氟康唑粉针及其制备方法
专利名称：氟康唑粉针及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切的说它是氟康唑粉针及其制备方法。 技术背景自八十年代起，三唑类药物的研究进展迅速，1981年酮康唑，1990年氟康唑 (Fluconazole)，1992年伊曲康唑相继问世，对许多全身性真菌感染，新的三唑类抗真菌药 在有效性和安全性等方面均优于两性霉素B、氟胞嘧啶及咪康唑。从而得到较为广泛的临床 应用。氟康唑已列入国家基本医疗保险药品目录抗真菌药乙类。氟康唑本品属三唑类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及注射本品对人和各种动物 真菌感染，如念珠菌感染、新型隐球菌感染、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生 菌、粗球孢子菌等都有效。氟康唑的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450 的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。现临床应用的有口服片剂、胶囊剂，静脉输液(100ml :0. 2g)，另外氟康唑注射液 (5ml :0, 2g)也已上市，使用方法为加入氯化钠输液中，静脉滴注，方便了给药，是给药剂量 可根据临床随时调整，但由于氟康唑水中溶解度较小，其溶媒只能用有机溶媒。
发明内容
本发明的目的是提供氟康唑粉针及其制备方法，它解决了氟康唑在水中溶解度小 的问题。它是由如下方案实现的各组份按重量比氟康唑1份，β-环糊精衍生物4. 5 30 份，赋型剂0 10份，加注射用水10 100份。将以羟丙基-环糊精为代表的β-环糊精 的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入氟康唑，搅拌或研磨或超声，的氟康唑包合物溶 液，置于注射用水中，溶解后，再加入氟康唑，搅拌或研磨或超声，的氟康唑包合物溶液，加 入甘露醇或乳糖或葡萄糖或右旋糖苷赋型剂，经过滤除菌后冻干折成粉针剂。或氟康唑包 合物溶液，通过“真空干燥”，“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到无菌粉末，进行无菌分装制成 “无菌粉针”。本发明的优点是已羟丙基β -环糊精为代表的β -环糊精的衍生物，其水溶性极 高，在室温下，可达50%以上，且无毒，五刺激性，是一优良的静脉注射用辅料。本发明利用 以羟丙基β-环糊精为代表的β-环糊精衍生物对氟康唑进行包合，制成粉针，不仅解决了 氟康唑水溶解度小的问题，而且提高了单位体积重药物的含量和稳定性，翻遍了临床用药， 剂量容易控制，本发明使静脉注射、肌肉注射成为可能，使注射剂更稳定、更安全。
具体实施例方式实施例1 称取羟丙β -环糊精2. 5g，加入5ml水中，搅拌使溶解，加入甘露醇0. Sg 溶解，再加入0. 2g氟康唑，搅拌或超声，或研磨时包合溶解，加水至8ml，混勻，用盐酸或氢 氧化钠调节PH值至4.0 8.0，测含量，合格后，经过滤除菌、灌装、冻干，轧盖，包装，得氟康 唑粉针。
实施例2 称取羟丙基β -环糊精1. 7g，加入3ml水中，搅拌使溶解，加入0. Ig氟 康唑，搅拌或超声或研磨时包合溶解，喷雾干燥，得氟康唑包合物粉末。无菌分装，的氟康唑 粉针。实施例3 称取羟丙基β -环糊精2. Og,加入5ml水中，搅拌使溶解，加入甘露醇 Ig溶解，再加入0. 2g氟康唑，搅拌或超声，或研磨时包合溶解，喷雾干燥，的氟康唑包合物 粉末。无菌分装，的氟康唑粉针。
权利要求
1.氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于各组份按重量比为氟康唑1份。β-环糊精 衍生物4. 5 30份，赋型剂0 10份，加注射用水10 100份。
2.根据权利要求1所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的环糊精 衍生物主要是指羟丙基、羟乙基、甲基、乙基、磺烷基的-环糊精取代物，其中的代表为羟 丙基-β-环糊精。
3.根据权利要求1所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的赋型剂是指 甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖苷。
4.氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于将以羟丙基-环糊精为代表的环糊精 的衍生物，置于主胜用水中，溶解后，再加入氟康唑，搅拌或研磨或超声，得氟康唑包合物溶 液，一次包合物溶液制备粉针。
5.根据权利要求1和4所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的粉针包 括“冻干粉针”、“无菌粉针”。
6.根据权利要求5所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的“冻干粉针” 是氟康唑包合物溶液，加入赋型剂，经过滤除菌后冻干制成的粉针剂。
7.根据权利要求5所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的“无菌粉针” 是氟康唑β -环糊精衍生物包合物粉末，进行无菌粉状制成的粉针剂。
8.根据权利要求7所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于氟康唑β-环糊精 衍生物包合物粉末是氟康唑包合物溶液，通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到 的粉末。
全文摘要
本发明是氟康唑粉针及其制备方法。按重量比氟康唑1份，β-环糊精衍生物4.5～30份，赋型剂0～10份，加注射用水10～100份。将以羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精的衍生物，置注射用水中，溶解后，再加入氟康唑，搅拌或研磨或超声，得氟康唑包合物溶液，制备氟康唑粉针，其粉针更安全、更稳定。
文档编号A61P31/10GK102106822SQ200910256428
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者宋丽, 崔亮亮, 张瑞丽, 梁晓明, 王春元, 邱梅, 郝智慧 申请人:青岛六和药业有限公司, 青岛康地恩药业有限公司
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切的说它是氟康唑粉针及其制备方法。 技术背景自八十年代起，三唑类药物的研究进展迅速，1981年酮康唑，1990年氟康唑 (Fluconazole)，1992年伊曲康唑相继问世，对许多全身性真菌感染，新的三唑类抗真菌药 在有效性和安全性等方面均优于两性霉素B、氟胞嘧啶及咪康唑。从而得到较为广泛的临床 应用。氟康唑已列入国家基本医疗保险药品目录抗真菌药乙类。氟康唑本品属三唑类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及注射本品对人和各种动物 真菌感染，如念珠菌感染、新型隐球菌感染、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生 菌、粗球孢子菌等都有效。氟康唑的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450 的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。现临床应用的有口服片剂、胶囊剂，静脉输液(100ml :0. 2g)，另外氟康唑注射液 (5ml :0, 2g)也已上市，使用方法为加入氯化钠输液中，静脉滴注，方便了给药，是给药剂量 可根据临床随时调整，但由于氟康唑水中溶解度较小，其溶媒只能用有机溶媒。
发明内容
本发明的目的是提供氟康唑粉针及其制备方法，它解决了氟康唑在水中溶解度小 的问题。它是由如下方案实现的各组份按重量比氟康唑1份，β-环糊精衍生物4. 5 30 份，赋型剂0 10份，加注射用水10 100份。将以羟丙基-环糊精为代表的β-环糊精 的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入氟康唑，搅拌或研磨或超声，的氟康唑包合物溶 液，置于注射用水中，溶解后，再加入氟康唑，搅拌或研磨或超声，的氟康唑包合物溶液，加 入甘露醇或乳糖或葡萄糖或右旋糖苷赋型剂，经过滤除菌后冻干折成粉针剂。或氟康唑包 合物溶液，通过“真空干燥”，“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到无菌粉末，进行无菌分装制成 “无菌粉针”。本发明的优点是已羟丙基β -环糊精为代表的β -环糊精的衍生物，其水溶性极 高，在室温下，可达50%以上，且无毒，五刺激性，是一优良的静脉注射用辅料。本发明利用 以羟丙基β-环糊精为代表的β-环糊精衍生物对氟康唑进行包合，制成粉针，不仅解决了 氟康唑水溶解度小的问题，而且提高了单位体积重药物的含量和稳定性，翻遍了临床用药， 剂量容易控制，本发明使静脉注射、肌肉注射成为可能，使注射剂更稳定、更安全。
具体实施例方式实施例1 称取羟丙β -环糊精2. 5g，加入5ml水中，搅拌使溶解，加入甘露醇0. Sg 溶解，再加入0. 2g氟康唑，搅拌或超声，或研磨时包合溶解，加水至8ml，混勻，用盐酸或氢 氧化钠调节PH值至4.0 8.0，测含量，合格后，经过滤除菌、灌装、冻干，轧盖，包装，得氟康 唑粉针。
实施例2 称取羟丙基β -环糊精1. 7g，加入3ml水中，搅拌使溶解，加入0. Ig氟 康唑，搅拌或超声或研磨时包合溶解，喷雾干燥，得氟康唑包合物粉末。无菌分装，的氟康唑 粉针。实施例3 称取羟丙基β -环糊精2. Og,加入5ml水中，搅拌使溶解，加入甘露醇 Ig溶解，再加入0. 2g氟康唑，搅拌或超声，或研磨时包合溶解，喷雾干燥，的氟康唑包合物 粉末。无菌分装，的氟康唑粉针。
权利要求
1.氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于各组份按重量比为氟康唑1份。β-环糊精 衍生物4. 5 30份，赋型剂0 10份，加注射用水10 100份。
2.根据权利要求1所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的环糊精 衍生物主要是指羟丙基、羟乙基、甲基、乙基、磺烷基的-环糊精取代物，其中的代表为羟 丙基-β-环糊精。
3.根据权利要求1所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的赋型剂是指 甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖苷。
4.氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于将以羟丙基-环糊精为代表的环糊精 的衍生物，置于主胜用水中，溶解后，再加入氟康唑，搅拌或研磨或超声，得氟康唑包合物溶 液，一次包合物溶液制备粉针。
5.根据权利要求1和4所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的粉针包 括“冻干粉针”、“无菌粉针”。
6.根据权利要求5所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的“冻干粉针” 是氟康唑包合物溶液，加入赋型剂，经过滤除菌后冻干制成的粉针剂。
7.根据权利要求5所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的“无菌粉针” 是氟康唑β -环糊精衍生物包合物粉末，进行无菌粉状制成的粉针剂。
8.根据权利要求7所述的氟康唑粉针及其制备方法，其特征在于氟康唑β-环糊精 衍生物包合物粉末是氟康唑包合物溶液，通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到 的粉末。
全文摘要
本发明是氟康唑粉针及其制备方法。按重量比氟康唑1份，β-环糊精衍生物4.5～30份，赋型剂0～10份，加注射用水10～100份。将以羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精的衍生物，置注射用水中，溶解后，再加入氟康唑，搅拌或研磨或超声，得氟康唑包合物溶液，制备氟康唑粉针，其粉针更安全、更稳定。
文档编号A61P31/10GK102106822SQ200910256428
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者宋丽, 崔亮亮, 张瑞丽, 梁晓明, 王春元, 邱梅, 郝智慧 申请人:青岛六和药业有限公司, 青岛康地恩药业有限公司
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