一种超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法及应用
本发明属于乳液制备，具体涉及一种超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法及应用。
背景技术：
1、这里的陈述仅提供与本发明相关的背景技术，而不必然地构成现有技术。
2、乳液是由两种不相混溶的液体混合形成的分散体系。其可用于保护、控制释放和靶向递送活性成分，已被广泛应用于许多领域。乳液已适用于大多数形式的药物递送，例如静脉、眼部、局部给药等。其中，利用乳液配制的局部外用药物具有突出的优势，其分散相可以负载各种极性的活性物质，保护其免受降解，改善药代动力学特征，连续相则可以提供温和的亲肤环境。然而，传统的乳液在制备时需要使用较多的表面活性剂，耗能费时，且分散相仅作为载体，功能化程度有待进一步提高，限制了其在化妆品、食品及生物制药领域的应用。
3、超声波是指超出人类听觉极限(>20khz)的声波。低频超声时，声空化诱导的强大剪切力会引起冲击波、微射流和声流等物理效应，有助于促进流体间的高效混合，因此采用超声可有效实现乳化过程。
4、现有利用超声组装蛋白质-多酚稳定的乳液的研究，一般是先将两者复合成颗粒，然后再用来稳定乳液，同时，也未采用全活性乳液。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法及应用。该发明借助超声乳化法，发挥其简单快捷、能量利用效率高的优点，制备蛋白质-多酚稳定的全活性乳液。该方法所制备得到的乳液可应用于化妆品、食品、生物制药等领域。乳液的油相由全活性成分(天然抗菌药物单萜酚类或有机紫外线吸收剂)构成，作为功能性组分。同时，乳液的稳定剂由蛋白质和多酚组成。
2、现有利用超声组装蛋白质-多酚稳定的乳液的研究中，其他乳液不是全活性的，其油相仅是载体作用，而本发明的油相不仅是载体，也是活性成分，作为功效物质，所以是全活性乳液。同时，本发明的蛋白和多酚是逐步加入的，在界面上进行组装。
3、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
4、本发明的第一个方面，提供了一种超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法，包括：
5、以全活性成分作为油相；
6、以蛋白质溶液为水相，将所述油相和水相混合均匀，超声处理，得到初乳液；
7、向所述初乳液中加入多酚溶液，再次超声处理，得到超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液；
8、所述全活性成分为单萜酚类化合物、有机紫外线吸收剂中至少一种。
9、在本发明中，使用超声乳化法制备蛋白质-多酚稳定的全活性乳液，油相由全活性组分构成，制备过程绿色温和，能量利用效率高，避免了合成类表面活性剂的使用，乳液具有良好的生物相容性。由于蛋白质和多酚存在强烈的分子间相互作用，二者能够利用氢键、疏水相互作用和离子相互作用等非共价作用在油相活性成分周围自组装，以形成稳定的全活性乳液。
10、在一些实施方式中，所述油相由固体功能性成分百里香酚溶解于液体功能性成分香芹酚，混合均匀而得。
11、更具体的，包括：
12、首先，将固体功能性成分百里香酚(thymol，th)溶解于液体功能性成分香芹酚(carvacrol，ca)中，得到均匀的混合物以形成油相；
13、接着，以蛋白质溶液作为水相，通过超声得到初乳液；
14、随后，加入多酚溶液，再次超声处理，利用蛋白质-多酚之间的非共价相互作用进行交联，得到稳定的乳液。
15、在一些实施方式中，所述油相由固态有机紫外线吸收剂和液态有机紫外线吸收剂混合均匀而得。
16、更具体的，包括：
17、首先，将功能性成分固态和液态有机紫外线吸收剂混合，形成具有良好分散性的均匀混合物，从而得到油相；
18、其次，以蛋白质溶液为水相，将水相和油相混合，通过超声处理得到粒径约为2.5μm的粗乳液；
19、随后，为增强结构稳定性，加入多酚溶液，再次超声处理，利用蛋白质-多酚之间的非共价相互作用进行交联，形成具有紫外吸收功能的全活性乳液。
20、在一些实施方式中，所述油相由甲氧基肉桂酸乙基己酯、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯混合均匀而得。
21、在一些实施方式中，所述单萜酚类化合物为百里香酚和/或香芹酚。
22、在一些实施方式中，所述有机紫外线吸收剂为甲氧基肉桂酸乙基己酯、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯中至少一种。
23、在一些实施方式中，所述蛋白质为酪蛋白酸钠；
24、在一些实施方式中，所述多酚为单宁酸；
25、在一些实施方式中，蛋白质和多酚的质量比为7.5～10:1或1:0.5～1；优选的，为7.5:1或者1:1。
26、在一些实施方式中，超声处理的条件为100～350w下，超声1～10min。
27、在一些实施方式中，油相和水相按照质量比1:1～40混合，优选的，为1:20或1:1。
28、本发明还提供了上述的方法制备的基于有机紫外线吸收剂的乳液。
29、本发明还提供了一种基于全活性乳液的油包水(water-in-oil，w/o)乳霜，包括：
30、将2,2,4,4,6,6,8,8,10,10-十甲基-1,3,5,7,9,2,4,6,8,10-环五硅氧烷、甲氧基-[3-(2-甲氧基乙氧基)丙基]-甲基-三甲基硅氧烷基硅烷和十二烷基peg-9聚二甲基硅氧烷乙基二甲基硅氧烷混合，得到混合物；
31、向所述混合物加入上述的基于有机紫外线吸收剂的乳液，混合均匀，得到基于全活性乳液的油包水乳霜。
32、优选的，将o/w乳液与ta溶液按照蛋白质:多酚(7.5:1或1:1)的质量比混合以得到乳液。
33、进一步优化，将乳液封装至w/o乳液中，制备基于全活性乳液的w/o乳霜，其特征在于：由已获得的乳液、w/o乳化剂和外部油相组成。
34、进一步的，在450g的投料量下进行这些步骤。
35、进一步的，采用上述的工艺，生产用于保护疏水性功能性成分的蛋白质-多酚稳定的全活性乳液。
36、更具体的，包括：
37、将上述基于有机紫外线吸收剂的乳液与油相混合，并加入w/o型乳化剂，制备基于全活性乳液的w/o乳霜，从而扩展乳液的应用范围，并增强使用过程中的稳定性。
38、本发明还提供了上述的方法制备的全活性乳液在体外抗菌中的应用。
39、本发明还提供了上述的方法制备的全活性乳液在制备治疗小鼠细菌感染性伤口的药物中的应用。
40、本发明的有益效果
41、(1)本发明引入的乳液，其油相由全活性成分构成，使用蛋白质-多酚稳定，制备过程简单易行且操作者友好，在多种应用领域中展现出了显著的通用性。利用超声波辅助制备和在单一容器中逐步加入反应物的方法极大地简化了生产过程，即使在室温条件下也是可行的。所制备的乳液具有特殊的性质，例如良好的单分散性、高包封率以及可在多种体系中应用的兼容性。制备乳液所用的稳定剂安全无毒且耐受性良好，保证了良好的生物安全性，使其成为工业生产的理想选择。
42、(2)本发明制备方法简单、实用性强，易于推广。
技术特征：
1.一种超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法，其特征在于，所述油相由固体功能性成分百里香酚溶解于液体功能性成分香芹酚，混合均匀而得。
3.如权利要求1所述超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法，其特征在于，所述油相由固态有机紫外线吸收剂和液态有机紫外线吸收剂混合均匀而得。
4.如权利要求1所述超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法，其特征在于，所述油相由甲氧基肉桂酸乙基己酯、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯混合均匀而得。
5.如权利要求1所述超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法，其特征在于，所述单萜酚类化合物为百里香酚和/或香芹酚。
6.如权利要求1所述超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法，其特征在于，所述有机紫外线吸收剂为甲氧基肉桂酸乙基己酯、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯中至少一种。
7.如权利要求1所述超声组装蛋白质-多酚稳定的全活性乳液的制备方法，其特征在于，所述蛋白质为酪蛋白酸钠；
8.权利要求1、3、4、6、7任一项所述的方法制备的基于有机紫外线吸收剂的乳液。
9.一种基于全活性乳液的油包水乳霜，其特征在于，包括：
10.权利要求1-3、5、7任一项所述的方法制备的全活性乳液在体外抗菌或制备治疗小鼠细菌感染性伤口的药物中的应用。
技术总结
本发明属于乳液制备技术领域，提供了一种超声组装蛋白质‑多酚稳定的全活性乳液的制备方法及应用。这些乳液是通过蛋白质和多酚类化合物在油水界面上的非共价相互作用(如氢键、疏水相互作用和离子相互作用)形成的。本发明的方法利用简便的超声乳化技术可以实现单分散性乳液的批量制备。本发明可应用于化妆品、食品及生物制药领域。
技术研发人员：崔基炜,骆兴伟,马雪,塞卡尔
受保护的技术使用者：山东大学
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23