本发明涉及多肽，具体涉及一种二肽基肽酶ⅳ抑制六肽及其用途。
背景技术：
1、糖尿病是一种因胰岛素分泌不足或胰岛素利用发生障碍而引起的慢性代谢疾病，它的最主要特征是碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱而导致体内长期处于高血糖状态。基于糖尿病的病因学，国际上一般将糖尿病分为i型糖尿病、ii型糖尿病、妊娠型糖尿病和特殊类型糖尿病四类。其中ii型糖尿病是临床最常见类型，约占糖尿病患者总数的90％～95％。
2、ⅱ型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，若高血糖长期得不到有效控制，血糖持续升高，可导致糖尿病肾病、神经病变、糖尿病足、心脑血管病变等严重并发症，对患者的身体和心理健康均造成严重影响。糖尿病已成为继心血管、肿瘤之后的第三大严重威胁人类健康的非传染病。
3、然而，由于对ⅱ型糖尿病确切的病因和病理机制尚不清楚，目前尚未有治愈或根治的方法，通过抑制与血糖调节相关的酶活可以减少餐后血糖波动。当机体摄入大量营养物质时，肠道l细胞分泌胰高血糖素样肽1(glp-1)，肠道k细胞分泌葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(gip)，释放的glp-1和gip作用于胰岛β细胞上的受体，促使其分泌胰岛素，降低血糖含量。dpp-ⅳ能特异性将gip和glp-1迅速降解为无活性的代谢物，减少胰岛素的分泌。因此，可以通过抑制dpp-ⅳ，减少glp-1和gip的降解，改善其半衰期，从而达到降低餐后血糖的目的。
4、目前临床上常见的dpp-ⅳ抑制剂有西格列汀(sitagliptin)、维格列汀(vildagliptin)、沙格列汀(saxagliptin)、阿格列汀(alogliptin)等。降糖药物虽然具有较高的药效，但一方面药物价格高昂，长时间使用和重复给药导致治疗成本高，另一方面降糖药会触发临床症状和各种副作用。生物活性肽作为一种对生物机体的生命活动有益或是具有生理作用的物质，是调节和控制糖尿病患者血糖的理想选择。
技术实现思路
1、为了克服现有技术存在的问题，本发明的首要目的在于提供一种二肽基肽酶ⅳ抑制六肽。本发明用采用固相合成面包酵母来源六肽，其序列为苯丙氨酸-异亮氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-脯氨酸-异亮氨酸(phe-ile-leu-asp-pro-ile)，发现其对dpp-ⅳ具有良好的抑制活性。
2、本发明的另一目的在于提供上述六肽的应用。
3、为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
4、一种二肽基肽酶ⅳ抑制六肽，其具有如下氨基酸序列：苯丙氨酸-异亮氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-脯氨酸-异亮氨酸(phe-ile-leu-asp-pro-ile)。
5、进一步地，所述六肽通过固相合成制备得到。
6、一种盐，所述盐为上述六肽在药学上可接受的盐。
7、进一步地，所述在药学上可接受的盐为乙酸盐、盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、或甲苯磺酸盐。
8、一种药物组合物，包含上述六肽或盐，和至少一种在药学上可接受的赋形剂。
9、上述六肽、盐或药物组合物在制备dpp-ⅳ抑制剂中的应用。
10、进一步地，所述dpp-ⅳ抑制剂为非竞争性dpp-ⅳ抑制剂。
11、上述六肽、盐或药物组合物在制备降血糖药物中的应用。
12、上述六肽、盐或药物组合物在制备降血糖功能性食品中的应用
13、本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
14、1.本发明的六肽具有良好的dpp-ⅳ抑制活性，其对dpp-ⅳ的半抑制率ic50为0.279mmol/l。
15、2.本发明方法是一种小分子多肽，结构易于调控，具有明显的应用潜力。
16、3.本发明的六肽来源于面包酵母的内源蛋白，安全性高。
1.一种二肽基肽酶ⅳ抑制六肽，其特征在于：其具有如下氨基酸序列：苯丙氨酸-异亮氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-脯氨酸-异亮氨酸(phe-ile-leu-asp-pro-ile)。
2.根据权利要求1所述的二肽基肽酶ⅳ抑制六肽，其特征在于：所述的六肽通过固相合成制备得到。
3.一种盐，其特征在于：所述盐为权利要求1中所述的六肽在药学上可接受的盐。
4.根据权利要求3所述的盐，其特征在于：所述在药学上可接受的盐为乙酸盐、盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、或甲苯磺酸盐。
5.一种药物组合物，其特征在于：包含权利要求1中所述六肽或权利要求2或3中所述的盐，和至少一种在药学上可接受的赋形剂。
6.根据权利要求5所述的盐，其特征在于：
7.根据权利要求5所述的盐，其特征在于：
8.权利要求1中所述的六肽、权利要求2或3中所述的盐或权利要求4～7任一项中所述的药物组合物在制备dpp-ⅳ抑制剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述dpp-ⅳ抑制剂为非竞争性dpp-ⅳ抑制剂。
10.权利要求1中所述的六肽、权利要求2或3中所述的盐或权利要求4～7任一项中所述的药物组合物在制备降血糖药物或功能性食品中的应用。
