一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法

本发明公开了一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，属于天然产物合成。

背景技术：

1、白藜芦醇是一种非黄酮类多酚有机化合物，是许多植物在遇到病原侵害时分泌的一种抗毒素。1924年首次发现，1940年日本科研人员首次从毛叶藜芦中分离得到，1976年科研人员在葡萄叶中也发现了该化合物。目前人们已经在700多种植物中发现了白藜芦醇。白藜芦醇具有很好的抗菌、抗炎、抗癌的活性，科研人员对其进行广泛的研究。白藜芦醇在自然界中含量不高，因此通过多种方法进行转化合成该化合物，大多数是采用wittig反应、perkin反应。本发明通过两步偶联反应高效的合成中间体，即suzuki偶联反应和heck反应，heck反应由于其具有高的反式立体选择性，可方便的获得反式二苯乙烯的骨架，在温和的条件下就可以获得高产率的产物。本发明的合成路线具有原料易得、工艺简便易操作和效率高等优点，因此具有很好的应用推广价值。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术所存在的上述问题和缺陷，研发了一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法。

2、为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明以3,5-二甲氧基苯硼酸(化合物1)为原料在pd2(dba)3和sphos催化下合成了3,5-二甲氧基苯乙烯(化合物2)，由3,5-二甲氧基苯乙烯(化合物2)与对甲氧基溴苯在pd(oac)2和高效膦配体antphos催化下参与heck偶联反应，生成3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯(化合物3)，最后使用1,2-二氯乙烷做溶剂在bbr3的作用下进行脱甲基化反应得到白藜芦醇(4)，合成路线如下式所示：

4、

5、在n2保护下，将一定量的pd2(dba)3、sphos和甲苯加入到反应瓶中，搅拌一定时间使催化剂充分络合，向反应瓶中加入一定量的3,5-二甲氧基苯硼酸搅拌充分后，再加入一定量的乙烯基溴，

6、最后加入一定量的k3po4，封闭小瓶，将反应瓶置于100℃的油浴中，搅拌一定时间。待反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，硅胶柱层析分离纯化收集产物色带的洗脱液，减压蒸馏回收溶剂，得到目标化合物2。

7、在n2保护下，将一定量的pd(oac)2、antphos和n,n-二甲基甲酰胺加入到反应瓶中，搅拌一定时间使催化剂充分络合，向反应瓶中加入一定量的3,5-二甲氧基苯乙烯和4-溴苯甲醚搅拌充分后，再向反应瓶中滴加一定量的二异丙胺，封闭反应瓶，将反应瓶置于100℃的油浴中，搅拌一定时间。待反应结束后，加入一定量的水，二氯甲烷萃取，有机相用无水na2so4干燥，过滤，减压蒸馏回收溶剂，硅胶柱层析分离纯化收集产物色带的洗脱液，减压蒸馏回收溶剂，得到目标化合物3。

8、在n2保护下，称取一定量的3,5,4’-三甲氧基二苯乙烯加入到反应瓶中，加入1,2-二氯乙烷充分搅拌，将反应瓶冷却至0℃，缓慢滴加一定量的bbr3，封闭反应瓶，置于60℃的油浴中，搅拌反应一定时间。待反应结束，缓慢滴入无水甲醇直至不产生气泡，减压蒸馏回收溶剂，剩余物用硅胶柱层析进行分离硅胶柱层析分离纯化收集产物色带的洗脱液，减压蒸馏回收溶剂，得到目标化合物4(白藜芦醇)。

9、本发明的优点是：该方法通过两步偶联反应高效的合成了中间体(化合物3)，同时该方法反应条件温和、易于操作及催化剂成本低，因此本发明的技术具有潜在的应用价值和较强的经济实用性。

技术特征：

1.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，其特征在于选用3,5-二甲氧基苯硼酸为原料，经过suzuki反应，heck反应和脱甲基化反应三步反应合成白藜芦醇，合成路线如下步骤所示：

2.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，如权利要求1所述的合成路线，其特征在于，合成步骤i反应原料的物质的量之比为化合物1：pd2(dba)3：sphos：k3po4＝1:0.01:0.02:3。

3.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，如权利要求1所述的合成路线，其特征在于，合成步骤i反应所用的溶剂为甲苯，溶剂用量为4ml/mmol化合物1。

4.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，如权利要求1所述的合成路线，其特征在于，合成步骤i反应温度为100℃，反应时间为12小时。

5.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，如权利要求1所述合成路线，其特征在于：合成步骤ii反应原料的物质的量之比为化合物2：pd(oac)2：antphos：n,n-二异丙基乙胺：对甲氧基溴苯＝1：0.01：0.02：3：1.2。

6.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，如权利要求1所述合成路线，其特征在于：合成步骤ii反应所用的溶剂为n,n-二甲基乙酰胺，溶剂用量为1ml/mmol化合物2。

7.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，如权利要求1所述合成路线，其特征在于：合成步骤ii反应温度为100℃，反应时间为12小时。

8.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，如权利要求1所述合成路线，其特征在于：合成步骤iii反应原料物质的量之比为化合物3：三溴化硼＝1:3。

9.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，如权利要求1所述合成路线，其特征在于：合成步骤iii反应所用的溶剂为1,2-二氯乙烷，溶剂用量为10ml/mmol化合物3。

10.一种用3,5-二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，如权利要求1所述合成路线，其特征在于：合成步骤iii反应温度为60℃，反应时间为3小时。

技术总结
本发明公开了一种用3,5‑二甲氧基苯硼酸合成白藜芦醇的新方法，在Pd催化下，3,5‑二甲氧基苯硼酸与乙烯基溴发生Suzuki偶联反应生成3,5‑二甲氧基苯乙烯，再与对甲氧基溴苯发生Heck反应生成3,4’,5‑三甲氧基‑反式‑二苯乙烯，经过甲基脱保护合成白藜芦醇。该合成方法从合成路径或者是经济适用性等方面均有很大的优势，利用该方法合成白藜芦醇，具有原材料易得，操作简便，反应的产率显著提高的优势，因此该方法具有很好的推广应用价值。

技术研发人员：刘国都,程亚萍,谭昆鹏,张向东
受保护的技术使用者：内蒙古大学
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23