葵花盘中小分子肽LIFCEK及其在黄嘌呤氧化酶活性抑制中的应用

本发明属于生物活性肽，尤其涉及葵花盘中一种小分子肽lifcek，及其在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用。

背景技术：

1、高尿酸血症是一种由于体内嘌呤代谢障碍或尿酸排泄减少引起血清中尿酸含量增高的慢性疾病。过高的尿酸水平可导致关节炎和痛风，甚至导致心血管疾病，代谢综合征，高血压和糖尿病等。现阶段治疗高尿酸血症主要分为两种途径，分别为降低体内尿酸的生成以及促进体内尿酸的排泄。黄嘌呤氧化酶（xo）是嘌呤分解的关键酶，它催化次黄嘌呤生成黄嘌呤，进而生成尿酸。因此，xo可作为治疗高尿酸血症的重要治疗靶点。

2、近年来，各种合成的xo抑制剂被开发出来用于临床治疗高尿酸血症，如别嘌呤醇，非布司他等。但越来越多的研究表明长期或大量的服用合成的xo抑制剂会造成一定程度肝肾功能损伤。因此，研发毒副作用小的xo抑制剂对于高酸酸血症的治疗具有重大意义。

3、多肽药物相比于化学药物具有更高效、更安全、更具有耐受性，同时也具有更高选择性、不易在体内蓄积的优点。近几十年来，多肽引起了广泛的关注。传统的xo抑制肽纯化方法主要包括凝胶过滤、离子交换、反相高效液相色谱等，耗时长且纯化过程繁琐，因此迫切需要一种更加简便可行的筛选xo抑制肽的研究方法。虚拟筛选是指在进行生物活性筛选之前，根据预先设定的条件，在计算机上对化合物分子进行预筛选，以识别出最可能与靶标结合的小分子，从而大大降低实际筛选化合物数目，同时提高先导化合物的发现效率。conplex工具是根据singh等人（2023年）构建的预测小分子与蛋白质结合可能性工具，利用预训练蛋白质语言模型和对比学习技术，可准确预测肽段与目标蛋白质的结合亲和力。因此利用计算机技术模拟胰蛋白酶水解，并对分解成的小肽进行亲和力预测可作为一种替代传统酶解筛选xo抑制肽更可行、更有效的方法。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供了葵花盘中一种小分子肽lifcek，及其在黄嘌呤氧化酶活性抑制中的应用。本发明通过虚拟筛选的方法，得到了葵花盘中一种可能具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的小分子肽lifcek。且通过实验验证，该种小分子肽具有作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的潜力。本发明中小分子肽lifcek的黄嘌呤氧化酶抑制活性为20.32mm。本发明对高尿酸血症的治疗具有重要意义。

2、为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

3、本发明目的之一是提供一种具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的小分子肽，所述小分子肽氨基酸序列如seqidno. 2所示。

4、本发明目的之二是提供一种所述小分子肽在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用。

5、本发明目的之三是提供一种所述小分子肽在制备高尿酸血症治疗药物中的应用。

6、本发明一方面涉及利用计算机虚拟筛选的技术，从葵花盘中得到一种可能具有xo抑制活性的小分子肽lifcek。

7、本发明另一方面涉及利用体外黄嘌呤氧化酶活性检测实验对上述小分子肽加以验证。并从中发现这种小分子肽具有作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的潜力。

8、与现有技术相比，本发明具有如下技术效果：

9、本发明通过虚拟筛选的方法，得到了葵花盘中一种可能具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的小分子肽lifcek。且通过实验验证，该种小分子肽具有作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的潜力。本发明中小分子肽lifcek的黄嘌呤氧化酶抑制活性为20.32 mm。本发明对高尿酸血症的治疗具有重要意义。

技术特征：

1.一种具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的小分子肽，其特征在于，其氨基酸序列如seqidno. 2所示。

2.权利要求1所述的小分子肽在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用。

3.权利要求1所述的小分子肽在制备高尿酸血症治疗药物中的应用。

技术总结
本发明提供了葵花盘中小分子肽LIFCEK及其在黄嘌呤氧化酶活性抑制中的应用，属于生物活性肽技术领域。本发明通过虚拟筛选的方法，得到了葵花盘中一种可能具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的小分子肽LIFCEK。且通过实验验证，该种小分子肽具有作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的潜力。本发明中小分子肽LIFCEK的黄嘌呤氧化酶抑制活性为20.32 mM。本发明对高尿酸血症的治疗具有重要意义。

技术研发人员：李婉南,王凯玉,韩葳葳,郑斯允,张爽,王寒冰,康明,葛振龙
受保护的技术使用者：吉林大学
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23