当归四逆汤制备抗脓毒症及其诱发的心肌损伤药物的应用

本发明涉及当归四逆汤的新适应症，具体涉及当归四逆汤用于抗脓毒症及其诱发的心肌损伤药物的应用。

背景技术：

1、当归四逆汤(本文简称dsd)为中医方剂名，出自《伤寒论》。本方以桂枝汤去生姜，倍大枣，加当归、通草、细辛组成。方中当归甘温，养血和血；桂枝辛温，温经散寒，温通血脉，为君药；细辛温经散寒，助桂枝温通血脉；白芍养血和营，助当归补益营血，共为臣药；通草通经脉，以畅血行；大枣、甘草，益气健脾养血，共为佐药；重用大枣，既合归、芍以补营血，又防桂枝、细辛燥烈大过，伤及阴血；甘草兼调药性而为使药；全方共奏温经散寒，养血通脉之效。

2、目前临床上常用于治疗血栓闭塞性脉管炎、无脉症、雷诺病、小儿麻痹、冻疮、妇女痛经、肩周炎、风湿性关节炎等属血虚寒凝者。

技术实现思路

1、发明人通过构建脓毒症心肌损伤动物模型，观察其体重、脓毒症评分、肛温、血生化、炎症、凋亡、氧化应激和心脏收缩功能等指标发现：

2、dsd可升高体温，改善脓毒症评分；降低血清中乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase，ldh)、肌酸激酶同工酶mb(creatine kina se，ck-mb)、肌钙蛋白i(troponin，tni)、谷草转氨酶(aspart ate aminotransferase，ast)、尿素氮(blood ureanitrogen，bun)的水平，和升高白蛋白(albumin，alb)水平；

3、dsd也可通过增加每搏输出量(stroke volume，sv)、心输出量(cardiac output，co)、左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume，lvesv)、左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume，lvedv)，改善由脓毒症引起的心脏功能障碍；

4、同时，dsd也能改善心肌组织结构紊乱，减少心肌细胞凋亡数量，发挥减轻心肌损伤的作用；通过降低心肌组织中炎症相关分子f4/80和氧化应激相关分子nox2、8-ohdg的表达，发挥抗炎和抗氧化应激作用；

5、基于上述发现，本发明提供了dsd用于制备治疗和/或预防脓毒症及其诱发的心肌损伤药物的应用。

6、可选的方案是，所述药物为口服给药制剂，所述药物的给药剂量为每千克体重0.75～3g dsd。

技术特征：

1.当归四逆汤用于制备治疗和/或预防脓毒症药物的应用；所述当归四逆汤组方为120g当归、90g桂枝、90g白芍、30g细辛、60g甘草、60g通草和30g大枣。

2.当归四逆汤用于制备治疗和/或预防脓毒症诱发的心肌损伤药物的应用；所述当归四逆汤组方为120g当归、90g桂枝、90g白芍、30g细辛、60g甘草、60g通草和30g大枣。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式为口服给药制剂。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的给药剂量为0.75～3g/kg体重。

技术总结
本发明公开了当归四逆汤制备抗脓毒症及其诱发的心肌损伤药物的应用。本发明研究发现当归四逆汤DSD可改善脓毒症损伤后的小鼠脓毒症评分及肛温，降低乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶MB、谷草转氨酶、肌钙蛋白I、尿素氮的水平，升高白蛋白的水平说明DSD具有改善心脏功能以及维持心肌组织正常形态的作用；此外，DSD能够改善脓毒症诱发的心肌损伤后心肌细胞凋亡，并且降低F4/80、NOX2、8‑OHdG的表达，从而发挥抗炎和抗氧化应激的作用。

技术研发人员：杨阳,姚煜,雷王蕊,李宁,李卫萍,赵爱珍,张鑫,田佳音,杨雯雯
受保护的技术使用者：西北大学
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23