本发明涉及生物医药,特别是涉及circrna_0001220的抑制剂在制备防治糖尿病视网膜病变的药物中的应用。
背景技术:
1、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,dr)是糖尿病性微血管病变中最严重的并发症之一,已成为当前全球重要的致盲眼病。dr的发病主要是微血管病变,表现为视网膜微动脉瘤的形成,视网膜出血、渗出、视网膜新生血管形成、玻璃体积血及玻璃体视网膜增殖,最终可导致患者视功能不可逆的丧失。新生血管的产生是增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,pdr)的标志,也是影响视力预后的重要原因。临床上主要通过全视网膜光凝术(panretinal photocoa gulation,prp)及眼部注射干预血管新生相关分子(靶点)药物达到缓解dr病程的作用,但尚缺乏有效控制dr发生发展的治疗方法。既往的研究表明dr的发生和发展与高糖环境、组织缺氧、氧化应激损伤和慢性炎症过程诱发的相关信号通路、相关基因表达和调控功能异常有关,尽管相关研究学者在该领域进行了广泛的研究,但是关于其发病机制至今仍未完全明了。
2、环状rna(circular rna,circrna)是由外显子或内含子序列通过选择性剪切过程衍生的非编码rna。近年来的研究发现,circrna可以作为蛋白质诱饵、mirna海绵、转录活动的调节器或蛋白质翻译的模板来影响一系列生物途径。因此,本发明探究circrna_0001220在糖尿病视网膜突变中的调控机制,为糖尿病视网膜突变提供新的治疗靶点和新思路。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供circrna_0001220的抑制剂在制备防治糖尿病视网膜病变的药物中的应用,以解决上述现有技术存在的问题,本发明沉默circrna_0001220能够改善高糖诱导下人视网膜色素上皮细胞系19(arpe-19)细胞的损伤和凋亡,提高细胞活力,促进细胞增殖,证实沉默circrna_0001220可应用于防治糖尿病视网膜突变,为该疾病提供新的治疗靶点和治疗途径。
2、为实现上述目的,本发明提供了如下方案:
3、本发明提供circrna_0001220的抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病视网膜病变的药物中的应用,所述circrna_0001220的参考序列在circbase数据库的circrna id为mmu_circ_0001220。
4、进一步地,所述抑制剂为沉默所述circrna_0001220的sirna。
5、进一步地,所述sirna的序列如下:
6、正义链为caguuuuacguggcucuaatt;反义链为uuagagccacguaaaacugtt。
7、进一步地,所述抑制剂通过抑制circrna_0001220,进而降低mdm2基因的表达量和提高p53基因的表达量,发挥预防和/或治疗糖尿病视网膜病变的作用。
8、本发明还提供一种防治糖尿病视网膜病变的药物,所述药物包含沉默circrna_0001220的sirna;所述circrna_0001220的参考序列在circbase数据库的circrna id为mmu_circ_0001220;所述sirna的序列如下:
9、正义链为caguuuuacguggcucuaatt;反义链为uuagagccacguaaaacugtt。
10、进一步地,所述药物还包括药学上可接受的载体。
11、进一步地,所述药物的服用方式为口服或非经肠胃形式服用。
12、进一步地,所述药物的剂型为片剂、喷雾剂、颗粒剂或胶囊剂。
13、本发明公开了以下技术效果:
14、本发明首次证实circrna_0001220可作为糖尿病视网膜突变的治疗靶点,沉默circrna_0001220,抑制mdm2癌基因和促进p53抗癌基因,通过mdm2/p53通路发挥防治糖尿病视网膜突变的作用。细胞实验结果显示,沉默circrna_0001220能够改善高糖诱导下人视网膜色素上皮细胞系19(arpe-19)细胞的损伤和凋亡,提高细胞活力,促进细胞增殖,证实沉默circrna_0001220可应用于防治糖尿病视网膜突变,为该疾病提供新的治疗靶点和治疗途径。
1.circrna_0001220的抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病视网膜病变的药物中的应用,其特征在于,所述circrna_0001220的参考序列在circbase数据库的circrna id为mmu_circ_0001220。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抑制剂为沉默所述circrna_0001220的sirna。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述sirna的序列如下:
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抑制剂通过抑制circrna_0001220,进而降低mdm2基因的表达量和提高p53基因的表达量,发挥预防和/或治疗糖尿病视网膜病变的作用。
5.一种防治糖尿病视网膜病变的药物,其特征在于,所述药物包含沉默circrna_0001220的sirna;所述circrna_0001220的参考序列在circbase数据库的circrnaid为mmu_circ_0001220;所述sirna的序列如下:
6.根据权利要求5所述的药物,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的载体。
7.根据权利要求5所述的药物,其特征在于,所述药物的服用方式为口服或非经肠胃形式服用。
8.根据权利要求5所述的药物,其特征在于,所述药物的剂型为片剂、喷雾剂、颗粒剂或胶囊剂。
