高根二醇在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用

本发明涉及生物医药，具体涉及高根二醇在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

背景技术：

1、随着糖尿病(diabetes mellitus，dm)在全球发病率不断增高，其重要的微血管并发症糖尿病肾病(diabetic kidney diseases，dkd)近年来患病率亦呈增长趋势，已成为大多数国家终末期肾脏病(end stage renal diseases，esrd)的重要病因，造成了极大的疾病及社会经济负担。尽管临床上已对糖尿病肾病患者进行血压、血糖、血脂等综合管理，仍有相当一部分患者最终进入esrd。糖尿病肾病发病机制复杂，高糖导致的氧化应激、炎症反应、代谢异常等多种因素参与其中，对其认识尚不完全清楚。我国人口众多，如此高的糖尿病及糖尿病肾病基数如不能合理控制，未来庞大的肾脏替代治疗需求将对社会发展造成极大影响，亟需对糖尿病肾病发病机理及防治方法进行深入探究。

2、饮食习惯在糖尿病发病中亦有影响。地中海饮食(mediterranean diet)是以丰富蔬菜、水果、豆类、鱼类为特点的饮食类型，其中油脂摄入以地中海区域盛产的橄榄油为主。一项纳入了共8个队列研究共122810名受试者的meta分析发现，地中海饮食可将2型糖尿病发生风险降低19％。除降低糖尿病发病风险外，亦有研究提示其可改善糖尿病患者血糖控制。一项研究提示，在一项基于饮食量表的观察性研究发现2型糖尿病患者及空腹血糖受损的患者遵循地中海饮食可使空腹血糖降低15％，homa-ir胰岛素抵抗指数降低27％，改善患者血糖水平。而地中海饮食亦与肾脏病风险降低相关，一项纳入1212名30-71岁成年人的研究发现地中海饮食与6年慢性肾脏病发生风险降低相关。美国国家肾脏病基金会kidneydisease outcomes quality initiative(kdoqi)慢性肾脏病营养指南亦将地中海饮食作为慢性肾脏病患者推荐饮食，因其可改善慢性肾脏病患者脂质代谢。基于以上研究现状，我们可以推测，作为地中海饮食中的主要油脂来源，橄榄油可能对于糖尿病肾病患者有益。

3、橄榄油最主要成分为甘油三酯，亦含不饱和脂肪酸及醇类物质。橄榄果，橄榄叶及橄榄中主要的三萜化合物为高根二醇、齐墩果酸(oleanolic acid)、白桦酸(betulinicacid)等，其中高根二醇在橄榄油油渣中可达600mg/kg。橄榄油相关组分因其具有一定抗氧化、抗炎作用而被研究。既往研究发现高根二醇具有抗动脉粥样硬化硬化、抗炎等作用，但尚无研究探索其在糖尿病肾病治疗中的价值。既往糖尿病肾病研究提示胆固醇转运蛋白atp结合盒转运子a1(atp binding cassette transporter-a1,abca1)功能异常表达降低与糖尿病及糖尿病肾病疾病进展有关，而有细胞研究发现高根二醇可增加巨噬细胞abca1蛋白水平，尚无动物实验验证高根二醇对糖尿病肾病治疗的价值。

技术实现思路

1、针对现有技术中的上述不足，本发明提供了高根二醇在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。本发明为糖尿病肾病的治疗提供了新的思路，有效解决了现阶段糖尿病肾病治疗所具有的局限性问题，有助于改善糖尿病肾病患者的疾病预后，降低糖尿病肾病所造成的的卫生经济学负担。

2、为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：高根二醇在制备abca1表达促进剂中的应用。

3、进一步，abca1表达促进剂为减轻糖尿病肾脏病理损害的药物、降低蛋白尿水平的药物、改善肾脏脂质沉积的药物、降低总胆固醇水平的药物、改善内皮细胞功能蛋白异常、凋亡或铁死亡的药物。

4、进一步，高根二醇的有效浓度为2.5-5μm。

5、进一步，高根二醇在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

6、进一步，高根二醇作为abca1表达促进剂在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

7、进一步，糖尿病为2型糖尿病。

8、一种药物组合物，包括高根二醇和医学上可接受的载体。

9、本发明具有以下有益效果：

10、1、本发明证实天然化合物高根二醇可通过调控abca1改善糖病肾小球内皮细胞损伤，为糖尿病肾病治疗提供了新的思路。

11、2、高根二醇给药后小鼠肝肾功能无明显损害，药物相对安全。高根二醇减轻了糖尿病小鼠肾脏病理损害、降低了其蛋白尿水平、改善了肾脏脂质沉积情况、降低了小鼠总胆固醇水平，增加了肾组织abca1表达，并改善了内皮细胞功能蛋白异常及凋亡、铁死亡。高根二醇可增加高糖高脂刺激hrgec的abca1表达，恢复受损内皮细胞功能蛋白，减轻内皮细胞凋亡、铁死亡。

技术特征：

1.高根二醇在制备abca1表达促进剂中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述abca1表达促进剂为减轻糖尿病肾脏病理损害的药物、降低蛋白尿水平的药物、改善肾脏脂质沉积的药物、降低总胆固醇水平的药物、改善内皮细胞功能蛋白异常、凋亡或铁死亡的药物。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述高根二醇的有效浓度为2.5-5μm。

4.权利要求1中的高根二醇作为abca1表达促进剂在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述糖尿病为2型糖尿病。

6.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1中所述的高根二醇和医学上可接受的载体。

技术总结
本发明公开了高根二醇在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用，涉及生物医药技术领域。天然化合物高根二醇作为ABCA1表达促进剂增加了肾组织ABCA1表达，恢复受损内皮细胞功能蛋白，减轻内皮细胞凋亡、铁死亡，减轻了糖尿病小鼠肾脏病理损害，降低了其蛋白尿水平，改善了肾脏脂质沉积情况，降低了总胆固醇水平，为糖尿病肾病的治疗提供了新的思路。有效解决了现阶段糖尿病肾病治疗所具有的局限性问题，有助于改善糖尿病肾病患者的疾病预后，降低糖尿病肾病所造成的的卫生经济学负担。

技术研发人员：刘芳,吴昱成
受保护的技术使用者：四川大学华西医院
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23