一种线叶菊黄酮滴丸及其制备工艺和用途的制作方法
专利名称：一种线叶菊黄酮滴丸及其制备工艺和用途的制作方法
技术领域：
本发明属中药制剂技术领域，涉及一种以线叶菊黄酮为主要活性成分的滴丸制剂
及其制备工艺，以及线叶菊黄酮滴丸在治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病及制备其治疗药品 中的应用。
背景技术：
随着抗生素在临床上长期广泛的应用，也相继产生了各种耐药菌株，而且成为当 今常规药物无能为力的棘手问题。20世纪80年代后期以来，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(m ethicillin-resistantStaphylococcus aureus, MRSA、)居医院内感染病原菌首位。2002 年美国JL科年会报告医院外耐药性金黄色葡萄球菌感染已达70 % 。 MRSA对多种抗菌药物 具有广泛耐药性，对其可用的仅为万古霉素等糖肽类抗菌药物。90年代后期又相继出现了 耐万古霉素MRSA和完全耐万古霉素MRSA。这就使得临床上对耐药性金黄色葡萄球菌治疗 可选用的药物越来越少。因此，寻找抗耐药菌株的药物就成为当今医药界最迫切的任务之
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种线叶菊黄酮滴丸。 本发明的第二个目的在于提供一种线叶菊黄酮滴丸的制备工艺。 本发明的第三个目的在于提供一种线叶菊黄酮滴丸的用途。 本发明的第一个目的由如下技术方案实施 —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为1 : 2—8组成。 —种线叶菊黄酮滴丸，其优选方案为所述线叶菊黄酮粉末与所述基质以质量比为
i : 3组成。 —种线叶菊黄酮滴丸，所述基质选自聚乙二醇4000 (PEG4000)、聚乙二醇 6000 (PEG6000)、硬脂酸钠、甘油明胶的任一种， —种线叶菊黄酮滴丸，所述基质还可以选自聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇 6000 (PEG6000)按1-99 : 1比例的质量比混合物，其中优选比例为1_10 : l，最优选比例
为2 : i。本发明的第二个目的由如下技术方案实施 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将所述基质加热至熔融，以80-120目所述线
叶菊黄酮粉末与所述基质按i : 2—8的质量比混合，搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液
器中，用恒温80-10(TC热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为4一6cm，以50 ± 2—80 ± 2滴 /min的滴速滴入冷却剂中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
—种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，所述冷却剂选自液状石蜡、植物油、甲基硅油或 煤油的任一种。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，所述冷却采用梯度冷却方式，即所述冷却剂上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴冷却。
本发明的第三个目的由如下技术方案实施 —种线叶菊黄酮滴丸在治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病中的应用。 —种线叶菊黄酮滴丸在制备治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病的药物中的应用。石开究发I见，利用线叶菊黄酮(Total flavones of Filifoliumsibiricum Kitam.，
TFF)制成的滴丸剂能抑制耐药性金黄色葡萄球菌的增殖，并可保护小鼠免遭耐药性金黄色
葡萄球菌的攻击，延长其生存时间。急毒、长毒试验研究表明，该药毒副作用小。 下面将通过动物药效学实验，说明本发明药物对耐药金黄色葡萄球菌的治疗作用。 1、药效学研究 线叶菊黄酮滴丸对耐药金黄色葡萄球菌的抑制作用取纯系昆明种小鼠20只，体 重约20g/只。随机分成细菌感染对照组、线叶菊黄酮滴丸给药组，共2组，每组10只，雌雄 各半。用含有5X的胃膜素稀释耐药金黄色葡萄球菌为每毫升1.0xl09，每只鼠腹腔注射菌 液0. 5ml，同时，将线叶菊黄酮滴丸溶解，制成0. 33mg/ml的线叶菊黄酮药液，对小鼠进行灌 胃给药，12小时后第二次灌胃给药。观察并记录感染后72h小鼠的死亡数，小鼠感染耐药金 黄色葡萄球菌后，24小时内动物9只死亡。给药组48小时内未见有小鼠死亡，48小时后， 细菌感染组全部死亡，给药组4只死亡。实验结果表明线叶菊黄酮滴丸可抑制耐药金黄色 葡萄球菌所致小鼠的死亡，线叶菊黄酮滴丸在体内有抗菌作用。
2、急性毒性试验研究 选择昆明种体重20 22g清洁级小鼠24只，随机分为4组，每组6只，雌雄各半， 分别为三个不同剂量组和空白组。将线叶菊黄酮滴丸溶解分别制成浓度为100%、20%和 2%的溶液，各组小鼠禁食12h进行灌胃给药，对照组小鼠给lml蒸馏水。24h内分多次灌胃 给药。给药后观察试验动物中毒表现和死亡情况，连续观察14d。无一死亡，存活小鼠解剖 未发现异常。表明线叶菊黄酮滴丸毒性小、临床用药安全。
3、长期毒性试验研究 挑选大鼠80只，随机分四组，每组20只，雌雄各半。将线叶菊黄酮滴丸溶解分别 制成高，中，低三个不同浓度的药液，剂量组大鼠每天灌胃给药一次，空白对照组每天灌胃 lml蒸馏水，连续给药90天，给药期间注意观察大鼠的活动、毛色、进食、体重等情况，给药 90天后停药，进行病理检验，给药高、中、低剂量组与空白对照组比较未发现显著性差异，30 天后，重复上述检查，亦未发现毒副作用，表明线叶菊黄酮滴丸毒副作用小，临床用药安全、 可靠。 本发明的优点是制备工艺简单易行，成本低，产出率高，适合工业化生产。此外线 叶菊黄酮滴丸，具有服用量少，显效迅速，生物利用度高，使用携带方便等特点，是其它剂型 药物所不能比拟的，属毒副作用甚小的抗菌中药制剂。
具体实施例方式以下通过实施例进一步阐述本发明，这些实施例仅用于举例说明的目的，并没有
限制本发明的范围。
实施例1
—种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与聚乙二醇4000 (PEG4000)以质量比为 1 : 2组成，其中每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为13. 12mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将聚乙二醇4000 (PEG4000)加热至熔融，以80 目线叶菊黄酮粉末与聚乙二醇4000(PEG4000)按l : 2的质量比混合，搅拌均匀，迅速转移 至滴丸装置贮液器中，用恒温8(TC热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为4cm，以50 ± 2滴 /min的滴速滴入煤油中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸
实施例2 —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与聚乙二醇6000 (PEG6000)以质量比为 1 : 8组成，其中每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为4. 37mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以120目线叶菊黄酮粉末 与聚乙二醇6000(PEG6000)按1 : 8的质量比混合搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器 中，用恒温IO(TC热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以80±2滴/min的滴速滴入 甲基硅油中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例3 —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与硬脂酸钠以质量比为l : 3组成，其中 每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为9. 84mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以100目线叶菊黄酮粉末 与硬脂酸钠按l : 3的质量比混合搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温9(TC热 水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为5cm，以60±2滴/min的滴速滴入植物油中，冷却固 化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例4 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与甘油明胶以质量比为l : 5组成，其中 每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为6. 56mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将甘油明胶加热至熔融，以80目线叶菊黄酮粉 末与甘油明胶按l : 5的质量比混合搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温85t: 热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以70±2滴/min的滴速滴入液状石蜡中，冷 却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例5 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为l : 2组成，其中基质 为聚乙二醇4000 (PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比1 : 1比例的混合物。每 粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为13. 12mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将甘油明胶加热至熔融，以80目线叶菊黄酮粉 末，与聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比1 : 1比例的混合物， 按l : 2的质量比混合搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温8(TC热水循环保 温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以50±2滴/min的滴速滴入液状石蜡中，冷却固化成丸， 捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例6 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为l : 8组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比99 : 1比例的混合物。每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为4. 37mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以120目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 8的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二 醇6000 (PEG6000)按99 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温 IO(TC热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为4cm，以80±2滴/min的滴速滴入甲基硅油 中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。冷却采用梯度冷却方式，即放置 甲基硅油容器的上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴冷却。
实施例7 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为l : 3组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比50 : 1比例的混合物。每 粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为9. 84mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以120目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 3的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二 醇6000 (PEG6000)按50 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温 95t:热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以50±2滴/min的滴速滴入液状石蜡 中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。冷却采用梯度冷却方式，即放置 液状石蜡容器的上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴冷却。
实施例8 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质按质量比为l : 3组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000(PEG6000)按质量比2 : 1比例的混合物。每 粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为9. 84mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以100目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 3的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇 6000 (PEG6000)按2 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温95°C 热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以50±2滴/min的滴速滴入液状石蜡中，冷 却采用梯度冷却方式，即放置液状石蜡容器的上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴 冷却。冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例9 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质按质量比为l : 5组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比10 : 1比例的混合物。每 粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为6. 56mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以100目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 5的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二 醇6000 (PEG6000)按10 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温 95t:热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以60±2滴/min的滴速滴入液状石蜡 中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例10 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质按质量比为l : 6组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比25 : 1比例的混合物。每
6粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为5. 62mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以120目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 6的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二 醇6000 (PEG6000)按25 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温 85t:热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以70±2滴/min的滴速滴入液状石蜡 中，冷却采用梯度冷却方式，即放置液状石蜡容器的上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为 盐冰浴冷却。冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
权利要求
一种线叶菊黄酮滴丸，其特征在于由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为1∶2--8组成。
2. 根据权利要求1所述的一种线叶菊黄酮滴丸，其特征在于由所述线叶菊黄酮粉末与所述基质以质量比为i:3组成。
3. 根据权利要求1或2所述的一种线叶菊黄酮滴丸，其特征在于所述基质选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸钠、甘油明胶的任一种。
4. 根据权利要求1或2所述的一种线叶菊黄酮滴丸，其特征在于所述基质选自聚乙 二醇4000和聚乙二醇6000按质量比1—99 : 1比例的混合物，其中优选比 例为1_10 : 1，最优选比例为2 : i。
5. 根据权利要求1至4任一所述的一种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，其特征在于，将所 述基质加热至熔融，以80-120目所述线叶菊黄酮粉末与所述基质按l : 2—8的质量比混 合，搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温80-10(TC热水循环保温，冷却柱长为 80cm，滴距为4一6cm，以50±2—80±2滴/min的滴速滴入冷却剂中，冷却固化成丸，捞出， 吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
6. 根据权利要求5所述的一种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，其特征在于所述冷却剂 选自液状石蜡、植物油、甲基硅油或煤油的任一种。
7. 根据权利要求5所述的一种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，其特征在于所述冷却采 用梯度冷却方式，即所述冷却剂上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴冷却。
8. —种线叶菊黄酮滴丸在治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病中的应用。
9. 一种线叶菊黄酮滴丸在制备治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种以线叶菊黄酮为主要活性成分的滴丸制剂及其制备工艺，以及线叶菊黄酮滴丸在治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病及制备其治疗药品中的应用。本发明具有制备工艺简单易行，成本低，产出率高，适合工业化生产。此外线叶菊黄酮滴丸，具有服用量少，显效迅速，生物利用度高，使用携带方便等特点，是其它剂型药物所不能比拟的，属毒副作用甚小的抗菌中药制剂。
文档编号A61K36/28GK101716211SQ200910259420
公开日2010年6月2日 申请日期2009年12月22日 优先权日2009年12月22日
发明者乔俊缠, 侯峰, 俞腾飞, 满达, 马文学 申请人:内蒙古医学院
技术领域：
本发明属中药制剂技术领域，涉及一种以线叶菊黄酮为主要活性成分的滴丸制剂
及其制备工艺，以及线叶菊黄酮滴丸在治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病及制备其治疗药品 中的应用。
背景技术：
随着抗生素在临床上长期广泛的应用，也相继产生了各种耐药菌株，而且成为当 今常规药物无能为力的棘手问题。20世纪80年代后期以来，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(m ethicillin-resistantStaphylococcus aureus, MRSA、)居医院内感染病原菌首位。2002 年美国JL科年会报告医院外耐药性金黄色葡萄球菌感染已达70 % 。 MRSA对多种抗菌药物 具有广泛耐药性，对其可用的仅为万古霉素等糖肽类抗菌药物。90年代后期又相继出现了 耐万古霉素MRSA和完全耐万古霉素MRSA。这就使得临床上对耐药性金黄色葡萄球菌治疗 可选用的药物越来越少。因此，寻找抗耐药菌株的药物就成为当今医药界最迫切的任务之
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种线叶菊黄酮滴丸。 本发明的第二个目的在于提供一种线叶菊黄酮滴丸的制备工艺。 本发明的第三个目的在于提供一种线叶菊黄酮滴丸的用途。 本发明的第一个目的由如下技术方案实施 —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为1 : 2—8组成。 —种线叶菊黄酮滴丸，其优选方案为所述线叶菊黄酮粉末与所述基质以质量比为
i : 3组成。 —种线叶菊黄酮滴丸，所述基质选自聚乙二醇4000 (PEG4000)、聚乙二醇 6000 (PEG6000)、硬脂酸钠、甘油明胶的任一种， —种线叶菊黄酮滴丸，所述基质还可以选自聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇 6000 (PEG6000)按1-99 : 1比例的质量比混合物，其中优选比例为1_10 : l，最优选比例
为2 : i。本发明的第二个目的由如下技术方案实施 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将所述基质加热至熔融，以80-120目所述线
叶菊黄酮粉末与所述基质按i : 2—8的质量比混合，搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液
器中，用恒温80-10(TC热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为4一6cm，以50 ± 2—80 ± 2滴 /min的滴速滴入冷却剂中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
—种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，所述冷却剂选自液状石蜡、植物油、甲基硅油或 煤油的任一种。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，所述冷却采用梯度冷却方式，即所述冷却剂上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴冷却。
本发明的第三个目的由如下技术方案实施 —种线叶菊黄酮滴丸在治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病中的应用。 —种线叶菊黄酮滴丸在制备治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病的药物中的应用。石开究发I见，利用线叶菊黄酮(Total flavones of Filifoliumsibiricum Kitam.，
TFF)制成的滴丸剂能抑制耐药性金黄色葡萄球菌的增殖，并可保护小鼠免遭耐药性金黄色
葡萄球菌的攻击，延长其生存时间。急毒、长毒试验研究表明，该药毒副作用小。 下面将通过动物药效学实验，说明本发明药物对耐药金黄色葡萄球菌的治疗作用。 1、药效学研究 线叶菊黄酮滴丸对耐药金黄色葡萄球菌的抑制作用取纯系昆明种小鼠20只，体 重约20g/只。随机分成细菌感染对照组、线叶菊黄酮滴丸给药组，共2组，每组10只，雌雄 各半。用含有5X的胃膜素稀释耐药金黄色葡萄球菌为每毫升1.0xl09，每只鼠腹腔注射菌 液0. 5ml，同时，将线叶菊黄酮滴丸溶解，制成0. 33mg/ml的线叶菊黄酮药液，对小鼠进行灌 胃给药，12小时后第二次灌胃给药。观察并记录感染后72h小鼠的死亡数，小鼠感染耐药金 黄色葡萄球菌后，24小时内动物9只死亡。给药组48小时内未见有小鼠死亡，48小时后， 细菌感染组全部死亡，给药组4只死亡。实验结果表明线叶菊黄酮滴丸可抑制耐药金黄色 葡萄球菌所致小鼠的死亡，线叶菊黄酮滴丸在体内有抗菌作用。
2、急性毒性试验研究 选择昆明种体重20 22g清洁级小鼠24只，随机分为4组，每组6只，雌雄各半， 分别为三个不同剂量组和空白组。将线叶菊黄酮滴丸溶解分别制成浓度为100%、20%和 2%的溶液，各组小鼠禁食12h进行灌胃给药，对照组小鼠给lml蒸馏水。24h内分多次灌胃 给药。给药后观察试验动物中毒表现和死亡情况，连续观察14d。无一死亡，存活小鼠解剖 未发现异常。表明线叶菊黄酮滴丸毒性小、临床用药安全。
3、长期毒性试验研究 挑选大鼠80只，随机分四组，每组20只，雌雄各半。将线叶菊黄酮滴丸溶解分别 制成高，中，低三个不同浓度的药液，剂量组大鼠每天灌胃给药一次，空白对照组每天灌胃 lml蒸馏水，连续给药90天，给药期间注意观察大鼠的活动、毛色、进食、体重等情况，给药 90天后停药，进行病理检验，给药高、中、低剂量组与空白对照组比较未发现显著性差异，30 天后，重复上述检查，亦未发现毒副作用，表明线叶菊黄酮滴丸毒副作用小，临床用药安全、 可靠。 本发明的优点是制备工艺简单易行，成本低，产出率高，适合工业化生产。此外线 叶菊黄酮滴丸，具有服用量少，显效迅速，生物利用度高，使用携带方便等特点，是其它剂型 药物所不能比拟的，属毒副作用甚小的抗菌中药制剂。
具体实施例方式以下通过实施例进一步阐述本发明，这些实施例仅用于举例说明的目的，并没有
限制本发明的范围。
实施例1
—种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与聚乙二醇4000 (PEG4000)以质量比为 1 : 2组成，其中每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为13. 12mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将聚乙二醇4000 (PEG4000)加热至熔融，以80 目线叶菊黄酮粉末与聚乙二醇4000(PEG4000)按l : 2的质量比混合，搅拌均匀，迅速转移 至滴丸装置贮液器中，用恒温8(TC热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为4cm，以50 ± 2滴 /min的滴速滴入煤油中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸
实施例2 —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与聚乙二醇6000 (PEG6000)以质量比为 1 : 8组成，其中每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为4. 37mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以120目线叶菊黄酮粉末 与聚乙二醇6000(PEG6000)按1 : 8的质量比混合搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器 中，用恒温IO(TC热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以80±2滴/min的滴速滴入 甲基硅油中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例3 —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与硬脂酸钠以质量比为l : 3组成，其中 每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为9. 84mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以100目线叶菊黄酮粉末 与硬脂酸钠按l : 3的质量比混合搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温9(TC热 水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为5cm，以60±2滴/min的滴速滴入植物油中，冷却固 化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例4 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与甘油明胶以质量比为l : 5组成，其中 每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为6. 56mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将甘油明胶加热至熔融，以80目线叶菊黄酮粉 末与甘油明胶按l : 5的质量比混合搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温85t: 热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以70±2滴/min的滴速滴入液状石蜡中，冷 却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例5 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为l : 2组成，其中基质 为聚乙二醇4000 (PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比1 : 1比例的混合物。每 粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为13. 12mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将甘油明胶加热至熔融，以80目线叶菊黄酮粉 末，与聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比1 : 1比例的混合物， 按l : 2的质量比混合搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温8(TC热水循环保 温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以50±2滴/min的滴速滴入液状石蜡中，冷却固化成丸， 捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例6 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为l : 8组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比99 : 1比例的混合物。每粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为4. 37mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以120目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 8的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二 醇6000 (PEG6000)按99 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温 IO(TC热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为4cm，以80±2滴/min的滴速滴入甲基硅油 中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。冷却采用梯度冷却方式，即放置 甲基硅油容器的上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴冷却。
实施例7 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为l : 3组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比50 : 1比例的混合物。每 粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为9. 84mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以120目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 3的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二 醇6000 (PEG6000)按50 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温 95t:热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以50±2滴/min的滴速滴入液状石蜡 中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。冷却采用梯度冷却方式，即放置 液状石蜡容器的上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴冷却。
实施例8 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质按质量比为l : 3组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000(PEG6000)按质量比2 : 1比例的混合物。每 粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为9. 84mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以100目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 3的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇 6000 (PEG6000)按2 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温95°C 热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以50±2滴/min的滴速滴入液状石蜡中，冷 却采用梯度冷却方式，即放置液状石蜡容器的上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴 冷却。冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例9 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质按质量比为l : 5组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比10 : 1比例的混合物。每 粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为6. 56mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以100目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 5的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二 醇6000 (PEG6000)按10 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温 95t:热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以60±2滴/min的滴速滴入液状石蜡 中，冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
实施例10 : —种线叶菊黄酮滴丸，由线叶菊黄酮粉末与基质按质量比为l : 6组成，其中基质 为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二醇6000 (PEG6000)按质量比25 : 1比例的混合物。每
6粒滴丸47mg，其中线叶菊黄酮为5. 62mg。 —种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，将基质加热至熔融，以120目线叶菊黄酮粉末 与基质按l : 6的质量比混合搅拌均匀，其中基质为聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙二 醇6000 (PEG6000)按25 : 1比例的质量比混合物，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温 85t:热水循环保温，冷却柱长为80cm，滴距为6cm，以70±2滴/min的滴速滴入液状石蜡 中，冷却采用梯度冷却方式，即放置液状石蜡容器的上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为 盐冰浴冷却。冷却固化成丸，捞出，吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
权利要求
一种线叶菊黄酮滴丸，其特征在于由线叶菊黄酮粉末与基质以质量比为1∶2--8组成。
2. 根据权利要求1所述的一种线叶菊黄酮滴丸，其特征在于由所述线叶菊黄酮粉末与所述基质以质量比为i:3组成。
3. 根据权利要求1或2所述的一种线叶菊黄酮滴丸，其特征在于所述基质选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸钠、甘油明胶的任一种。
4. 根据权利要求1或2所述的一种线叶菊黄酮滴丸，其特征在于所述基质选自聚乙 二醇4000和聚乙二醇6000按质量比1—99 : 1比例的混合物，其中优选比 例为1_10 : 1，最优选比例为2 : i。
5. 根据权利要求1至4任一所述的一种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，其特征在于，将所 述基质加热至熔融，以80-120目所述线叶菊黄酮粉末与所述基质按l : 2—8的质量比混 合，搅拌均匀，迅速转移至滴丸装置贮液器中，用恒温80-10(TC热水循环保温，冷却柱长为 80cm，滴距为4一6cm，以50±2—80±2滴/min的滴速滴入冷却剂中，冷却固化成丸，捞出， 吸干，选丸，即得线叶菊黄酮滴丸。
6. 根据权利要求5所述的一种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，其特征在于所述冷却剂 选自液状石蜡、植物油、甲基硅油或煤油的任一种。
7. 根据权利要求5所述的一种线叶菊黄酮滴丸的制备方法，其特征在于所述冷却采 用梯度冷却方式，即所述冷却剂上层为室温，中层为冰浴冷却，下层为盐冰浴冷却。
8. —种线叶菊黄酮滴丸在治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病中的应用。
9. 一种线叶菊黄酮滴丸在制备治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种以线叶菊黄酮为主要活性成分的滴丸制剂及其制备工艺，以及线叶菊黄酮滴丸在治疗耐药性金黄色葡萄球菌疾病及制备其治疗药品中的应用。本发明具有制备工艺简单易行，成本低，产出率高，适合工业化生产。此外线叶菊黄酮滴丸，具有服用量少，显效迅速，生物利用度高，使用携带方便等特点，是其它剂型药物所不能比拟的，属毒副作用甚小的抗菌中药制剂。
文档编号A61K36/28GK101716211SQ200910259420
公开日2010年6月2日 申请日期2009年12月22日 优先权日2009年12月22日
发明者乔俊缠, 侯峰, 俞腾飞, 满达, 马文学 申请人:内蒙古医学院
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