一种他伐硼罗原料药中杂质的检测方法及其应用与流程
本发明属于分析检测，具体涉及一种他伐硼罗原料药中杂质的检测方法及其应用。
背景技术：
1、他伐硼罗(tavaborole)是一种含硼的抗真菌药物，其通过与细胞质亮氨酰氨酰基转移rna(trna)合成酶形成加合物来阻止细胞蛋白质合成，从而发挥其抗真菌活性，用于局部治疗趾甲真菌感染。
2、原料药质量是药品质量控制的关键和源头，因此对原料药杂质的研究是原料药杂质控制的关键环节之一。原料药中的杂质通常分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂，其中无机杂质可能来源于生产过程，包括反应试剂、配位体、催化剂、元素杂质、无机盐等，无机杂质一般是已知和确定的。
3、炽灼残渣检查法具有快速、操作简单、准确度高等优点，因此是检查有机药物中混入的各种无机杂质的一种方法，在原料药无机杂质检测方面有着广泛地应用。炽灼残渣检查法是利用无机杂质在高温下被氧化或分解成残留物的特性进行检测，该方法是将有机药物或挥发性无机药物炭化，在硫酸存在的条件下灰分，如中国药典2020版四部通则0841炽灼残渣检查法公开的方法：取供试品1.0-2.0g或各品种项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚(如供试品分子结构中含有碱金属或氯元素，则应使用铂坩埚)中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；除另有规定外，加硫酸0.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700-800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700-800℃炽灼至恒重，即得。
4、他伐硼罗化学名为5-氟-1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并噁唑，结构式为c7h6bfo2，他伐硼罗原料药中硼元素约占7％，而很多含有磷、硅和硼元素的原料药不适合采用炽灼残渣检查法，因为硅、硼元素都是不挥发的，炽灼结果可能生成盐、络合物等；磷元素和硅元素有可能会与硫酸形成复盐，导致炽灼不尽，因此无法准确定量分析他伐硼罗原料药中的无机杂质。目前未见采用炽灼残渣检查法用于检测他伐硼罗原料药中无机杂质。
技术实现思路
1、本发明针对现有技术炽灼残渣检查法无法准确定量分析他伐硼罗原料药中无机杂质问题，提出一种他伐硼罗原料药中杂质的检测方法及其应用，本发明的检测方法可以避免他伐硼罗原料药中硼元素对检测结果的干扰，且操作简单，可以准确的定量检测他伐硼罗原料药中无机杂质含量，从而客观、全面的评价他伐硼罗原料药的质量，对控制他伐硼罗原料药的质量和保证临床疗效具有重要意义。
2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
3、本发明第一方面提供了一种他伐硼罗原料药中杂质的检测方法，包括以下步骤：s1、空坩埚恒重；s2、样品前处理；s3、炭化样品；s4、灰化样品；s5、恒重；所述样品前处理为：先将样品置于恒重坩埚中，精密称定，然后将装有样品的坩埚置于加热设备中在80-150℃下进行烘烤。
4、优选地，所述杂质为无机杂质。
5、优选地，所述s1具体为：取洁净坩埚置于高温炉内，将坩埚盖盖于坩埚上，在750±50炽灼30分钟，停止加热，待高温炉温度冷却至300，盖好坩埚盖，取出坩埚，置于干燥器内，放冷至室温，精密称定坩埚重量，再以同样条件重复操作，直至恒重，备用。
6、优选地，所述s2具体为：先将样品置于恒重坩埚中，精密称定，然后将装有样品的坩埚置于加热设备中在100-120℃下进行烘烤10-16h。
7、进一步优选地，所述s2具体为：先将样品置于恒重坩埚中，精密称定，然后将装有样品的坩埚置于加热设备中在100℃下进行烘烤16h或在110℃下进行烘烤12h或在120℃下进行烘烤10h。
8、优选地，所述加热设备选自马弗炉、电热鼓风干燥箱、电热套中的至少一种，优选为电热鼓风干燥箱。
9、优选地，所述s3具体为：将烘烤后的坩埚置于电炉上缓慢灼烧，灼烧至坩埚内不再冒烟，放冷至室温。
10、优选地，所述s4具体为：先向炭化后的坩埚内滴加0.5-1ml硫酸，使炭化物全部润湿，继续缓慢加热至硫酸蒸汽除尽，白烟完全消失；然后将坩埚置于高温炉内，将坩埚盖斜盖于坩埚上，炽灼至样品完全灰化。
11、所述s5具体为：按照s1依法操作，直至恒重。
12、本发明第二方面提供了一种他伐硼罗原料药中杂质的检测方法在他伐硼罗原料药或制剂质量控制中的应用。
13、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
14、1、本发明提供的检测方法通过对他伐硼罗原料药进行前处理，避免了他伐硼罗原料药中硼元素对检测结果的干扰，且操作简单，可以准确的定量检测他伐硼罗原料药中的无机杂质的含量，准确度高。
15、2、本发明通过对他伐硼罗原料药前处理温度和时间的优化，缩短了试验时间，避免了他伐硼罗原料药在检测过程中生成硼的金属氧化物，提高了检测结果的准确性。
技术特征：
1.一种他伐硼罗原料药中杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：s1、空坩埚恒重；s2、样品前处理；s3、炭化样品；s4、灰化样品；s5、恒重；所述样品前处理为：先将样品置于恒重坩埚中，精密称定，然后将装有样品的坩埚置于加热设备中在80-150℃下进行烘烤。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述杂质为无机杂质。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述s1具体为：取洁净坩埚置于高温炉内，将坩埚盖盖于坩埚上，在750℃±50℃炽灼30分钟，停止加热，待高温炉温度冷却至300，盖好坩埚盖，取出坩埚，置于干燥器内，放冷至室温，精密称定坩埚重量，再以同样条件重复操作，直至恒重，备用。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述s2具体为：先将样品置于恒重坩埚中，精密称定，然后将装有样品的坩埚置于加热设备中在100-120℃下进行烘烤10-16h。
5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述s2具体为：先将样品置于恒重坩埚中，精密称定，然后将装有样品的坩埚置于加热设备中在100℃下进行烘烤16h。
6.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述s2具体为：先将样品置于恒重坩埚中，精密称定，然后将装有样品的坩埚置于加热设备中在110℃下进行烘烤12h。
7.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述s2具体为：先将样品置于恒重坩埚中，精密称定，然后将装有样品的坩埚置于加热设备中在120℃下进行烘烤10h。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述s3具体为：将烘烤后的坩埚置于电炉上灼烧，灼烧至坩埚内不再冒烟，放冷至室温。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述s4具体为：先向炭化后的坩埚内滴加0.5-1ml硫酸，使炭化物全部润湿，继续加热至硫酸蒸汽除尽，白烟完全消失；然后将坩埚置于高温炉内，将坩埚盖斜盖于坩埚上，炽灼至样品完全灰化。
10.一种根据权利要求1-9任一项所述的检测方法在他伐硼罗原料药或制剂质量控制中的应用。
技术总结
本发明属于分析检测技术领域，具体涉及一种他伐硼罗原料药中杂质的检测方法及其应用。所述检测方法，包括以下步骤：S1、空坩埚恒重；S2、样品前处理；S3、炭化样品；S4、灰化样品；S5、恒重；所述样品前处理为：先将样品置于恒重坩埚中，精密称定，然后将装有样品的坩埚置于加热设备中在80‑150℃下进行烘烤。本发明解决了现有技术炽灼残渣检查法无法准确定量分析他伐硼罗原料药中无机杂质问题，可以准确的定量检测他伐硼罗原料药中无机杂质含量，从而客观、全面的评价他伐硼罗原料药的质量，对控制他伐硼罗原料药的质量和保证临床疗效具有重要意义。
技术研发人员：马倩,景玉焕,李昆,张英华,李建伟,李敏
受保护的技术使用者：北京振东光明药物研究院有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23