头孢罗膦的回收提纯方法与流程

本发明属于头孢罗膦提纯，具体涉及头孢罗膦的回收提纯方法。

背景技术：

1、头孢罗膦由日本武田制药公司开发，美国forest laboratories获得市场授权。于2010年10月29日经美国药品食品管理局批准上市。该药商品名为teflaro，属于第五代头孢菌素类抗菌药，其分子结构式为：

2、

3、头孢罗膦主要用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎(cabp)和急性细菌性皮肤和软组织感染(absssi)，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)所致感染。头孢罗膦为注射剂，对杂质成分要求较高，而且杂质越少副作用越小。目前头孢罗膦工业结晶放大控制难度较大，其中杂质i和杂质ii的残留检出量较大，一般均超过1.00％，杂质i和杂质ii均来源于ph波动剧烈时头孢罗膦不同位置官能团的水解，杂质i和杂质ii分子结构式为：

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5、因杂质i与杂质ii与头孢罗膦主结构相似，且头孢罗膦成品在水中微溶，因此通过常规的打浆或重结晶均无法将杂质i和杂质ii有效清除。由于头孢罗膦的合成成本高，合成周期长，目前对于头孢罗膦的回收提纯方法鲜有报道，因此寻找一种头孢罗膦成品直接回收提纯的方法非常必要。本发明旨在提供一种工艺简洁高效的头孢罗膦回收提纯方法，从而稳定得到符合商业化要求的产品。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供一种头孢罗膦的回收提纯方法，工艺简单高效，能有效降低头孢罗膦中杂质含量。

2、本发明所述的头孢罗膦的回收提纯方法，包括如下步骤：

3、(1)将头孢罗膦悬浮于纯化水中，得到悬浊液；

4、(2)用酸碱调节剂调节至ph值≤7后，将冰醋酸加入；

5、(3)在搅拌下用稀硫酸调节步骤(2)所得溶液的ph值，然后析晶，获得提纯的头孢罗膦。

6、优选的，步骤(1)中，纯化水与头孢罗膦的质量比为6～10，优选为9～10。

7、优选的，步骤(2)中，所述的酸碱调节剂为具有缓冲能力的碱性物质，优选为醋酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、柠檬酸二钠中的一种，更优选为醋酸钠和磷酸氢二钠中的一种，更进一步优选为醋酸钠。

8、优选的，步骤(2)中，调节ph范围为3.00～7.00，进一步优选为3.00～5.00，更进一步优选为3.00～4.00。

9、优选的，步骤(2)中，调节ph值过程中，保持悬浊液温度为0～25℃，进一步优选为0～20℃，更进一步优选为0～10℃。

10、优选的，步骤(2)中，冰醋酸的用量与步骤(1)中的水量相当。

11、优选的，步骤(3)中，稀硫酸为质量分数20wt.％～40wt.％的硫酸水溶液，进一步优选的质量分数为25wt.％～35wt.％，更进一步优选的质量分数为30wt.％。

12、优选的，步骤(3)中，调节ph值范围为0.70～1.20，进一步优选为0.80～1.10，更进一步优选为0.90～1.00。

13、优选的，步骤(3)中，调节ph值过程中，保持溶液温度为0～25℃，进一步优选为10～20℃，更进一步优选为14～16℃。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

15、1、本发明在头孢罗膦的悬浊液体系中加入具有缓冲功能的碱，其主要从以下三个方面起作用：①使头孢罗膦、杂质i、杂质ii均完全溶于水体系；②使头孢罗膦重结晶过程维持在稳定的ph环境中，避免头孢罗膦水解产生杂质i和杂质ii；③头孢罗膦重结晶过程中由于碱的助溶作用，杂质i和杂质ii均溶解在母液中未析出，从而达到精制提纯的目的。

16、2、本发明工艺简单、高效，能有效降低头孢罗膦中的杂质含量。

技术特征：

1.一种头孢罗膦的回收提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的头孢罗膦的回收提纯方法，其特征在于，步骤(1)中，纯化水与头孢罗膦的质量比为6～10。

3.根据权利要求1所述的头孢罗膦的回收提纯方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的酸碱调节剂为醋酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、柠檬酸二钠中的一种。

4.根据权利要求1所述的头孢罗膦的回收提纯方法，其特征在于，步骤(2)中，调节ph范围为3.00～7.00。

5.根据权利要求1所述的头孢罗膦的回收提纯方法，其特征在于，步骤(2)中，调节ph值过程中，保持悬浊液温度为0～25℃。

6.根据权利要求1所述的头孢罗膦的回收提纯方法，其特征在于，步骤(2)中，冰醋酸的用量与步骤(1)中的水量相当。

7.根据权利要求1所述的头孢罗膦的回收提纯方法，其特征在于，步骤(3)中，稀硫酸为质量分数20wt.％～40wt.％的硫酸水溶液。

8.根据权利要求1所述的头孢罗膦的回收提纯方法，其特征在于，步骤(3)中，调节ph值范围为0.70～1.20。

9.根据权利要求1所述的头孢罗膦的回收提纯方法，其特征在于，步骤(3)中，调节ph值过程中，保持溶液温度为0～25℃。

技术总结
本发明属于头孢罗膦提纯技术领域，具体涉及头孢罗膦的回收提纯方法，包括如下步骤：(1)将头孢罗膦悬浮于纯化水中，得到悬浊液；(2)用酸碱调节剂调节至悬浊液溶清后，将冰醋酸加入；(3)在搅拌下用稀硫酸调节步骤(2)所得溶液的pH值，然后析晶，获得提纯的头孢罗膦。本发明工艺简单高效，能有效降低头孢罗膦中杂质含量。

技术研发人员：胡清文,张小伟,朱叙伟,刘德杰,艾玉
受保护的技术使用者：瑞阳制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23