一种宠物用复方补钙注射液的制作方法
专利名称：一种宠物用复方补钙注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种宠物用复方补钙注射液，技术领域西药制药领域。
背景技术：
现有的补钙注射液有离子型钙注射液和分子型钙注射液。离子型钙注射液有氯化 钙注射液，在水中及血液中氯化钙全部以钙离子和氯离子形式存在。分子钙注射液有葡萄 糖酸钙、果糖酸钙、天冬氨基酸钙注射液，在水中和血液中绝大部分以分子形态存在，只有 极少数分子离解成ca++。性能如下离子型钙注射液有速效性，没有长效性及安全性，不能预防钙沉积性疾病，骨骼吸 收钙效率低下。分子型钙注射液有长效性及安全性，没有速效性，不能预防钙沉积性疾病。 骨骼吸收钙效率低下。上述两类钙注射液均为单方注射液，无法克服上述缺点，共同缺点 如下(1)速效性与长效性对立，两者不能兼得。(2)速效性与安全性对立，两者不能兼得。易发生钙沉积疾病。(4)骨吸收钙效率低。上述四项技术问题，是无法通过单方补钙针剂解决的，只有通过复方补钙注射液 才能解决，本发明解决上述四个技术问题，克服了性能上存在着这四个缺点。
发明内容
1、补钙的速效作用与长效作用兼得所谓速效作用是指补钙注射液入血后，血浆中钙离子ca++浓度从低钙血症浓度 达到正常血桨钙浓度。所谓长效作用是指补钙注射液入血后，血浆中钙浓度在几个小时内 保持较高的浓度。氯化钙注射液具有速效性，这是由于氯化钙在水中或血液中全部离解为 钙离子，可以满足从低钙血症达到正常血钙血浓所需要的ca++量。氯化钙注射液不具有长 效性，这是由于ca++直径太少，仅为0. 21nm，很容易从肾小球过滤出去进入尿液。血液从心 脏到肾再到心脏循环一次仅需一分钟，因而Γ-很容易从血液中排出，因而氯化钙注射液 补钙不具有长效性。分子钙的分子直径比钙离子大很多，葡萄糖酸钙的最大直径〔在水溶液 中直径在不停的变动中)比ca++直径大10倍以上。因而通过肾小球排出较困难，在血液 中停留时间较ca++，长得多，因而具有相对长效性，简称长效性。将离子钙的速效性和直径较大的分子钙具有长效性相结合，做到速效性与长效性 兼得，离子钙、分子钙的具体比例还涉及到安全性，因而在下面再详细的说明。2、补钙的速效作用与安全性兼得离子钙注射液具有速效性，但不具有安全性。正常成年犬每天从肾排出 ca++4mmol (160mg)如果要补4mmolca++，，通过静注入血，血浆钙浓度则增加1. 41mmol/l, 则血桨钙离子浓度从1. 12mmol/l达到2. 53mmol/l，这是非常危险高钙血症浓变范围，有生 命危险。本发明提出最佳ca++安全用量如下最佳安全用量=(血浆钙浓度安全上限-血浆钙浓度安全下限)χ血浆总量=〔 1. 230mmol/l-l. 12mmol/l)X2. 834mL = 0. 312mmol
所谓“最佳ca++安全用量”的含义有两点第一是安全性，输入0. 312mmol ca++，，不会产生高钙血症，血桨钙浓度不会超过 1. 230mmol/l ；第二是速效性，输入0. 312mmol ca++，可以保证使低钙血症患者的血浆钙离 子浓度立刻恢复正常。具有速效性的ca++安全用量称为最佳ca++安全用量。ca++用量范围，可选择0. Olmmol 0. 312mmol/瓶，其中0. 312mmol/瓶为最佳 ca++用量。分子钙用量范围，可选择3. 688mmol 8mmol/瓶，其中3. 688mmol/瓶分子钙为补 4mmol钙的最佳选择。3、安排防止补钙发生钙沉积的措施钙沉积在骨骼上是补骨钙的目的，如果发生在其它部位钙沉积，则发生疾病。钙沉 积在脑部则脑老化，钙沉积在动脉上则动脉硬化，钙沉积在肾上则肾结石。补钙不补镁则易 发生钙沉积疾病。本发明采用补钙同时补镁，预防钙沉积疾病发生。补镁用量范围4. 12X10-2mmol"20. 58mmol/ 瓶最佳镁的安全用量=(血浆镁浓度上限-血浆镁浓度下限)X血浆总量=〔 1. 21mmol/l-0. 8mmol/l)X2. 8341 = 1. 1336mmol现在mg临床用量为20. 580mmol，在5分钟注射完毕，实践证明20. 58mmol为安全用里。4、加大骨骼吸收钙的力度骨骼吸收钙与血浆中镁、硅、硼及维生素有密切关系，没有或缺乏镁、硅、硼则骨骼 很难吸收钙。为了加大骨骼对钙的吸收力度，复方补钙注射液中加入维生素&、硅、硼的量如 下(1)维生素Kl用量范围22X10_6瓶，临床证明22X10_3mmol Kl对宠物是安全的。 研究表明444X10-6mmol用量已充分够用，最佳用量为444X10_6_ol(2)硅用量范围357X l(T6mmol-179X 10-3mmol/ 瓶.含硅化合物可用偏硅酸钠、偏硅酸钠九水合物、、氯化硅、水溶性氨基酸钙(螯合 及络合)、硼用量范围为925 X 10-6mmol 648 X 10-3mmol/瓶.含硼化合物可用四硼酸钠、 水溶性氨基酸钙(螯合及络合>。
具体实施例方式
本发明包括两方面配方及操作工艺。
1、配方(每瓶含量)
氯化钙(离子钙)0. 312mmol
葡萄糖鞞钙(分子钙)3. 688mmol
钙总量’ <4. OOmmol
硫酸镁1.152mmol
偏硅酸钠0. 08931_1
四硅酸钠0. 0347mmol
维生素XI0. 444Iumol
水13. 89mol
2、操作工艺-物料用量为配方，量的1000倍，增加计量的精确性。各药物成分符
合制药质量要求。复方补钙注射液配制工艺如下将上述药物成份分别加入不锈钢反釜中’搅拌溶 解’至完全溶解为止。溶液为无色透明液体，无颗粒，无沉淀。然后装瓶，每瓶2501ml。全部操作在无菌 条件下进行，符合制药规定。
权利要求
1.本发明复方补钙注射液含有钙、镁、硅、硼及维生素K1。
2.根据权利要求1，提出下列要求离子钙用量保护范围0. IOOmmol 0. 312mmol/瓶离子钙品种保护范围氯化钙分子钙用量保护范围3. 6888 8mmol/瓶分子钙品种保护范围葡萄糖酸钙、果糖酸钙、天冬氨基酸钙、水溶性氨基酸钙(螯合 或络合〉。
3.根据权利要求1，提出下列要求镁用量保护范围4. 12X l(T2mmol-20. 58mmol/ 瓶含镁化合物品种保护范围硫酸镁、硫酸镁一水合物、硫酸镁七水合物、氯化镁。
4.根据权利要求1，提出下列要求维生素Kl用量保护范围22X10-6mmol-22X10-3mmol/瓶。
5.根据权利要求1，提出下列要求硅用量保护范围357Xl(T6mmol 179 X l(T3mmol/瓶，含硅化合物品种保护范围偏硅酸钠、偏硅酸钠九水合物、氯化硅、水溶性氨基酸钙〔赘 合或络合)。
6.根据权利要求1，提出下列要求硼用量保护范围925X l(T%mol 648 X l(T3mmol/瓶含硼化合物品种保护范围四硼酸钠、水溶性氨基酸硼(赘合或络合〉。
全文摘要
本发明涉及一种宠物用复方补钙注射液，技术领域西药制药领域。技术方案要点1，利用离子钙的速效性和分子直径大的分子钙的长效性相结合，做到速效性和长效性兼得。2，利用最佳钙离子安全用量0.312mmol，达到速效性与安全性兼得。3，利用钙、镁同时补，达到防钙沉积目的。4，利用钙、镁、硅、硼及维生素％同时补，大幅度提高骨吸收钙的能力。主要用途本发明用于制造复方补钙注射液，该注射液可用于缺钙宠物补钙和治疗缺钙引起的几十种疾病，仅宠物犬骨质疏松症就有8％的患者。
文档编号A61K31/122GK102106871SQ20091025642
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者宋丽, 张瑞丽, 王春元, 贾德强, 邱梅, 郝智慧 申请人:青岛六和药业有限公司, 青岛康地恩药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种宠物用复方补钙注射液，技术领域西药制药领域。
背景技术：
现有的补钙注射液有离子型钙注射液和分子型钙注射液。离子型钙注射液有氯化 钙注射液，在水中及血液中氯化钙全部以钙离子和氯离子形式存在。分子钙注射液有葡萄 糖酸钙、果糖酸钙、天冬氨基酸钙注射液，在水中和血液中绝大部分以分子形态存在，只有 极少数分子离解成ca++。性能如下离子型钙注射液有速效性，没有长效性及安全性，不能预防钙沉积性疾病，骨骼吸 收钙效率低下。分子型钙注射液有长效性及安全性，没有速效性，不能预防钙沉积性疾病。 骨骼吸收钙效率低下。上述两类钙注射液均为单方注射液，无法克服上述缺点，共同缺点 如下(1)速效性与长效性对立，两者不能兼得。(2)速效性与安全性对立，两者不能兼得。易发生钙沉积疾病。(4)骨吸收钙效率低。上述四项技术问题，是无法通过单方补钙针剂解决的，只有通过复方补钙注射液 才能解决，本发明解决上述四个技术问题，克服了性能上存在着这四个缺点。
发明内容
1、补钙的速效作用与长效作用兼得所谓速效作用是指补钙注射液入血后，血浆中钙离子ca++浓度从低钙血症浓度 达到正常血桨钙浓度。所谓长效作用是指补钙注射液入血后，血浆中钙浓度在几个小时内 保持较高的浓度。氯化钙注射液具有速效性，这是由于氯化钙在水中或血液中全部离解为 钙离子，可以满足从低钙血症达到正常血钙血浓所需要的ca++量。氯化钙注射液不具有长 效性，这是由于ca++直径太少，仅为0. 21nm，很容易从肾小球过滤出去进入尿液。血液从心 脏到肾再到心脏循环一次仅需一分钟，因而Γ-很容易从血液中排出，因而氯化钙注射液 补钙不具有长效性。分子钙的分子直径比钙离子大很多，葡萄糖酸钙的最大直径〔在水溶液 中直径在不停的变动中)比ca++直径大10倍以上。因而通过肾小球排出较困难，在血液 中停留时间较ca++，长得多，因而具有相对长效性，简称长效性。将离子钙的速效性和直径较大的分子钙具有长效性相结合，做到速效性与长效性 兼得，离子钙、分子钙的具体比例还涉及到安全性，因而在下面再详细的说明。2、补钙的速效作用与安全性兼得离子钙注射液具有速效性，但不具有安全性。正常成年犬每天从肾排出 ca++4mmol (160mg)如果要补4mmolca++，，通过静注入血，血浆钙浓度则增加1. 41mmol/l, 则血桨钙离子浓度从1. 12mmol/l达到2. 53mmol/l，这是非常危险高钙血症浓变范围，有生 命危险。本发明提出最佳ca++安全用量如下最佳安全用量=(血浆钙浓度安全上限-血浆钙浓度安全下限)χ血浆总量=〔 1. 230mmol/l-l. 12mmol/l)X2. 834mL = 0. 312mmol
所谓“最佳ca++安全用量”的含义有两点第一是安全性，输入0. 312mmol ca++，，不会产生高钙血症，血桨钙浓度不会超过 1. 230mmol/l ；第二是速效性，输入0. 312mmol ca++，可以保证使低钙血症患者的血浆钙离 子浓度立刻恢复正常。具有速效性的ca++安全用量称为最佳ca++安全用量。ca++用量范围，可选择0. Olmmol 0. 312mmol/瓶，其中0. 312mmol/瓶为最佳 ca++用量。分子钙用量范围，可选择3. 688mmol 8mmol/瓶，其中3. 688mmol/瓶分子钙为补 4mmol钙的最佳选择。3、安排防止补钙发生钙沉积的措施钙沉积在骨骼上是补骨钙的目的，如果发生在其它部位钙沉积，则发生疾病。钙沉 积在脑部则脑老化，钙沉积在动脉上则动脉硬化，钙沉积在肾上则肾结石。补钙不补镁则易 发生钙沉积疾病。本发明采用补钙同时补镁，预防钙沉积疾病发生。补镁用量范围4. 12X10-2mmol"20. 58mmol/ 瓶最佳镁的安全用量=(血浆镁浓度上限-血浆镁浓度下限)X血浆总量=〔 1. 21mmol/l-0. 8mmol/l)X2. 8341 = 1. 1336mmol现在mg临床用量为20. 580mmol，在5分钟注射完毕，实践证明20. 58mmol为安全用里。4、加大骨骼吸收钙的力度骨骼吸收钙与血浆中镁、硅、硼及维生素有密切关系，没有或缺乏镁、硅、硼则骨骼 很难吸收钙。为了加大骨骼对钙的吸收力度，复方补钙注射液中加入维生素&、硅、硼的量如 下(1)维生素Kl用量范围22X10_6瓶，临床证明22X10_3mmol Kl对宠物是安全的。 研究表明444X10-6mmol用量已充分够用，最佳用量为444X10_6_ol(2)硅用量范围357X l(T6mmol-179X 10-3mmol/ 瓶.含硅化合物可用偏硅酸钠、偏硅酸钠九水合物、、氯化硅、水溶性氨基酸钙(螯合 及络合)、硼用量范围为925 X 10-6mmol 648 X 10-3mmol/瓶.含硼化合物可用四硼酸钠、 水溶性氨基酸钙(螯合及络合>。
具体实施例方式
本发明包括两方面配方及操作工艺。
1、配方(每瓶含量)
氯化钙(离子钙)0. 312mmol
葡萄糖鞞钙(分子钙)3. 688mmol
钙总量’ <4. OOmmol
硫酸镁1.152mmol
偏硅酸钠0. 08931_1
四硅酸钠0. 0347mmol
维生素XI0. 444Iumol
水13. 89mol
2、操作工艺-物料用量为配方，量的1000倍，增加计量的精确性。各药物成分符
合制药质量要求。复方补钙注射液配制工艺如下将上述药物成份分别加入不锈钢反釜中’搅拌溶 解’至完全溶解为止。溶液为无色透明液体，无颗粒，无沉淀。然后装瓶，每瓶2501ml。全部操作在无菌 条件下进行，符合制药规定。
权利要求
1.本发明复方补钙注射液含有钙、镁、硅、硼及维生素K1。
2.根据权利要求1，提出下列要求离子钙用量保护范围0. IOOmmol 0. 312mmol/瓶离子钙品种保护范围氯化钙分子钙用量保护范围3. 6888 8mmol/瓶分子钙品种保护范围葡萄糖酸钙、果糖酸钙、天冬氨基酸钙、水溶性氨基酸钙(螯合 或络合〉。
3.根据权利要求1，提出下列要求镁用量保护范围4. 12X l(T2mmol-20. 58mmol/ 瓶含镁化合物品种保护范围硫酸镁、硫酸镁一水合物、硫酸镁七水合物、氯化镁。
4.根据权利要求1，提出下列要求维生素Kl用量保护范围22X10-6mmol-22X10-3mmol/瓶。
5.根据权利要求1，提出下列要求硅用量保护范围357Xl(T6mmol 179 X l(T3mmol/瓶，含硅化合物品种保护范围偏硅酸钠、偏硅酸钠九水合物、氯化硅、水溶性氨基酸钙〔赘 合或络合)。
6.根据权利要求1，提出下列要求硼用量保护范围925X l(T%mol 648 X l(T3mmol/瓶含硼化合物品种保护范围四硼酸钠、水溶性氨基酸硼(赘合或络合〉。
全文摘要
本发明涉及一种宠物用复方补钙注射液，技术领域西药制药领域。技术方案要点1，利用离子钙的速效性和分子直径大的分子钙的长效性相结合，做到速效性和长效性兼得。2，利用最佳钙离子安全用量0.312mmol，达到速效性与安全性兼得。3，利用钙、镁同时补，达到防钙沉积目的。4，利用钙、镁、硅、硼及维生素％同时补，大幅度提高骨吸收钙的能力。主要用途本发明用于制造复方补钙注射液，该注射液可用于缺钙宠物补钙和治疗缺钙引起的几十种疾病，仅宠物犬骨质疏松症就有8％的患者。
文档编号A61K31/122GK102106871SQ20091025642
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者宋丽, 张瑞丽, 王春元, 贾德强, 邱梅, 郝智慧 申请人:青岛六和药业有限公司, 青岛康地恩药业有限公司
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