本发明涉及有机合成，具体涉及一种盐酸氨溴索的合成方法。
背景技术：
1、盐酸氨溴索是20世纪80年代中期德国boehringer ingelheim公司开发上市的新药，它为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。主要用于治疗有痰但由于痰液黏稠不易咯出的患者，或者用于排痰功能不良的急、慢性支气管肺疾病的祛痰治疗，尤其是慢性支气管炎急性发作、喘息性子气管炎、支气管哮喘等疾病。
2、过去合成盐酸氨溴索的工艺主要有以下几种方法：
3、1 .利用苯环上的酸或其同系物，与环己环的胺形成胺，还原剂硼氢化钠等将亚胺还原。该方法的缺点是需要氧化操作，危险性大，废水量大，酯化还原，操作困难，路线长，收率低，成本高。
4、2 .利用苯甲醛，与环己环的胺形成亚胺，还原剂硼氢化钠等将亚胺还原。该方法的缺点是合成苯甲醛，苯甲酸或其衍生物，需要氧化操作，危险性大，废水量大，收率低；亚胺还原氨化，废水量大，生产过程中有氢气产生，反应过程可控性差。
5、3.中国专利cn107556204a，该专利中应用溴代替氯，分别对环和侧链先后溴化，一步完成工艺合成技术，该项技术是一项新技术，但溴素具有强腐蚀性，对人身体具有一定的伤害。
6、现有专利是采用溴素进行溴代反应。但溴素对皮肤、粘膜有强烈刺激作用和腐蚀作用。并且采用的原料纯度较小，采用双氧水具有一定的危险性。废水废液量产生较多，且废液酸性较强。后处理产生大量残渣，处理残渣相对困难。
技术实现思路
1、为此，本发明提供一种盐酸氨溴索的合成方法，以解决上述的问题。
2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
3、根据本发明提供的一种盐酸氨溴索的合成方法，包括：
4、步骤一，氢化还原
5、将2-硝基甲苯与pd/c混合，氢化还原得到反应物1；
6、步骤二，溴化及偶联
7、将反应物1先控温滴加盐酸搅拌，后加入溴氯甲烷进行加热回流反应，反应结束后加入氢氧化钠溶液调整ph值，减压浓缩得到淡黄色油状物2,4-二溴-6-（溴甲基）苯胺；接着利用dmf复溶后加入碳酸钠和反式环己醇胺，进行反应，烘干得到氨溴索；
8、步骤三，成盐
9、将步骤二的氨溴索乙醇芙蓉后加入浓盐酸，搅拌、过滤、洗涤、烘干得到晶体固体，即得盐酸氨溴索。
10、进一步的，所述步骤一中，pd/c为10%，含水64.2%。
11、进一步的，所述步骤一中，氢化还原条件为，温度40℃，压力p=2.0mpa，反应4-5h。
12、进一步的，所述步骤二中，控温滴加盐酸搅拌控温20℃下，滴毕，20~40℃保温搅拌1.0h。
13、进一步的，所述步骤二中，ph为6~7。
14、进一步的，所述步骤三中，浓盐酸为37％。
15、进一步的，所述步骤三中，加入浓盐酸后ph至3。
16、本发明具有如下优点：
17、本发明涉及一种应用盐酸氨溴索的合成方法，分别对环和侧链先后溴化，催化制备原料，经偶联一步完成的新工艺。
18、本发明综合现有工艺路线特点，致力于绿色安全化工工艺与节约成本，并进一步提高产品的质量，应用溴氯甲烷代替溴素，用碳酸钠代替氢氧化钠，并采用新的反应原料分别对环和侧链先后溴化，偶联、成盐得到最终产品，并对反应中的废液进行相关溶剂回收套用，得到绿色工艺合成技术，该技术更加环保，且节约成本，本发明的技术是一项新技术未见报道。
19、经过对比，本发明的产品总收率比原文献工艺增加5.8%，且总成本较原文献均有较大程度的降低（不包含人工费与水电费）。
20、本发明经过相应的实验发现，采用溴氯甲烷代替溴素后，在安全方面得到一定的提高，并且得到物料收率较高。采用制备的原料后虽然增加一步反应，但得到的邻甲基苯胺收率较高，纯度较高。后期溴化与胺化采用一锅法制备，经试验得到的收率与氨溴索质量得到明显的提高。
21、本发明通过提高盐酸的浓度得到的成品质量与收率较好，缩短反应时长，节约相应成本。
22、本发明在成盐反应时改用37%盐酸，可缩短反应时长；采用含水量较少的10%pd/c可缩短反应时长。
1.一种盐酸氨溴索的合成方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的合成方法，其特征在于，所述步骤一中，pd/c为10%，含水64.2%。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的合成方法，其特征在于，所述步骤一中，氢化还原条件为，温度40℃，压力p=2.0mpa，反应4-5h。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的合成方法，其特征在于，所述步骤二中，控温滴加盐酸搅拌控温20℃下，滴毕，20~40℃保温搅拌1.0h。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的合成方法，其特征在于，所述步骤二中，ph为6~7。
6.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的合成方法，其特征在于，所述步骤三中，浓盐酸为37％。
7.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的合成方法，其特征在于，所述步骤三中，加入浓盐酸后ph至3。
