青春双歧杆菌及其代谢物在制备改善肝损伤药物中的应用

本发明属于生物医学，具体涉及青春双歧杆菌及其代谢物在制备改善肝损伤药物中的应用。

背景技术：

1、肝脏中含有特殊的酶系统有解毒功能，又是内分泌的控制站，可降解通过肝血流的许多激素。在人体整个生命过程中经常有某些外来异物(如毒物、药物、致癌物)进入体内，代谢过程中体内也不断产生一些生物活性物质及代谢物(激素、胺类等)，这些外来及内生物质大部分在肝内进行代谢转化，任何破坏肝脏内环境稳定的过程都可能造成肝细胞损伤，从而影响肝脏正常的生理功能。

2、急性肝损伤指各种原因引起的肝脏功能的异常，肝损伤是急性肝功能衰竭的基础，严重或持续的肝损伤最终会导致肝功能衰竭。急性肝损伤是介于恶化和康复转归的一种特殊的临界状态，如果诊治及时，有望治愈；反之，则可能恶化，甚至引起肝衰竭，给机体带来严重的损害。因此，对于急性肝损伤的诊治极为重要，近年来关于肝损伤机制研究以及预防和治疗，已成为国内外生物学、医药学研究的热点之一。对乙酰氨基酚(acetaminophen,apap)是治疗发热和疼痛的常见临床药物，在治疗剂量下被认为是安全的。但高剂量的apap可导致急性肝损伤(acute liver injury,ali)，严重的ali可发展为急性肝衰竭(acute liverfailure,alf)，甚至导致死亡。

3、中国发明专利申请cn114568703a公开了一株乳双歧杆菌的新用途，具体涉及一种乳双歧杆菌的新用途，其用于预防或缓解急性酒精性肝损伤；该菌株为乳双歧杆菌ty-s01(bifidobacterium lactis ty-s01)，该发明提供的保藏编号为cgmcc no.21255的乳双歧杆菌ty-s01可预防或缓解急性酒精性肝损伤，无副作用、效果良好。

4、中国另一发明专利申请cn110354148a公开了青春双歧杆菌ccfm1061在制备功能性菌剂、食品和或药物中的应用，该发明的青春双歧杆菌ccfm1061能够在肠道内快速定植，显著改善由stz和高脂饮食诱导的二型糖尿病的空腹血糖、口服糖耐量，降低葡萄糖耐量时曲线下面积；显著改善二型糖尿病由于stz和高脂饮食导致的血清中总胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇下降；可显著改善二型糖尿病的胰岛素抵抗情况；可显著改善二型糖尿病肝脏组织中炎症的水平；显著改善二型糖尿病胰腺、肝脏等组织的病理损伤。此外，青春双歧杆菌ccfm1061对全氟辛酸(pfoa)有较强的吸附能力，具有缓解pfoa毒性的能力。

5、然而，现有技术并未报道青春双歧杆菌及其代谢物在制备改善肝损伤药物中的应用。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了青春双歧杆菌及其代谢物在制备改善肝损伤药物中的应用。

2、青春双歧杆菌及其代谢物在制备改善肝损伤药物中的应用，所述青春双歧杆菌的分类命名为：青春双歧杆菌bifidobacterium adolescentis，保藏单位：中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号：cgmcc 1.2190。

3、优选地，所述肝损伤包括急性肝损伤。

4、优选地，所述急性肝损伤包括由对乙酰氨基酚诱导的药源性肝损伤。

5、优选地，所述青春双歧杆菌的菌含量为2×108-3×108cfu/ml。

6、优选地，所述代谢物包括刺桐碱。

7、优选地，所述青春双歧杆菌及其代谢物能降低alt和/或ast水平。

8、优选地，所述青春双歧杆菌及其代谢物能降低促炎细胞因子tnf-α、il-6、mcp-1和/或mcp-3水平。

9、优选地，所述药物还包括其他药类以及药学上可接受的载体和。

10、优选地，所述药学载体包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、海藻糖、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、硅酸钙、纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟基苯甲酸甲酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油中的至少一种。

11、优选地，所述药物的剂型为散剂、胶囊、片剂或口服液。

12、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

13、(1)本发明研究发现，青春双歧杆菌cgmcc 1.2190对对乙酰氨基酚诱导的肝损伤有明显改善作用，对抑制细胞凋亡和改善急性肝损伤具有积极效果。

14、(2)本发明研究发现，青春双歧杆菌cgmcc 1.2190能显著降低alt和ast水平，降低促炎细胞因子tnf-α、il-6、mcp-1和mcp-3水平。

15、(3)本发明研究还发现，青春双歧杆菌cgmcc 1.2190的代谢物刺桐碱在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤中是作为有效成分发挥作用。

技术特征：

1.青春双歧杆菌及其代谢物在制备改善肝损伤药物中的应用，其特征在于，所述青春双歧杆菌的分类命名为：青春双歧杆菌bifidobacterium adolescentis，保藏单位：中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号：cgmcc 1.2190。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝损伤包括急性肝损伤。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述急性肝损伤包括由对乙酰氨基酚诱导的药源性肝损伤。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述青春双歧杆菌的菌含量为2×108-3×108cfu/ml。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述代谢物包括刺桐碱。

6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述青春双歧杆菌及其代谢物能降低alt和/或ast水平。

7.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述青春双歧杆菌及其代谢物能降低促炎细胞因子tnf-α、il-6、mcp-1和/或mcp-3水平。

8.根据权利要求1-7任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括其他药类以及药学上可接受的药学载体。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药学载体包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、海藻糖、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、硅酸钙、纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟基苯甲酸甲酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油中的至少一种。

10.根据权利要求1-9任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为散剂、胶囊、片剂或口服液。

技术总结
本发明属于生物医学技术领域，具体涉及青春双歧杆菌及其代谢物在制备改善肝损伤药物中的应用。本发明提供了青春双歧杆菌及其代谢物在制备改善肝损伤药物中的应用，所述青春双歧杆菌的分类命名为：青春双歧杆菌Bifidobacterium adolescentis，保藏单位：中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号：CGMCC 1.2190。本发明研究发现，青春双歧杆菌CGMCC 1.2190对对乙酰氨基酚诱导的肝损伤有明显改善作用，能显著降低ALT和AST水平，降低促炎细胞因子TNF‑α、IL‑6、MCP‑1和MCP‑3水平，其代谢物刺桐碱是作为有效成分发挥作用。

技术研发人员：肖炜,陈阿丽,赵伟国,辛玲,李卓亚
受保护的技术使用者：广东药科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23