对先天免疫激活剂的反应的转录生物标志物的制作方法

背景技术：
：：1、癌症免疫疗法引起了相当大的轰动，这很大程度上基于免疫检查点阻断剂诸如pd-1/pd-l1通路的抑制剂的成功。尽管这令人兴奋，但大多数患者对pd-1阻断剂没有反应，尤其是肿瘤缺乏ifn特征的患者。这导致了对被设计为诱导ifn反应的方法(诸如先天免疫激活剂，包括例如能够激活肿瘤浸润性浆细胞样树突细胞(pdc)从而增强肿瘤特异性t细胞反应的剂的肿瘤内(it)递送)进行评价。2、合成的、未甲基化的、富含cg的cpg寡脱氧核苷酸(odn)模拟原核生物dna并激活tlr9。此前，pct/us2015/067269(作为wo/2016/109310公布)公开了cmp-001(维度托利莫德(vidutolimod))(在vlp中配制的cpg-a odn)与检查点抑制剂(cpi)的组合的使用。在接受使用pd-1阻断剂的新辅助治疗的患有早期黑色素瘤的患者中，由于it维度托利莫德的添加，包括病理性治愈的反应率大约翻了一番(davar,diwakar,等人。“303phase ii trialof neoadjuvant nivolum ab(nivo)and intra-tumoral(it)cmp-001in high-riskresectable melanoma(neo-c-nivo):final results.”(sitc 2020)。在患有pd-1阻断剂难治的转移性黑色素瘤的患者中，it维度托利莫德在8/40名患者(20％)中诱导了客观recistv1.1反应，并且it维度托利莫德与pd-1阻断剂的组合在23/98名患者(23％)中诱导了反应(kirkwood,joh n,等人,“950final analysis:phase 1b study investigatingintratumoral injection of toll-like receptor 9agonist vidutolimod±pembrolizum ab in patients with pd-1blockade–refractory melanoma.”(sitc2021)。3、仍然需要通过在施用特定抗癌疗法之前识别可能对该疗法产生反应的患者来提高癌症疗法的功效。例如，在癌症免疫疗法领域已充分证实，pd-1阻断剂在治疗“热的”或发炎的肿瘤方面最有效，并且该治疗在基线时肿瘤为冷的或未发炎的患者中不太可能那么有效，如通过诸如以下的标准测定所判断：i)pd-l1的ihc(综合阳性得分；cps)；ii)免疫得分；iii)tide(doi.org/10.1038/s41591-018-0136-1)；iv)ifn18特征(ayers,m.,等人,j clininvest.,2017,127(8):2930-2940；和wo/2016/094377)；以及本领域技术人员已知的其他测定。这些用于预测对pd-1阻断剂的反应的测定无法预测对维度托利莫德或其他先天免疫激活剂的反应(luke,jason john,等人。“abstract ct032:cmp-001demonstratesimproved response in noninflamed anti-pd-1refractory melanoma and response isassociated with serum cxcl10.”(sitc 2021):ct032-ct032。)。因此，对用于预测对维度托利莫德和其他tlr9激动剂或其他tlr激动剂(包括例如，tlr4、tlr7和tlr8激动剂)和/或其他先天免疫激活剂的反应的测定存在需求，理想情况下是从患者肿瘤的基线活检物(biopsies)或液体活检物(诸如含有肿瘤细胞的血液样本)中进行检测。此类测定将使得可以通过在治疗之前识别出最有可能对此类疗法产生反应的患者，并通过为基线活检物指示不可能对维度托利莫德或其他tlr激动剂或先天免疫激活剂产生反应的患者提供其他治疗选择来大大提高对维度托利莫德和其他tlr激动剂或先天免疫激活剂的反应率。技术实现思路1、本公开提供了用于治疗癌症的制剂、组合物和方法。如本文所述，在一个实施方案中，提供了一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者的方法，所述方法包括：(i)从患有癌症的受试者获取肿瘤样本；以及(ii)检测样本中选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德反应核心特征基因转录产物的表达水平：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa；其中富集的表达水平的所述检测识别了可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者。2、在本公开的另一实施方案中，提供了一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者的方法，所述方法包括：(i)从患有癌症的受试者获取肿瘤样本；和(ii)证实所述肿瘤不是“热的”；以及(iii)检测该样本中选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德反应核心特征基因转录产物的表达水平：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa；其中非“热的”肿瘤中至少5种维度托利莫德反应核心特征基因转录产物的富集的表达水平的所述检测识别了可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者。3、在又一实施方案中，本公开提供了一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者的方法，所述方法包括：(i)从受试者获取肿瘤样本；(ii)检测该样本中选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德反应核心特征基因转录产物的表达水平：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa；(iii)检测低巨噬细胞和/或单核细胞群体的存在；其中所述检测识别了可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者。4、在再一实施方案中，本公开提供了一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者的方法，所述方法包括：(i)从受试者获取肿瘤样本；(ii)检测该样本中选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德核心特征基因转录产物的升高的表达水平：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa；以及(iii)检测所述肿瘤样本中的以下中的一项或多项：(a)升高的elf2表达；和/或(b)低treg细胞群体的存在；和/或(c)低gabab细胞特征表达；其中所述检测识别了可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者。5、在又一实施方案中，本公开提供了一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症疗法的受试者的方法，其包括从所述受试者获取肿瘤样本以及检测所述肿瘤样本中的以下中的一项或多项：(a)低巨噬细胞和/或单核细胞群体的存在；(b)高elf2表达；和/或(c)低treg细胞群体的存在；(d)低gaba b细胞特征表达；其中所述检测识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症疗法的受试者。6、在一些实施方案中，本公开提供了一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症疗法的受试者的方法，其中所述先天免疫激活剂是维度托利莫德。在一些实施方案中，本公开提供了一种识别可能受益于维度托利莫德癌症疗法的受试者的方法。7、在另一实施方案中，本公开提供了一种用包含先天免疫激动剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括：(i)从患有癌症的受试者获取肿瘤样本；以及(ii)检测样本中选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德反应核心特征基因转录产物的表达水平：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa；以及，在检测到富集的表达水平的情况下，以及(iv)向所述受试者施用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法。8、在又一实施方案中，本公开提供了一种用包含先天免疫激动剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括：(i)从患有癌症的受试者获取肿瘤样本；和(ii)证实所述肿瘤不是“热的”；以及(iii)检测该样本中选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德反应核心特征基因转录产物的表达水平：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa；以及，在检测到富集的表达水平的情况下，以及(iv)向所述受试者施用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法。9、在再一实施方案中，本公开提供了一种用包含先天免疫激动剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括：(i)从受试者获取肿瘤样本；(ii)检测该样本中选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德反应核心特征基因转录产物的升高的表达水平：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa；和/或(iii)检测低巨噬细胞和/或单核细胞群体的存在；以及(iv)在检测到(ii)中的富集的表达水平的情况下和/或在检测到低巨噬细胞和/或单核细胞群体的情况下，向所述受试者施用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法。10、在一个实施方案中，本公开提供了一种用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括：(i)从受试者获取肿瘤样本；(ii)检测该样本中选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德核心特征基因转录产物的升高的表达水平：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa；以及(iii)检测所述肿瘤样本中的以下中的一项或多项：(a)升高的elf2表达；和/或(b)低treg细胞群体的存在；和/或(c)低gabab细胞特征表达；以及(iv)向所述受试者施用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法。11、在又一实施方案中，本公开提供了一种用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括从所述受试者获取肿瘤样本以及检测所述肿瘤样本中的以下中的一项或多项：(a)低巨噬细胞和/或单核细胞群体的存在；(b)高elf2表达；(c)低treg细胞群体的存在；和/或(d)低gaba b细胞特征表达；以及(iv)向受试者施用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法。12、在一些实施方案中，本公开提供了一种用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，其中所述先天免疫激活剂是维度托利莫德。在一些实施方案中，本公开提供了一种用维度托利莫德癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法。13、在一些实施方案中，提供了前面提到的方法，其中所述先天免疫激活剂选自由tlr激动剂组成的组。在一个实施方案中，所述tlr激动剂选自由tlr9、tlr4、tlr7和tlr8激动剂组成的组。在另一实施方案中，所述tlr激动剂是tlr9激动剂。在又一实施方案中，所述tlr9激动剂选自由a类cpg dna、c类cpg dna、e类cpg dna、a/e类cpg dna、p类cpg dna及其任何组合组成的组。在再一实施方案中，所述tlr9激动剂是a类cpg dna。在一个实施方案中，所述a类cpg dna包含序列gggggggggg gacgatcgtcgggggggggg(seq id no:1)。在又其他实施方案中，所述a类cpg dna被配制为病毒样颗粒(vlp)。在另一实施方案中，所述vlp包含噬菌体qβ外壳蛋白质。在一些实施方案中，本公开提供了一种用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，其中所述先天免疫激活剂是a类cpg dna，其包含序列gggggggggggacgatcgtcgggggggggg(seq id no:1)并且被配制为包含噬菌体qβ外壳蛋白质的vlp。在一些实施方案中，前面提到的任何方法中所列举的先天免疫激活剂是维度托利莫德。14、在另一实施方案中，提供了前面提到的方法，其中所述肿瘤基于以下中的一项或多项被确定为不是“热的”：(a)tide得分<-1；(b)低的包含cd3d、ido1、ciita、cd3e、ccl5、gzmk、cd2、hla-dra、cxcl13、il2rg、nkg7、hla-e、lag3、tagap、cxcl10、stat1、gzmb、cxcr6基因转录产物中的5者或更多者的ifn-γ转录特征的表达；(c)低免疫得分；和/或(d)pd-l1cps<10。15、在一些实施方案中，提供了前面提到的方法，其中所述肿瘤是选自由pd-1和pd-l1组成的组的检查点抑制剂是难治的。在再其他实施方案中，提供了前面提到的方法，其中所述受试者是罹患一种或多种癌性肿瘤的人。在一个实施方案中，所述癌性肿瘤是淋巴瘤或选自由皮肤、头颈部、食道、胃、肝脏、结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺、宫颈、卵巢、肾脏、膀胱、前列腺、甲状腺、脑、肌肉和骨骼组成的组的组织或器官的癌性肿瘤。在又一实施方案中，所述癌性肿瘤是黑色素瘤、nsclc和hnscc。在再一实施方案中，所述受试者已接受选自由放射疗法、化学疗法、免疫疗法、包含检查点抑制剂的疗法、手术、激素疗法组成的组的疗法。16、在一些实施方案中，提供了前面提到的方法，其中基因转录产物的检测选自由rna测序(rna-seq)、mrna测序(mrna-seq)、靶向rna-seq和非编码rna-seq、nanostring、微阵列或其他基于杂交的技术组成的技术组。17、在又其他实施方案中，本公开提供了前面提到的方法，其中检测到10、15、20、25、30、35个或更多种维度托利莫德核心特征基因转录产物的存在。在一些实施方案中，本公开提供了前面提到的方法，其中检测到1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40个或41种维度托利莫德核心特征基因转录产物的存在。在又其他实施方案中，本公开提供了前面提到的方法，其中检测到的维度托利莫德核心特征基因转录产物在针对肿瘤类型的患者活检物中的最高80％的患者活检物中具有富集得分。在其他实施方案中，本公开提供了前面提到的方法，其中检测到的维度托利莫德核心特征基因转录产物在选自由浆细胞样树突细胞(pdc)、浆细胞、肥大细胞、激活的单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和/或t细胞组成的组中的一种或多种细胞中表达。18、在又其他实施方案中，本公开提供了前面提到的方法，其中所述癌症免疫疗法通过肿瘤内、肿瘤旁、全身、静脉内、腹膜内、肠内、经口、肌肉内、皮下、透粘膜、外用、囊内和/或透皮途径施用。在一个实施方案中，所述组合物是肿瘤内施用的。在再一实施方案中，所述方法进一步包括向所述受试者施用至少一剂包含检查点抑制剂(cpi)的组合物。在又一实施方案中，所述cpi是抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合至选自由pd-1、pd-l1、lag-3、tim-3和ctla-4组成的组的抗原。在一个实施方案中，所述cpi是抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合至pd-1。在再一实施方案中，所述tlr9激动剂是维度托利莫德并且所述cpi是pd-1抑制剂。19、本公开还提供了试剂盒。在一个实施方案中，提供了试剂盒，其包括一种或多种组合物，所述组合物包含能够检测选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德核心特征基因转录产物的试剂：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa。在另一实施方案中，提供了试剂盒，其包括一种或多种组合物，所述组合物包含能够检测以下中的一项或多项的试剂：(a)低巨噬细胞和/或单核细胞群体的存在；(b)高elf2表达；和/或(c)低treg细胞群体的存在；和/或(d)低gabab细胞特征表达。当前第1页12当前第1页12
技术特征：

1.一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者的方法，所述方法包括：

2.一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者的方法，所述方法包括：

3.一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者的方法，所述方法包括：

4.一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法的受试者的方法，所述方法包括：

5.一种识别可能受益于包含先天免疫激活剂的癌症疗法的受试者的方法，其包括从所述受试者获取肿瘤样本以及检测所述肿瘤样本中的以下中的一项或多项：

6.一种使用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括：

7.一种使用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括：

8.一种使用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括：

9.一种使用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括：

10.一种使用包含先天免疫激活剂的癌症免疫疗法治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括从所述受试者获取肿瘤样本以及检测所述肿瘤样本中的以下中的一项或多项：

11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述先天免疫激活剂选自由tlr激动剂组成的组。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述tlr激动剂选自由tlr9、tlr4、tlr7和tlr8激动剂组成的组。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述tlr激动剂是tlr9激动剂。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述tlr9激动剂选自由a类cpg dna、c类cpg dna、e类cpg dna、a/e类cpg dna、p类cpg dna及其任何组合组成的组。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述tlr9激动剂是a类cpg dna。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述a类cpg dna包含序列gggggggggggacgatcgtcgggggggggg(seq id no:1)。

17.如权利要求15或16所述的方法，其中所述a类cpg dna被配制成病毒样颗粒(vlp)。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述vlp包含噬菌体qβ外壳蛋白质。

19.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肿瘤根据以下中的一项或多项被确定为不是“热的”：

20.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肿瘤是选自由pd-1和pd-l1组成的组的检查点抑制剂难治的。

21.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是罹患一种或多种癌性肿瘤的人。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述癌性肿瘤是淋巴瘤或选自由皮肤、头颈部、食道、胃、肝脏、结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺、宫颈、卵巢、肾脏、膀胱、前列腺、甲状腺、脑、肌肉和骨骼组成的组的组织或器官的癌性肿瘤。

23.如权利要求21所述的方法，其中所述癌性肿瘤是黑色素瘤、nsclc和hnscc。

24.如权利要求21所述的方法，其中所述受试者已接受选自由放射疗法、化学疗法、免疫疗法、包含检查点抑制剂的疗法、手术、激素疗法组成的组的疗法。

25.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中基因转录产物的所述检测选自由rna测序(rna-seq)、mrna测序(mrna-seq)、靶向rna-seq和非编码rna-seq、nanostring、微阵列或其他基于杂交的技术组成的技术组。

26.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中检测到10、15、20、25、30、35或更多种维度托利莫德核心特征基因转录产物的存在。

27.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中检测到的维度托利莫德核心特征基因转录产物在针对肿瘤类型的患者活检物中的最高80％的患者活检物中具有富集得分。

28.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中检测到的维度托利莫德核心特征基因转录产物在选自由浆细胞样树突细胞(pdc)、浆细胞、肥大细胞、激活的单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和/或t细胞组成的组中的一种或多种细胞中表达。

29.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症免疫疗法通过肿瘤内、肿瘤旁、全身、静脉内、腹膜内、肠内、经口、肌肉内、皮下、透粘膜、外用、囊内和/或透皮途径施用。

30.如权利要求29所述的方法，其中所述组合物是肿瘤内施用的。

31.如权利要求29-30中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用至少一剂包含检查点抑制剂(cpi)的组合物。

32.如权利要求31所述的方法，其中所述cpi是抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合至选自由pd-1、pd-l1、lag-3、tim-3和ctla-4组成的组的抗原。

33.如权利要求32所述的方法，其中所述cpi是抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合至pd-1。

34.如权利要求31所述的方法，其中所述tlr9激动剂是维度托利莫德并且所述cpi是pd-1抑制剂。

35.一种试剂盒，其包括一种或多种组合物，所述组合物包含能够检测选自由以下组成的组的至少5种维度托利莫德核心特征基因转录产物的试剂：sec16b、areg、col7a1、sec24d、cnih2、mapk15、tgfa、cul3、sar1b、uso1、trappc6a、sec24a、tmed2、sec31a、bet1、golga2、rab1a、napa、lman1、trappc3、preb、scfd1、sec23a、ctsc、trappc1、ankrd28、sec24b、mcfd2、cd59、tmed10、stx5、trappc6b、ppp6r3、sec13、trappc9、cep19、arfgap3、gosr1、sec23b、mia3和vapa。

36.一种试剂盒，其包括一种或多种组合物，所述组合物包含能够检测以下中的一项或多项的试剂：

技术总结
本文提供了方法和试剂盒，所述方法和试剂盒用于基于检测以下来诊断患有可能对使用TLR9激动剂或其他先天免疫激活剂或癌症免疫疗法的治疗产生反应的癌症的患者：所述肿瘤中维度托利莫德核心特征的表达水平，和/或高ELF2表达和/或低GABA B细胞特征表达，和/或低Treg或巨噬细胞/单核细胞水平。本文还提供了例如在确定所述维度托利莫德反应特征的富集后治疗癌症的方法，其包括施用配制在病毒样颗粒中的CpG寡核苷酸，以及任选地施用检查点抑制剂，诸如抗PD‑1抗体、抗PD‑L1抗体。

技术研发人员：A·克里格,刘虹
受保护的技术使用者：查克美特制药公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23