多肽HNP1在作为眼部屏障穿透促进剂中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及一种多肽hnp1在作为眼部屏障穿透促进剂中的应用。

背景技术：

1、眼睛是一个复杂的器官，具有多种屏障，如泪液屏障、角膜/结膜屏障、血房水屏障和血视网膜屏障等；这些屏障虽可保持其完整性以抵抗感染，但也将用于治疗眼部疾病的药物拒之门外。这就导致即使眼部疾病有有效的治疗药物，但由于无法穿透眼部屏障，导致眼睛对药物的生物利用度极低(通常低于5％)，因此治疗效果不甚理想。

2、而为了帮助药物穿透眼部屏障、维持治疗效果，现有技术中通常是采用将药物注射到玻璃体腔或结膜下的给药方式，但这种给药方式存在治疗不稳定、频繁给药造成结痂瘢痕等问题，使得患者依从性极低。

3、为解决上述技术问题，公开号为cn111848833a的中国发明专利申请公开了一种含氟化合物修饰的阳离子聚合物在制备眼部药物中的应用，该含氟化合物修饰的阳离子聚合物为氟化壳聚糖，由含氟化合物共价连接在壳聚糖主链上获得。该氟化壳聚糖作为药物载体或药物递送体，能够增加眼药水在眼表的停滞时间，打开眼部相关屏障将药物递送至病灶部位富集，进而起到治疗的目的。

4、然而，上述含氟化合物修饰的阳离子聚合物仍存在以下缺陷：(1)其制备过程中不仅需要使用二甲基亚砜、全氟庚酸等具有刺激性或毒性的试剂，而且还需避光反应，制备条件较为苛刻；(2)生物相容性及安全性相对较低。

5、人防御素hnp-1对包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、被膜病毒、真菌、梅毒螺旋体等均具有很强的抗性，对广范围的病原体都有治疗效果。目前还未有任何hnp-1能够打开眼部屏障的报道。

技术实现思路

1、本发明的发明目的是提供多肽hnp1在作为眼部屏障穿透促进剂中的应用，该多肽hnp1能够打开眼部屏障，促进眼部疾病治疗药物穿透眼部屏障。

2、为实现上述发明目的，本发明的技术方案为：

3、多肽hnp1在作为眼部屏障穿透促进剂中的应用；该多肽hnp1的氨基酸序列如seqid no.1所示。

4、本发明首次研究发现，多肽hnp1具有打开眼部屏障的功能，能够达到促进眼部疾病治疗药物穿透眼部屏障、并将眼部疾病治疗药物递送到靶标的目的；同时该多肽hnp1本身即为人体中所含有的，生物相容性及安全性高；hnp1目前被广泛用在抗菌领域，生产合成路线十分成熟，易于制备和获取，这就使得hnp1在眼部疾病的治疗上具有广阔的应用前景。

5、基于此，本发明还提供了上述多肽hnp1在制备眼部疾病治疗药物中的应用；以及一种眼部疾病治疗药物，该眼部疾病治疗药物包括眼部疾病治疗药剂和眼部屏障穿透促进剂，而所述的眼部屏障穿透促进剂即为多肽hnp1。

6、本发明的眼部疾病治疗药物中，眼部屏障穿透促进剂是多肽，为确保hnp1性能稳定，优选将眼部疾病治疗药剂和眼部屏障穿透促进剂分管存放；同时，使用时，也优选先使用眼部屏障穿透促进剂，先行打开眼部屏障，而后再使用眼部疾病治疗药剂，以便眼部疾病治疗药剂快速地穿过眼部屏障，到达治疗位置。

7、本发明的眼部疾病治疗药物优选为制成滴眼剂使用，患者依从性更高。

8、作为优选，上述的眼部疾病治疗药物包含的组分为：眼部疾病治疗药粉剂、多肽hnp1粉剂和缓冲溶剂。

9、即不使用时，各组分分别存放，使用前再调配成溶液使用。

10、本发明的眼部疾病治疗药物中，对具体的眼部疾病治疗药无特殊要求，可以是治疗眼部粘膜感染的药物、治疗角膜或结膜相关感染的药物以及治疗眼底疾病的药物中的至少一种；多肽hnp1均能达到促进上述治疗药穿透眼部屏障的作用。

11、作为具体实施方式的举例，上述的眼部疾病治疗药包括蛋白pbar。

12、其中，蛋白pbar的氨基酸序列如seq id no.2所示，该蛋白pbar用于视网膜母细胞瘤以及各类p53野生型癌症的治疗。

13、作为优选，本发明的眼部疾病治疗药物中，按质量百分比计，所述的缓冲溶剂包括以下组分：0.08-0.18％磷酸钠，0.11-0.25％氯化钠，0.01-0.03％分散剂，5-10％蔗糖，余量为水；所述的缓冲溶剂的ph为6-8。作为进一步优选，本发明的眼部疾病治疗药物包括：

14、组分a：缓冲溶剂；按质量百分比计，所述的缓冲溶剂由以下组分组成：0.16％磷酸钠，0.23％氯化钠，0.03％吐温，5％蔗糖，余量为水；所述的缓冲溶剂的ph为6-8；

15、组分b：蛋白pbar；使用时采用组分a配制成浓度为80-120μm的pbar溶液；

16、组分c：多肽hnp1；使用时采用组分a配制成浓度为6-10μm的hnp1溶液。

17、与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

18、本发明首次研究发现，多肽hnp1具有打开眼部屏障的功能，能够达到促进眼部疾病治疗药物穿透眼部屏障、并将眼部疾病治疗药物递送到靶标的目的；同时该多肽hnp1本身即为人体中所含有的，生物相容性及安全性高；hnp1目前被广泛用在抗菌领域，生产合成路线十分成熟，易于制备和获取，这就使得hnp1在眼部疾病的治疗上具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.多肽hnp1在作为眼部屏障穿透促进剂中的应用。

2.多肽hnp1在制备眼部疾病治疗药物中的应用。

3.一种眼部疾病治疗药物，包括眼部疾病治疗药剂和眼部屏障穿透促进剂，其特征在于，所述的眼部屏障穿透促进剂为多肽hnp1。

4.如权利要求3所述的眼部疾病治疗药物，其特征在于，所述的眼部疾病治疗药剂和所述的眼部屏障穿透促进剂分管存放。

5.如权利要求3-4中任意一项所述的眼部疾病治疗药物，其特征在于，为滴眼剂。

6.如权利要求5所述的眼部疾病治疗药物，其特征在于，包括眼部疾病治疗药粉剂、多肽hnp1粉剂和缓冲溶剂。

7.如权利要求6所述的眼部疾病治疗药物，其特征在于，该眼部疾病治疗药包括治疗眼部粘膜感染的药物、治疗角膜或结膜相关感染的药物以及治疗眼底疾病的药物中的至少一种。

8.如权利要求7所述的眼部疾病治疗药物，其特征在于，该眼部疾病治疗药包括蛋白pbar。

9.如权利要求6所述的眼部疾病治疗药物，其特征在于，按质量百分比计，所述的缓冲溶剂包括以下组分：0.08-0.18％磷酸钠，0.11-0.25％氯化钠，0.01-0.03％分散剂，5-10％蔗糖，余量为水；所述的缓冲溶剂的ph为6-8。

10.如权利要求3所述的眼部疾病治疗药物，其特征在于，包括：

技术总结
本发明公开了多肽HNP1在作为眼部屏障穿透促进剂中的应用，该多肽HNP1的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明首次研究发现，多肽HNP1具有打开眼部屏障的功能，能够达到促进眼部疾病治疗药物穿透眼部屏障、并将眼部疾病治疗药物递送到靶标的目的；同时该多肽HNP1本身即为人体中所含有的，生物相容性及安全性高；HNP1目前被广泛用在抗菌领域，生产合成路线十分成熟，易于制备和获取，这就使得HNP1在眼部疾病的治疗上具有广阔的应用前景。

技术研发人员：陆五元,任一博,魏刚,饶杰
受保护的技术使用者：复旦大学
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23