本发明涉及一种2-苯基吲哚衍生物，还涉及上述2-苯基吲哚衍生物的制备方法及其在制备抗脑缺血神经保护药物或药物组分方面的应用。
背景技术：
1、脑卒中是当今致死率和致残率最高的疾病之一，其中近85％的脑卒中属于缺血性脑卒中。脑卒中发生后脑细胞的存亡取决于神经元细胞受损害的程度，也就是取决于为细胞提供氧气和营养的大脑血流量减少的程度。缺血性脑卒中发生时，缺血核心部位的脑血流严重减少，在缺血60～90min后脑组织发生不可逆损伤；而核心部位外围的局部缺血性半暗带，大脑血流量相对减少，但细胞代谢异常增高，在缺血发生后的数小时内，缺血区域内异常电活动和代谢紊乱形成一个链式反应，称之为“缺血瀑布”，瀑布效应的结局是缺血核心不断扩展、半暗带逐渐消失，这个过程就是脑卒中治疗的时间窗。
2、神经保护的目标是干预缺血性半暗带发生的病理生化级联反应，挽救尚具活力的脑组织，防止或延迟细胞死亡。目前神经保护剂种类和作用机制繁多，如电压依赖性钙通道阻滞剂、谷氨酸受体拮抗剂、抗氧化剂、自由基清除剂和一氧化氮合酶抑制剂等药物，已成为脑卒中治疗的研究热点。
技术实现思路
1、发明目的：本发明目的旨在提供一种具有良好抗脑缺血神经保护活性的2-苯基吲哚衍生物；本发明另一目的旨在提供上述2-苯基吲哚衍生物的制备方法及其在制备抗脑缺血神经保护药物或药物组分方面的应用。
2、技术方案：本发明所述的2-苯基吲哚衍生物，其结构通式如下所示：
3、
4、其中，r1为h、卤素、烃基、烷氧基、芳烷氧基、杂环烷氧基、芳基、取代杂环或取代芳基中的一种；r2为h、卤素、烃基、烷氧基、芳烷氧基、杂环烷氧基、芳基、取代杂环或取代芳基中的一种；r3为h、卤素、烃基、烷氧基、芳烷氧基、杂环烷氧基、芳基、取代杂环或取代芳基中的一种。
5、其中，所述芳基或芳烷氧基中的芳基为苯、联苯或萘，或者为f、cl、br、i、c1～10烷基、c1～10烷氧基、硝基或氨基取代的苯、联苯或萘。
6、其中，所述烃基是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷基，或具有2～10个碳原子的直链或支链的烯基，或具有3～10个碳原子的直链或支链的环烷基；所述烷氧基、芳烷氧基或杂环烷氧基中的烷基是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷基；上述烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基；上述烯基为乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基或癸烯基；上述环烷基为环丙基、环丁基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基。
7、其中，所述卤素为f、cl、br或i。
8、其中，所述取代芳基的取代基为卤素。
9、上述2-苯基吲哚衍生物的制备方法，包括如下步骤：
10、(1)将取代肉桂酸(ii)、二氯甲烷、氯化亚砜混合，室温下搅拌反应；反应完毕，减压蒸馏，得到取代肉桂酰氯(iii)；将boc-哌嗪、三乙胺、二氯甲烷冰水浴下混合溶解，缓慢滴加取代肉桂酰氯(iii)的二氯甲烷溶液，滴加完毕升至室温，搅拌反应；反应完毕，减压蒸馏，得到取代肉桂酰基boc-哌嗪(iv)；将化合物(iv)、三氟乙酸和二氯甲烷混合，室温搅拌反应，反应完毕，减压蒸馏，得到取代肉桂酰基哌嗪(v)；
11、(2)将取代碘苯(vi)、二氯甲烷在冰水浴下搅拌混合溶解，依次加入均三甲苯和间氯过氧苯甲酸，搅拌均匀，缓慢滴加三氟甲磺酸，滴加完毕，加塞密封反应；反应完毕，减压蒸除溶剂，加乙醚搅拌，减压蒸馏，得到二芳基碘鎓盐(vii)；将取代吲哚乙酸(viii)、二芳基碘鎓盐(vii)、三氟甲磺酸铜和二氯甲烷搅拌，n2保护，加热升温至回流，反应完毕，减压蒸除溶剂，以乙酸乙酯与石油醚混合液为洗脱剂，梯度洗脱，柱层析分离得到取代的2-苯基吲哚乙酸(ix)；
12、(3)将取代的2-苯基吲哚乙酸(ix)和四氢呋喃搅拌溶解，依次缓慢加入取代肉桂酰基哌嗪(v)和n,n-二异丙基乙胺(dipea)，搅拌混合均匀，缓慢多次加入催化剂hatu，室温搅拌反应；反应完毕，过滤，减压蒸除溶剂，得淡黄色油状液，以乙酸乙酯与石油醚混合液为洗脱剂，梯度洗脱，柱层析分离得到通式(i)的化合物；
13、上述方法的合成路线为：
14、
15、上述2-苯基吲哚衍生物在制备抗脑缺血神经保护药物或药物组分方面的应用。在进行应用试验时，是使用化合物的游离碱以及盐酸盐的形式。
16、有益效果：相比于现有技术，本发明具有如下显著的优点：本发明2-苯基吲哚衍生物具有良好的抗氧化活性，能够起到神经保护作用，从而能够作为脑神经保护活性成分进行缺血性脑卒的治疗；通过脑神经保护活性筛选的动物实验可以看出，预防性给予本发明化合物后可明显延长急性脑缺血小鼠的生存时间，说明本发明化合物具有良好的抗脑缺血神经保护作用。
1.一种2-苯基吲哚衍生物，其特征在于，结构通式如下所示：
2.根据权利要求1所述的2-苯基吲哚衍生物，其特征在于：所述芳基或芳烷氧基中的芳基为苯、联苯或萘，或者为f、cl、br、i、c1～10烷基、c1～10烷氧基、硝基或氨基取代的苯、联苯或萘。
3.根据权利要求1所述的2-苯基吲哚衍生物，其特征在于：所述烃基是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷基，或具有2～10个碳原子的直链或支链的烯基，或具有3～10个碳原子的直链或支链的环烷基。
4.根据权利要求1所述的2-苯基吲哚衍生物，其特征在于：所述烷氧基、芳烷氧基或杂环烷氧基中的烷基是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷基。
5.根据权利要求3或4所述的2-苯基吲哚衍生物，其特征在于：所述烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基。
6.根据权利要求3所述的2-苯基吲哚衍生物，其特征在于：所述烯基为乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基或癸烯基；所述环烷基为环丙基、环丁基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基。
7.根据权利要求1所述的2-苯基吲哚衍生物，其特征在于：所述卤素为f、cl、br或i。
8.根据权利要求1所述的2-苯基吲哚衍生物，其特征在于：所述取代芳基的取代基为卤素。
9.权利要求1所述的2-苯基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
10.权利要求1所述的2-苯基吲哚衍生物在制备抗脑缺血神经保护药物或药物组分方面的应用。
