他伐硼罗和或美罗培南在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂中的应用
本发明涉及医药，尤其涉及他伐硼罗和/或美罗培南在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂中的应用。
背景技术：
1、抗菌药物在临床抗感染治疗和保障养殖业发展等方面发挥了重要作用，既可以控制并降低微生物感染引起的死亡，延长人类平均寿命，也被广泛用于预防和治疗畜禽微生物感染，并作为生长促进剂提高畜禽的饲料转化率。然而，抗菌药物的滥用导致耐药菌和耐药基因的快速出现和广泛传播，从而削弱了抗菌药物对人类和动物病原菌感染的疗效，对公共卫生安全构成了严重威胁。
2、β-内酰胺类药物是重要的抗菌药物之一，然而革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶能够水解β-内酰胺类药物，从而赋予病原菌对β-内酰胺类药物的耐药性。β-内酰胺酶分为金属-β-内酰胺酶(mbl)和丝氨酸-β-内酰胺酶(sbl)，其中金属-β-内酰胺酶包括新德里金属-β-内酰胺酶(ndm)、亚胺培南金属-β-内酰胺酶(imp)和维罗纳整合子编码的金属-β-内酰胺酶(vim)，丝氨酸-β-内酰胺酶包括肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(kpc)和苯唑西林水解碳青霉烯酶(oxa)。将β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类药物联用是现有技术中对抗产β-内酰胺酶耐药菌的主要手段，目前已开发出针对sbl的抑制剂(如克拉维酸等)，然而sbl抑制剂对mbl均无抑制作用，同时现有技术尚无临床应用的mbl抑制剂。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供他伐硼罗和/或美罗培南在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂中的应用，以解决现有技术中产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌耐药性强、免疫逃逸能力强、难以有效抑制和杀灭的问题。
2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
3、本发明提供了他伐硼罗和/或美罗培南在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的药物中的应用。
4、优选的，所述产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌为产金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌和/或产丝氨酸-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌。
5、优选的，所述产金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌包括产新德里金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌、产亚胺培南金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌和产维罗纳整合子编码的金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌中的一种或多种；
6、所述产丝氨酸-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌为产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶的革兰氏阴性菌和/或产苯唑西林水解碳青霉烯酶的革兰氏阴性菌。
7、优选的，他伐硼罗在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的药物中的浓度≥8μg/ml；
8、美罗培南在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的药物中的浓度≥2μg/ml。
9、优选的，他伐硼罗和美罗培南联合制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的药物中，他伐硼罗的浓度≥1μg/ml，美罗培南的浓度≥0.5μg/ml。
10、本发明还提供了一种抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂，所述制剂包括他伐硼罗和/或美罗培南。
11、优选的，他伐硼罗在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂中的浓度≥8μg/ml；
12、美罗培南在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂中的浓度≥2μg/ml。
13、优选的，所述他伐硼罗和美罗培南联合制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂中，他伐硼罗的浓度≥1μg/ml，美罗培南的浓度≥0.5μg/ml。
14、本发明具有如下技术效果和优点：
15、本发明验证了他伐硼罗联用美罗培南能够对产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌发挥协同抑菌和杀菌作用，证实他伐硼罗能够提高美罗培南对产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的杀菌效果以及对小鼠脏器的保护能力，在抑制或杀灭产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的过程中能够减少他伐硼罗和美罗培南的使用剂量，从而用于治疗产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌引发的感染，具有有效抑菌、持续杀菌、安全性高、不引发免疫逃逸的优点。
技术特征：
1.他伐硼罗和/或美罗培南在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌为产金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌和/或产丝氨酸-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌包括产新德里金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌、产亚胺培南金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌和产维罗纳整合子编码的金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌中的一种或多种；
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，他伐硼罗在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的药物中的浓度≥8μg/ml；
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，他伐硼罗和美罗培南联合制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的药物中，他伐硼罗的浓度≥1μg/ml，美罗培南的浓度≥0.5μg/ml。
6.一种抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂，其特征在于，所述制剂包括他伐硼罗和/或美罗培南。
7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，他伐硼罗在制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂中的浓度≥8μg/ml；
8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述他伐硼罗和美罗培南联合制备抑制产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂中，他伐硼罗的浓度≥1μg/ml，美罗培南的浓度≥0.5μg/ml。
技术总结
本发明涉及他伐硼罗和/或美罗培南在制备抑制产β‑内酰胺酶的革兰氏阴性菌的制剂中的应用，属于医药技术领域。本发明提供了他伐硼罗和/或美罗培南在制备抑制产β‑内酰胺酶的革兰氏阴性菌的药物中的应用，其中他伐硼罗的浓度≥1μg/mL，美罗培南的浓度≥0.5μg/mL。本发明将他伐硼罗和美罗培南联用能够对产β‑内酰胺酶的革兰氏阴性菌耐药菌株发挥协同抑菌和杀菌作用，具有有效抑菌、持续杀菌、安全性高、不引发免疫逃逸的特点，能够用于治疗产β‑内酰胺酶的革兰氏阴性菌引发的感染。
技术研发人员：汪洋,刘德俊,杨思源,宋黄威,张慕琛,邹之宇,刘永晴,张岩,田芸睿,吴聪明,沈建忠
受保护的技术使用者：中国农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23