本发明于高分子生物材料,具体地是涉及二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物及制备方法和应用。
背景技术:
1、蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,简称sah)是一种主要由颅内动脉瘤破裂引起的神经系统疾病,发病率和死亡率较高。尽管近几十年来神经重症监护管理降低了sah的死亡率,但sah仍然是一种预后极差的疾病。近年来,临床研究的重点已经转向出血后72h内的病理生理机制,即早期脑损伤(early brain injury,简称ebi)。ebi的病理生理过程包括氧化应激、炎症、脑水肿和血脑屏障(blood-brain barrier,简称bbb)破坏。ebi是导致动脉瘤性sah患者预后不良的重要因素之一。动脉瘤破裂后的血液在蛛网膜下腔产生含氧血红蛋白,导致产生超氧阴离子、过氧化氢和羟基自由基等过量活性氧(reactiveoxygen species,简称ros)。ros诱导的氧化应激在sah后引起的各种病理机制中起着至关重要的作用。而且,sah增加了线粒体和酶介导的ros生成,同时抑制了内源性抗氧化保护系统。近年来,针对蛛网膜下腔出血的单纯的神经保护剂的临床试验未取得有效进展,目前,迫切需要一种对于蛛网膜下腔出血后神经功能损伤有显著疗效的神经保护剂。
技术实现思路
1、本发明就是针对上述问题,弥补现有技术的不足,提供如下技术方案:
2、二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物,所述聚合物为聚(2-(甲基丙烯酰氧基)6-甲基-4-二茂铁基-二氢嘧啶-2(1h)-硫酮-5-羧酸乙酯-甲基丙烯酸聚乙二醇酯),其分子式为(c24h30fen2o4s)x(c5h8o2(c2h4o)m)y,其中x和y均为20以上的整数,x:y的值为0.5-2,m为4-44之间的整数。
3、本发明的又一目的是提供上述二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物的制备方法,将二茂铁甲醛、aema、硫脲、无水氯化镁以1:1:1.5:0.2的摩尔比加入醋酸中混合,在100℃,振荡,反应4h后得反应液,其中二茂铁甲醛在醋酸中的浓度为2mol/l,将反应液倒入去离子水中沉淀、过滤得到第一滤渣,超声洗涤,过滤得第二滤渣,将第二滤渣干燥24h,得到fc-s-aema单体;
4、将fc-s-aema单体、pegma、偶氮二异庚腈以1:1:0.04的摩尔比加入dmf中,其中fc-s-aema单体在dmf中的浓度为0.5mol/l;搅拌均匀,通入氮气除出体系中的空气,再放于70℃的恒温油浴中反应12h,得聚合溶液,经后处理,得到二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物。
5、优选地,所述pegma的平均分子量为950g/mol。
6、优选地,所述超声洗涤是指以去离子水和混合溶剂分别洗涤3次,每次洗涤的时间为15min,所述混合溶剂为乙醚和石油醚以1:4的体积比组成的。
7、优选地,所述后处理的过程为:将聚合溶液冷却,一边搅拌一边滴入乙醚至不再有沉淀,溶于5ml的thf中,再滴入乙醚至不再有沉淀,过滤,干燥24h后得到二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物。
8、本发明的另一目的是提供一种减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的药物,所述药物的成分为上述二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物。
9、本发明有益效果:
10、二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物通过nrf2/ho-1信号通路减少了sah后小鼠的氧化应激损伤;在sah后神经系统中展现出了保护作用,通过改善神经功能、保护血脑屏障完整性、抑制神经胶质细胞激活、减少神经元凋亡和降低炎症反应,起到减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用。
1.二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物,其特征在于:所述聚合物为聚(2-(甲基丙烯酰氧基)6-甲基-4-二茂铁基-二氢嘧啶-2(1h)-硫酮-5-羧酸乙酯-甲基丙烯酸聚乙二醇酯),其分子式为(c24h30fen2o4s)x(c5h8o2(c2h4o)m)y,其中x和y均为20以上的整数,x:y的值为0.5-2,m为4-44之间的整数。
2.根据权利要求1所述的二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物的制备方法,其特征在于:将二茂铁甲醛、aema、硫脲、无水氯化镁以1:1:1.5:0.2的摩尔比加入醋酸中混合,在100℃,振荡,反应4h后得反应液,其中二茂铁甲醛在醋酸中的浓度为2mol/l,将反应液倒入去离子水中沉淀、过滤得到第一滤渣,超声洗涤,过滤得第二滤渣,将第二滤渣干燥24h,得到fc-s-aema单体;
3.根据权利要求2所述的二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物的制备方法,其特征在于:所述pegma的平均分子量为950g/mol。
4.根据权利要求2所述的二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物的制备方法,其特征在于:所述超声洗涤是指以去离子水和混合溶剂分别洗涤3次,每次洗涤的时间为15min,所述混合溶剂为乙醚和石油醚以1:4的体积比组成的。
5.根据权利要求2所述的二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物的制备方法,其特征在于:所述后处理的过程为:将聚合溶液冷却,一边搅拌一边滴入乙醚至不再有沉淀,溶于5ml的thf中,再滴入乙醚至不再有沉淀,过滤,干燥24h后得到二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物。
6.一种减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的药物,其特征在于,所述药物的成分为权利要求1所述的二茂铁基硫代二氢嘧啶酮结构的聚合物。
