新型缓释透皮给药系统的制作方法
专利名称：新型缓释透皮给药系统的制作方法
技术领域：
本项发明属于新型药物释药系统研究，涉及一种新型缓释透皮给药系统在医药领 域中的应用，尤其涉及一种利用具有生物黏附作用的高分子材料作为载体并运用冷冻干燥 工艺制备的缓释透皮给药系统。
背景技术：
口腔溃疡是一种临床上极为常见的口腔粘膜疾病，又称口疮，发作时疼痛非常明 显，可未经治疗而自愈。也有的反复发作，称为复发性口腔溃疡，对患者的工作利生活造成 了很大的影响。口腔溃疡在人群中患病率一般认为在10-30%，可以发生于男女老幼，以中 青年最多见。口腔溃疡可发生于口腔粘膜的任何部位，以唇、颊、舌部多见，严重者可以波及 咽部粘膜。不少患者随着病程的延长，溃疡面积增大，数目增多，疼痛加重，愈合期延长，间 隔期缩短等，影响进食和说话。口腔溃疡的具体发病原因至今尚无定论，大多数医生认为，口腔溃疡与以下因素 有关消化系统疾病及功能紊乱如腹胀、腹泻或便秘等情况。内分泌变化有些女性患者往往在月经期发生，可能与体内雌激素量下降有关。精神因素有的患者在精神紧张、情绪波动、睡眠状况不佳的情况下发病，可能与 植物神经功能失调有关。遗传因素如父母双方均患有复发性口腔溃疡时，其子女约有80-90%患病，若双 亲之一患此病时，其子女约有50-60%患病。其他因素如缺乏微量元素锌、铁、叶酸、维生素B12等，可降低免疫功能，增加复 发性口腔溃疡发病的可能性。目前治疗口腔溃疡主要有西药和中药两种治疗方法；西医治疗时口服具有消炎作 用的医药或维生素，如维生素B、C、E，叶酸、金霉素、洗必泰、醋酸地塞米松、甲硝唑等。其优 点是患者乐于接受，但其缺点起效慢，而且医药的毒副作用大。中医治疗的方法是采用汤药 或局部用药，汤药的优点是运用辩证施治综合作用明显；但此种治疗方法显效慢，而且由于 汤药味道苦，因而不易为患者接受。局部用药是将中药粉剂冰硼散撒在溃疡面上，这种局部 用药虽然见效快，但引起患者口腔溃疡面产生剧烈的疼痛，特别是婴幼儿很难用药。从治疗效果上看，局部给药不失为治疗口腔溃疡的最佳给药途径，但是从现代药 物制剂学看来，其剂型往往不太合理，生物利用度低，难以发挥最佳的治疗效果，如当前常 用制剂多采用散剂、膏剂或霜剂，如养阴生肌散、冰硼散、西瓜霜、溃疡膏。实验证实，由于溃 疡发生在口腔这特殊部位，面肌的不断运动，患者用药后，药物附着性差，在创面停留时间 短，从而导致药效低，治疗周期长。同时，唾液腺的不断分泌，以及唾液对散剂冲刷，稀释，使 药物在局部的作用难以持久，浓度降低，使药效未能充分发挥。口腔贴片是一种新型贴片， 它能与溃疡或伤口创面黏附在一起，但是由于其不能弯曲变形，因持此与不会较长时间地 创面黏附。同时口腔贴片密度较大，这使得其无菌化的处理有很大的障碍。此外，传统的中药组方复杂，安全性差，难以有效地控制药物质量。因此，采用现代制剂手段，结合中国传统 中医可以开发出具有高生物利用度，疗效好，方便使用的新型制剂。本项发明在此方面做出 努力，并获得了较好的结果。
发明内容
本发明的目的是克服已有药物制剂创面附着时间短，生物利用度低，疗效差，提供 一种全新的剂型。该新剂型可以长时间与创面结合从而可以缓慢释放药物于作用部位，而 且该系统富有弹性的结构特点，使其能吻合口腔自有的曲线，从而加速愈合速度，缩短治疗 时间。本发明的另一个目的是提供一种新型缓释透皮给药系统，该系统可以作为一种药 物释放平台。与多种活性药物配伍后，制成复方制剂，从而克服单方制剂中治疗效果低下的 问题。例如，针对现有制剂治疗期间疼痛感强的缺点，方便的加入局部麻醉剂，缓解治疗期 间的疼痛；在该剂型中，可以加入具有抗炎作用的化学合成药，制成复方制剂，以提高疗效， 缩短疗程。本发明的另一个目的是提供一种没有防腐剂的药物制剂，该新型制剂可以方便地 用紫外灯照射，干热，气体或者是放射线进行消毒。这样就避免了防腐剂对溃疡或伤口创面 的刺激。本发明的另一个目的是提供一种新型缓释制剂，该制剂可以延缓药物的释放，在 溃疡或手术创面长时间维持一定的药物浓度，从而达到长时间起效的目的。本发明的另一个目的是提供一种新型制剂，该制剂可以保护溃疡或创面，同时制 剂的辅料可以被生物降解，而没有毒副作用。本发明的另一个目的是提供一种新型制剂，该制剂体积小，附着性高，同时无异 味，无明显的异物感。在治疗过程中患者的顺应性高，尤其适用于婴幼儿。本发明的另一个目的是提供一种新型制剂，该制剂可以作为一种创伤敷料。根据 伤口的大小，该制剂可以制备成大小不同的敷料；同时，还可以选用不同材料作为底层基 质，如防水底层，以满足不同的临床的要求。更具体的是，本发明的目的在于提供一种通过冷冻干燥制备的新型制剂，其包含 合乎药典要求的药用辅料(高分子聚合物，防腐剂，赋形剂等)，具有治疗功效的活性药物。 同时在该制剂中还可以选择性的加入其他活性药物辅助治疗。本发明的缓释透皮给药系统由高分子聚合物与活性药物制成溶液，通过冷冻干燥 制备而成。在该种新型制剂中，高分子聚合物作为骨架，活性药物分散其中形成一种类似于 固体分散剂的制剂结构。当该制剂应用于口腔中时，高分子聚合物水化后，形成凝胶与溃疡 或术后创面紧密结合，从而对溃疡或创面起到保护作用，减少对溃疡或创面的刺激，明显减 轻疼痛感。和骨架片控释原理一样，高分子聚合物水化后，形成凝胶，通过凝胶的溶解和活 性药物的渗透，活性药物缓慢的释放到作用部位，长时间地发挥其生物活性作用。在进一步的具体实施方案中，本发明提供的新型制剂，它是以具有生物作用的高 分子聚合物制成高分子溶液，再配伍其他活性中药提取物，经过冷冻干燥制备而成。高分子聚合物可以选用但不限于一种或多种下述聚合物；1、聚维酮
下列
2、羟乙基纤维素
3、羟丙甲基纤维素
4、聚氧乙烯
5、海藻酸钠
6、羟丙基纤维素
7、卡波普
8、羧甲基纤维素钠
在该新型制剂中可以选择性的加入活性药物，可以加入的活性药物包括但不限于
1、消炎药，如甲硝唑
2、抗病毒药物
3、抗生素
在本发明的具体实施例中，活性药物、高分子聚合物及其他原料均采用市售产品。 其具体的制备方法为取适量的高分子聚合物溶于水后，加入活性药物和辅助治疗药物。通 过冷冻干燥技术制备该新型制剂。在进一步的具体实施方案中，本发明提供生物可利用性持续释出型的新型制剂， 其包括高分子聚合物，活性药物，适宜的剂型辅料。为了满足药物释放的要求，所选用的高 分子聚合物的黏度不能太低。最后的剂型应该能在口腔中的生理环境中满足药物溶出的要 求。实施例1将1. 0克聚维酮和0. 5克羟乙基纤维素溶解在75克纯净水中。将0. 05克普奴卡 因和0. 05克甲硝唑溶于25克纯净水中，用活性炭脱色。过滤后，加入0. 005克苯甲酸钠。 与高分子聚合物溶液混合，用0. INNaOH溶液调节溶液的pH值于6. 5。制备的溶液转移到托 盘中并让溶液的高度约为1厘米。经过冷冻干燥后，可以得到棉花状干凝胶(具体处方见 表格1)。得到冷冻干燥物可以切割成不同的大小和形状以满足不同的治疗要求。表格 1
原料处方(w/w %)聚维酮1.00羟乙基纤维素0. 50普奴卡因0. 05甲硝唑0. 05苯甲酸钠0. 005纯净水98. 35100.00%实施例2与实施例1的方法类似，实例:
.的处方中没有防腐剂。加入防腐剂的目的是为了延长制剂的贮存期。由于该制剂是一种低密度多孔状的干凝胶而且具有非常好的弹性，可 以方便地通过紫外灯照射或者放射线照射进行消毒。因此在优化处方中不加入防腐剂(具 体处方见表格2)。
表格 2
原料处方(w/w %)聚维酮0.5羟乙基纤维素0. 50甲硝唑0. 05纯净水98. 95100.00%实施例3将1. 0克聚维酮和0. 5克羟乙基纤维素溶解在75克纯净水中。将0. 10克金银花 提取物溶于25克纯净水中，用活性炭脱色。过滤后，加入0. 005克苯甲酸钠，0. 005克普鲁 卡因和0. 005克甲硝唑。与高分子聚合物溶液混合，用0. IN NaOH溶液调节溶液的pH值于 6.5。制备的溶液转移到托盘中并让溶液的高度约为1厘米。经过冷冻干燥后，可以得到棉 花状干凝胶(具体处方见表格3)。在该实施例中，加入了局部麻醉药(普鲁卡因)以减轻 患者的疼痛感。消炎药(甲硝唑)用来增强疗效，缩短疗程。表格3
原料处方(w/w %)聚维酮1.00羟乙基纤维素0. 50金银花提取物0. 10普鲁卡因0. 05甲硝唑0. 05苯甲酸钠0. 05纯净水98. 35100.00%实施例4与实施例1的方法类似，实施例4的处方采用了甲硝唑，同时高分子聚合物选用了 卡波普和羟丙基纤维素。实验证明甲硝唑和所选用的高分子聚合物具有较好的亲和性，该 处方可以成功地制备生物附着性高的棉花状干凝胶(具体处方见表格4)。表格 4
实施例5与实施例1的方法类似，实施例5的处方采用了金银花提取物，同时高分子聚合物 选用了聚氧乙烯。同时加入了苯佐卡因和庆大霉素作为活性药物成分(具体处方见表格 5)。表格 5 实施例6与实施例1的制备方法类似，实施例6的处方采用了甲硝唑，同时高分子聚合物选 用了海藻酸钠和羟乙基纤维素。为了改善制剂的口感，加入了甘草提取物；同时加入了苯甲 酸钠作为防腐剂以延长制剂的储存期(具体处方见表格6)。表格6
实施例7 口腔溃疡初步临床试验1、实验对象随机选择轻型口腔溃疡患者28例作为观察对象，按随机分配试验组(甲组)，对 照组(乙组)，两组间在性别、年龄、病情程度分布均勻。其中男性16例，女性12例，年龄 12-55岁，平均31岁，病程Id-I年，平均2月。2、用法先用温开水漱口，取口腔干凝胶剂少许用少量唾液润湿后贴于患处，2 3次/天， 涂用后禁水及禁食1. 5 2. 0小时。3、疗效判定治愈用药1 2天后，口腔黏膜损害区疼痛及红肿减退或消失，溃疡恢复。有效 4天后，口腔黏膜损害区疼痛及红肿减轻，溃疡面假膜消失，溃疡面缩小、变浅。无效5天 后，口腔黏膜损害区疼痛有所缓解，溃疡仍未愈合。4、治疗结果经临床应用28例，治愈25例，治愈率89. 2% ；有效2例，有效率7. 14% ；无效1 例，总有效率96. 4%。实施例8 口炎型口腔溃疡初步临床试验1、实验对象随即选择口炎型口腔溃疡患者31例作为观察对象。其中男性20例，女性11例， 年龄15-66岁，平均46. 3岁，病程1-3年，平均7-9月。2、用法先用温开水漱口，再用生理盐水漱口，取口腔干凝胶剂少许用少量唾液润湿后贴 于患处，2 5次/天，涂用后禁水及禁食1. 5 2. 0小时。3、疗效判定治愈用药1 2天后，口腔黏膜损害区疼痛及红肿减退或消失，溃疡恢复。有效 4天后，口腔黏膜损害区疼痛及红肿减轻，溃疡面假膜消失，溃疡面缩小、变浅。无效7天 后，口腔黏膜损害区疼痛有所缓解，溃疡仍未愈合。4、治疗结果经临床应用31例，治愈20例，治愈率64. 5% ；有效9例，有效率29. 0% ；无效2 例，总有效率93. 5%。
权利要求
一种用于治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于每单位剂量制剂中含有活性药物0.1 5000毫克，具有黏附作用的高分子聚合物5 5000毫克，和其他辅料制成溶液后通过冷冻干燥制备而成。
2.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述活性 药物为具有抗菌和/或抗病毒活性的化学药物或者具有抗菌和/或抗病毒活性的植物来源 的药物。
3.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述制剂 能够黏附于口腔溃疡或创面，黏附时间不少于10分钟。
4.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述高 分子聚合物可以选自，但不限于聚维酮、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡波普、海藻酸 钠、羟丙基纤维素、P0LY0X、羧甲基纤维素钠当中的一种或数种的混合物。
5.根据权利要求1和2所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述 制剂可以作为一种新型具有缓释特征的释药系统；该系统可以包含其他活性药物，从而起 到辅助治疗作用。
6.根据权利要求1和5所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于除所 述活性药物外，为了增强疗效和提高患者顺应性可以加入其他辅助药物，包括但不局限于 局部麻醉剂、维生素、清凉剂和/或香料中的一种或数种混合物。
7.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述制剂 可以制备成不同大小和形状，使其能适合大小不同的溃疡或创面，如口腔溃疡，手术后的创 面或外伤伤口。
8.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述制剂 可以制备在不同的基质上，如防水基质上和亲水基质。
9.一种如权利要求1-8任意一项所述的含有活性药物缓释透皮给药系统，其特征是尤 其适用于治疗口腔溃疡或口腔术后创面的治疗。
全文摘要
本项发明公开一种治疗溃疡和创面的新型缓释透皮给药系统。系含有具有生物黏附作用的辅料，与活性药物混合后通过冷冻干燥制成的干凝胶制剂。该制剂在溃疡和创面水化后与其紧密接触，明显延长药物在溃疡和创面的驻留时间，充分发挥药物的治疗效果；同时该制剂具有良好的弹性和柔软性，吻合溃疡或创面的生物曲线；该制剂水化后形成凝胶，分散在其中的活性药物，缓慢地释放到作用部位，延长药物的作用时间。同时水化后的凝胶对创面具有隔离保护作用，能加快创面的愈合。该制剂小巧轻便，没有异物感和异味，适用于所有患者。
文档编号A61K47/34GK101919799SQ20091025986
公开日2010年12月22日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者包海英, 杨超莲, 苗文芳, 郭旻彤 申请人:北京伊斯康科技有限公司
技术领域：
本项发明属于新型药物释药系统研究，涉及一种新型缓释透皮给药系统在医药领 域中的应用，尤其涉及一种利用具有生物黏附作用的高分子材料作为载体并运用冷冻干燥 工艺制备的缓释透皮给药系统。
背景技术：
口腔溃疡是一种临床上极为常见的口腔粘膜疾病，又称口疮，发作时疼痛非常明 显，可未经治疗而自愈。也有的反复发作，称为复发性口腔溃疡，对患者的工作利生活造成 了很大的影响。口腔溃疡在人群中患病率一般认为在10-30%，可以发生于男女老幼，以中 青年最多见。口腔溃疡可发生于口腔粘膜的任何部位，以唇、颊、舌部多见，严重者可以波及 咽部粘膜。不少患者随着病程的延长，溃疡面积增大，数目增多，疼痛加重，愈合期延长，间 隔期缩短等，影响进食和说话。口腔溃疡的具体发病原因至今尚无定论，大多数医生认为，口腔溃疡与以下因素 有关消化系统疾病及功能紊乱如腹胀、腹泻或便秘等情况。内分泌变化有些女性患者往往在月经期发生，可能与体内雌激素量下降有关。精神因素有的患者在精神紧张、情绪波动、睡眠状况不佳的情况下发病，可能与 植物神经功能失调有关。遗传因素如父母双方均患有复发性口腔溃疡时，其子女约有80-90%患病，若双 亲之一患此病时，其子女约有50-60%患病。其他因素如缺乏微量元素锌、铁、叶酸、维生素B12等，可降低免疫功能，增加复 发性口腔溃疡发病的可能性。目前治疗口腔溃疡主要有西药和中药两种治疗方法；西医治疗时口服具有消炎作 用的医药或维生素，如维生素B、C、E，叶酸、金霉素、洗必泰、醋酸地塞米松、甲硝唑等。其优 点是患者乐于接受，但其缺点起效慢，而且医药的毒副作用大。中医治疗的方法是采用汤药 或局部用药，汤药的优点是运用辩证施治综合作用明显；但此种治疗方法显效慢，而且由于 汤药味道苦，因而不易为患者接受。局部用药是将中药粉剂冰硼散撒在溃疡面上，这种局部 用药虽然见效快，但引起患者口腔溃疡面产生剧烈的疼痛，特别是婴幼儿很难用药。从治疗效果上看，局部给药不失为治疗口腔溃疡的最佳给药途径，但是从现代药 物制剂学看来，其剂型往往不太合理，生物利用度低，难以发挥最佳的治疗效果，如当前常 用制剂多采用散剂、膏剂或霜剂，如养阴生肌散、冰硼散、西瓜霜、溃疡膏。实验证实，由于溃 疡发生在口腔这特殊部位，面肌的不断运动，患者用药后，药物附着性差，在创面停留时间 短，从而导致药效低，治疗周期长。同时，唾液腺的不断分泌，以及唾液对散剂冲刷，稀释，使 药物在局部的作用难以持久，浓度降低，使药效未能充分发挥。口腔贴片是一种新型贴片， 它能与溃疡或伤口创面黏附在一起，但是由于其不能弯曲变形，因持此与不会较长时间地 创面黏附。同时口腔贴片密度较大，这使得其无菌化的处理有很大的障碍。此外，传统的中药组方复杂，安全性差，难以有效地控制药物质量。因此，采用现代制剂手段，结合中国传统 中医可以开发出具有高生物利用度，疗效好，方便使用的新型制剂。本项发明在此方面做出 努力，并获得了较好的结果。
发明内容
本发明的目的是克服已有药物制剂创面附着时间短，生物利用度低，疗效差，提供 一种全新的剂型。该新剂型可以长时间与创面结合从而可以缓慢释放药物于作用部位，而 且该系统富有弹性的结构特点，使其能吻合口腔自有的曲线，从而加速愈合速度，缩短治疗 时间。本发明的另一个目的是提供一种新型缓释透皮给药系统，该系统可以作为一种药 物释放平台。与多种活性药物配伍后，制成复方制剂，从而克服单方制剂中治疗效果低下的 问题。例如，针对现有制剂治疗期间疼痛感强的缺点，方便的加入局部麻醉剂，缓解治疗期 间的疼痛；在该剂型中，可以加入具有抗炎作用的化学合成药，制成复方制剂，以提高疗效， 缩短疗程。本发明的另一个目的是提供一种没有防腐剂的药物制剂，该新型制剂可以方便地 用紫外灯照射，干热，气体或者是放射线进行消毒。这样就避免了防腐剂对溃疡或伤口创面 的刺激。本发明的另一个目的是提供一种新型缓释制剂，该制剂可以延缓药物的释放，在 溃疡或手术创面长时间维持一定的药物浓度，从而达到长时间起效的目的。本发明的另一个目的是提供一种新型制剂，该制剂可以保护溃疡或创面，同时制 剂的辅料可以被生物降解，而没有毒副作用。本发明的另一个目的是提供一种新型制剂，该制剂体积小，附着性高，同时无异 味，无明显的异物感。在治疗过程中患者的顺应性高，尤其适用于婴幼儿。本发明的另一个目的是提供一种新型制剂，该制剂可以作为一种创伤敷料。根据 伤口的大小，该制剂可以制备成大小不同的敷料；同时，还可以选用不同材料作为底层基 质，如防水底层，以满足不同的临床的要求。更具体的是，本发明的目的在于提供一种通过冷冻干燥制备的新型制剂，其包含 合乎药典要求的药用辅料(高分子聚合物，防腐剂，赋形剂等)，具有治疗功效的活性药物。 同时在该制剂中还可以选择性的加入其他活性药物辅助治疗。本发明的缓释透皮给药系统由高分子聚合物与活性药物制成溶液，通过冷冻干燥 制备而成。在该种新型制剂中，高分子聚合物作为骨架，活性药物分散其中形成一种类似于 固体分散剂的制剂结构。当该制剂应用于口腔中时，高分子聚合物水化后，形成凝胶与溃疡 或术后创面紧密结合，从而对溃疡或创面起到保护作用，减少对溃疡或创面的刺激，明显减 轻疼痛感。和骨架片控释原理一样，高分子聚合物水化后，形成凝胶，通过凝胶的溶解和活 性药物的渗透，活性药物缓慢的释放到作用部位，长时间地发挥其生物活性作用。在进一步的具体实施方案中，本发明提供的新型制剂，它是以具有生物作用的高 分子聚合物制成高分子溶液，再配伍其他活性中药提取物，经过冷冻干燥制备而成。高分子聚合物可以选用但不限于一种或多种下述聚合物；1、聚维酮
下列
2、羟乙基纤维素
3、羟丙甲基纤维素
4、聚氧乙烯
5、海藻酸钠
6、羟丙基纤维素
7、卡波普
8、羧甲基纤维素钠
在该新型制剂中可以选择性的加入活性药物，可以加入的活性药物包括但不限于
1、消炎药，如甲硝唑
2、抗病毒药物
3、抗生素
在本发明的具体实施例中，活性药物、高分子聚合物及其他原料均采用市售产品。 其具体的制备方法为取适量的高分子聚合物溶于水后，加入活性药物和辅助治疗药物。通 过冷冻干燥技术制备该新型制剂。在进一步的具体实施方案中，本发明提供生物可利用性持续释出型的新型制剂， 其包括高分子聚合物，活性药物，适宜的剂型辅料。为了满足药物释放的要求，所选用的高 分子聚合物的黏度不能太低。最后的剂型应该能在口腔中的生理环境中满足药物溶出的要 求。实施例1将1. 0克聚维酮和0. 5克羟乙基纤维素溶解在75克纯净水中。将0. 05克普奴卡 因和0. 05克甲硝唑溶于25克纯净水中，用活性炭脱色。过滤后，加入0. 005克苯甲酸钠。 与高分子聚合物溶液混合，用0. INNaOH溶液调节溶液的pH值于6. 5。制备的溶液转移到托 盘中并让溶液的高度约为1厘米。经过冷冻干燥后，可以得到棉花状干凝胶(具体处方见 表格1)。得到冷冻干燥物可以切割成不同的大小和形状以满足不同的治疗要求。表格 1
原料处方(w/w %)聚维酮1.00羟乙基纤维素0. 50普奴卡因0. 05甲硝唑0. 05苯甲酸钠0. 005纯净水98. 35100.00%实施例2与实施例1的方法类似，实例:
.的处方中没有防腐剂。加入防腐剂的目的是为了延长制剂的贮存期。由于该制剂是一种低密度多孔状的干凝胶而且具有非常好的弹性，可 以方便地通过紫外灯照射或者放射线照射进行消毒。因此在优化处方中不加入防腐剂(具 体处方见表格2)。
表格 2
原料处方(w/w %)聚维酮0.5羟乙基纤维素0. 50甲硝唑0. 05纯净水98. 95100.00%实施例3将1. 0克聚维酮和0. 5克羟乙基纤维素溶解在75克纯净水中。将0. 10克金银花 提取物溶于25克纯净水中，用活性炭脱色。过滤后，加入0. 005克苯甲酸钠，0. 005克普鲁 卡因和0. 005克甲硝唑。与高分子聚合物溶液混合，用0. IN NaOH溶液调节溶液的pH值于 6.5。制备的溶液转移到托盘中并让溶液的高度约为1厘米。经过冷冻干燥后，可以得到棉 花状干凝胶(具体处方见表格3)。在该实施例中，加入了局部麻醉药(普鲁卡因)以减轻 患者的疼痛感。消炎药(甲硝唑)用来增强疗效，缩短疗程。表格3
原料处方(w/w %)聚维酮1.00羟乙基纤维素0. 50金银花提取物0. 10普鲁卡因0. 05甲硝唑0. 05苯甲酸钠0. 05纯净水98. 35100.00%实施例4与实施例1的方法类似，实施例4的处方采用了甲硝唑，同时高分子聚合物选用了 卡波普和羟丙基纤维素。实验证明甲硝唑和所选用的高分子聚合物具有较好的亲和性，该 处方可以成功地制备生物附着性高的棉花状干凝胶(具体处方见表格4)。表格 4
实施例5与实施例1的方法类似，实施例5的处方采用了金银花提取物，同时高分子聚合物 选用了聚氧乙烯。同时加入了苯佐卡因和庆大霉素作为活性药物成分(具体处方见表格 5)。表格 5 实施例6与实施例1的制备方法类似，实施例6的处方采用了甲硝唑，同时高分子聚合物选 用了海藻酸钠和羟乙基纤维素。为了改善制剂的口感，加入了甘草提取物；同时加入了苯甲 酸钠作为防腐剂以延长制剂的储存期(具体处方见表格6)。表格6
实施例7 口腔溃疡初步临床试验1、实验对象随机选择轻型口腔溃疡患者28例作为观察对象，按随机分配试验组(甲组)，对 照组(乙组)，两组间在性别、年龄、病情程度分布均勻。其中男性16例，女性12例，年龄 12-55岁，平均31岁，病程Id-I年，平均2月。2、用法先用温开水漱口，取口腔干凝胶剂少许用少量唾液润湿后贴于患处，2 3次/天， 涂用后禁水及禁食1. 5 2. 0小时。3、疗效判定治愈用药1 2天后，口腔黏膜损害区疼痛及红肿减退或消失，溃疡恢复。有效 4天后，口腔黏膜损害区疼痛及红肿减轻，溃疡面假膜消失，溃疡面缩小、变浅。无效5天 后，口腔黏膜损害区疼痛有所缓解，溃疡仍未愈合。4、治疗结果经临床应用28例，治愈25例，治愈率89. 2% ；有效2例，有效率7. 14% ；无效1 例，总有效率96. 4%。实施例8 口炎型口腔溃疡初步临床试验1、实验对象随即选择口炎型口腔溃疡患者31例作为观察对象。其中男性20例，女性11例， 年龄15-66岁，平均46. 3岁，病程1-3年，平均7-9月。2、用法先用温开水漱口，再用生理盐水漱口，取口腔干凝胶剂少许用少量唾液润湿后贴 于患处，2 5次/天，涂用后禁水及禁食1. 5 2. 0小时。3、疗效判定治愈用药1 2天后，口腔黏膜损害区疼痛及红肿减退或消失，溃疡恢复。有效 4天后，口腔黏膜损害区疼痛及红肿减轻，溃疡面假膜消失，溃疡面缩小、变浅。无效7天 后，口腔黏膜损害区疼痛有所缓解，溃疡仍未愈合。4、治疗结果经临床应用31例，治愈20例，治愈率64. 5% ；有效9例，有效率29. 0% ；无效2 例，总有效率93. 5%。
权利要求
一种用于治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于每单位剂量制剂中含有活性药物0.1 5000毫克，具有黏附作用的高分子聚合物5 5000毫克，和其他辅料制成溶液后通过冷冻干燥制备而成。
2.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述活性 药物为具有抗菌和/或抗病毒活性的化学药物或者具有抗菌和/或抗病毒活性的植物来源 的药物。
3.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述制剂 能够黏附于口腔溃疡或创面，黏附时间不少于10分钟。
4.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述高 分子聚合物可以选自，但不限于聚维酮、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡波普、海藻酸 钠、羟丙基纤维素、P0LY0X、羧甲基纤维素钠当中的一种或数种的混合物。
5.根据权利要求1和2所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述 制剂可以作为一种新型具有缓释特征的释药系统；该系统可以包含其他活性药物，从而起 到辅助治疗作用。
6.根据权利要求1和5所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于除所 述活性药物外，为了增强疗效和提高患者顺应性可以加入其他辅助药物，包括但不局限于 局部麻醉剂、维生素、清凉剂和/或香料中的一种或数种混合物。
7.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述制剂 可以制备成不同大小和形状，使其能适合大小不同的溃疡或创面，如口腔溃疡，手术后的创 面或外伤伤口。
8.根据权利要求1所述的治疗溃疡或创面的缓释透皮给药系统，其特征在于所述制剂 可以制备在不同的基质上，如防水基质上和亲水基质。
9.一种如权利要求1-8任意一项所述的含有活性药物缓释透皮给药系统，其特征是尤 其适用于治疗口腔溃疡或口腔术后创面的治疗。
全文摘要
本项发明公开一种治疗溃疡和创面的新型缓释透皮给药系统。系含有具有生物黏附作用的辅料，与活性药物混合后通过冷冻干燥制成的干凝胶制剂。该制剂在溃疡和创面水化后与其紧密接触，明显延长药物在溃疡和创面的驻留时间，充分发挥药物的治疗效果；同时该制剂具有良好的弹性和柔软性，吻合溃疡或创面的生物曲线；该制剂水化后形成凝胶，分散在其中的活性药物，缓慢地释放到作用部位，延长药物的作用时间。同时水化后的凝胶对创面具有隔离保护作用，能加快创面的愈合。该制剂小巧轻便，没有异物感和异味，适用于所有患者。
文档编号A61K47/34GK101919799SQ20091025986
公开日2010年12月22日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者包海英, 杨超莲, 苗文芳, 郭旻彤 申请人:北京伊斯康科技有限公司
最新回复(0)