本发明涉及有机合成化学,特别是一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法。
背景技术:
1、溴丙胺太林具有m受体阻断作用,可用于治疗消化性溃疡,呫吨-9-甲酸是溴丙胺太林产品的重要中间体,也可以作为感光材料的合成,因此有着较为广泛用途;目前国内外的报道的方法,通常是以呫吨酮为起始原料,经还原、氰化、水解、中和反应制得呫吨-9-羧酸,再经酯化,成盐反应制得溴丙胺太林,呫吨酮为原料制备呫吨醇时,通常以锌粉为还原剂,以甲醛酯为溶剂进行制备的,该反应存在着显著的缺陷,反应时间长,收率低,还原剂消耗多,溶剂回收率不高,此外,但该工艺路线中需要在醋酸体系中使用大量氰化钠,会产生剧毒氢氰酸,存在严重安全隐患,为此,设计了一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法。
技术实现思路
1、本发明的目的是为了解决上述问题,设计了一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法。
2、实现上述目的本发明的技术方案为,一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法,包括以下步骤:
3、步骤一:呫吨酮经还原反应得到呫吨醇;
4、步骤二:步骤一所述的呫吨醇经氰基取代反应,得到9-氰基呫吨;
5、步骤三:步骤二所述的9-氰基呫吨经过水解反应和中和反应,得呫吨-9-甲酸。
6、作为本技术方案的进一步描述,所述步骤一中,还原反应所用还原剂为kbh4。
7、作为本技术方案的进一步描述,所述步骤一中,还原反应的温度为50~90℃,反应时间为15~24h。
8、作为本技术方案的进一步描述,所述步骤二中,氰化取代反应选取tmscn,催化剂为znbr2。
9、作为本技术方案的进一步描述,所述步骤二中,氰基取代反应温度为20~80℃。
10、作为本技术方案的进一步描述,所述步骤二中,氰基取代溶剂乙腈。
11、作为本技术方案的进一步描述,所述步骤三中,水解反应选取naoh,中和反应用hcl调节ph。
12、作为本技术方案的进一步描述,所述步骤三中,水解反应温度为60~120℃,水解反应时间为5~15h。
13、其有益效果在于,本技术方案的合成方法,反应条件温和,操作安全、避免使用了剧毒的nacn,采用本技术方案的合成方法,有效降低了溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的生产成本,同时,此合成方法,也易于工业化生产。
1.一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法,其特征在于,所述步骤一中,还原反应所用还原剂为kbh4。
3.根据权利要求1所述的一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法,其特征在于,所述步骤一中,还原反应的温度为50~90℃,反应时间为15~24h。
4.根据权利要求1所述的一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法,其特征在于,所述步骤二中,氰化取代反应选取tmscn,催化剂为znbr2。
5.根据权利要求1所述的一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法,其特征在于,所述步骤二中,氰基取代反应温度为20~80℃。
6.根据权利要求1所述的一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法,其特征在于,所述步骤二中,氰基取代溶剂乙腈。
7.根据权利要求1所述的一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法,其特征在于,所述步骤三中,水解反应选取naoh,中和反应用hcl调节ph。
8.根据权利要求1所述的一种溴丙胺太林中间体呫吨-9-甲酸的合成方法,其特征在于,所述步骤三中,水解反应温度为60~120℃,水解反应时间为5~15h。
