一种亚氨脲衍生物在制备缓解或治疗类风湿性关节炎药物中的用途的制作方法

本发明属于医药，涉及一种亚氨脲衍生物的医药用途，具体涉及(z)-3-(n-(3-溴-4-氟苯基)-n’-羟基甲酰胺基)-4-(2-胍基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑在制备缓解或治疗类风湿性关节炎药物中的用途。

背景技术：

1、类风湿性关节炎是一种炎症介导的自身免疫性疾病，通常表现为患者关节滑膜炎症、滑膜增殖和软骨破坏，严重者能够导致患者残疾。

2、类风湿关节炎的临床表现为：1、晨僵。晨僵是类风湿关节炎突出的临床表现。晨僵持续时间与关节炎症重程度成正比，它常被作为疾病活动指标之一。2、疼痛。关节痛是最早出现的症状，最常受累的部位是腕、掌指关节、近端指间关节，多为对称性、持续性疼痛，常伴有压痛。3、肿胀。受累关节均可出现梭形肿胀。4、关节畸形。中晚期可出现关节畸形，包括掌指关节的半脱位，手指向尺侧偏斜，近端指间关节过伸而远端指间关节屈曲呈“天鹅颈”畸形，近端指间关节屈曲而远端指间关节过伸则呈“钮扣花”畸形。

3、引起类风湿性关节炎的病因及发病机制尚不完全明确，仍有待进一步研究。目前已知可能与类风湿性关节炎的发病密切相关的因素有：遗传学因素、环境因素及其它因素。发病机制可能是由于免疫细胞t细胞、b细胞、巨噬细胞等的过度激活和浸润所引起。

4、若治疗不及时，患者可能出现残疾现象，对个人、家庭、社会产生不良影响。

5、目前临床上针对类风湿性关节炎的治疗药物主要有非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、生物制剂、糖皮质激素等。上述药物具有严重副作用或损伤脏器，因此临床上迫切需要一种针对类风湿性关节炎的特异性药物。

6、(z)-3-(n-(3-溴-4-氟苯基)-n’-羟基甲酰胺基)-4-(2-胍基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑是一种新型的亚氨脲衍生物，具有较好的抗肿瘤活性。目前还没有文献报道(z)-3-(n-(3-溴-4-氟苯基)-n’-羟基甲酰胺基)-4-(2-胍基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑具有抗类风湿性关节炎的效果或相关应用方面的研究。

技术实现思路

1、本发明的发明人创造性地将化合物ⅰ：(z)-3-(n-(3-溴-4-氟苯基)-n’-羟基甲酰胺基)-4-(2-胍基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑用于类风湿性关节炎。在研究中发现，化合物ⅰ能显著改善佐剂性关节炎大鼠的关节肿胀程度，降低血清炎症因子水平并改善关节组织病理变化，而且未见明显的副作用。因此，化合物ⅰ作为治疗类风湿关节炎的新型药物开发具有广阔的医用前景和经济价值。

2、本发明提供了化合物ⅰ或其盐在制备缓解或治疗类风湿性关节炎的药物中的用途。

3、其中，所述类风湿性关节炎为自身免疫性疾病类风湿性关节炎。

4、作为本发明所述用途的优选实施方式，所述的类风湿性关节炎有如下症状：关节肿胀、血清炎症因子升高、关节软骨破坏、关节滑膜炎症与增生。

5、作为本发明所述用途的实施方式，所述药物可改善类风湿关节炎的关节肿胀。

6、作为本发明所述用途的实施方式，所述药物在制备改善类风湿关节炎的关节肿胀的药物中的用途。

7、作为本发明所述用途的实施方式，所述药物可改善类风湿关节炎的关节软骨破坏。

8、作为本发明所述用途的实施方式，所述药物在制备改善类风湿关节炎的关节软骨破坏的药物中的用途。

9、作为本发明所述用途的实施方式，所述药物可改善类风湿关节炎的关节滑膜炎症与增生。

10、作为本发明所述用途的实施方式，所述药物在制备改善类风湿关节炎的关节滑膜炎症与增生的药物中的用途。

11、作为本发明所述用途的优选实施方式，所述药物是以(z)-3-(n-(3-溴-4-氟苯基)-n’-羟基甲酰胺基)-4-(2-胍基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑或其盐为活性成分，加入药学上可接受的辅料制得的药物制剂。

12、进一步地，所述药物制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸。

13、更进一步地，所述药物制剂中，每单位制剂中(z)-3-(n-(3-溴-4-氟苯基)-n’-羟基甲酰胺基)-4-(2-胍基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑的含量为0.1-99wt％。

14、本发明的有益效果在于：

15、本发明提供了化合物ⅰ或其盐在制备缓解或治疗类风湿关节炎药物中的用途，将化合物ⅰ应用于类风湿性关节炎，可改善类风湿性关节炎的关节肿胀、血清炎症因子升高、关节软骨破坏、关节滑膜炎症与增生。不仅为治疗类风湿性关节炎提供了一种新的用药选择，同时也发掘了化合物ⅰ新的药用价值。

技术特征：

1.(z)-3-(n-(3-溴-4-氟苯基)-n’-羟基甲酰胺基)-4-(2-胍基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑或其盐在制备缓解或治疗类风湿性关节炎的药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物在制备缓解类风湿关节炎关节肿胀的药物中的用途。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物在制备改善类风湿关节炎关节软骨破坏的药物中的用途。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物在制备改善类风湿关节炎关节滑膜炎症与增生的药物中的用途。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是以(z)-3-(n-(3-溴-4-氟苯基)-n’-羟基甲酰胺基)-4-(2-胍基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑或其盐为活性成分，加入药学上可接受的辅料制得的药物制剂。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述药物制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸。

7.如权利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述药物制剂中，每单位制剂中(z)-3-(n-(3-溴-4-氟苯基)-n’-羟基甲酰胺基)-4-(2-胍基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑的含量为0.1-99wt％。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种亚氨脲衍生物在制备缓解或治疗类风湿性关节炎药物中的用途，该亚氨脲衍生物为(Z)‑3‑(N‑(3‑溴‑4‑氟苯基)‑N’‑羟基甲酰胺基)‑4‑(2‑胍基乙基)氨基)‑1，2，5‑噁二唑。药效学实验证实，本发明提供的亚氨脲衍生物应用于治疗类风湿关节炎，可改善类风湿关节炎的关节肿胀、血清炎症因子升高、关节软骨破坏、关节滑膜炎症与增生。本发明不仅为制备缓解或治疗类风湿关节炎提供了一种新用药选择，同时也发掘了亚氨脲衍生物新的药用价值。

技术研发人员：张贵民,刘明飞,姚景春
受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23