还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型及其制备方法和应用与流程
本发明涉及医药、保健品、化妆品、食品添加剂的化工原料领域，具体涉及还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型及其制备方法和应用。
背景技术：
1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)，超过500种酶促反应所需的一种重要的辅酶。越来越多的研究指示，增加nad+当量明显改善多器官功能，包括肝功能、肾功能、心功能和骨骼肌功能。nad+可以在从头生物合成途径(de novo biosynthesis pathway)中使用色氨酸，在preiss-handler途径中使用烟酸(na)，以及在补救途径(salvage pathway)中使用烟酰胺(nam)、烟酰胺核糖苷(nr)和烟酰胺单核苷酸(nmn)来合成。特别地，作为关键nad+中间体，nam、nr和nmn已经因为它们在许多小鼠疾病模型中的潜在治疗作用而被广泛地研究。尽管通过补充中间体来提高nad+水平有助于健康并延长寿命，但它们在不同疾病状况下在不同器官中的药代动力学和代谢归宿(fate)仍在研究中。此外，尚不清楚补充nad+前体是否能够通过维持氧化还原稳态来预防肝损伤或肝纤维化。像nmn这样的关键nad中间体(通常被称为“nad补充剂”)已经引起了研究人员、投资者和消费者对其与疾病和老化相关的显著作用的关注。传统的nad补充剂如nmn是氧化形式nad前体。这里我们引入新的还原形式nad前体—还原性β-烟酰胺单核苷酸(nmnh)，它具有比nmn更好的nad促进作用以及其他的生物学功能如增加细胞抗氧化能力、减少脂肪积累、减少炎性反应和抑制肿瘤细胞生长。
2、nmnh中文名称为“还原型烟酰胺单核苷酸”或“还原型β-烟酰胺单核苷酸”，是nmn的还原形式，是一种补充nad+的新前体，具有比nmn更好的nad+促进作用以及其他的生物学功能如增加细胞抗氧化能力、减少脂肪积累、减少炎性反应和抑制肿瘤细胞生长等，是一种具有显著商业潜力的健康促进试剂。
3、nmnh的合成工艺市场上还处于实验室研发阶段，还不能实现工业化生产，主要技术难点：1)nmnh是nmn的还原形式，容易被空气氧化；2)在实验室只有通过制备色谱的方法才能得到纯度较高的水溶液，且需通过冻干的方法才能得到无定型固体，这种方法对产品无提纯效果，冻干得到的无定型固体为泡沫状、流动性差、容易吸潮变为油、降解快；3)尚未有多晶型物报道。众所周知，工业上非必要不选用冻干技术，因为冻干需要高耗能且产能受限；无定型固体能量比晶体固体高、更不稳定。本领域迫切需要开发新的具有稳定性好、流动性好、适合产业化等优点的nmnh类化合物及其多晶型物。
技术实现思路
1、针对背景技术中存在的问题，本发明的第一目的在于提供还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠盐晶型，该晶型具有外观色泽好，密度高，纯度高，有效成分含量高，低吸湿性，35℃以内能稳定保存，更适合工业化生产等优点。本发明的第二目的在于提供还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠盐晶型的制备方法。本发明的第二目的在于提供还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠盐晶型在医药、保健品、化妆品或食品添加剂中的应用。
2、为实现上述目的，本发明是通过如下技术方案实现的：一种还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型的xrpd图谱包括以下2θ值：32.8°±0.2°、33.0°±0.2°、35.0°±0.2°、35.3°±0.2°、36.6°±0.2°、37.7°±0.2°、37.2°±0.2°、38.2°±0.2°、40.4°±0.2°、43.9°±0.2°、44.3°±0.2°、44.7°±0.2°、47.3°±0.2°、47.8°±0.2°、48.2°±0.2°、49.2°±0.2°。
3、进一步的，还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型的xrpd图谱包括以下2θ值：6.6°±0.2°、8.2°±0.2°、11.9°±0.2°、13.2°±0.2°、13.6°±0.2°、14.6°±0.2°、16.3°±0.2°、17.5°±0.2°、17.7°±0.2°、18.0°±0.2°、18.9°±0.2°、19.4°±0.2°、19.7°±0.2°、20.3°±0.2°、21.5°±0.2°、23.6°±0.2°、23.8°±0.2°、24.3°±0.2°、25.2°±0.2°、26.5°±0.2°、27.0°±0.2°、27.4°±0.2°、27.7°±0.2°、28.9°±0.2°、29.5°±0.2°、30.6°±0.2°、31.0°±0.2°、31.7°±0.2°、32.6°±0.2°、32.8°±0.2°、33.0°±0.2°、34.2°±0.2°、35.0°±0.2°、35.3°±0.2°、36.6°±0.2°、37.7°±0.2°、37.2°±0.2°、38.2°±0.2°、40.4°±0.2°、41.3°±0.2°、41.6°±0.2°、42.3°±0.2°、42.8°±0.2°、42.3°±0.2°、43.9°±0.2°、44.3°±0.2°、44.7°±0.2°、45.6°±0.2°、47.3°±0.2°、47.8°±0.2°、48.2°±0.2°、49.2°±0.2°。
4、提供还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型的制备方法，包括如下操作步骤：
5、（1）制备还原型β-烟酰胺单核苷酸二钠盐浓缩水溶液；
6、（2）温度0℃-25℃，加入不良溶剂；
7、（3）搅拌，加入镁离子；
8、（4）搅拌，析晶过滤干燥得到还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐的晶型。
9、进一步的，不良溶剂为乙醇、甲醇、丙酮中的任一种。
10、进一步的，镁离子为六水合氯化镁。
11、进一步的，步骤（3）搅拌时间2-6h；步骤（4）搅拌时间3-48h。
12、进一步的，步骤（1）的ph值为8.5-11.0，温度为30℃-50℃；步骤（3）ph值为8.5-11.0。
13、进一步的，还原型β-烟酰胺单核苷酸二钠盐浓缩水溶液是以化学合成方法制备。
14、提供还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型制备方法获得的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型。
15、提供还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型在医药、保健品、化妆品或食品添加剂中的应用。
16、有益效果
17、1、制备得到还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐的新晶型。
18、2、制备得到的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型具有纯度高、稳定性好、流动性好、吸湿性低，35℃以内能稳定保存等优点。
19、3、制备还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型的操作简单，制备方法重现性好，更容易实现产业化。
20、4、制备还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型具有更广泛，更安全的应用范围。
技术特征：
1.一种还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型，其特征在于，所述晶型的xrpd图谱包括以下2θ值：32.8°±0.2°、33.0°±0.2°、35.0°±0.2°、35.3°±0.2°、36.6°±0.2°、37.7°±0.2°、37.2°±0.2°、38.2°±0.2°、40.4°±0.2°、43.9°±0.2°、44.3°±0.2°、44.7°±0.2°、47.3°±0.2°、47.8°±0.2°、48.2°±0.2°、49.2°±0.2°。
2.根据权利要求1所述的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型，其特征在于，所述晶型的xrpd图谱包括以下2θ值：6.6°±0.2°、8.2°±0.2°、11.9°±0.2°、13.2°±0.2°、13.6°±0.2°、14.6°±0.2°、16.3°±0.2°、17.5°±0.2°、17.7°±0.2°、18.0°±0.2°、18.9°±0.2°、19.4°±0.2°、19.7°±0.2°、20.3°±0.2°、21.5°±0.2°、23.6°±0.2°、23.8°±0.2°、24.3°±0.2°、25.2°±0.2°、26.5°±0.2°、27.0°±0.2°、27.4°±0.2°、27.7°±0.2°、28.9°±0.2°、29.5°±0.2°、30.6°±0.2°、31.0°±0.2°、31.7°±0.2°、32.6°±0.2°、32.8°±0.2°、33.0°±0.2°、34.2°±0.2°、35.0°±0.2°、35.3°±0.2°、36.6°±0.2°、37.7°±0.2°、37.2°±0.2°、38.2°±0.2°、40.4°±0.2°、41.3°±0.2°、41.6°±0.2°、42.3°±0.2°、42.8°±0.2°、42.3°±0.2°、43.9°±0.2°、44.3°±0.2°、44.7°±0.2°、45.6°±0.2°、47.3°±0.2°、47.8°±0.2°、48.2°±0.2°、49.2°±0.2°。
3.根据权利要求1或2所述的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下操作步骤：
4.根据权利要求3所述的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型的制备方法，其特征在于，所述不良溶剂为乙醇、甲醇、丙酮中的任一种。
5.根据权利要求3所述的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型的制备方法，其特征在于，所述镁离子为六水合氯化镁。
6.根据权利要求3所述的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型的制备方法，其特征在于，步骤（3）搅拌时间2-6h；步骤（4）搅拌时间3-48h。
7.根据权利要求3所述的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型的制备方法，其特征在于，步骤（1）的ph值为8.5-11.0，温度为30℃-50℃；步骤（3）ph值为8.5-11.0。
8.根据权利要求3所述的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠盐一镁晶型的制备方法，其特征在于，所述还原型β-烟酰胺单核苷酸二钠盐浓缩水溶液是以化学合成方法制备。
9.如权利要求3至8任一项所述的制备方法获得的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型。
10.根据权利要求1、2或9任一所述的还原型β-烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型在医药、保健品、化妆品或食品添加剂中的应用。
技术总结
本发明涉及还原型β‑烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型及其制备方法和应用，属于医药、保健品、化妆品、食品添加剂的化工原料领域，本发明所制备的晶型经核磁X‑射线粉末衍射测试，验证为还原型β‑烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型，具有明显的特征峰，是一种新的还原型β‑烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐晶型，本发明的制备方法制备还原型β‑烟酰胺单核苷酸二钠盐浓缩水溶液；温度0℃‑25℃，加入不良溶剂；搅拌，加入镁离子；搅拌，析晶过滤得到还原型β‑烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐的新晶型。该还原型β‑烟酰胺单核苷酸一钠一镁盐的新晶型具有更好的稳定性、流动性、低吸湿性。具有更高的密度，更适合产业化。
技术研发人员：郭涛,丘子良,张琦,李宝欣
受保护的技术使用者：邦泰生物工程（深圳）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23