳化。
10.根据权利要求1 9，用于乳化的设备也可以是组织捣碎机、乳勻机、高压剪切机寸。
全文摘要
本发明涉及一种动物专用药物牛至油乳剂的组分及其制备工艺。该乳剂选择从天然药物牛至草中提取的牛至油或化学合成的牛至油为原料，以非离子型表面活性剂为乳化剂，以低碳脂肪醇为助乳化剂，以纯化水为水相，加以适量防腐剂和抗氧化剂，通过胶体磨的乳化工艺，从而制得牛至油乳剂。本发明具有工艺简单，产品稳定，临床使用无刺激性的特点，易于规模化生产，具有很好的推广和应用价值。
文档编号A61P1/12GK102106899SQ20091025641
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者宋丽, 贾德强, 邱梅, 郝智慧 申请人:青岛六和药业有限公司, 青岛康地恩药业有限公司
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