HOMEZ作为肿瘤检测靶点和治疗靶点在开发诊断和治疗试剂中的应用
本发明属于生物医药领域，涉及homez作为肿瘤检测靶点和治疗靶点在开发诊断和治疗试剂中的应用。
背景技术：
1、homez由三个home同源结构域、两个亮氨酸拉链结构域和一个酸性结构域组成。homez在人类各个组织中普遍表达。关于homez功能研究报道还很少。homez虽然在睾丸中高表达，但敲除小鼠homez基因不影响雄性小鼠的繁殖能力；homez在中国孤立性室间隔缺损患者中存在两个突变。homez在肿瘤中的功能还未见报道。
2、肿瘤是一类严重危害人类生命健康的常见疾病，现在仍未找到根治恶性肿瘤的方式。基因表达调控异常、生长因子分泌功能失常、血管生成等都促进恶性肿瘤的增殖和转移。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供homez作为肿瘤检测靶点和治疗靶点在开发诊断和治疗试剂中的应用。
2、本发明提供了用于检测homez的物质在制备癌症诊断试剂中的应用。
3、本发明还提供了用于检测homez的物质在制备癌症预后试剂中的应用。
4、本发明还提供了用于抑制homez或homez基因的物质在制备癌症治疗药物中的应用。
5、本发明还提供了homez作为检测靶标在开发癌症诊断试剂中的应用。
6、本发明还提供了homez作为检测靶标在开发癌症预后试剂中的应用。
7、本发明还提供了homez或homez基因作为抑制靶标在开发癌症治疗药物中的应用。
8、本发明还提供了用于抑制homez或homez基因的物质在制备用于抑制肿瘤细胞的增殖和/或侵袭的药物中的应用。
9、本发明还提供了用于抑制homez或homez基因的物质在制备用于抑制肿瘤新生血管形成的药物中的应用。
10、本发明还提供了一种试剂盒，包括用于检测homez的物质；
11、所述试剂盒的用途为如下(a1)或(a2)：
12、(a1)诊断或辅助诊断癌症患者；
13、(a2)对癌症患者进行预后。
14、本发明还提供了一种药物，包括用于抑制homez或homez基因的物质；
15、所述用药物的用途为如下(b1)或(b2)或(b3)：
16、(b1)治疗癌症；
17、(b2)抑制肿瘤细胞的增殖和/或侵袭；
18、(b3)抑制肿瘤新生血管形成。
19、homez：home结构域亮氨酸拉链蛋白。
20、homez基因为编码homez的基因。
21、homez基因的英文全称为：homeodomain leucine zipper-encoding gene。
22、所述homez为人源homez。
23、具体的，人源homez如genbank accession no.np_065885.2所示(25-dec-2022)。
24、所述homez基因为人源homez基因。
25、具体的，人源homez基因在ncbi(national center for biotechnologyinformation，美国国立生物技术信息中心)的基因编号为57594。
26、具体的，人源homez基因(对应mrna)如序列表的序列1所示。
27、用于检测homez的物质可为针对homez的抗体。所述抗体可为市售抗体也可为自制抗体。所述抗体可为单克隆抗体或多克隆抗体。示例性的，所述抗体可为homez polyclonalantibody(兔源)。
28、用于抑制homez基因的物质具体可为表达特异shrna的重组质粒或表达特异shrna的重组病毒。
29、所述特异shrna为以人源homez基因为靶基因的shrna。
30、表达特异shrna的重组质粒具体为序列表的序列2所示的质粒。
31、所述重组病毒具体可为重组慢病毒。
32、表达特异shrna的重组慢病毒的制备方法具体可为：将表达特异shrna的重组质粒、pspax2质粒和vsvg质粒共转染哺乳动物细胞，培养，得到重组慢病毒。
33、所述的哺乳动物细胞指哺乳动物任何组织或器官的细胞。进一步地，所述哺乳动物细胞包括但不限于来自以下组织或器官的细胞：乳腺、肝脏、肺脏、胃、前列腺、肠、肾、子宫、卵巢、皮肤。更进一步地，所述哺乳动物细胞包括但不限于来自以下组织或器官的细胞：乳腺、肝脏、肺脏、胃。另一方面，所述的哺乳动物细胞可以是在体细胞，也可以是离体细胞。
34、具体的，所述哺乳动物细胞为293t细胞。
35、用于本文的术语“肿瘤”和“癌”，其含义和两者关系是本领域技术人员公知的，并且二者在许多情况下可以互换使用。所述的肿瘤和/或癌可以是医学上已知的任何肿瘤，包括恶性肿瘤和/或癌症。
36、恶性肿瘤，包括但不限于乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌)、卵巢癌、胃癌、子宫颈癌、前列腺癌和皮肤癌(包括鳞状细胞癌)；
37、中枢和周围神经系统的肿瘤，包括但不限于星形细胞瘤和神经胶质瘤；以及其他肿瘤，包括但不限于黑素瘤。
38、具体的，所述癌症为乳腺癌或肝癌。
39、具体的，所述肿瘤细胞为人乳腺癌细胞或人肝癌细胞。
40、使用药物时，用于抑制homez或homez基因的物质可以通过本领域已知的任何途径给予有治疗需求的受试者。给药途径包括但不限于：全身给药、皮肤局部给药、病灶区局部给药等。给药途径包括但不限于：静脉内、动脉内、肌内、经口、经皮、腹膜内、肿瘤病灶区、经肺吸入或吹入、胃肠外、经粘膜、经鼻、经直肠。给药途径包括但不限于：静脉内和肿瘤病灶区。例如，非限制性地，可通过肿瘤病灶区局部注射或者通过静脉注射给药。
41、所述药物可以是本领域公知的任何可用于给药的药物形式，包括药物组合物、药物制剂等。用于局部给药的制剂，示例性的可为栓剂、软膏剂、乳膏剂等。用于胃肠外给药的制剂，示例性的可为局部注射用制剂和全身注射用制剂，具体剂型可以例如是注射用溶液剂、注射用粉针剂等。
42、本领域技术人员可以容易地确定所述药物使用时有效剂量。通常，治疗有效量按受试者的体重计。可以将一天的剂量在一天中一次性全部给与受试者，也可以在一天内将需要的剂量分成两个、三个、四个或更多个小剂量以合适的间隔给药。所述小剂量可以配制成单元剂量形式，例如每个单元剂量形式含有日总剂量细分适宜次数的相应量。当然，也可以以一定的时间周期给药，例如一天给药一次、两天给药一次、一周给药一次、一月给药一次等。
43、另一方面，本发明提供的药物在具体的临床案例中，它们的具体使用量可因多种因素而可能需要作相应的变化，这些因素包括但不限于：受试者病况的严重程度，受试者的年龄、性别、体重，给药途径，药物剂型等等。
44、本发明的发明人发现：癌组织中homez的丰度高于癌旁正常组织；癌组织中homez丰度低的患者的预后优于癌组织中homez丰度高的患者(预后优体现为生存期长)；抑制homez基因可以抑制肿瘤新生血管的形成；抑制homez基因可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。
45、本发明对于癌症治疗具有重要的科学价值和医学价值。
技术特征：
1.用于检测homez的物质在制备癌症诊断试剂中的应用。
2.用于检测homez的物质在制备癌症预后试剂中的应用。
3.用于抑制homez或homez基因的物质在制备癌症治疗药物中的应用。
4.homez作为检测靶标在开发癌症诊断试剂中的应用。
5.homez作为检测靶标在开发癌症预后试剂中的应用。
6.homez或homez基因作为抑制靶标在开发癌症治疗药物中的应用。
7.用于抑制homez或homez基因的物质在制备用于抑制肿瘤细胞的增殖和/或侵袭的药物中的应用。
8.用于抑制homez或homez基因的物质在制备用于抑制肿瘤新生血管形成的药物中的应用。
9.一种试剂盒，包括用于检测homez的物质；
10.一种试剂盒，包括用于抑制homez或homez基因的物质；
技术总结
本发明公开了HOMEZ作为肿瘤检测靶点和治疗靶点在开发诊断和治疗试剂中的应用。本发明提供了用于检测HOMEZ的物质在制备癌症诊断试剂和癌症预后试剂中的应用。本发明还提供了用于抑制HOMEZ或HOMEZ基因的物质在制备癌症治疗药物中的应用。本发明的发明人发现：癌组织中HOMEZ的丰度高于癌旁正常组织；癌组织中HOMEZ丰度低的患者的预后优于癌组织中HOMEZ丰度高的患者；抑制HOMEZ基因可以抑制肿瘤新生血管的形成；抑制HOMEZ基因可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。
技术研发人员：叶棋浓,丁丽华,张亚楠,刘婕,张婷,方益辉
受保护的技术使用者：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23