本发明涉及医药，尤其涉及一种cgas抑制剂在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。
背景技术：
1、肝脏缺血再灌注损伤是导致肝切除术和肝移植术相关肝损伤的最常见原因。肝脏缺血再灌注损伤可导致转氨酶升高、胆道狭窄、早期移植物功能障碍和急慢性排斥反应。严重的肝脏缺血再灌注损伤甚至可导致多器官功能障碍综合征或全身性炎症反应综合征。传统的临床预防治疗手段不能完全避免肝脏缺血再灌注损伤的发生。攻克肝脏缺血再灌注损伤的治疗难题，将有助于肝脏高精尖手术的发展与推广。
2、肝脏缺血再灌注损伤涉及复杂的病理生理机制。虽然过去几十年众多学者曾开展深入研究，但仍未充分探明其综合机制。然而，已经确定的是肝脏缺血再灌注损伤存在两个阶段——缺血期直接引起肝细胞损伤，再灌注期引起与炎症相关的肝细胞贯续性损伤。肝脏缺血再灌注损伤的关键因素包括活性氧、线粒体dna、细胞内钙超载、kupffer细胞、中性粒细胞、多种细胞因子和趋化因子。目前，新近的研究提示固有免疫反应在肝脏缺血再灌注损伤期间起着主导作用。
3、肝脏是一种重要的免疫器官，富含各种固有免疫细胞，包括巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、中性粒细胞、nk细胞和nkt细胞。肝脏固有免疫细胞的激活导致固有免疫反应，并启动肝脏炎症响应病原体或受损细胞和组织的信号。环状gmp-amp合成酶(cgas)-干扰素基因刺激因子(sting)通路是dna激活固有免疫系统的一个关键信号级联。此前，cgas-sting信号通路被认为主要在固有免疫和宿主防御中发挥重要作用。在以往的研究中，cgas-sting通路与非酒精性脂肪性肝病、脂质代谢异常、肝癌等肝脏疾病密切相关。
4、尽管曾有一项研究表明，cgas在肝脏缺血再灌注损伤期间以sting非依赖性方式调节肝脏自噬，即其保护作用与cgas-sting信号通路无关，但之后多项研究提供强有力的证据表明cgas-sting信号通路是肝脏缺血再灌注损伤期间的关键参与因素。在肝脏缺血再灌注损伤小鼠模型中，microrna-24-3p可以下调sting信号传导并降低p-irf3、血清炎症因子的表达和血清转氨酶水平。缺血再灌注和mtdna刺激可提高老龄小鼠巨噬细胞中p-sting和p-tbk1蛋白水平，导致巨噬细胞产生促炎细胞因子/趋化因子增加，最终加重肝脏i/r损伤。敲除sting可抑制钙内流以控制肝巨噬细胞caspase1-gsdmd活化，从而减轻肝脏缺血再灌注损伤。受nrf2调控的靶基因oasl1对于调节肝巨噬细胞sting介导的tbk1活化和apaf1/cytochrome c/caspase-9触发的凋亡/坏死性细胞死亡途径至关重要。这些研究提示，靶向调控cgas-sting信号通路可能是治疗肝脏缺血再灌注损伤的关键策略。
5、在现有技术中，传统的临床预防治疗手段不能完全避免hiri的发生，hiri涉及非常复杂的病理生理机制，迄今对hiri的详细机制仍有很多方面未能明确，而cgas-sting信号通路与肝脏缺血再灌注损伤相关的研究缺乏向临床转化应用方向的探究，目前尚未有相关文献报道。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的不足，本发明提供一种cgas抑制剂在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用，其可减轻肝脏外科围术期经常发生的肝脏缺血再灌注损伤并发症，以有利于肝移植术、复杂肝切除术等高精尖肝脏外科手术的发展。
2、本发明采用如下技术方案实现：
3、一种cgas抑制剂在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用，cgas抑制剂为h151和/或g150。
4、现有实验证明，h151对人和小鼠的sting均有明显的抑制作用，显示出作为小分子拮抗剂的高效力和选择性。g150是一种有效的cgas小分子抑制剂，在人和小鼠中均表现出良好的抑制作用。上述抑制剂目前均未被应用于防治脏器缺血再灌注损伤领域。
5、其中，h151的分子式为c17h17n3o，分子量为279.34，其化学结构式为如下式一：
6、
7、g150的分子式为c18h16cl2n4o2，分子量为391.25，其化学结构式为如下式二：
8、
9、进一步地，所述药物的给药剂量为在造模前12小时按10mg/kg的剂量腹腔注射给药。
10、进一步地，所述药物的配制步骤为：
11、将cgas抑制剂预溶于dmso配制为50mmol/l的母液，再按重量百分比算，以10％母液、40％peg300、5％tween 80、45％生理盐水配制工作液。
12、进一步地，所述药物是以cgas抑制剂为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
13、相比现有技术，本发明的有益效果在于：
14、本发明通过将h151和/或g150的cgas-sting抑制剂应用在减轻肝脏缺血再灌注损伤中，h151、g150等小分子抑制剂可抑制sting、cgas的激活，从而减轻肝脏损伤，可减轻肝脏外科围术期经常发生的肝脏缺血再灌注损伤并发症，以有利于肝移植术、复杂肝切除术等高精尖肝脏外科手术的发展。
1.一种cgas抑制剂在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用，其特征在于，所述cgas抑制剂为h151和/或g150。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的给药剂量为在造模前12小时按10mg/kg的剂量腹腔注射给药。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物的配制步骤为：
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物是以cgas抑制剂为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
