一种粘性血浆基质及其制备方法和应用与流程

本发明涉及生物材料，尤其涉及一种粘性血浆基质及其制备方法和应用。

背景技术：

1、血小板浓缩物作为一种再生自体生长因子的来源在软硬组织再生、面部美容、毛发再生等领域得到了广泛的应用。血浆基质中含有组织再生所需要的三个基本要素，即(1)三维支架：血液中纤维蛋白基质形成的支架；(2)自体活细胞：血液中含有的白细胞、中性粒细胞和血小板等自体细胞；(3)生长因子：浓缩的生长因子，这些生长因子可能会随着时间的推移(10到14天)释放出来。根据制备方法的不同，血浆基质中三种要素的含量也会有所变化。

2、目前的血浆基质制备机制下，制备的血浆基质主要为固态及液态形式，还未有具有粘结效果的血浆基质产物。在未来口腔临床应用场景中，希望能够通过贴敷或注射等形式，将具有粘接效果的血浆基质产物应用于缺损伤口区域，在促进血液凝固、保护伤口的前提下，利用血浆基质内部活性细胞及细胞因子成分，促进伤口愈合。

3、因此，提供一种具有粘性效果的血浆基质及其制备方法具有重要意义。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种粘性血浆基质及其制备方法和应用。本发明提供的粘性血浆基质具有优异的附着性能，能够更有效地附着在目标组织表面，有助于保持组织再生的稳定性和持久性，提高口腔手术的便捷性、准确性和可操作性，为术后伤口恢复提供强有力的支持。并且能够增加临床应用场景，拓展血浆基质产物新特性，通过贴敷或注射等形式应用于缺损伤口区域，在促进血液凝固、保护伤口的同时促进伤口愈合。

2、第一方面，本发明提供了一种粘性血浆基质的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

3、(1)将血液离心，得到液态或固态血浆基质；

4、(2)在步骤(1)所述离心前或离心后加入粘结剂，混合，得到所述粘性血浆基质。

5、其中，步骤(2)中在步骤(1)所述离心前加入粘结剂指的是将粘结剂和血液混合，在步骤(1)所述离心后加入粘结剂指的是将粘结剂和离心得到的液态或固态血浆基质混合。

6、作为本发明的一种优选技术方案，所述制备方法包括：将粘结剂和血液混合，离心，得到所述粘性血浆基质。

7、本发明提供的制备方法可以将粘结剂和血液混合后离心，得到上层淡黄色液体或上层黄色凝胶状固体，即为所述粘性血浆基质，然后可根据临床应用场景选择进行剪碎、压制等处理以便于应用。

8、作为本发明的一种优选技术方案，所述制备方法包括：

9、(1)将血液离心，得到液态或固态血浆基质；

10、(2)在液态或固态血浆基质中加入粘结剂，混合，得到所述粘性血浆基质。

11、本发明提供的制备方法可以将血液离心后分离出上层淡黄色液体(液态血浆基质)，然后将粘结剂和液态血浆基质混合，得到所述粘性血浆基质，可根据临床应用场景选择进行剪碎、压制等处理，所述分离出上层淡黄色液体(液态血浆基质)可使用注射器、移液器等装置进行收集，所述将粘结剂和液态血浆基质混合可以通过双通管等装置进行混合，以保持其无菌状态。

12、本发明提供的制备方法可以将血液离心后分离出上层黄色凝胶状固体(固态血浆基质)，然后将粘结剂和固态血浆基质混合，得到所述粘性血浆基质，所述固态血浆基质可以为经过压制后的血浆基质也可为未经压制的凝胶状固体，若为凝胶状固体，在与粘结剂混合后可根据临床应用场景选择进行剪碎、压制等处理。

13、本发明所述离心在离心装置中进行，例如可以为亲水或疏水采血管，需在血液样本凝固之前，使用离心装置处理全血样本。

14、本发明提供的粘性血浆基质能够增加临床/应用场景，拓展血浆基质产物新特性，通过贴敷或注射等形式将粘性血浆基质应用于缺损伤口区域，在促进血液凝固、保护伤口的前提下，利用血浆基质内部活性细胞及细胞因子成分，促进伤口愈合。

15、作为本发明的一种优选技术方案，所述粘结剂包括贻贝蛋白、多巴胺、丝素蛋白、聚乙二醇、甲基丙烯酸明胶、聚癸二酸丙三醇酯和丙烯酸酯中的任意一种或多种。

16、本发明提供的粘结剂具有良好的生物可降解性以及生物相容性，能够实现细胞和组织之间的成功粘合，与血浆基质混合制备得到的粘性血浆基质具有优异的降解性能，不仅有助于延缓材料在体内的降解速度，而且能够更好地适应口腔组织再生的需求，提高再生效果的持久性，并且在皮肤、粘膜、软骨、骨骼等创口和手术切口的粘合中均可应用。

17、作为本发明的一种优选技术方案，当在步骤(1)所述离心前加入粘结剂时，所述粘结剂以粘结剂溶液的方式与血液混合，混合的方式可以为喷涂、注射等方式均匀加入离心装置，同时需恢复其负压与无菌状态。

18、作为本发明的一种优选技术方案，当在步骤(1)所述离心后加入粘结剂时，所述粘结剂以粘结剂溶液的方式与液态或固态血浆基质混合。

19、作为本发明的一种优选技术方案，所述粘结剂溶液的浓度为1-100mg/ml，例如1mg/ml、2mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、40mg/ml、60mg/ml、80mg/ml、100mg/ml等。

20、作为本发明的一种优选技术方案，所述粘结剂溶液与所述血液的体积比为0.5-2:10，例如0.5:10、1:10、1.5:10、2:10等。

21、作为本发明的一种优选技术方案，所述粘结剂溶液与所述液态血浆基质的体积比为0.1-0.5:1，例如0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1等。

22、作为本发明的一种优选技术方案，所述粘结剂溶液与固态血浆基质混合的方法为浸泡，优选粘结剂溶液完全浸没固态血浆基质为宜。

23、作为本发明的一种优选技术方案，所述浸泡的时间为1-15min，例如1min、5min、10min、15min等。

24、作为本发明的一种优选技术方案，所述浸泡的温度为25-37℃，例如25℃、30℃、35℃、37℃等。

25、本发明将血液离心得到固态血浆基质，去除红细胞之后，在塑形前或塑形后使用粘结剂溶液浸泡一定的时间，得到所述粘性血浆基质。

26、作为本发明的一种优选技术方案，所述粘结剂溶液的溶剂选自pbs、无菌生理盐水或无菌去离子水中的任意一种或多种。

27、作为本发明的一种优选技术方案，所述离心的方法为以300-1000g离心5-10min，所述300-1000g可以为300g、400g、600g、800g、900g、1000g等，所述5-10min可以为5min、6min、7min、8min、9min、10min等。

28、作为本发明的一种优选技术方案，所述离心的方法为以700-1000g离心5-10min。

29、第二方面，本发明提供了第一方面所述的制备方法制备得到的粘性血浆基质。

30、本发明提供的粘性血浆基质在保持血浆基质的生物活性的前提下，提高其粘性，包括湿粘接性，能够改进口腔软硬组织再生手术的操作性和增强再生效果的持久性。并且能够增加临床应用场景，拓展血浆基质产物新特性，通过贴敷或注射等形式将粘性血浆基质贴敷于缺损伤口区域，可用于：

31、(1)软组织增量中能够更好地维持粘膜轮廓；龈乳头重建中能够抵抗口腔复杂咀嚼运动对重建区域的负面影响；

32、(2)引导骨组织再生中更长的降解时间；

33、(3)为骨增量区域提供更强的机械保护；

34、(4)更好的伸缩性能使得膜能够应用于表面形态复杂的缺损区域。

35、第三方面，本发明提供了第二方面所述的粘性血浆基质在促进伤口愈合的药物中的应用。本发明提供的粘性血浆基质为血浆基质提供新的临床应用形式，如伤口敷料、牙周塞制剂、粘接缝线等。

36、本发明实施例提供的技术方案与现有技术相比具有如下优点：

37、1、本发明提供的粘性血浆基质具有优异的附着性能，能够更有效地附着在目标组织表面，有助于保持组织再生的稳定性和持久性，提高口腔手术的便捷性、准确性和可操作性，为术后伤口恢复提供强有力的支持。

38、2、本发明提供的粘性血浆基质能够增加临床应用场景，拓展血浆基质产物新特性，通过贴敷或注射等形式将粘性血浆基质贴敷于缺损伤口区域，在促进血液凝固、保护伤口的前提下，利用血浆基质内部活性细胞及细胞因子成分，促进伤口愈合。

技术特征：

1.一种粘性血浆基质的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述粘结剂包括贻贝蛋白、多巴胺、丝素蛋白、聚乙二醇、甲基丙烯酸明胶、聚癸二酸丙三醇酯和丙烯酸酯中的任意一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，当在步骤(1)所述离心前加入粘结剂时，所述粘结剂以粘结剂溶液的方式与血液混合；

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述粘结剂溶液的浓度为1-100mg/ml；

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述粘结剂溶液与固态血浆基质混合的方法为浸泡；

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述粘结剂溶液的溶剂选自pbs、无菌生理盐水或无菌去离子水中的任意一种或多种。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述离心的方法为以300-1000g离心5-10min。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述离心的方法为以700-1000g离心5-10min。

9.权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到的粘性血浆基质。

10.权利要求9所述的粘性血浆基质在促进伤口愈合的药物中的应用。

技术总结
本发明涉及生物材料技术领域，尤其涉及一种粘性血浆基质及其制备方法和应用。所述制备方法包括如下步骤：(1)将血液离心，得到液态或固态血浆基质；(2)在步骤(1)所述离心前或离心后加入粘结剂，混合，得到所述粘性血浆基质。本发明提供的粘性血浆基质具有优异的附着性能，能够更有效地附着在目标组织表面，有助于保持组织再生的稳定性和持久性，提高口腔手术的便捷性、准确性和可操作性，为术后伤口恢复提供强有力的支持。并且能够增加临床应用场景，拓展血浆基质产物新特性，通过贴敷或注射等形式应用于缺损伤口区域，在促进血液凝固、保护伤口的同时促进伤口愈合。

技术研发人员：童建成
受保护的技术使用者：湖北省普莱美盾生物技术有限责任公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23