异丹叶大黄素防治衰老及神经退行性疾病的药物用途
本发明属于医药，涉及异丹叶大黄素在预防和治疗衰老相关疾病及神经退行性疾病中的药物用途。
背景技术：
1、随着年龄的增长，任何生物都会在形态结构和生理功能方面出现一系列退行性变化，这就是通常所说的衰老。机体衰老是一个复杂的过程，是由多种因素引起的复杂生物学过程与多种因素有关如组织再生性细胞减少、机体内自由基增加、机体中毒等由多种机制参与发生各种机制因素综合作用，在直接造成机体神经、内分泌及免疫等各系统的功能损伤与退化的同时也使神经、内分泌、免疫网络的调节功能逐渐衰退，机体因而逐渐趋于衰老，衰老过程中引发的各种老年病又会加速衰老的进程。因此如何安全有效地延缓衰老已成为医学界和社会关注的焦点，衰老机制的探索以及抗衰老药物的研究也成为当今社会研究的一大热点。
2、神经系统是重要的机能调节系统，也是受衰老影响最大的系统之一。神经退行性疾病的主要发病原因是神经元进行性变性死亡，导致渐进性神经功能障碍与特定的神经回路结构和功能的丧失，从而导致行为症状的出现。随着全球人口老龄化的逐年增加，神经退行性疾病发病率持续升高，给社会和家庭带来极大负担。阿尔茨海默病(alzheimer'sdisease，ad)是神经退行性疾病中的一种代表性疾病。目前批准用于ad治疗的药物均为改善症状的药物，如胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏)和非竞争性n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体拮抗剂盐酸美金刚，尚无真正的改善疾病的药物来减缓、阻止或逆转ad患者的神经元丢失。
3、天然产物具有丰富的化学结构和药理学特征，被公认为是多种复杂疾病药物发现和开发的重要源泉。异丹叶大黄素isorhapontigenin(cas:32507-66-7)，化学名称：5-[(e)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol，分子式：c15h14o4，分子量：258.27。异丹叶大黄素是中药射干和中药小叶买麻藤中的化学成分。根据文献报道，异丹叶大黄素在体内外实验中显示出抗氧化、抗免疫、急性肾损伤的保护作用、抗肿瘤、糖脂调控、抗非酒精性脂肪肝和治疗糖尿病等药理学作用。目前尚无异丹叶大黄素预防和治疗衰老相关疾病及神经退行性疾病的相关报道。
技术实现思路
1、本发明涉及式i所示的异丹叶大黄素(isorhapontigenin)在制备预防和治疗衰老相关疾病或神经退行性疾病的方法和结果。
2、研究发现，异丹叶大黄素(isorhapontigenin)表现出预防和治疗衰老性疾病及神经退行性疾病的活性。
3、本发明解决的技术问题是，提供异丹叶大黄素或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗衰老相关疾病及神经退行性疾病药物中的应用。
4、具体而言，为解决本发明的技术问题，采用如下技术方案：
5、本发明技术方案的第一方面是提供了如结构式i所示的异丹叶大黄素或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗衰老相关疾病及神经退行性疾病药物中的应用,
6、
7、所述的异丹叶大黄素或药学上可接受的盐，包括药学上可接受的有机盐或无机盐，其中，所述的有机盐包括磺酸盐、羧酸盐、氨基酸盐以及脂肪酸盐，无机盐包括盐酸盐、溴酸盐、碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐和硝酸盐。
8、所述的磺酸盐包括含1-15个碳原子的烷基磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、邻甲苯磺酸盐、间甲苯磺酸盐；羧酸盐包括酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐、肉桂酸盐、苯甲酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、双羟萘酸盐及乳酸盐；氨基酸盐包括谷氨酸盐、天冬氨酸盐；脂肪酸盐包括含2-18个碳原子的长链脂肪酸盐。
9、其中，所述的衰老相关疾病有肿瘤、高血压、冠心病、慢性支气管炎、肺炎、胆囊病、前列腺肥大、股骨骨折、糖尿病、耳疾(耳鸣，耳聋，听力障碍)及眼疾(老花眼，白内障，青光眼)等，以及衰老引起的神经退行性疾病，主要有阿尔茨海默病、血管型痴呆、学习记忆障、碍脑萎缩、帕金森综合征以及肌肉萎缩侧索硬化等。
10、本发明技术方案的第二方面提供了一种药物组合物在制备预防或治疗衰老及相关退行性疾病的药物中的应用，所述的药物组合物包含结构式i所示的异丹叶大黄素或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂。
11、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
12、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
技术特征：
1.式i所示的异丹叶大黄素(isorhapontigenin)或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗衰老相关疾病或神经退行性疾病药物中的应用，
2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的药学上可接受的盐，包括药学上可接受的有机盐或无机盐，其中，所述的有机盐包括磺酸盐、羧酸盐、氨基酸盐以及脂肪酸盐，无机盐包括盐酸盐、溴酸盐、碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐和硝酸盐。
3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的磺酸盐包括含1-15个碳原子的烷基磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、邻甲苯磺酸盐、间甲苯磺酸盐；羧酸盐包括酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐、肉桂酸盐、苯甲酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、双羟萘酸盐及乳酸盐；氨基酸盐包括谷氨酸盐、天冬氨酸盐；脂肪酸盐包括含2-18个碳原子的长链脂肪酸盐。
4.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的衰老相关疾病有肿瘤、高血压、冠心病、慢性支气管炎、肺炎、胆囊病、前列腺肥大、股骨骨折、糖尿病、耳疾及眼疾，所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、血管型痴呆、学习记忆障、碍脑萎缩、帕金森综合征以及肌肉萎缩侧索硬化。
5.根据权利要求4的应用，其特征在于，所述的耳疾包括耳鸣、耳聋、听力障碍，所述的眼疾包括老花眼、白内障、青光眼。
6.一种药物组合物在制备预防或治疗衰老相关疾病或神经退行性疾病药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物包含式i所示的异丹叶大黄素或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂，
技术总结
本发明属于医药技术领域，公开了异丹叶大黄素防治衰老及神经退行性疾病的药物用途。具体涉及式I所示的异丹叶大黄素(Isorhapontigenin)或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗衰老相关疾病或神经退行性疾病药物中的应用。研究发现，异丹叶大黄素可以提高线虫平均寿命和中位生存时间以及线虫最长存活时间；异丹叶大黄素能够改善D‑半乳糖诱导的C57/6J衰老模型小鼠学习记忆能力，减轻神经炎症和氧化应激损伤，提高突触可塑性和脑内线粒体超微结构的保护作用。有望成为预防和治疗衰老相关疾病及神经退行性疾病的临床药物。
技术研发人员：刘艾林,郭鹏飞,赵君,方坚松,王超
受保护的技术使用者：中国医学科学院药物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23