编码焦亡蛋白的mRNA分子的应用

本发明涉及核酸药物领域，具体地，涉及编码焦亡蛋白的mrna分子的应用。

背景技术：

1、焦亡蛋白，即gsdms蛋白家族，gasdermins蛋白是细胞焦亡的关键效应分子，已知的人类gsdm基因有6个，分别为gsdma、gsdmb、gsdmc、gsdmd、gsdme和dfnb59。除dfnb59外，所有gsdms都由两个不同的结构域组成：c-末端抑制结构域(rd)和n末端效应结构域(pfd)，即ct和nt，后者具有细胞毒性。当rd被水解去除，pfd便可与脂质组分结合，在细胞膜上形成孔洞。研究发现，gsdmd可由caspase-1/4,5/11激活，gsdme可由caspase-3激活，gsdmb可由caspase-3/6/7激活。gsdma是第一个gsdm家族成员，gsdma3的表达可使caspase-3表达上调，意味着其可能与细胞凋亡有关；gsdmb通过结合caspase-4的crad结构域，促进caspase-4活性，这可能是细胞焦亡的另一途径；gsdmc的相关功能研究甚少；gsdmd除了诱导细胞焦亡外，还可以促进中性粒细胞外陷阱的形成，以及引起脓毒症等；gsdme在胃、结直肠癌和乳腺癌等组织中被甲基化，表明其可能是肿瘤抑制因子；dfnb59与听力损伤相关。

2、目前将编码焦亡蛋白的mrna分子递送至体内细胞的研究尚为空白，未知其可行性，但mrna分子因其特有属性，起效时间相对dna更快，无腺病毒基因整合风险，且作用时间可控；相比已报道递送蛋白质形式的焦亡蛋白，mrna分子递送方式不需额外注射放射性化学药物，安全性更高。故针对以往焦亡蛋白递送的研究，以mrna形式递送焦亡蛋白以实现靶向杀伤细胞的临床适用性更强。因此，研究递送编码焦亡蛋白的mrna分子及其作用具有重要的意义。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了克服现有技术存在的问题，提供编码焦亡蛋白的mrna分子的应用。

2、为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种编码焦亡蛋白的mrna在制备用于诱导细胞死亡的制剂中的应用。

3、本发明第二方面提供了一种编码焦亡蛋白的mrna在制备用于疤痕组织去除、减肥、赘生物去除、动物模型构建、靶向或广谱的肿瘤治疗的制剂中的应用。

4、编码焦亡蛋白的mrna分子对细胞和组织都具有很好的杀伤效果，可应用于包括在肿瘤细胞或赘生物去除在内的多种细胞的杀伤中，且无需配合其他药物使用，搭配适当的载体可实现靶向或广谱、特异性或非特异性的细胞去除。

技术特征：

1.编码焦亡蛋白的mrna在制备用于诱导细胞死亡的制剂中的应用。

2.编码焦亡蛋白的mrna作为唯一活性成分在制备用于诱导细胞死亡的制剂中的应用。

3.编码焦亡蛋白的mrna在制备用于疤痕组织去除、减肥、赘生物去除、动物模型构建、靶向或广谱的肿瘤治疗的制剂中的应用。

4.编码焦亡蛋白的mrna作为唯一活性成分在制备用于疤痕组织去除、减肥、赘生物去除、动物模型构建、靶向或广谱的肿瘤治疗的制剂中的应用。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的应用，其中，所述焦亡蛋白选自gsdma、gsdmb、gsdmc、gsdmd、gsdme和dfnb59中的至少一种。

6.根据权利要求1-4中任意一项所述的应用，其中，所述焦亡蛋白的氨基酸序列如seqid no：1所示。

7.根据权利要求1-4中任意一项所述的应用，其中，编码焦亡蛋白的mrna分子对应的dna序列如seq id no：2所示。

8.根据权利要求1-4中任意一项所述的应用，其中，所述制剂包括编码焦亡蛋白的mrna分子和载体。

9.根据权利要求8所述的应用，其中，所述载体选自脂质纳米颗粒、阳离子脂质复合物、脂质多聚复合物、聚合物纳米颗粒、无机纳米颗粒、阳离子纳i81869jsy

10.根据权利要求1-4中任意一项所述的应用，其中，所述制剂不含苯丙硼氨酸、铝佐剂、乳化佐剂、聚肌胞苷酸、细胞因子、细菌产物和磷酸钙。

技术总结
本发明涉及核酸药物领域，公开了一种编码焦亡蛋白的mRNA分子的应用。本发明一方面提供了一种编码焦亡蛋白的mRNA在制备用于诱导细胞死亡的制剂中的应用，另一方面提供了一种编码焦亡蛋白的mRNA在制备用于疤痕组织去除、减肥、赘生物去除、动物模型构建、靶向或广谱的肿瘤治疗的制剂中的应用。编码焦亡蛋白的mRNA分子对细胞和组织都具有很好的杀伤效果，可应用于包括在肿瘤细胞或赘生物去除在内的多种细胞的杀伤中，且无需配合其他药物使用，搭配适当的载体可实现靶向或广谱、特异性或非特异性的细胞去除。

技术研发人员：秦成峰,黄怡娇,叶青,李霖
受保护的技术使用者：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23