一种精氨酸加压素制剂的制作方法

本申请涉及医药，特别涉及一种精氨酸加压素制剂。

背景技术：

1、蛋白质和多肽与包装材料之间往往存在非特异性吸附。这种非特异性吸附是一个复杂的事件，由蛋白质和多肽的性质、材料表面的性质、环境条件和吸附过程的动力学控制。由于蛋白质或多肽可能非特异性的结合在包装材料表面，因此会使包装材料中包装的蛋白质或多肽的浓度减小，从而影响制剂中药品的有效含量，甚至可能会影响制剂的药效。

2、精氨酸加压素是一种由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素，又称抗利尿激素或血管升压素，其主要作用是提高集合管对水的通透性，促进水的吸收，是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。目前精氨酸加压素的制剂形式包括溶液形式，该溶液被包装在玻璃瓶中。如上所述的非特异性吸附也存在于精氨酸加压素溶液和用于包装的玻璃瓶之间，会对精氨酸加压素制剂的有效浓度产生影响。同时，药品运输是药物使用前不可避免的一个环节，而药品运输过程中必定会出现药品的振荡，如国内运输常用的汽车运输、国际运输常用的轮渡运输等，均会给药品带来持续一定时间的振荡。我们发现，这种振荡会加剧玻璃瓶对精氨酸加压素的吸附。

3、目前，解决蛋白质和多肽与包装材料之间非特异性吸附问题的手段主要有以下两种。第一种，对包装材料进行修饰，例如cn104755262b公开了通过向基底材料上施加陶瓷材料的保护层来减少上述吸附情况。第二种，从制剂溶液方面来解决，例如gb2367821a公开了向多肽溶液中添加酪蛋白来减少包装材料对多肽的吸附。但是第一种手段中的材料不易得到且价格高昂，第二种手段中会向制剂溶液中引入非治疗必要的大分子，可能会引起施药对象的不适。

4、因此，需要一种相对简单安全的手段来解决精氨酸加压素溶液与用于包装的玻璃瓶之间的吸附问题。

技术实现思路

1、本申请实施例提供一种精氨酸加压素制剂，包括精氨酸加压素溶液和用于包装其的容器，所述容器为玻璃安瓿瓶。

2、在一些实施例中，安瓿瓶的规格为1ml。

3、在一些实施例中，精氨酸加压素溶液包括精氨酸加压素、注射用水和ph调节剂。

4、在一些实施例中，ph调节剂包括醋酸/氢氧化钠、醋酸/醋酸钠、盐酸/醋酸钠或醋酸钠/氢氧化钠/盐酸中的一种或多种。

5、在一些实施例中，1ml精氨酸加压素溶液包括0.0377mg的精氨酸加压素，醋酸钠1.36mg，用于将待包装溶液调节至ph为3.1-4.2的盐酸，剩余为注射用水。

6、在一些实施例中，精氨酸加压素溶液的ph为3.0-4.0。

7、在一些实施例中，精氨酸加压素溶液的ph为3.5-4.0。

8、在一些实施例中，精氨酸加压素溶液的ph为3.4-3.8。

9、在一些实施例中，精氨酸加压素制剂容器为硼硅玻璃容器，且所述硼硅玻璃容器中三氧化二硼的含量不小于9.5％。

10、在一些实施例中，精氨酸加压素制剂容器为硼硅玻璃容器，且所述硼硅玻璃容器中三氧化二硼的含量为9.5-12％。

11、在一些实施例中，精氨酸加压素制剂容器为硼硅玻璃容器，且所述硼硅玻璃容器中三氧化二硼的含量为9.5-11％。

12、在一些实施例中，精氨酸加压素制剂容器为硼硅玻璃容器，且所述硼硅玻璃容器为高硼硅玻璃容器。

13、在一些实施例中，精氨酸加压素制剂在2-8摄氏度往复振荡条件下保存1月后，所述精氨酸加压素溶液的吸附量小于2％。在一些实施例中，精氨酸加压素制剂在2-8摄氏度往复振荡条件下保存1月后，所述精氨酸加压素溶液的吸附量小于1.8％。在一些实施例中，精氨酸加压素制剂在2-8摄氏度往复振荡条件下保存1月后，所述精氨酸加压素溶液的吸附量小于1.5％。在一些实施例中，精氨酸加压素制剂在2-8摄氏度往复振荡条件下保存1月后，所述精氨酸加压素溶液的吸附量小于1.2％。

14、本申请提供了一种精氨酸加压素制剂，具有如下有益效果：通过使用安瓿瓶作为包装容器、使用三氧化二硼含量不小于9.5％的硼硅玻璃容器和/或将精氨酸加压素溶液的ph值控制在3.1-4.2的范围内，可以有效降低玻璃容器对精氨酸加压素的吸附，避免玻璃容器中精氨酸加压素的浓度降低，保证精氨酸加压素制剂中精氨酸加压素的有效含量以及药效。

技术特征：

1.一种精氨酸加压素制剂，所述精氨酸加压素制剂包括精氨酸加压素溶液和用于包装其的容器，其特征在于，所述容器为玻璃安瓿瓶。

2.根据权利要求1所述的精氨酸加压素制剂，其特征在于，所述安瓿瓶的规格为1ml。

3.根据权利要求1所述的精氨酸加压素制剂，其特征在于，所述精氨酸加压素溶液包括精氨酸加压素、注射用水和ph调节剂。

4.根据权利要求3所述的精氨酸加压素制剂，其特征在于，所述ph调节剂包括醋酸/氢氧化钠、醋酸/醋酸钠、盐酸/醋酸钠或醋酸钠/氢氧化钠/盐酸中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的精氨酸加压素制剂，其特征在于，1ml所述精氨酸加压素溶液包括0.0377mg的精氨酸加压素，醋酸钠1.36mg，用于将待包装溶液调节至ph为3.1-4.2的盐酸，剩余为注射用水。

6.根据权利要求1所述的精氨酸加压素制剂，其特征在于，所述精氨酸加压素溶液的ph为3.1-4.0。

7.根据权利要求1所述的精氨酸加压素制剂，其特征在于，所述容器为硼硅玻璃容器，且所述硼硅玻璃容器中三氧化二硼的含量不小于9.5％。

8.根据权利要求7所述的精氨酸加压素制剂，其特征在于，所述容器为硼硅玻璃容器，且所述硼硅玻璃容器中三氧化二硼的含量为9.5-12％。

9.根据权利要求7所述的精氨酸加压素制剂，其特征在于，所述硼硅玻璃容器为高硼硅玻璃容器。

10.根据权利要求7所述的精氨酸加压素制剂，其特征在于，在2-8摄氏度往复振荡条件下保存1月后，所述精氨酸加压素溶液的吸附量小于2％。

技术总结
本申请实施例公开了一种精氨酸加压素制剂，所述精氨酸加压素制剂包括精氨酸加压素溶液和用于包装其的容器，所述容器为安瓿瓶。

技术研发人员：汪飞,曾万怡,张俊国,黄毅
受保护的技术使用者：四川国为制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23