含硼错合物的冻晶干粉及其形成的方法与流程
本揭示内容是关于一种含硼错合物的冻晶干粉及其形成的方法。
背景技术：
1、含硼药物可通过硼中子捕获治疗(boron neutron capture therapy,bnct)治疗恶性肿瘤，例如脑瘤等。详细地说，此技术将含硼药物定位于肿瘤处，再使中子照射肿瘤处以与含硼药物中的10b反应生成辐射物而杀死肿瘤细胞。相较于细胞中的其他元素，10b对于中子的吸收截面(neutron cross section)大，因此可以更高的选择性杀死经含硼药物定位的细胞，而不伤害周围细胞。然而有效的硼中子捕获治疗需确保有足够数量的含硼药物到达欲定位的恶性肿瘤处。现今含硼药物普遍具有难溶的性质，因此限制其使用的有效性，也因其容易从溶液中析出而保存不易。因此需要开发一种新的含硼药物的型态及其形成的方法，以有效地提升含硼药物的溶解性，且形成方法简单快速及不伤害含硼药物。
技术实现思路
1、本揭示内容提供一种含硼错合物的冻晶干粉。冻晶干粉包括糖酸及由二羟基硼基化合物与糖类或糖醇经脱水缩合反应形成的错合物。
2、在一些实施方式中，糖酸包括唾液酸、神经胺酸、葡萄糖醛酸、甘露糖醛酸或其组合。
3、在一些实施方式中，糖醇包括山梨糖醇、甘露醇、木糖醇或其组合。
4、在一些实施方式中，错合物包括第一错合物及第二错合物，第一错合物由二羟基硼基化合物与山梨糖醇形成，以及第二错合物由二羟基硼基化合物与甘露醇或木糖醇形成。
5、在一些实施方式中，冻晶干粉还包括未错合的二羟基硼基化合物，以及在核磁共振氢谱中错合物与未错合的二羟基硼基化合物的氢积分比值为5至25。
6、在一些实施方式中，冻晶干粉溶于水中的ph值为7.4至7.8。
7、本揭示内容也提供一种形成含硼错合物的冻晶干粉的方法。方法包括以下操作。混合二羟基硼基化合物以及糖类或糖醇，以形成混合物，其中混合物包括由二羟基硼基化合物与糖类或糖醇经脱水缩合反应形成的错合物。将混合物浸泡于液态氮中，以冷冻混合物而形成预冷冻体。执行真空干燥工艺，以将预冷冻体中的水份挥发而形成冻晶干粉。
8、在一些实施方式中，混合二羟基硼基化合物以及糖类或糖醇时还包括混合糖酸，以形成混合物，其中糖酸包括唾液酸、神经胺酸、葡萄糖醛酸、甘露糖醛酸或其组合。
9、在一些实施方式中，在混合二羟基硼基化合物、糖类或糖醇以及糖酸时，糖类或糖醇的添加量与二羟基硼基化合物的添加量的当量数比为1.0至1.5。
10、在一些实施方式中，当混合二羟基硼基化合物、糖醇以及糖酸且糖醇包括山梨糖醇及甘露醇时，山梨糖醇的添加量与甘露醇的添加量的重量比为1∶0.25至1∶1.5；以及当混合二羟基硼基化合物、糖醇以及糖酸且糖醇包括山梨糖醇及木糖醇时，山梨糖醇的添加量与木糖醇的添加量的重量比为1∶0.25至1∶1.5。
11、在一些实施方式中，混合物的ph值为7.0至7.6。
12、在一些实施方式中，真空干燥工艺在压力小于等于1pa的环境下于室温中执行。
技术特征：
1.一种含硼错合物的冻晶干粉，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的冻晶干粉，其中该糖酸包括唾液酸、神经胺酸、葡萄糖醛酸、甘露糖醛酸或其组合。
3.根据权利要求1所述的冻晶干粉，其中该糖醇包括山梨糖醇、甘露醇、木糖醇或其组合。
4.根据权利要求1所述的冻晶干粉，其中该错合物包括第一错合物及第二错合物，该第一错合物由该二羟基硼基化合物与山梨糖醇形成，以及该第二错合物由该二羟基硼基化合物与甘露醇或木糖醇形成。
5.根据权利要求1所述的冻晶干粉，其中，还包括未错合的二羟基硼基化合物，以及在核磁共振氢谱中该错合物与该未错合的二羟基硼基化合物的氢积分比值为5至25。
6.根据权利要求1所述的冻晶干粉，其中该冻晶干粉溶于水中的ph值为7.4至7.8。
7.一种形成含硼错合物的冻晶干粉的方法，其特征在于，包括：
8.根据权利要求7所述的方法，其中混合该二羟基硼基化合物以及该糖类或该糖醇时还包括混合糖酸，以形成该混合物，其中该糖酸包括唾液酸、神经胺酸、葡萄糖醛酸、甘露糖醛酸或其组合。
9.根据权利要求7所述的方法，其中在混合该二羟基硼基化合物、该糖类或该糖醇以及该糖酸时，该糖类或该糖醇的添加量与该二羟基硼基化合物的添加量的当量数比为1.0至1.5。
10.根据权利要求7所述的方法，其中当混合该二羟基硼基化合物、该糖醇以及该糖酸且该糖醇包括山梨糖醇及甘露醇时，该山梨糖醇的添加量与该甘露醇的添加量的重量比为1∶0.25至1∶1.5；以及当混合该二羟基硼基化合物、该糖醇以及该糖酸且该糖醇包括山梨糖醇及木糖醇时，该山梨糖醇的添加量与该木糖醇的添加量的重量比为1∶0.25至1∶1.5。
11.根据权利要求7所述的方法，其中该混合物的ph值为7.0至7.6。
12.根据权利要求7所述的方法，其中该真空干燥工艺在压力小于等于1pa的环境下于室温中执行。
技术总结
本揭示内容提供一种含硼错合物的冻晶干粉。冻晶干粉包括糖酸及由二羟基硼基化合物与糖类或糖醇经脱水缩合反应形成的错合物。本揭示内容也提供一种形成含硼错合物的冻晶干粉的方法。方法包括以下操作。混合二羟基硼基化合物以及糖类或糖醇，以形成混合物，以及混合物包括由二羟基硼基化合物与糖类或糖醇经脱水缩合反应形成的错合物。将混合物浸泡于液态氮中，以冷冻混合物而形成预冷冻体。执行真空干燥工艺，以将预冷冻体中的水份挥发而形成冻晶干粉。本揭示内容的冻晶干粉具有良好的溶解性及稳定性，可以冻晶干粉的型态于低温至室温下长久保存而不易变质，并在回溶时快速地溶解，且回溶的溶液的澄清状态可长久维持，以及pH值符合生理应用范围。
技术研发人员：游于后,俞钟山
受保护的技术使用者：禾荣科技股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23