一种促进软骨和新骨再生的组合物制备方法及应用与流程

本发明属于医药修复再生材料领域，特别涉及一种促进软骨和新骨再生的组合物制备方法及应用。

背景技术：

1、骨性关节炎(osteoarthritis，oa)是一种随着关节软骨的磨损消失而出现局部退行性变化的疾病，主要累及关节软骨、软骨下骨质、滑膜、关节囊及关节的其他结构，是老年人关节疼痛和致残的首要原因。

2、关节软骨主要由软骨细胞和软骨基质组成，是一种光滑且富有弹性的特殊结缔组织，具有润滑关节、吸收震荡等作用。现代医学认为，在关节软骨中只存在一种细胞即软骨细胞，它参与软骨的新陈代谢及修复。西医认为多种原因导致的关节软骨组织缺氧，或由于血液粘滞度增高等原因导致的软骨局部血供不足都会影响关节软骨的退化进程。此外，软骨的血液循环功能异常会导致软骨下骨板逐渐变厚，骨松质结构异常等现象。

3、前期有关使用中医药治疗koa的体外实验中，已经证实软骨细胞的生物合成与多种细胞因子和生物活性分子有关。相关的研究表明，多种细胞和炎症因子(如tgf-β、il-1、il-6、tnf-α等)均能激活rho/rock信号通路来参与软骨细胞的新陈代谢。其中il-1、il-6、tnf-α等炎性介质可刺激软骨和滑膜细胞释放pge2、mmp-3等负性调控因子，使软骨基质以更快的速度降解，从而加快了软骨的退变；而bmp相关调控因子的释放组有利于关节软骨的恢复和再生。

4、关节软骨的退行性变化的原因尚未明确，但所公知的一个原因是，软骨细胞数的绝对减少和发生于软骨细胞(chondrocytes)的软骨基质合成与分解不均衡。因此，关节软骨的退行性变化是由于软骨基质分解，使软骨强度和作为衬垫的功能减小。

5、现有的细胞治疗剂缺点在于，移植的细胞因重力而聚集到一个方向，因而难以均等地分布于缺损部位，细胞移植植活困难，使软骨缺损部的细胞再生减少。同时，移植的细胞因重力而难以在缺损部位均等地分布及植活，诱导向纤维软骨的分化而不是向玻璃软骨的分化，后期会出现软骨易碎的现象。因此，亟需开发一种能够有效促进软骨缺损部的细胞再生和新骨再生的组合物。

技术实现思路

1、针对上述现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种促进软骨和新骨再生的组合物制备方法及应用。

2、为达到上述技术目的，本发明提供如下技术方案：

3、本发明的第一方面提供了一种促进软骨和新骨再生的组合物，包括钙基陨石陶瓷粉(以下简写为ca-mcp)和医学上可接受的药用辅料，其中，所述钙基陨石陶瓷粉的质量百分占比为0.1～10％。

4、优选地，所述ca-mcp的铅溶出量小于0.1mg/l，镉溶出小于0.02mg/l。

5、优选地，所述ca-mcp通过无球粒钙质陨石、紫砂、黏土按照一定质量百分比混合加工而成，所述无球粒钙质陨石、紫砂、黏土的质量百分比为0.3～43％：56～95％：1～5％。

6、本发明中提到的ca-mcp是按照申请授权公告号：cn 107586098b的中国专利中公开的一种超低重金属溶出、低放射性的陨石陶瓷的方法进行制备得到的。

7、优选地，所述医学上可接受的药用辅料选自薄荷脑、液体石蜡、黄原胶、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、丁二醇、甘油、单甘脂，聚二甲基硅氧烷、薄荷酮甘油缩酮中的一种或者两种以上的组合。

8、优选地，所述组合物的剂型为洗剂、搽剂、酊剂、油剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴膏、膜剂、凝胶剂、喷雾剂、乳剂、冻干粉剂、气雾剂、片剂的任意一种。

9、本发明的第二方面提供了上述促进软骨和新骨再生的组合物的制备方法，所述方法包括：将ca-mcp和医学上可接受的药用辅料混合而得到所述组合物。

10、本发明的第三方面提供了上述组合物在制备促进软骨和新骨再生药物中的应用。

11、本发明具备如下有益效果：

12、(1)本发明提供了一种具有促进软骨和新骨再生的组合物，包括钙基陨石陶瓷粉(ca-mcp)和医学上可接受的药用辅料，其中，ca-mcp的质量百分占比为0.1～10％。该组合物对提高血清中bmp-2、bmp-4、bmp-7有一定促进作用，对关节滑膜增生、炎细胞浸润和血管增生均有明显的改善作用，具有一定的促进软骨新骨的再生能力作用。

13、(2)本发明提供的组合物可应用于组织工程软骨、硬骨修复再生、创伤修复等药物制备中。

技术特征：

1.一种促进软骨和新骨再生的组合物，其特征在于，包括ca-mcp和医学上可接受的药用辅料，其中，所述ca-mcp的质量百分占比为0.1～10％。

2.根据权利要求1所述的一种促进软骨和新骨再生的组合物，其特征在于，所述ca-mcp的铅溶出量小于0.1mg/l，镉溶出小于0.02mg/l。

3.根据权利要求1所述的一种促进软骨和新骨再生的组合物，其特征在于，所述ca-mcp通过无球粒钙质陨石、紫砂、黏土按照一定质量百分比混合加工而成，所述无球粒钙质陨石、紫砂、黏土的质量百分比为0.3～43％：56～95％：1～5％。

4.根据权利要求1所述的一种促进软骨和新骨再生的组合物，其特征在于，所述医学上可接受的药用辅料选自薄荷脑、液体石蜡、黄原胶、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、丁二醇、甘油、单甘脂，聚二甲基硅氧烷、薄荷酮甘油缩酮中的一种或者两种以上的组合。

5.根据权利要求4所述的一种促进软骨和新骨再生的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为洗剂、搽剂、酊剂、油剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴膏、膜剂、凝胶剂、喷雾剂、乳剂、冻干粉剂、气雾剂、片剂的任意一种。

6.如权利要求1-5任一项所述促进软骨和新骨再生的组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将ca-mcp和医学上可接受的药用辅料混合，得到所述组合物。

7.如如权利要求1-5任一项所述促进软骨和新骨再生的组合物在制备促进软骨和新骨再生药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种促进软骨和新骨再生的组合物制备方法及应用，包括钙基陨石陶瓷粉(Ca‑MCP)和医学上可接受的药用辅料，其中，Ca‑MCP的质量百分占比为0.1～10％，该Ca‑MCP的铅溶出量小于0.1mg/L，镉溶出小于0.02mg/L。经动物实验得出结果，表明本发明提供的组合物对提高血清中BMP‑2、BMP‑4、BMP‑7有一定的促进作用，对关节滑膜增生、炎细胞浸润和血管增生均有明显的改善作用，具有一定的促进软骨新骨的再生能力作用，因此可应用于组织工程软骨、硬骨修复再生、创伤修复等药物的制备中。

技术研发人员：欧阳竞锋,赵小亮,孙永生,赵国东,冯宾,高舒平,于哲新,王雪晴,赵婷婷
受保护的技术使用者：北京中科极地抗衰老技术研究院（有限合伙）
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23