用于递送药剂的生物分子-聚合物-药剂缀合物

背景技术：
：：1、已知的抗体-药物缀合物(adc)可能具有较低的药物抗体比(dar)，可能仅适用于非常高效力的药物，并且可能需要一定的亲水性来实现与抗体的水性缀合。此外，adc可能需要针对其所应用的每种药物进行特定的设计和合成。此外，药物可能会暴露于生物环境中，导致过早释放。需要改进的adc。技术实现思路1、在一个方面，本公开提供了式(i)的烯炔：2、3、         4、或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶。5、在某些实施方案中，烯炔是包含至少一个非芳族c＝c键和至少一个非芳族c≡c键的化合物。6、在另一个方面，本公开提供了式(ii)的烯炔：7、8、或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶。9、在另一个方面，本公开提供了式(iii)的端基官能化聚合物：10、11、或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐。12、在另一个方面，本公开提供了制备式(iii)的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐的方法。13、在另一个方面，本公开提供了式(iv’)的缀合物：14、15、        16、或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐。17、在另一个方面，本公开提供了式(iv)的缀合物：18、19、或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐。20、在另一个方面，本公开提供了制备式(iv’)的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐的方法。21、在另一个方面，本公开提供了制备式(iv)的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐的方法。22、在其他方面，本公开提供了包含烯炔、端基官能化聚合物或缀合物的组合物和试剂盒。23、在其他方面，本公开提供了使用烯炔、端基官能化聚合物、缀合物或组合物的某些方法。24、烯炔可用于制备缀合物。端基官能化聚合物可用于制备缀合物。25、缀合物至少包含(1)a1，其是肽、蛋白质、核蛋白、粘蛋白、脂蛋白、糖蛋白或多核苷酸；和(2)b1，其是聚合物，其中聚合物的每个实例独立地包含一种或多种药剂(例如，药物)。在某些实施方案中，a1是抗体，b1是刷状聚合物(brush polymer)，并且缀合物为抗体-刷状聚合物缀合物(abc)。缀合物可用于将药剂递送至有需要的受试者或细胞。递送可以是靶向递送，至少因为在有需要的受试者中肽、蛋白质、核蛋白、粘蛋白、脂蛋白、糖蛋白或多核苷酸选择性地结合靶器官或靶组织。缀合物可用于治疗、预防或诊断疾病。缀合物可能优于药剂，因为前者可表现出更高的效力、功效、生物利用度、安全性和/或受试者依从性；更宽的治疗窗口；更少和/或更不严重的副作用；和/或比后者具有更低的毒性和/或对治疗的抵抗性。一个或多个优点可以至少部分是因为肽、蛋白质、核蛋白、粘蛋白、脂蛋白、糖蛋白或多核苷酸选择性地结合与疾病相关的靶标(例如，靶肽、靶蛋白、靶核蛋白、靶粘蛋白、靶脂蛋白、靶糖蛋白、靶多核苷酸、靶细胞、靶组织、靶器官)。缀合物可能优于已知的抗体-药物缀合物(adc)，因为前者：(1)可能显示更高的药物抗体比(dar)；(2)可能适用于更广泛的范围的药剂；(3)可能适用于对药剂效力和/或亲水性限制较低的药剂；(4)可能对不同的药剂具有更通用的合成策略；(5)可能表现出长的循环时间(例如至少因为由刷状链(例如peg)带来的更高保护；和/或(6)可能具有更可控的药剂释放(例如至少因为连接基(如l))。26、定义27、除了操作实施例或另有说明外，本文中使用的表示成分数量或反应条件的所有数字应理解为在所有情况下都由术语“约”修饰。“约”和“大约”通常是指考虑到测量的性质或精度，测量数量的可接受的误差程度。示例性的误差程度在给定值或值范围的百分之20(％)以内，通常在10％内，更通常在5％、4％、3％、2％或1％内。28、下文更详细地描述具体官能团和化学术语的定义。化学元素根据元素周期表(cas版本，handbook ofchemistry and physics，第75版，内封面)来确认，且具体的官能团通常如其中所述来定义。另外，有机化学的一般原理以及具体官能部分和反应性描述于如下文献中：organic chemistry,thomas sorrell,university science books,sausalito,1999；smith and march march’s advanced organic chemistry,5th edition,johnwiley&sons,inc.,new york,2001；larock,comprehensive organic transformations,vch publishers,inc.,new york,1989；和carruthers,some modern methods oforganicsynthesis,3rd edition,cambridge university press,cambridge,1987。29、本文所描述的化合物可包含一个或多个不对称中心，并且因此可以以各种立体异构形式存在，例如对映异构体和/或非对映异构体。例如，本文所描述的化合物可以是单独的对映异构体、非对映异构体或几何异构体的形式，或者可以是立体异构体的混合物的形式，包括外消旋混合物和富含一种或多种立体异构体的混合物。可通过本领域技术人员已知的方法从混合物中分离异构体，包括手性高压液相色谱法(hplc)以及手性盐的形成和结晶；或者可通过不对称合成来制备优选的异构体。参见例如jacques等人,enantiomers,racemates and resolutions(wiley interscience,new york,1981)；wilen等人,tetrahedron 33:2725(1977)；eliel,e.l.stereochemistry ofcarbon compounds(mcgraw–hill,ny,1962)；和wilen,s.h.tables of resolving agents and opticalresolutions p.268(e.l.eliel,ed.,univ.of notre dame press,notre dame,in 1972)。本发明另外涵盖作为基本上不含其它异构体的单独异构体的化合物，或者作为各种异构体的混合物。30、当列出数值范围(“范围”)时，其旨在涵盖在范围内的每个数值和子范围。除非另有规定，范围包括在该范围两端的值。例如，“在1至4之间的整数”是指1、2、3和4。例如，“c1–6烷基”旨在涵盖c1、c2、c3、c4、c5、c6、c1–6、c1–5、c1–4、c1–3、c1–2、c2–6、c2–5、c2–4、c2–3、c3–6、c3–5、c3–4、c4–6、c4–5和c5–6烷基。31、术语“烷基”是指c1-c1000直链或支链饱和烃基基团。在一些实施方案中，烷基基团具有3至400个碳原子(“c3-c400烷基”)、20至200个碳原子(“c20-c200烷基”)、1至20个碳原子(“c1-c20烷基”)、1至10个碳原子(“c1-c10烷基”)、1至9个碳原子(“c1-c9烷基”)、1至8个碳原子(“c1-c8烷基”)、1至7个碳原子(“c1-c7烷基”)、1至6个碳原子(“c1-c6烷基”)、1至5个碳原子(“c1-c5烷基”)、1至4个碳原子(“c1-c4烷基”)、1至3个碳原子(“c1-c3烷基”)、1至2个碳原子(“c1-c2烷基”)或1个碳原子(“c1烷基”)。c1-c6烷基基团的实例包括甲基(c1)、乙基(c2)、正丙基(c3)、异丙基(c3)、正丁基(c4)、叔丁基(c4)、仲丁基(c4)、异丁基(c4)、正戊基(c5)、3-戊基(c5)、戊基(c5)、新戊基(c5)、3-甲基-2-丁基(c5)、叔戊基(c5)和正己基(c6)。烷基基团的另外的实例包括正庚基(c7)、正辛基(c8)等。c30-c1000烷基可由聚合获得。除非另有说明，烷基基团的每个实例都独立地为未取代的(“未取代的烷基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的烷基”)。32、术语“烯基”是指具有2至1000个碳原子和一个或多个碳-碳双键(例如，1、2、3或4个双键)的直链或支链烃基基团。在一些实施方案中，烯基基团具有2至400个碳原子(“c2-400烯基”)或20至200个碳原子(“c20-c200烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至20个碳原子(“c2-20烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至9个碳原子(“c2-9烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至8个碳原子(“c2-8烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至7个碳原子(“c2-7烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至6个碳原子(“c2–6烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至5个碳原子(“c2–5烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至4个碳原子(“c2–4烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至3个碳原子(“c2–3烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2个碳原子(“c2烯基”)。一个或多个碳-碳双键可以是内部的(例如在2-丁烯基中)或末端的(例如在1-丁烯基中)。c2–4烯基基团的实例包括乙烯基(c2)、1-丙烯基(c3)、2-丙烯基(c3)、1-丁烯基(c4)、2-丁烯基(c4)、丁二烯基(c4)等。c2–6烯基基团的实例包括前述c2–4烯基基团以及戊烯基(c5)、戊二烯基(c5)、己烯基(c6)等。c30-c1000烯基可由聚合获得。除非另有说明，烯基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的烯基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的烯基”)。在烯基基团中，未指定立体化学的c＝c双键(例如，–ch＝chch3、)可以是(e)-或(z)-构型。33、术语“炔基”是指具有2至1000个碳原子和一个或多个碳-碳三键(例如，1、2、3或4个三键)的直链或支链烃基基团(“c2-10炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至400个碳原子(“c2-400炔基”)、20至200个碳原子(“c20-c200炔基”)、2至20个碳原子(“c2-20炔基”)、2至9个碳原子(“c2-9炔基”)、2至8个碳原子(“c2-8炔基”)、2至7个碳原子(“c2-7炔基”)、2至6个碳原子(“c2-6炔基”)、2至5个碳原子(“c2-5炔基”)、2至4个碳原子(“c2-4炔基”)、2至3个碳原子(“c2-3炔基”)或2个碳原子(“c2炔基”)。一个或多个碳-碳三键可以是内部的(例如在2-丁炔基中)或末端的(例如在1-丁炔基中)。c2-4炔基基团的实例包括但不限于乙炔基(c2)、1-丙炔基(c3)、2-丙炔基(c3)、1-丁炔基(c4)、2-丁炔基(c4)等。c2-6烯基基团的实例包括前述c2-4炔基基团以及戊炔基(c5)、己炔基(c6)等。c30-c1000炔基可由聚合获得。除非另有说明，炔基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的炔基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的炔基”)。34、术语“杂烷基”是指烷基基团，其在母链内(即插入在相邻碳原子之间)和/或位于母链的一个或多个末端位置处进一步包含至少一个选自氧、氮、磷或硫的杂原子(例如，1、2、3、4个或更多个杂原子，当化合价允许时)。在某些实施方案中，杂烷基基团是指饱和基团，该饱和基团在母链内具有1至1000个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c1000杂烷基”或“c1-1000杂烷基”)，在母链内具有2至400个碳原子和1个或多个杂原子(“c2-c400杂烷基”)，在母链内具有1至20个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c20杂烷基”)，在母链内具有1至10个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c10杂烷基”)，在母链内具有1至9个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c9杂烷基”)，在母链内具有1至8个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c8杂烷基”)，在母链内具有1至7个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c7杂烷基”)，在母链内具有1至6个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c6杂烷基”)，在母链内具有1至5个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c5杂烷基”)，在母链内具有1至4个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c4杂烷基”)，在母链内具有1至3个碳原子和1个或多个杂原子(“c1-c3杂烷基”)，在母链内具有1至2个碳原子和1个杂原子(“c1-c2杂烷基”)，或者具有1个碳原子和1个杂原子(“c1杂烷基”)。c30-c1000杂烷基可以由聚合获得。除非另有说明，杂烷基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的杂烷基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的杂烷基”)。35、术语“杂烯基”是指烯基基团，其在母链内(即插入在相邻碳原子之间)和/或位于母链的一个或多个末端位置处进一步包含至少一个选自氧、氮或硫的杂原子(例如，1、2、3、4个或更多个杂原子，当化合价允许时)。在某些实施方案中，杂烯基基团是指在母链内具有2至1000个碳原子、至少一个双键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2-1000烯基”或“c2-1000杂烯基”)，或在母链内具有40至400个碳原子、至少一个双键和1个或多个杂原子(“杂c40-400烯基”)。在某些实施方案中，杂烯基基团是指在母链内具有2至20个碳原子、至少一个双键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2-20烯基”)。在某些实施方案中，杂烯基基团是指在母链内具有2至10个碳原子、至少一个双键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2-10烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团在母链内具有2至9个碳原子、至少一个双键和1个或多个杂原子(“杂c2-9烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团在母链内具有2至8个碳原子、至少一个双键和1个或多个杂原子(“杂c2-8烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团在母链内具有2至7个碳原子、至少一个双键和1个或多个杂原子(“杂c2-7烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团在母链内具有2至6个碳原子、至少一个双键和1个或多个杂原子(“杂c2-6烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团在母链内具有2至5个碳原子、至少一个双键和1或2个杂原子(“杂c2-5烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团在母链内具有2至4个碳原子、至少一个双键和1或2个杂原子(“杂c2-4烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团在母链内具有2至3个碳原子、至少一个双键和1个杂原子(“杂c2-3烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团在母链内具有2至6个碳原子、至少一个双键和1或2个杂原子(“杂c2-6烯基”)。c30-c1000杂烯基可由聚合获得。除非另有说明，杂烯基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的杂烯基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的杂烯基”)。在某些实施方案中，杂烯基基团是未取代的杂c2-10烯基。在某些实施方案中，杂烯基基团是取代的杂c2-10烯基。36、术语“杂炔基”是指炔基基团，其在母链内(即插入在相邻碳原子之间)和/或位于母链的一个或多个末端位置处进一步包含至少一个选自氧、氮或硫的杂原子(例如，1、2、3、4个或更多个杂原子，当化合价允许时)。在某些实施方案中，杂炔基基团是指在母链内具有2至1000个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2-1000炔基”或“c2-1000杂炔基”)，或在母链内具有40至400个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子(“杂c40-400炔基”)。在某些实施方案中，杂炔基基团是指在母链内具有2至20个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2-20炔基”)。在某些实施方案中，杂炔基基团是指在母链内具有2至10个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2-10炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团在母链内具有2至9个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子(“杂c2-9炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团在母链内具有2至8个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子(“杂c2-8炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团在母链内具有2至7个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子(“杂c2-7炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团在母链内具有2至6个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子(“杂c2-6炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团在母链内具有2至5个碳原子、至少一个三键和1或2个杂原子(“杂c2-5炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团在母链内具有2至4个碳原子、至少一个三键和1或2个杂原子(“杂c2-4炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团在母链内具有2至3个碳原子、至少一个三键和1个杂原子(“杂c2-3炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团在母链内具有2至6个碳原子、至少一个三键和1或2个杂原子(“杂c2-6炔基”)。c30-c1000杂炔基可由聚合获得。除非另有说明，杂炔基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的杂炔基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的杂炔基”)。在某些实施方案中，杂炔基基团是未取代的杂c2-10炔基。在某些实施方案中，杂炔基基团是取代的杂c2-10炔基。37、术语“碳环基”或“碳环”或“环烷基”是指在非芳族环系统中具有3至10个环碳原子和零个杂原子的非芳族环状烃基的基团(“c3-10碳环基”)。在一些实施方案中，碳环基基团具有3至8个环碳原子(“c3-8碳环基”)、3至7个环碳原子(“c3-7碳环基”)、3至6个环碳原子(“c3-6碳环基”)、4至6个环碳原子(“c4-6碳环基”)、5至6个环碳原子(“c5-6碳环基”)或5至10个环碳原子(“c5-10碳环基”)。示例性的c3-6碳环基基团包括但不限于环丙基(c3)、环丙烯基(c3)、环丁基(c4)、环丁烯基(c4)、环戊基(c5)、环戊烯基(c5)、环己基(c6)、环己烯基(c6)、环己二烯基(c6)等。示例性的c3-8碳环基基团包括但不限于前述c3-6碳环基基团以及环庚基(c7)、环庚烯基(c7)、环庚二烯基(c7)、环庚三烯基(c7)、环辛基(c8)、环辛烯基(c8)、双环[2.2.1]庚基(c7)、双环[2.2.2]辛基(c8)等。示例性的c3–10碳环基基团包括但不限于前述c3–8碳环基基团以及环壬基(c9)、环壬烯基(c9)、环癸基(c10)、环癸烯基(c10)、八氢-1h-茚基(c9)、十氢萘基(c10)、螺[4.5]癸基(c10)等。如上述实例所示，在某些实施方案中，碳环基基团为单环(“单环碳环基”)或多环(例如，含有稠合、桥接或螺环系统，诸如双环系统(“双环碳环基”)或三环系统(“三环碳环基”))，并且可以是饱和的或者可以含有一个或多个碳-碳双键或三键。“碳环基”还包括环系统，其中如上所定义的碳环基环与一个或多个芳基或杂芳基基团稠合，其中连接点位于碳环基环上，并且在这种情况下，碳的数量继续指定为碳环系统中的碳的数量。除非另有说明，碳环基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的碳环基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的碳环基”)。38、术语“杂环基”或“杂环”是指具有环碳原子和1至4个环杂原子的3元至14元非芳族环系统基团，其中每个杂原子独立地选自氮、氧、磷和硫(“3-14元杂环基”)。在含有一个或多个氮原子的杂环基基团中，当化合价允许时，连接点可以是碳或氮原子。杂环基基团可以是单环的(“单环杂环基”)或多环的(例如稠合、桥接或螺环系统，诸如双环系统(“双环杂环基”)或三环系统(“三环杂环基”))，并且可以是饱和的，或者可以含有一个或多个碳-碳双键或三键。杂环基多环系统可以在一个或两个环中包含一个或多个杂原子。“杂环基”还包括环系统，其中如上所定义的杂环基环与一个或多个碳环基基团稠合，其中连接点位于碳环基环或杂环基环上，或者环系统，其中如上所定义的杂环基环与一个或多个芳基或杂芳基基团稠合，其中连接点位于杂环基环上，并且在这种情况下，环成员的数量继续指定为杂环基环系统中的环成员的数量。除非另有说明，杂环基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的杂环基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的杂环基”)。39、在一些实施方案中，杂环基基团是具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-10元非芳族环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧、磷和硫(“5-10元杂环基”)。在一些实施方案中，杂环基基团是具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-8元非芳族环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧、磷和硫(“5-8元杂环基”)。在一些实施方案中，杂环基基团是具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-6元非芳族环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧、磷和硫(“5-6元杂环基”)。在一些实施方案中，5-6元杂环基具有1-3个选自氮、氧、磷和硫的环杂原子。在一些实施方案中，5-6元杂环基具有1-2个选自氮、氧、磷和硫的环杂原子。在一些实施方案中，5-6元杂环基具有1个选自氮、氧、磷和硫的环杂原子。40、含有1个杂原子的示例性3元杂环基基团包括但不限于氮丙啶基(azirdinyl)、环氧乙烷基(oxiranyl)和环硫乙烷基(thiiranyl)。含有1个杂原子的示例性4元杂环基基团包括但不限于氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基和硫杂环丁烷基。含有1个杂原子的示例性5元杂环基基团包括但不限于四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢噻吩基、吡咯烷基、二氢吡咯基和吡咯基-2,5-二酮。含有2个杂原子的示例性5元杂环基基团包括但不限于二氧戊环基、氧硫杂戊环基(oxathiolanyl)和二硫杂戊环基。含有3个杂原子的示例性5元杂环基基团包括但不限于三唑啉基、噁二唑啉基和噻二唑啉基。含有1个杂原子的示例性6元杂环基基团包括但不限于哌啶基、四氢吡喃基、二氢吡啶基和噻烷基。含有2个杂原子的示例性6元杂环基基团包括但不限于哌嗪基、吗啉基、二噻烷基和二噁烷基。含有3个杂原子的示例性6元杂环基基团包括但不限于三嗪烷基(triazinanyl)。含有1个杂原子的示例性7元杂环基基团包括但不限于氮杂环庚烷基、氧杂环庚烷基和硫杂环庚烷基。含有1个杂原子的示例性8元杂环基基团包括但不限于氮杂环辛烷基(azocanyl)、氧杂环辛烷基(oxecanyl)和硫杂环辛烷基(thiocanyl)。示例性的双环杂环基基团包括但不限于吲哚啉基、异吲哚啉基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、四氢苯并噻吩基、四氢苯并呋喃基、四氢吲哚基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、八氢色烯基、八氢异色烯基(octahydrochromenyl)、十氢萘啶基、十氢-1,8-萘啶基、八氢吡咯并[3,2-b]吡咯、吲哚啉基、邻苯二甲酰亚胺基、萘二甲酰亚胺基、色满基(chromanyl)、色烯基(chromenyl)、1h-苯并[e][1,4]二氮环庚三烯基、1,4,5,7-四氢吡喃并[3,4-b]吡咯基、5,6-二氢-4h-呋喃并[3,2-b]吡咯基、6,7-二氢-5h-呋喃并[3,2-b]吡喃基、5,7-二氢-4h-噻吩并[2,3-c]吡喃基、2,3-二氢-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、2,3-二氢呋喃并[2,3-b]吡啶基、4,5,6,7-四氢-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4,5,6,7-四氢呋喃并[3,2-c]吡啶基、4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-b]吡啶基、1,2,3,4-四氢-1,6-萘啶基等。41、术语“芳基”是指单环或多环(例如，双环或三环)4n+2芳族环系统(例如，在环状阵列中具有6、10或14个共享π电子)的基团，其具有在芳族环体系中提供的6-14个环碳原子和零个杂原子(“c6-14芳基”)。在一些实施方案中，芳基基团具有6个环碳原子(“c6芳基”；例如，苯基)。在一些实施方案中，芳基基团具有10个环碳原子(“c10芳基”；例如，萘基，诸如1-萘基和2-萘基)。在一些实施方案中，芳基基团具有14个环碳原子(“c14芳基”；例如，蒽基)。“芳基”还包括环系统，其中如上所定义的芳环与一个或多个碳环基或杂环基基团稠合，其中基团或连接点位于芳基环上，并且在这种情况下，碳原子的数量继续指定为芳基环系统中的碳原子的数量。除非另有说明，芳基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的芳基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的芳基”)。42、术语“杂芳基”是指5-14元单环或多环(例如，双环、三环)4n+2芳族环系统(例如，在环状阵列中具有6、10或14个共享π电子)的基团，其具有在芳族环系统中提供的环碳原子和1-4个环杂原子，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-14元杂芳基”)。在含有一个或多个氮原子的杂芳基基团中，当化合价允许时，连接点可以是碳或氮原子。杂芳基多环环系统可以在一个或两个环中包含一个或多个杂原子。“杂芳基”包括环系统，其中如上所定义的杂芳基环与一个或多个碳环基或杂环基基团稠合，其中连接点位于杂芳基环上，并且在这种情况下，环成员的数量继续指定为在杂芳基环系统中的环成员的数量。“杂芳基”还包括环系统，其中如上所定义的杂芳基环与一个或多个芳基基团稠合，其中连接点位于芳基环或杂芳基环上，并且在这种情况下，环成员的数量指定为在稠合多环(芳基/杂芳基)环系统中的环成员的数量。其中一个环不含有杂原子(例如吲哚基、喹啉基、咔唑基等)的多环杂芳基基团，连接点可以在任一环上，即带有杂原子的环(例如2-吲哚基)或不含有杂原子的环(例如5-吲哚基)。杂芳基基团是单价的或可具有一个以上与另一部分连接的点(例如，它可以是二价的、三价的等)，尽管化合价可以直接在基团的名称中指定。例如，“三唑二基”是指二价的三唑基部分。43、在一些实施方案中，杂芳基基团是具有在芳族环系统中提供的环碳原子和1-4个环杂原子的5-10元芳族环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-10元杂芳基”)。在一些实施方案中，杂芳基基团是具有在芳族环系统中提供的环碳原子和1-4个环杂原子的5-8元芳族环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-8元杂芳基”)。在一些实施方案中，杂芳基基团是具有在芳族环系统中提供的环碳原子和1-4个环杂原子的5-6元芳族环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-6元杂芳基”)。在一些实施方案中，5-6元杂芳基具有1-3个选自氮、氧和硫的环杂原子。在一些实施方案中，5-6元杂芳基具有1-2个选自氮、氧和硫的环杂原子。在一些实施方案中，5-6元杂芳基具有1个选自氮、氧和硫的环杂原子。除非另有说明，杂芳基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的杂芳基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的杂芳基”)。44、含有1个杂原子的示例性5元杂芳基基团包括但不限于吡咯基、呋喃基和噻吩基。含有2个杂原子的示例性5元杂芳基基团包括但不限于咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基和异噻唑基。含有3个杂原子的示例性5元杂芳基基团包括但不限于三唑基、噁二唑基和噻二唑基。含有4个杂原子的示例性5元杂芳基基团包括但不限于四唑基。含有1个杂原子的示例性6元杂芳基基团包括但不限于吡啶基。含有2个杂原子的示例性6元杂芳基基团包括但不限于哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。含有3个或4个杂原子的示例性6元杂芳基基团分别包括但不限于三嗪基和四嗪基。含有1个杂原子的示例性7元杂芳基基团包括但不限于氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基和硫杂环庚三烯基。示例性的5,6-双环杂芳基基团包括但不限于吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噻二唑基、吲嗪基和嘌呤基。示例性的6,6-双环杂芳基基团包括但不限于萘啶基、蝶啶基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、酞嗪基和喹唑啉基。示例性的三环杂芳基基团包括但不限于菲啶基、二苯并呋喃基、咔唑基、吖啶基、吩噻嗪基、吩噁嗪基和吩嗪基。45、从上文可知，在某些实施方案中，烷基、烯基、炔基、碳环基、芳基和杂芳基基团是任选取代的。任选取代的是指可以是取代的或未取代的(例如，“取代的”或“未取代的”烷基)的基团。一般而言，术语“取代的”是指基团上存在的至少一个氢被允许的取代基替代，例如，取代后产生稳定化合物(例如，不会自发地发生转化(诸如通过重排、环化、消除或其他反应)的化合物)的取代基。除非另有说明，“取代的”基团在基团的一个或多个可取代位置上具有取代基，并且当在任何给定结构中的多于一个位置被取代时，取代基在每个位置是相同的或不同的。术语“取代的”预期包括用有机化合物的所有允许的取代基取代，本文所描述的任何取代基导致形成稳定的化合物。本发明涵盖任何和所有此类组合以得到稳定的化合物。为了本发明的目的，杂原子诸如氮可以具有氢取代基和/或如本文所描述的任何合适的取代基，其满足杂原子的化合价并导致稳定部分的形成。46、将后缀“亚(ene)”附加到基团上表示该基团是多价(例如二价、三价、四价或五价)部分。在某些实施方案中，将后缀“亚(ene)”附加到基团上表示该基团是二价部分。47、示例性的碳原子取代基包括但不限于卤素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oraa、-on(rbb)2、-n(rbb)2、-n(rbb)3+x-、-n(orcc)rbb、-sh、-sraa、-ssrcc、-c(＝o)raa、-co2h、-cho、-c(orcc)2、-co2raa、-oc(＝o)raa、-oco2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-oc(＝o)n(rbb)2、-nrbbc(＝o)raa、-nrbbco2raa、-nrbbc(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-oc(＝nrbb)raa、-oc(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-oc(＝nrbb)n(rbb)2、-nrbbc(＝nrbb)n(rbb)2、-c(＝o)nrbbso2raa、-nrbbso2raa、-so2n(rbb)2、-so2raa、-so2oraa、-oso2raa、-s(＝o)raa、-os(＝o)raa、-si(raa)3、-osi(raa)3-c(＝s)n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝s)sraa、-sc(＝s)sraa、-sc(＝o)sraa、-oc(＝o)sraa、-sc(＝o)oraa、-sc(＝o)raa、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2、-op(＝o)(raa)2、-op(＝o)(orcc)2、-p(＝o)(n(rbb)2)2、-op(＝o)(n(rbb)2)2、-nrbbp(＝o)(raa)2、-nrbbp(＝o)(orcc)2、-nrbbp(＝o)(n(rbb)2)2、-p(rcc)2、-p(orcc)2、-p(rcc)3+x-、-p(orcc)3+x-、-p(rcc)4、-p(orcc)4、-op(rcc)2、-op(rcc)3+x-、-op(orcc)2、-op(orcc)3+x-、-op(rcc)4、-op(orcc)4、-b(raa)2、-b(orcc)2、-braa(orcc)、c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；48、或者碳原子上的两个偕氢被基团＝o、＝s、＝nn(rbb)2、＝nnrbbc(＝o)raa、＝nnrbbc(＝o)oraa、＝nnrbbs(＝o)2raa、＝nrbb或＝norcc替代；49、raa的每个实例独立地选自c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，或者两个raa基团连接以形成3-14元杂环基或5-14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；50、rbb的每个实例独立地选自氢、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2、-p(＝o)(n(rcc)2)2、c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，或者两个rbb基团连接以形成3-14元杂环基或5-14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；51、rcc的每个实例独立地选自氢、c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，或者两个rcc基团连接以形成3-14元杂环基或5-14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；52、rdd的每个实例独立地选自卤素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oree、-on(rff)2、-n(rff)2、-n(rff)3+x-、-n(oree)rff、-sh、-sree、-ssree、-c(＝o)ree、-co2h、-co2ree、-oc(＝o)ree、-oco2ree、-c(＝o)n(rff)2、-oc(＝o)n(rff)2、-nrffc(＝o)ree、-nrffco2ree、-nrffc(＝o)n(rff)2、-c(＝nrff)oree、-oc(＝nrff)ree、-oc(＝nrff)oree、-c(＝nrff)n(rff)2、-oc(＝nrff)n(rff)2、-nrffc(＝nrff)n(rff)2、-nrffso2ree、-so2n(rff)2、-so2ree、-so2oree、-oso2ree、-s(＝o)ree、-si(ree)3、-osi(ree)3、-c(＝s)n(rff)2、-c(＝o)sree、-c(＝s)sree、-sc(＝s)sree、-p(＝o)(oree)2、-p(＝o)(ree)2、-op(＝o)(ree)2、-op(＝o)(oree)2、c1-6烷基、c1-6全卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、杂c1-6烷基、杂c2-6烯基、杂c2-6炔基、c3-10碳环基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团取代，或者两个偕rdd取代基可以连接以形成＝o或＝s；53、ree的每个实例独立地选自c1-6烷基、c1-6全卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、杂c1-6烷基、杂c2-6烯基、杂c2-6炔基、c3-10碳环基、c6-10芳基、3-10元杂环基和3-10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团取代；54、rff的每个实例独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6全卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、杂c1-6烷基、杂c2-6烯基、杂c2-6炔基、c3-10碳环基、3-10元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基，或者两个rff基团连接以形成3-10元杂环基或5-10元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团取代；55、rgg的每个实例独立地为卤素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oc1-6烷基、-on(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)3+x-、-nh(c1-6烷基)2+x-、-nh2(c1-6烷基)+x-、-nh3+x-、-n(oc1-6烷基)(c1-6烷基)、-n(oh)(c1-6烷基)、-nh(oh)、-sh、-sc1-6烷基、-ss(c1-6烷基)、-c(＝o)(c1-6烷基)、-co2h、-co2(c1-6烷基)、-oc(＝o)(c1-6烷基)、-oco2(c1-6烷基)、-c(＝o)nh2、-c(＝o)n(c1-6烷基)2、-oc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)(c1-6烷基)、-n(c1-6烷基)c(＝o)(c1-6烷基)、-nhco2(c1-6烷基)、-nhc(＝o)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)nh2、-c(＝nh)o(c1-6烷基)、-oc(＝nh)(c1-6烷基)、-oc(＝nh)oc1-6烷基、-c(＝nh)n(c1-6烷基)2、-c(＝nh)nh(c1-6烷基)、-c(＝nh)nh2、-oc(＝nh)n(c1-6烷基)2、-oc(nh)nh(c1-6烷基)、-oc(nh)nh2、-nhc(nh)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝nh)nh2、-nhso2(c1-6烷基)、-so2n(c1-6烷基)2、-so2nh(c1-6烷基)、-so2nh2、-so2c1-6烷基、-so2oc1-6烷基、-oso2c1-6烷基、-soc1-6烷基、-si(c1-6烷基)3、-osi(c1-6烷基)3-c(＝s)n(c1-6烷基)2、c(＝s)nh(c1-6烷基)、c(＝s)nh2、-c(＝o)s(c1-6烷基)、-c(＝s)sc1-6烷基、-sc(＝s)sc1-6烷基、-p(＝o)(oc1-6烷基)2、-p(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(oc1-6烷基)2、c1-6烷基、c1-6全卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、杂c1-6烷基、杂c2-6烯基、杂c2-6炔基、c3-10碳环基、c6-10芳基、3-10元杂环基、5-10元杂芳基；或者两个偕rgg取代基可以连接以形成＝o或＝s；并且56、每个x-是抗衡离子。57、在某些实施方案中，碳原子取代基独立地为卤素、取代的或未取代的c1-6烷基、-oraa、-sraa、-n(rbb)2、–cn、–scn、–no2、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-oc(＝o)raa、-oco2raa、-oc(＝o)n(rbb)2、-nrbbc(＝o)raa、-nrbbco2raa或-nrbbc(＝o)n(rbb)2。在某些实施方案中，碳原子取代基独立地为卤素、取代的或未取代的c1-6烷基、-oraa、-sraa、-n(rbb)2、–cn、–scn或–no2。58、当化合价允许时，氮原子可以是取代的或未取代的，并且包括伯、仲、叔和季氮原子。示例性的氮原子取代基包括但不限于氢、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)(orcc)2、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(n(rcc)2)2、c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代，并且其中raa、rbb、rcc和rdd如上所定义。59、在某些实施方案中，在氮原子上存在的取代基是氮保护基团(本文也称为“氨基保护基团”)。氮保护基团包括但不限于-oh、-oraa、-n(rcc)2、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrcc)raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、c1-10烷基(例如芳烷基、杂芳烷基)、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基基团，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳烷基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代，并且其中raa、rbb、rcc和rdd如本文所定义。氮保护基团是本领域众所周知的，并且包括在organic synthesis,t.w.greene和p.g.m.wuts,第3版,john wiley&sons,1999中的保护基团中所详细描述的那些，该文献通过引用并入本文。60、例如，氮保护基团诸如酰胺基基团(例如-c(＝o)raa)包括但不限于甲酰胺、乙酰胺、氯乙酰胺、三氯乙酰胺、三氟乙酰胺、苯基乙酰胺、3-苯基丙酰胺、吡啶酰胺、3-吡啶基甲酰胺、n-苯甲酰基苯基丙氨酰衍生物、苯甲酰胺、对苯基苯甲酰胺、邻硝基苯基乙酰胺、邻硝基苯氧基乙酰胺、乙酰乙酰胺、(n’-二硫代苄氧基酰氨基)乙酰胺、3-(对羟基苯基)丙酰胺、3-(邻硝基苯基)丙酰胺、2-甲基-2-(邻硝基苯氧基)丙酰胺、2-甲基-2-(邻苯基偶氮苯氧基)丙酰胺、4-氯丁酰胺、3-甲基-3-硝基丁酰胺、邻硝基肉桂酰胺、n-乙酰基甲硫氨酸衍生物，邻硝基苯甲酰胺和邻(苯甲酰基氧基甲基)苯甲酰胺。61、氮保护基团诸如氨基甲酸酯基团(例如-c(＝o)oraa)包括但不限于氨基甲酸甲酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸9-芴基甲酯(fmoc)、氨基甲酸9-(2-磺基)芴基甲酯、氨基甲酸9-(2,7-二溴)芴基甲酯、氨基甲酸2,7-二叔丁基-[9-(10,10-二氧代-10,10,10,10-四氢噻吨基)]甲酯(dbd-tmoc)、4-甲氧基苯甲酰甲基氨基甲酸酯(phenoc)、氨基甲酸2,2,2-三氯乙酯(troc)、氨基甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯(teoc)、氨基甲酸2-苯基乙酯(hz)、氨基甲酸1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙酯(adpoc)、氨基甲酸1,1-二甲基-2-卤代乙酯、氨基甲酸1,1-二甲基-2,2-二溴乙酯(db-t-boc)、氨基甲酸1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙酯(tcboc)、氨基甲酸1-甲基-1-(4-联苯基)乙酯(bpoc)、氨基甲酸1-(3,5-二叔丁基苯基)-1-甲基乙酯(t-bumeoc)、氨基甲酸2-(2’-和4’-吡啶基)乙酯(pyoc)、氨基甲酸2-(n,n-二环己基甲酰氨基)乙酯、氨基甲酸叔丁酯(boc或boc)、氨基甲酸1-金刚烷酯(adoc)、氨基甲酸乙烯酯(voc)、氨基甲酸烯丙酯(alloc)、氨基甲酸1-异丙基烯丙酯(ipaoc)、氨基甲酸肉桂酯(coc)、氨基甲酸4-硝基肉桂酯(noc)、氨基甲酸8-喹啉酯、氨基甲酸n-羟基哌啶酯、氨基甲酸烷基二硫代酯、氨基甲酸苄酯(bz)、氨基甲酸对甲氧基苄酯(moz)、氨基甲酸对硝基苄酯、氨基甲酸对溴苄酯、氨基甲酸对氯苄酯、氨基甲酸2,4-二氯苄酯、氨基甲酸4-甲基亚磺酰基苄酯(msz)、氨基甲酸9-蒽基甲酯、氨基甲酸二苯基甲酯、氨基甲酸2-甲基硫基乙酯、氨基甲酸2-甲基磺酰基乙酯、氨基甲酸2-(对甲苯磺酰基)乙酯、氨基甲酸[2-(1,3-二噻烷基)]甲酯(dmoc)、氨基甲酸4-甲基硫基苯酯(mtpc)、氨基甲酸2,4-二甲基硫基苯酯(bmpc)、氨基甲酸2-磷基乙酯(2-phosphonioethyl carbamate)(peoc)、氨基甲酸2-三苯基磷基异丙酯(ppoc)、氨基甲酸1,1-二甲基-2-氰基乙酯、氨基甲酸间氯-对酰氧基苄酯、氨基甲酸对-(二羟基硼基)苄酯、氨基甲酸5-苯并异噁唑基甲酯、氨基甲酸2-(三氟甲基)-6-色酮基甲酯(tcroc)、氨基甲酸间硝基苯酯、氨基甲酸3,5-二甲氧基苄酯、氨基甲酸邻硝基苄酯、氨基甲酸3,4-二甲氧基-6-硝基苄酯、氨基甲酸苯基(邻硝基苯基)甲酯、氨基甲酸叔戊酯、硫代氨基甲酸s-苄酯、氨基甲酸对氰基苄酯、氨基甲酸环丁酯、氨基甲酸环己酯、氨基甲酸环戊酯、氨基甲酸环丙基甲酯、氨基甲酸对癸基氧基苄酯、氨基甲酸2,2-二甲氧基酰基乙烯酯、氨基甲酸邻-(n,n-二甲基甲酰氨基)苄酯、氨基甲酸1,1-二甲基-3-(n,n-二甲基甲酰氨基)丙酯、氨基甲酸1,1-二甲基丙炔酯、氨基甲酸二(2-吡啶基)甲酯、氨基甲酸2-呋喃基甲酯、氨基甲酸2-碘乙酯、氨基甲酸异冰片酯、氨基甲酸异丁酯、氨基甲酸异烟酯、氨基甲酸对-(对’-甲氧基苯基偶氮)苄酯、氨基甲酸1-甲基环丁酯、氨基甲酸1-甲基环己酯、氨基甲酸1-甲基-1-环丙基甲酯、氨基甲酸1-甲基-1-(3,5-二甲氧基苯基)乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-(对苯基偶氮苯基)乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-苯基乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-(4-吡啶基)乙酯、氨基甲酸苯酯、氨基甲酸对-(苯基偶氮)苄酯、氨基甲酸2,4,6-三叔丁基苯酯、氨基甲酸4-(三甲基铵)苄酯和氨基甲酸2,4,6-三甲基苄酯。62、氮保护基团诸如磺酰胺基团(例如，-s(＝o)2raa)包括但不限于对甲苯磺酰胺(ts)、苯磺酰胺、2,3,6-三甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(mtr)、2,4,6-三甲氧基苯磺酰胺(mtb)、2,6-二甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(pme)、2,3,5,6-四甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(mte)、4-甲氧基苯磺酰胺(mbs)、2,4,6-三甲基苯磺酰胺(mts)、2,6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰胺(imds)、2,2,5,7,8-五甲基色满-6-磺酰胺(pmc)、甲烷磺酰胺(ms)、β-三甲基甲硅烷基乙烷磺酰胺(ses)、9-蒽磺酰胺、4-(4’,8’-二甲氧基萘基甲基)苯磺酰胺(dnmbs)、苄基磺酰胺、三氟甲基磺酰胺和苯甲酰甲基磺酰胺。63、其它氮保护基团包括但不限于吩噻嗪基-(10)-酰基衍生物、n’-对甲苯磺酰基氨基酰基衍生物、n’-苯基氨基硫基酰基衍生物、n-苯甲酰基苯基丙氨酰基衍生物、n-乙酰基甲硫氨酸衍生物、4,5-二苯基-3-噁唑啉-2-酮、n-邻苯二甲酰亚胺、n-二硫杂琥珀酰亚胺(dts)、n-2,3-二苯基马来酰亚胺、n-2,5-二甲基吡咯、n-1,1,4,4-四甲基二甲硅烷基氮杂环戊烷加合物(stabase)、5-取代的1,3-二甲基-1,3,5-三氮杂环己烷-2-酮、5-取代的1,3-二苄基-1,3,5-三氮杂环己烷-2-酮、1-取代的3,5-二硝基-4-吡啶酮、n-甲胺、n-烯丙基胺、n-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲胺(sem)、n-3-乙酰氧基丙胺、n-(1-异丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯啉-3-基)胺、季铵盐、n-苄胺、n-二(4-甲氧基苯基)甲胺、n-5-二苯并环庚胺、n-三苯基甲胺(tr)、n-[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]胺(mmtr)、n-9-苯基芴基胺(phf)、n-2,7-二氯-9-芴基亚甲基胺、n-二茂铁基甲基氨基(fcm)、n-2-吡啶甲基氨基n’-氧化物、n-1,1-二甲基硫基亚甲基胺、n-亚苄基胺、n-对甲氧基亚苄基胺、n-二苯基亚甲基胺、n-[(2-吡啶基)均三甲苯基]亚甲基胺、n-(n’,n’-二甲基氨基亚甲基)胺、n,n’-亚异丙基二胺、n-对硝基亚苄基胺、n-亚水杨基胺、n-5-氯亚水杨基胺、n-(5-氯-2-羟基苯基)苯基亚甲基胺、n-亚环己基胺、n-(5,5-二甲基-3-氧代-1-环己烯基)胺、n-硼烷衍生物、n-二苯基硼酸衍生物、n-[苯基(五酰基铬-或钨)酰基]胺、n-铜螯合物、n-锌螯合物、n-硝基胺、n-亚硝基胺、胺n-氧化物、二苯基次膦酰胺(dpp)、二甲基硫基次膦酰胺(mpt)、二苯基硫基氨基磷酸酯(ppt)、二烷基氨基磷酸酯、氨基磷酸二苄酯、氨基磷酸二苯酯、苯亚磺酰胺(benzenesulfinamide)、邻硝基苯亚磺酰胺(nps)、2,4-二硝基苯亚磺酰胺、五氯苯亚磺酰胺、2-硝基-4-甲氧基苯亚磺酰胺、三苯基甲基亚磺酰胺和3-硝基吡啶亚磺酰胺(npys)。64、在某些实施方案中，氧原子上存在的取代基是氧保护基团(在本文中也称为“羟基保护基团”)。氧保护基团包括但不限于-raa、-n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-s(＝o)raa、-so2raa、-si(raa)3、-p(rcc)2、-p(rcc)3+x-、-p(orcc)2、-p(orcc)3+x-、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2和-p(＝o)(n(rbb)2)2，其中x-、raa、rbb和rcc如本文所定义。氧保护基团是本领域中熟知的，并且包括在organic synthesis，t.w.greene和p.g.m.wuts，第3版，john wiley&sons，1999中的保护基团中所详细描述的那些，该文献通过引用并入本文。65、示例性氧保护基团包括但不限于甲基、甲氧基甲基(mom)、甲基硫基甲基(mtm)、叔丁基硫基甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基(smom)、苄氧基甲基(bom)、对甲氧基苄基氧基甲基(pmbm)、(4-甲氧基苯氧基)甲基(p-aom)、愈创木酚甲基(gum)、叔丁氧基甲基、4-戊烯氧基甲基(pom)、甲硅烷氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基(mem)、2,2,2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(semor)、四氢吡喃基(thp)、3-溴四氢吡喃基、四氢噻喃基、1-甲氧基环己基、4-甲氧基四氢吡喃基(mthp)、4-甲氧基四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基s,s-二氧化物、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基(ctmp)、1,4-二噁烷-2-基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-7,8,8-三甲基-4,7-亚甲基苯并呋喃-2-基、1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苯基硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、对氯苯基、对甲氧基苯基、2,4-二硝基苯基、苄基(bn)、对甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、对卤代苄基、2,6-二氯苄基、对氰基苄基、对苯基苄基、2-吡啶甲基、4-吡啶甲基、3-甲基-2-吡啶甲基n-氧负离子基、二苯基甲基、对,对’-二硝基二苯甲基、5-二苯并环庚基(dibenzosuberyl)、三苯甲基、α-萘基二苯基甲基、对甲氧基苯基二苯基甲基、二(对甲氧基苯基)苯基甲基、三(对甲氧基苯基)甲基、4-(4’-溴苯甲酰甲基氧基苯基)二苯基甲基、4,4′,4″-三(4,5-二氯邻苯二甲酰亚氨基苯基)甲基、4,4′,4″-三(乙酰丙酰基氧基苯基)甲基、4,4′,4″-三(苯甲酰基氧基苯基)甲基、3-(咪唑-1-基)双(4′,4″-二甲氧基苯基)甲基、1,1-双(4-甲氧基苯基)-1′-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫吨基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、1,3-苯并二硫杂环戊烷-2-基、苯并异噻唑基s,s-二氧化、三甲基甲硅烷基(tms)、三乙基甲硅烷基(tes)、三异丙基甲硅烷基(tips)、二甲基异丙基甲硅烷基(ipdms)、二乙基异丙基甲硅烷基(deips)、二甲基己基甲硅烷基(dimethylthexylsilyl)、叔丁基二甲基甲硅烷基(tbdms)、叔丁基二苯基甲硅烷基(tbdps)、三苄基甲硅烷基、三对二甲苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基(dpms)、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基(tbmps)、甲酸酯、苯甲酰甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对氯苯氧基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)、4,4-(亚乙基二硫基)戊酸酯(乙酰丙酰基二硫代缩醛)、新戊酸酯、金刚烷酸酯(adamantoate)、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯(mesitoate)、碳酸甲酯、碳酸9-芴基甲酯(fmoc)、碳酸乙酯、碳酸2,2,2-三氯乙酯(troc)、碳酸2-(三甲基甲硅烷基)乙酯(tmsec)、碳酸2-(苯基磺酰基)乙酯(psec)、碳酸2-(三苯基磷基)乙酯(peoc)、碳酸异丁酯、碳酸乙烯酯、碳酸烯丙酯、碳酸叔丁酯(boc或boc)、碳酸对硝基苯酯、碳酸苄酯、碳酸对甲氧基苄酯、碳酸3,4-二甲氧基苄酯、碳酸邻硝基苄酯、碳酸对硝基苄酯、硫代碳酸s-苄酯、碳酸4-乙氧基-1-萘酯、二硫代碳酸甲酯、2-碘苯甲酸酯、4-叠氮基丁酸酯、4-硝基-4-甲基戊酸酯、邻-(二溴甲基)苯甲酸酯、2-甲酰基苯磺酸酯、2-(甲基硫基甲氧基)乙基、4-(甲基硫基甲氧基)丁酸酯、2-(甲基硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯、2,6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2,6-二氯-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2,4-双(1,1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯代二苯基乙酸酯、异丁酸酯、单琥珀酸酯(monosuccinoate)、(e)-2-甲基-2-丁烯酸酯、邻-(甲氧基酰基)苯甲酸酯、α-萘甲酸酯、硝酸酯、烷基n,n,n’,n’-四甲基磷二氨基磷酸酯(alkyl n,n,n’,n’-tetramethylphosphorodiamidate)、n-苯基氨基甲酸烷基酯、硼酸酯、二甲基硫代膦酰基、2,4-二硝基苯次磺酸烷基酯(alkyl2,4-dinitrophenylsulfenate)、硫酸酯、甲烷磺酸酯(甲磺酸酯)、苄基磺酸酯和甲苯磺酸酯(ts)。66、在某些实施方案中，在硫原子上存在的取代基是硫保护基团(也称为“硫醇保护基团”)。硫保护基团包括但不限于-raa、-n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-s(＝o)raa、-so2raa、-si(raa)3、-p(rcc)2、-p(rcc)3+x-、-p(orcc)2、-p(orcc)3+x-、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2和-p(＝o)(n(rbb)2)2，其中raa、rbb和rcc如本文所定义。硫保护基团是本领域中众所周知的，并且包括在organic synthesis，t.w.greene和p.g.m.wuts，第3版，john wiley&sons，1999中的保护基团中所详细描述的那些，该文献通过引用并入本文。67、术语“卤代(halo)”或“卤素(halogen)”是指氟(氟代，–f)、氯(氯代，–cl)、溴(溴代，–br)或碘(碘代，–i)。68、术语“羟基(hydroxyl)”或“羟基(hydroxy)”是指基团–oh。69、术语“硫醇”或“硫基”是指基团-sh。70、术语“胺”或“氨基”是指基团–nh–或–nh2。71、“抗衡离子”或“阴离子抗衡离子”是与带正电的基团缔合的带负电的基团，以保持电中性。阴离子抗衡离子可以是单价的(即包括一个正式的负电荷)。阴离子抗衡离子也可以是多价的(即包括多于一个正式负电荷)，诸如二价或三价。示例性的抗衡离子包括卤素离子(例如，f–、cl–、br–、i–)、no3–、clo4–、oh–、h2po4–、hco3-、hso4–、磺酸根离子(例如，甲烷磺酸根、三氟甲烷磺酸根(三氟甲磺酸根)、对甲苯磺酸根、苯磺酸根、10-樟脑磺酸根、萘-2-磺酸根、萘-1-磺酸-5-磺酸根、乙烷-1-磺酸-2-磺酸根等)、羧酸根离子(例如，乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、甘油酸根、乳酸根、酒石酸根、乙醇酸根、葡萄糖酸根等)、bf4-、pf4–、pf6–、asf6–、sbf6–、b[3,5-(cf3)2c6h3]4]–、b(c6f5)4-、bph4–、al(oc(cf3)3)4–和碳硼烷阴离子(例如cb11h12–或(hcb11me5br6)–)。示例性的抗衡离子(其可是多价的)包括co32-、hpo42-、po43-、b4o72-、so42-、s2o32-、羧酸根阴离子(例如，酒石酸根、柠檬酸根、延胡索酸根、马来酸根、苹果酸根、丙二酸根、葡萄糖酸根、琥珀酸根、戊二酸根、己二酸根、庚二酸根、辛二酸根、壬二酸根、癸二酸根、水杨酸根、邻苯二甲酸根、天冬氨酸根、谷氨酸根等)和碳硼烷。在某些实施方案中，抗衡离子为三氟甲磺酸根。72、术语“离去基团”在合成有机化学领域中具有其通常含义，并且是指能够被亲核试剂置换的原子或基团。合适的离去基团的实例包括卤素(诸如f、cl、br或i(碘))、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、链烷磺酰基氧基、芳烃磺酰基氧基、烷基-羰基氧基(例如，乙酰氧基)、芳基羰基氧基、芳基氧基、甲氧基、n,o-二甲基羟基氨基、9-苯基黄蒽基(pixyl)和卤代甲酸酯。在一些情况下，离去基团是磺酸酯，诸如甲苯磺酸酯(甲苯磺酸酯(tosylate)，–ots)、甲烷磺酸酯(甲磺酸酯，–oms)、对溴苯磺酰基氧基(对溴苯磺酸酯，–obs)、–os(＝o)2(cf2)3cf3(全氟丁磺酸酯，–onf)或三氟甲烷磺酸酯(三氟甲磺酸酯，–otf)。在一些情况下，离去基团是对溴苯磺酸酯，诸如对溴苯磺酰基氧基。在一些情况下，离去基团是硝基苯磺酸酯(nosylate)，诸如2-硝基苯磺酰基氧基。在一些实施方案中，离去基团是含磺酸酯的基团。在一些实施方案中，离去基团是甲苯磺酸酯基团。离去基团也可以是氧化膦(例如，在光延反应期间形成的)或内部离去基团，诸如环氧化物或环状硫酸酯。离去基团的其它实例为水、氨、醇、醚部分、硫醚部分、卤化锌、镁部分、重氮盐和铜部分。73、术语“小分子”是指具有相对低分子量的分子，无论是天然存在的还是人工产生的(例如，通过化学合成)。通常，小分子是有机化合物(即，它含有碳)。小分子可以含有多个碳-碳键、立体中心和其他官能团(例如，胺、羟基、羰基和杂环等)。在某些实施方案中，小分子的分子量不超过2,000g/mol。在某些实施方案中，小分子的分子量不超过1,500g/mol。在某些实施方案中，小分子的分子量不超过1,000g/mol、不超过900g/mol、不超过800g/mol、不超过700g/mol、不超过600g/mol、不超过500g/mol、不超过400g/mol、不超过300g/mol、不超过200g/mol或不超过100g/mol。在某些实施方案中，小分子的分子量为至少100g/mol、至少200g/mol、至少300g/mol、至少400g/mol、至少500g/mol、至少600g/mol、至少700g/mol、至少800g/mol、或至少900g/mol或至少1,000g/mol。上述范围的组合(例如，至少200g/mol且不超过500g/mol)也是可能的。在某些实施方案中，小分子是治疗活性剂，诸如药物(例如，如在code of federal regulations(c.f.r.)中规定的由美国食品药品管理局批准的分子)。小分子还可以与一个或多个金属原子和/或金属离子络合。在这种情况下，小分子也称为“小有机金属分子”。优选的小分子具有生物活性，因为它们在动物(优选哺乳动物，更优选人)中产生生物作用。小分子包括放射性核素和成像剂。在某些实施方案中，小分子是药物。优选地(但不是必须)药物是已被合适的政府机构或监管机构视为在人类或动物中使用是安全且有效的药物。例如，fda根据21c.f.r.§§330.5、331至361和440至460列出了批准用于人类用途的药物，这些药物通过引用并入本文；fda根据21c.f.r.§§500至589列出了批准用于兽医用途的药物，这些药物通过引用并入本文。根据本发明使用的所有列出的药物均被认为是可接受的。74、术语“聚合物”是指包含十一个或更多个共价连接的重复单元的化合物。在某些实施方案中，聚合物是天然存在的。在某些实施方案中，聚合物是合成的(例如，非天然存在的)。在某些实施方案中，聚合物的数均分子量(例如，通过凝胶渗透色谱法确定)为在1,000g/mol至3,000g/mol之间、在3,000g/mol至10,000g/mol之间、在10,000g/mol至30,000g/mol之间、在30,000g/mol至100,000g/mol之间、在100,000g/mol至300,000g/mol之间或在300,000g/mol至1,000,000g/mol之间(包括端值)。在某些实施方案中，聚合物的分散度为在1至1.2之间、在1.2至1.5之间、在1.5至2之间、在2至4之间、在4至10之间(包括端值)。75、“蛋白质”、“肽”或“多肽”包括由肽键连接在一起的氨基酸残基的聚合物。该术语指任何大小、结构或功能的蛋白质、多肽和肽。蛋白质可以是指单个蛋白质或一系列蛋白质。蛋白质优选仅含有天然氨基酸，尽管可以替代地使用非天然氨基酸(即，自然界中不存在但可以掺入到多肽链中的化合物)和/或本领域已知的氨基酸类似物。在某些实施方案中，肽的氨基酸残基是d和/或l形式的丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和/或缬氨酸。在某些实施方案中，肽的氨基酸残基是l形式的丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和/或缬氨酸。蛋白质中的一个或多个氨基酸可以是受保护的。此外，蛋白质中的一个或多个氨基酸可以被修饰，例如通过添加化学实体，诸如碳水化合物基团、羟基基团、磷酸基团、法呢基基团、异法呢基基团、脂肪酸基团、用于缀合或官能化的连接基或其他修饰。蛋白质也可以是单个分子，也可以是多分子复合物。蛋白质可以是天然存在的蛋白质或肽的片段。蛋白质可以是天然存在的、重组的、合成的或这些的任何组合。在某些实施方案中，蛋白质包含(例如，基本上由以下组成)在3个至10个之间、在10个至30个之间、在30个至100个之间、在100个至300个之间、在300个至1,000个之间、在1,000个至3,000个之间或在3,000个至10,000个之间(包括端值)的氨基酸。在某些实施方案中，蛋白质中的氨基酸是天然氨基酸。在某些实施方案中，蛋白质中的氨基酸是非天然氨基酸。在某些实施方案中，蛋白质中的氨基酸是天然氨基酸和非天然氨基酸(例如，非天然α-氨基酸)的组合。76、术语“盐”是指由酸和碱的中和反应产生的离子化合物。盐由一种或多种阳离子(带正电的离子)和一种或多种阴离子(负离子)组成，因此盐是电中性的(没有净电荷)。本发明化合物的盐包括由无机和有机酸和碱衍生的那些盐。酸加成盐的实例是氨基基团与无机酸(诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸)或与有机酸(诸如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸)形成的盐或通过使用本领域已知的其他方法(诸如离子交换)形成的盐。其他盐包括己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙烷磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、十二烷基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐等。由适当碱衍生的盐包括碱金属、碱土金属、铵和n+(c1-4烷基)4盐。代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁等。进一步的盐包括使用抗衡离子(诸如卤化物、氢氧化物、羧酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、低级烷基磺酸盐和芳基磺酸盐)形成的铵、季铵和胺阳离子。77、术语“药学上可接受的盐”是指在合理的医学判断范围内，适合用于与人和低等动物的组织接触，且不会产生异常毒性、刺激性、过敏反应等，并且与合理的益处/风险比相称的那些盐。药学上可接受的盐是本领域众所周知的。例如，berge等人在j.pharmaceuticalsciences,1977,66,1–19中详细描述了药学上可接受的盐，该文献通过引用并入本文。本发明化合物的药学上可接受的盐包括衍生自合适的无机和有机酸和碱的那些盐。药学上可接受的无毒酸加成盐的实例是氨基基团与无机酸(诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸)或与有机酸(诸如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸)形成的盐，或者通过使用本领域中已知的其他方法(诸如离子交换)形成的盐。其他药学上可接受的盐包括己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙烷磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、十二烷基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐等。由适当碱衍生的盐包括碱金属、碱土金属、铵和n+(c1-4烷基)4-盐。代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁等。进一步的药学上可接受的盐包括(当适当时)无毒铵、季铵和使用抗衡离子(诸如卤化物、氢氧化物、羧酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、低级烷基磺酸盐和芳基磺酸盐)形成的胺阳离子。78、术语“溶剂化物”是指通常通过溶剂分解反应与溶剂缔合的化合物或其盐的形式。这种物理结合可以包括氢键。常规溶剂包括水、甲醇、乙醇、乙酸、dmso、thf、乙醚等。本文所描述的化合物可以制备成例如晶体形式，并且可以被溶剂化。合适的溶剂化物包括药学上可接受的溶剂化物，并且进一步包括化学计量的溶剂化物和非化学计量的溶剂化物。在某些情况下，溶剂化物将能够分离，例如当一个或多个溶剂分子被并入到结晶固体的晶格中时。“溶剂化物”涵盖溶液相和可分离的溶剂化物。代表性溶剂化物包括水合物、乙醇化物和甲醇化物。79、术语“水合物”是指与水缔合的化合物。通常，化合物的水合物中所含有的水分子的数量与水合物中的化合物分子的数量具有一定的比率。因此，化合物的水合物可以例如由通式r·x h2o表示，其中r是化合物，并且x是大于0的数字。给定的化合物可以形成多于一种类型的水合物，包括例如一水合物(x是1)、低水合物(x是大于0且小于1的数字，例如半水合物(r·0.5h2o))和多水合物(x是大于1的数字，例如二水合物(r·2h2o)和六水合物(r·6h2o))。80、术语“互变异构体”或“互变异构”是指由至少一个氢原子的形式迁移和至少一个价态变化(例如，单键到双键、三键到单键，或反之亦然)产生的两种或多种可相互转化的化合物。互变异构体的确切比例取决于几个因素，包括温度、溶剂和ph。互变异构化(即，提供互变异构对的反应)可以由酸或碱催化。示例性的互变异构化包括酮-到-烯醇、酰胺-到-酰亚胺、内酰胺-到-内酰亚胺、烯胺-到-亚胺和烯胺-到-(不同的烯胺)互变异构化。81、具有相同分子式，但化合物的原子的性质或键合顺序或化合物的原子在空间中的排列不同的化合物称为“异构体”。化合物的原子在空间中的排列方式不同的异构体称为“立体异构体”。82、彼此不是镜像的立体异构体称为“非对映异构体”，彼此是不可重叠的镜像的那些立体异构体称为“对映异构体”。当化合物具有不对称中心时，例如，它与四个不同的基团键合，则可能存在一对对映异构体。对映异构体可通过其不对称中心的绝对构型来表征，并通过cahn和prelog的r-和s-顺序规则来描述，或通过分子旋转偏振光平面的方式来描述，并指定为右旋或左旋(即，分别为(+)或(-)-异构体)。手性化合物可以作为单独的对映异构体或其混合物存在。含有等比例对映异构体的混合物称为“外消旋混合物”。83、术语“前药”是指化合物例如通过溶剂分解、还原、氧化或在生理条件下而变得有活性，从而提供药物活性化合物，例如在体内。前药可以包括药物活性化合物的衍生物，诸如例如通过前药部分的酸、或酸酐、或混合酸酐部分与药物活性化合物的羟基部分反应形成酯。参见，bundgard,h.,design ofprodrugs,pp.7-9,21-24,elsevier,amsterdam 1985。84、“点击化学”反应包括huisgen炔烃-叠氮化物环加成反应。本领域已知的任何“点击化学”反应均可用于此目的。点击化学是sharpless于2001年引入的化学方法，并且其描述了通过将小单元连接在一起来快速且可靠地生成物质的化学定制。参见例如kolb,finn和sharpless angewandte chemie international edition(2001)40:2004–2021；evans,australian journal of chemistry(2007)60:384–395)。示例性偶联反应(其中一些可归类为“点击化学”)包括但不限于由活化酸或酰卤形成酯、硫酯、酰胺(例如诸如肽偶联)；亲核置换反应(例如诸如卤化物的亲核置换或应变环系统的开环)；叠氮化物-炔烃huisgen环加成反应；硫醇-炔烃加成；亚胺形成；迈克尔加成(例如马来酰亚胺加成)；以及狄尔斯-阿尔德反应(例如四嗪[4+2]环加成反应)。85、术语“组合物”和“制剂”可互换使用。86、预期施用的“受试者”是指人类(即，任何年龄组的男性或女性，例如儿科受试者(例如，婴儿、儿童或青少年)或成人受试者(例如，青少年、中年人或老年人))或非人类动物。在某些实施方案中，非人类动物是哺乳动物(例如，灵长类动物(例如，食蟹猴或恒河猴)、商业相关的哺乳动物(例如，牛、猪、马、绵羊、山羊、猫或狗)或鸟类(例如，商业相关鸟类，诸如鸡、鸭、鹅或火鸡))。在某些实施方案中，非人类动物是鱼、爬行动物或两栖动物。非人类动物可以是处于任何发育阶段的雄性或雌性。非人类动物可以是转基因动物或基因工程动物。87、术语“施用(administer)”、“施用(administering)”或“施用(administration)”是指将本文描述的化合物或其组合物植入、吸收、摄取、注射、吸入或以其他方式引入到受试者体内或体上。88、术语“治疗(treatment)”、“治疗(treat)”和“治疗(treating)”是指逆转本文所描述疾病、缓解本文所描述疾病、延迟本文所描述疾病的发作或抑制本文所描述疾病的进展。在一些实施方案中，可以在疾病的一种或多种体征或症状已经出现或观察到后施用治疗。在其他实施方案中，可以在没有疾病的体征或症状的情况下施用治疗。例如，可以在症状发作之前向易感受试者施用治疗(例如，鉴于症状史和/或鉴于暴露于病原体)。也可以在症状已经消退后继续治疗，例如，来延迟和/或防止复发。89、术语“预防(prevent)”、“预防(preventing)”或“预防(prevention)”是指对未患有疾病且曾经未患有疾病但处于发展疾病风险的受试者，或者曾经患有疾病、现在未患有疾病但处于疾病消退风险的受试者进行预防性治疗。在某些实施方案中，受试者比受试者群体的平均健康成员处于更高的发展疾病风险或处于更高的疾病消退风险。90、术语“病症”、“疾病”和“障碍”可互换使用。91、本文所描述化合物的“有效量”是指足以引起期望的生物反应的量。本文所描述化合物的有效量可根据诸如期望的生物学终点、化合物的药代动力学、所治疗的病症、施用的方式以及受试者的年龄和健康等因素而变化。在某些实施方案中，有效量是治疗有效量。在某些实施方案中，有效量是预防有效量。在某些实施方案中，有效量是单剂量中本文所描述化合物或药物组合物的量。在某些实施方案中，有效量是多剂量中本文所描述化合物或药物组合物的组合量。92、本文所描述化合物的“治疗有效量”是指足以在治疗病症中提供治疗益处或者延迟或最小化与病症相关的一种或多种症状的量。化合物的治疗有效量是指在治疗疾病中提供治疗益处的单独的或与其他疗法组合的治疗剂的量。术语“治疗有效量”可以涵盖改善整体疗法、减少或避免病症的症状、体征或原因和/或增强另一种治疗剂的治疗功效的量。93、本文所描述化合物的“预防有效量”是足以预防病症或与病症相关的一种或多种症状或者防止其复发的量。化合物的预防有效量是指在预防病症中提供预防益处的单独的或与其他药剂组合的治疗剂的量。术语“预防有效量”可以涵盖改善整体预防或增强另一种预防剂的预防功效的量。94、术语“治疗剂”包括能够在其所应用的生物系统中提供局部或全身生物、生理或治疗作用的药剂。例如，治疗剂可以起到控制肿瘤生长、控制感染或炎症、充当止痛剂、促进抗细胞附着和增强骨骼生长等功能的作用。其他合适的治疗剂可以包括抗病毒剂、激素、抗体或治疗性蛋白质。其他治疗剂包括前药，该前药是在施用时不具有生物活性，但在施用至受试者后通过代谢或一些其他机制转化为生物活性剂的药剂。95、另外的术语可能在本公开的其他部分中定义。当前第1页12当前第1页12
技术特征：

1.式(i)的烯炔：

2.式(ii)的烯炔：

3.式(iii)的端基官能化聚合物：

4.制备权利要求3的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐的方法，所述方法包括使下式(b)的活聚合物与权利要求1-2中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶反应：

5.式(iv’)的缀合物：

6.权利要求5所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐，其中式(iv’)是式(iv)：

7.制备权利要求5或6的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐的方法，所述方法包括使权利要求3所述的端基官能化聚合物与下式(c’)的生物分子反应：

8.权利要求7所述的方法，其中式(c’)是式(c):

9.权利要求5或6所述的缀合物或权利要求7或8所述的方法，其中n1是1、2、3、4、5或6。

10.权利要求9所述的缀合物或方法，其中n1是1、2或3。

11.权利要求1所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r11a是未取代的c1-18烷基。

12.权利要求1所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r11a是未取代的c1-11烷基。

13.权利要求1所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r11a是未取代的c1-6烷基。

14.权利要求1所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中式(i)为：

15.权利要求1-2和11-13中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中是

16.权利要求1-2、11-13和15中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中x1是s。

17.权利要求1-2、11-13和15中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中x1是o。

18.权利要求1-2、11-13和15中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中x1是单键。

19.权利要求2和15-18中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r11是未取代的c1-18烷基。

20.权利要求19所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r11是未取代的n-c7-16烷基。

21.权利要求19所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r11是未取代的c1-6烷基，例如n-c4h9。

22.权利要求1-2、11-13和15-21中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r12、r13、r14和r15中的每一个独立地为h、卤素、未取代的c1-3烷基或–o–(未取代的c1-3烷基)。

23.权利要求22所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r12、r13、r14和r15各自是h。

24.权利要求1-2、11-13和15-23中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r16是h。

25.权利要求1-2、11-13和15-23中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r16是未取代的c1-3烷基，例如–ch3。

26.权利要求1-2、11-13和15-25中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r18是h。

27.权利要求1-2、11-13和15-25中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r18是未取代的c1-3烷基，例如–ch3。

28.权利要求1-2、11-13和15-27中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中每个r17是h。

29.权利要求1-2、11-13和15-27中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r17的一个实例是h，并且r17的其它实例是未取代的c1-3烷基，例如–ch3。

30.权利要求1-2、11-13和15-27中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中r16和r17的一个实例以及介于它们之间的原子连接以形成取代的或未取代的碳环基，例如未取代的环戊基。

31.权利要求2和15-30中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中l2是–c(＝o)–、–s(＝o)2–或–s(＝o)–。

32.权利要求31所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中l2是–c(＝o)–。

33.权利要求2和15-32中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中l3是取代的或未取代的c1-1000亚烷基或者取代的或未取代的c1-1000亚杂烷基；

34.权利要求2和15-32中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中l3是取代的或未取代的c3-400亚烷基或者取代的或未取代的c2-400亚杂烷基；

35.权利要求2和15-32中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中l3是未取代的c1-10亚烷基、未取代的对亚苯基、

36.权利要求2所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，其中所述烯炔具有下式：

37.通过包括以下的方法制备的权利要求3所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐：

38.权利要求3和37中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6和9-10中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4和7-8中任一项所述的方法，其中b1是刷状聚合物或星状聚合物。

39.权利要求3和37-38中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38中任一项所述的方法，其中b1是由包括在复分解催化剂的存在下使一种或多种类型的单体进行聚合的方法制备的。

40.权利要求3和37-39中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-39中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-39中任一项所述的方法，其中b1是由包括通过开环复分解聚合使一种或多种类型的单体进行聚合的方法制备的。

41.权利要求3和37-38中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38中任一项所述的方法，其中b1是由包括通过自由基聚合、阳离子聚合或阴离子聚合使一种或多种类型的单体进行聚合的方法制备的。

42.权利要求4、7-8和38-41中任一项所述的方法，其进一步包括在复分解催化剂的存在下使一种或多种类型的单体进行复分解聚合以形成活聚合物，其中每个所述单体包含一个或多个非芳族烯基和/或一个或多个炔基。

43.权利要求3和37-41中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-42中任一项所述的方法，其中所述复分解催化剂是grubbs催化剂。

44.权利要求3、37-41和43中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-43中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-43中任一项所述的方法，其中至少一个所述单体具有式(a)：

45.权利要求44所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44所述的方法，其中ra的每个实例独立地为h、f、cl或–ch3。

46.权利要求45所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求45所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求45所述的方法，其中ra的每个实例是h。

47.权利要求44-46中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-46中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-46中任一项所述的方法，其中a的每个实例是2、3、4、5、6或7。

48.权利要求44-47中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-47中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-47中任一项所述的方法，其中与同一碳原子连接的每两个r1一起形成氧代。

49.权利要求44-48中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-48中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-48中任一项所述的方法，其中每个r2是h。

50.权利要求44-49中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-49中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-49中任一项所述的方法，其中l的每个实例是取代的或未取代的c1-1000亚烷基或者取代的或未取代的c1-1000亚杂烷基；

51.权利要求44-49中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-49中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-49中任一项所述的方法，其中l的每个实例独立地为取代的或未取代的c2-400亚杂烷基，其中：

52.权利要求44-49中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-49中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-49中任一项所述的方法，其中l的至少一个实例独立地为

53.权利要求44-49中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-49中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-49中任一项所述的方法，其中l的每个实例包含–o–c(＝o)–或–c(＝o)–o–中的至少一个实例。

54.权利要求44-53中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-53中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-53中任一项所述的方法，其中m的至少一个实例是治疗剂。

55.权利要求54所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求54所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求54所述的方法，其中m的至少一个实例是抗癌剂。

56.权利要求44-55中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-55中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-55中任一项所述的方法，其中m的至少一个实例是诊断剂。

57.权利要求44-56中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-56中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-56中任一项所述的方法，其中m的每个实例独立地为治疗剂或诊断剂。

58.权利要求44-57中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-57中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-57中任一项所述的方法，其中至少一个实例为所述单体或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶的m的至少两个实例彼此不同。

59.权利要求44-58中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-58中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-58中任一项所述的方法，其中为所述单体或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶的第一实例的m的至少一个实例与为所述单体或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶的第二实例的m的至少一个实例不同。

60.权利要求44-59中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-59中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-59中任一项所述的方法，其中m的每个实例是1。

61.权利要求44-60中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-60中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-60中任一项所述的方法，其包括在10个至1,000个之间的m，包括端值。

62.权利要求44-61中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-61中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-61中任一项所述的方法，其中rb的每个实例是h。

63.权利要求44-62中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-62中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-62中任一项所述的方法，其中b的每个实例独立地为0、1、2、3或4。

64.权利要求44-63中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-63中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-63中任一项所述的方法，其中e的每个实例独立地为1、2、3或4。

65.权利要求44-64中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-64中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-64中任一项所述的方法，其中x的每个实例是–n(rd)2。

66.权利要求44-65中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-65中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-65中任一项所述的方法，其中rd的至少一个实例是取代的或未取代的c1-1000杂烷基，例如未取代的c40-400杂烷基。

67.权利要求44-66中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求44-66中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求44-66中任一项所述的方法，其中rd的至少一个实例是–(ch2ch2o)30-200–h或–(ch2ch2o)30-200–(取代的或未取代的c1-6烷基)。

68.权利要求3、37-41和43-67中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-67中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-67中任一项所述的方法，其中通过凝胶渗透色谱法测定的b1的数均聚合度在10至20之间、在20至40之间、在40至60之间、在60至80之间、在80至100之间、在100至300之间或在300至1,000之间，包括端值。

69.权利要求3、37-41和43-68中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-68中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-68中任一项所述的方法，其中通过凝胶渗透色谱法测定的b1的数均分子量为在1,000至3,000之间、在3,000至10,000之间、在10,000至30,000之间、在30,000至100,000之间、在100,000至300,000之间或在300,000至1,000,000之间，g/mol，包括端值。

70.权利要求3、37-41和43-69中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-69中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-69中任一项所述的方法，其中l1的至少一个实例独立地为取代的或未取代的c1-30亚烷基或者取代的或未取代的c1-30亚杂烷基，任选地其中，当化合价允许时，所述c1-30亚烷基或c1-30亚杂烷基的一个或两个主链碳原子独立地被取代的或未取代的亚碳环基、取代的或未取代的亚杂环基、取代的或未取代的亚芳基、或者取代的或未取代的亚杂芳基所替代。

71.权利要求3、37-41和43-69中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-69中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-69中任一项所述的方法，其中l1的至少一个实例独立地为

72.权利要求3、37-41和43-71中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-71中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-71中任一项所述的方法，其中l5的至少一个实例独立地为取代的或未取代的c1-30亚烷基或者取代的或未取代的c1-30亚杂烷基。

73.权利要求3、37-41和43-71中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-71中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-71中任一项所述的方法，其中l5的至少一个实例独立地为

74.权利要求3、37-41和43-73中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-73中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-73中任一项所述的方法，其中a1是抗体。

75.权利要求74所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求74所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求74所述的方法，其中a1是免疫球蛋白g。

76.权利要求74所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求74所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求74所述的方法，其中a1是抗癌蛋白抗体，并且所述癌蛋白是癌症的癌蛋白。

77.权利要求74所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求74所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求74所述的方法，其中a1是抗her2抗体或抗muc1抗体。

78.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是亲硫试剂。

79.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是或–os(＝o)2(取代的或未取代的苯基、或者取代的或未取代的c1-6烷基)。

80.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是–c(＝o)oh。

81.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是第一点击化学手柄。

82.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是–n3。

83.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是反式环辛烯基，例如

84.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是其中r19是h、卤素、未取代的c1-6烷基或–o–(未取代的c1-6烷基)。

85.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是亲电试剂。

86.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是离去基团。

87.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是h。

88.权利要求3、37-41和43-87中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-87中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-87中任一项所述的方法，其中e2是–sh。

89.权利要求3、37-41和43-87中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-87中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-87中任一项所述的方法，其中e2是

90.权利要求3、37-41和43-87中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-87中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-87中任一项所述的方法，其中e2是其中r19是h、卤素、未取代的c1-6烷基或–o–(未取代的c1-6烷基)。

91.权利要求3、37-41和43-87中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-87中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-87中任一项所述的方法，其中e2是反式环辛烯基，例如

92.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e1是–n3、取代的或未取代的1,2,4,5-四嗪基或者取代的或未取代的四唑基，并且e2是c≡c或非芳族c＝c。

93.权利要求3、37-41和43-77中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐、权利要求5-6、9-10和38-77中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-77中任一项所述的方法，其中e是其中s与a1连接。

94.权利要求5-6、9-10和38-93中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐、或者权利要求4、7-8和38-93中任一项所述的方法，其中所述合适的条件是生理条件。

95.组合物，其包含权利要求1-2和11-36中任一项所述的烯炔或其互变异构体、同位素标记的化合物、盐、溶剂化物、多晶型物或共晶，以及任选的赋形剂。

96.组合物，其包含权利要求3、37-41和43-93中任一项所述的端基官能化聚合物或其互变异构体、同位素标记的聚合物或盐，以及任选的赋形剂。

97.组合物，其包含权利要求5-6、9-10和38-94中任一项所述的缀合物或其互变异构体、同位素标记的缀合物或盐，以及任选的赋形剂。

98.试剂盒，其包含：

99.试剂盒，其包含：

100.试剂盒，其包含：

101.向有需要的受试者递送药剂的方法，其包括向所述有需要的受试者施用有效量的：

102.向细胞递送药剂的方法，其包括使所述细胞与有效量的以下物质接触：

103.权利要求102所述的方法，其中所述细胞是在体外的。

104.在有需要的受试者中治疗疾病的方法，其包括在所述有需要的受试者中施用或植入有效量的：

105.权利要求101-104中任一项所述的方法，其中至少一种药剂是抗癌剂。

106.在有需要的受试者中预防疾病的方法，其包括在所述有需要的受试者中施用或植入预防有效量的：

107.在受试者中诊断疾病的方法，其包括在所述受试者中施用或植入诊断有效量的：

108.权利要求104-107中任一项所述的方法，其中所述疾病是癌症、良性肿瘤、病理性血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、代谢疾病、神经系统疾病、疼痛病症或精神疾病。

109.权利要求108所述的方法，其中所述疾病是癌症。

110.权利要求109所述的方法，其中所述疾病是淋巴瘤、白血病、膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、食管癌、神经胶质瘤、肺癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、软组织肉瘤或甲状腺癌。

111.权利要求109所述的方法，其中所述疾病是乳腺癌或卵巢癌。

112.权利要求101和104至111中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。

技术总结
本公开提供了烯炔、端基官能化聚合物、缀合物、制备方法、组合物、试剂盒和使用方法。缀合物至少包含(1)肽(例如抗体)、蛋白质、核蛋白、粘蛋白、脂蛋白、糖蛋白或多核苷酸；和(2)包含药剂的聚合物。所述缀合物可用于将药剂递送(例如靶向递送)至有需要的受试者或细胞，或者可用于治疗、预防或诊断疾病。

技术研发人员：J·A·约翰逊,H·V·阮,P·谢,W·王,B·刘,V·伦施,L·基尔加隆,Y·戴,S·L·克里斯图菲克
受保护的技术使用者：麻省理工学院
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23