用于治疗和或预防冠状病毒诱导的急性呼吸窘迫综合征的抑制MASP-2的方法与流程

背景技术：

1、补体系统提供了在人和其它脊椎动物中的早期作用机制，以启动、扩增且协调对微生物感染和其它急性伤害的免疫应答(m.k.liszewski和j.p.atkinson，1993，于fundamental immunology，第三版，由w.e.paul编辑，raven press，ltd.，new york)。虽然补体活化提供了针对潜在病原体的有价值的一线防御，但促进保护性免疫应答的补体活性也可能代表对宿主的潜在威胁(k.r.kalli等人，springer semin.immunopathol.15:417-431，1994；b.p.morgan，eur.j.clinicalinvestig.24:219-228，1994)。例如，c3和c5蛋白酶解产物募集并活化嗜中性粒细胞。虽然活化的嗜中性粒细胞对于宿主防御是必不可少的，但在其破坏性酶的释放方面是不加区别的，并且可能引起器官损害。另外，补体活化可能引起裂解性补体组分沉积在附近的宿主细胞以及微生物靶上，从而导致宿主细胞裂解。

2、当前，广泛公认补体系统可以通过三种不同的途径被活化：经典途径、凝集素途径和替代途径。经典途径通常为由与外来颗粒(即抗原)结合的宿主抗体组成的复合物所触发，因此需要先前暴露于抗原以生成特异性抗体应答。由于经典途径的活化取决于宿主的先前适应性免疫应答，因此经典途径是获得性免疫系统的部分。相比之下，凝集素途径和替代途径两者均不依赖于适应性免疫，并且是先天免疫系统的部分。

3、凝集素途径被广泛认为在首次用于实验的宿主中针对感染的宿主防御中具有主要作用。mbl涉及宿主防御的有力证据来自功能性mbl的血清水平减少的患者的分析(kilpatrick，biochim.biophys.acta 1572:401-413,(2002))。此类患者展示对复发性细菌和真菌感染的敏感性。这些症状通常在生命的早期显而易见，在由于母体衍生的抗体滴度减弱而明显的易损性窗口期间，但在抗体应答的完全库(repertoire)发展之前。这种综合征经常起因于在mbl的胶原部分中的几个位点处的突变，所述突变干扰mbl寡聚体的正确形成。然而，由于mbl可以不依赖于补体而充当调理素，因此尚不知道感染敏感性的增加在多大程度上是由于受损的补体活化。

4、所有三种途径(即，经典途径、凝集素途径和替代途径)已被认为在c5处汇聚，所述c5被切割以形成具有多重促炎效应的产物。汇聚的途径已被称为末端补体途径。c5a是最有效力的过敏毒素，诱导平滑肌和血管紧张度以及血管渗透性的改变。它也是嗜中性粒细胞和单核细胞两者的强大的趋化因子和活化剂。c5a介导的细胞活化可以通过诱导多种另外的炎症介质(包括细胞因子、水解酶、花生四烯酸代谢产物和活性氧物类)的释放，来显著放大炎症应答。c5切割导致c5b-9的形成，后者也称为膜攻击复合物(mac)。目前有证据强烈表明，除作为裂解孔形成复合物的作用之外，亚裂解性mac沉积还可能在炎症中起重要作用。

5、除了在免疫防御中的必要作用之外，补体系统还在许多临床状况下促成组织损伤。尽管存在广泛证据暗示经典补体途径和替代补体途径两者涉及非传染性人疾病的发病机制，但凝集素途径的作用才刚刚开始进行评估。最近的研究提供了以下证据：凝集素途径的活化可能负责缺血/再灌注损伤中的补体活化和有关炎症。collard等人(2000)报告了经受氧化性应激的培养的内皮细胞结合mbl，并且在暴露于人血清后显示c3的沉积(collard等人，am.j.pathol.156:1549-1556,(2000))。另外，用阻断性抗mbl单克隆抗体处理人血清抑制mbl结合和补体活化。这些发现扩展到心肌缺血再灌注的大鼠模型，在所述模型中，与用对照抗体治疗的大鼠相比，用针对大鼠mbl的阻断抗体治疗的大鼠显示了在冠状动脉闭塞后明显更少的心肌损伤(jordan等人，circulation 104:1413-1418,(2001))。在氧化性应激后mbl与血管内皮结合的分子机制尚不清楚；最近的研究提示了，在氧化性应激后凝集素途径的活化可能通过mbl与血管内皮细胞角蛋白(而非糖缀合物)的结合来介导(collard等人，am.j.pathol.159:1045-1054,(2001))。其它研究已暗示经典途径和替代途径涉及缺血/再灌注损伤的发病机制，而凝集素途径在该疾病中的作用仍存在争议(riedermann，n.c.等人，am.j.pathol.162:363-367，2003)。

6、纤维化是通常响应损害或损伤而在器官或组织中过度形成结缔组织。纤维化的标志是在局部创伤之后过度产生细胞外基质。对损伤的正常生理应答导致结缔组织的沉积，但这种最初有益的修复过程可能持续并变得病理性，改变组织的体系结构和功能。在细胞水平，上皮细胞和成纤维细胞增殖并分化为成肌纤维细胞，导致基质收缩、刚性增加、微血管压缩和缺氧。包括巨噬细胞和淋巴细胞在内的炎性细胞的流入导致细胞因子释放，并且扩大胶原、纤连蛋白和纤维化的其它分子标记物的沉积。使用皮质类固醇和免疫抑制药物，常规治疗方法已在很大程度上靶向纤维化的炎症过程。遗憾的是，这些消炎药具有很少乃至没有临床效应。目前不存在用于纤维化的有效治疗或治疗剂，但动物研究和传闻的人报告两者均提示了，纤维化组织损伤可以被逆转(tampe和zeisberg，natrevnephrol，第10卷:226-237，2014)。

7、肾脏具有从损伤中恢复的有限能力。各种肾病理状况导致局部炎症，其引起肾组织的瘢痕形成和纤维化。炎性刺激的持续驱动慢性肾脏疾病中的小管间质性炎症和纤维化以及进行性肾功能受损。其进展为终末期肾衰竭与显著的发病率和死亡率相关。由于小管间质性纤维化是多种肾病理状况的共同终点，因此它代表了旨在预防肾衰竭的疗法的关键靶。不依赖于原发性肾疾病的风险因素(例如蛋白尿)通过驱动局部炎症而促成肾纤维化的发展和肾排泄功能的丧失，进而增强了疾病进展。

8、考虑到纤维化在许多疾病和病症中的作用，例如导致慢性肾脏疾病的小管间质性纤维化，迫切需要开发治疗上有效的药剂，用于治疗由纤维化引起或加剧的疾病和病况。进一步鉴于靶向肾疾病中的炎症性促纤维化途径的新的和现有治疗的匮乏，需要开发治疗上有效的药剂以治疗、抑制、预防和/或逆转肾纤维化，并且从而预防进行性慢性肾脏疾病。

9、冠状病毒病2019(covid-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars冠状病毒2或sars-cov-2)引起的传染病，所述病毒是与sars病毒密切相关的病毒(世界卫生组织(world health organization)，2/11/2020，novel coronavirus situation report22)。受covid-19影响的那些人可能发生发烧、干咳、疲劳和呼吸短促。病例可能进展为呼吸功能障碍，包括肺炎、严重急性呼吸综合征以及最脆弱的人的死亡(参见例如，hui d.s.等人，intjinfectdis 91:264-266，2020年1月14日)。不存在疫苗或特异性抗病毒治疗，其管理涉及症状的治疗和支持性护理。

10、流感(也称为“流行性感冒”)是由rna流感病毒引起的传染病。流感病毒感染的症状可能为轻度至重度的，并且包括高烧、流鼻涕、咽喉痛、肌肉和关节疼痛、头痛、咳嗽和感到疲倦。这些症状通常在暴露于病毒后两天开始，且大多数持续少于一周，然而，咳嗽可能持续多于两周。(参见“influenza seasonal，world health organization 6，2018年11月6日)。流感的并发症可能包括病毒性肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ards)、继发性细菌性肺炎、鼻窦感染以及先前的健康问题如哮喘或心力衰竭的恶化(参见“key facts aboutinfluenza(flu)”centers for disease control and prevention(cdc)，2014年9月9日)。流感的效应比普通感冒严重得多，并且持续更长时间。大多数人在约一至两周内完全恢复，但其它人会发展危及生命的并发症，例如肺炎。因此，流感可能是致命的，尤其是对于具有受损的免疫系统或长期患病的体弱者、幼者和老者。参见hillemanmr，vaccine.20(25–26):3068–87(2002)。

11、四种类型的流感病毒中的三种影响人：甲型、乙型和丙型(参见“typesofinfluenza viruses seasonalinfluenza(flu)，centersfordiseasecontrolandprevention(cdc).2017年9月27日)。丁型尚未知感染人，但认为具有这样的潜力(参见“novel influenza dvirus:epidemiology，pathology，evolution andbiologicalcharacteristics,”virulence.8(8):1580–91，2017)。已在人中确认的甲型流感的血清型为：h1n1(引起1918年的“西班牙流感”和2009年的“猪流感”)；h2n2(引起1957年的“亚洲流感”)、h3n2(引起1968年在中国香港地区出现的“流感”)、h5n1(引起2004年的“禽流感”)、h7n7、h1n2、h9n2、h7n2、h7n3、h10n7、h7n9和h6n1。参见世界卫生组织(2006年6月30日)。“epidemiology of who-confirmed human cases of avian influenza a(h5n1)infection，wklyepidemiolrec.81(26):249–57.；fouchierra等人(2004)pnas 101(5):1356-61；wkly epidemiol rec.83(46):415–20，asian lineage avian influenza a(h7n9)virus，centers for disease control and prevention(cdc)，2018年12月7日)。

12、流感病毒(也称为流行性感冒)的常见症状，例如发烧、头痛和疲劳，是由受流感感染的细胞产生的大量促炎细胞因子和趋化因子(例如干扰素或肿瘤坏死因子)的结果。参见eccles r.等人，lancet infect dis 5(11):718-25(2005)；schmitz n等人，journal ofvirology.79(10):6441–8(2005)。这种大规模的免疫应答可能导致危及生命的细胞因子风暴。这种效应已提议为h5n1禽流感和1918年大流行毒株两者的异常致命性的原因。cheungcy等人，lancet.360(9348):1831–37(2002)；kash jc等人，nature.443(7111):578–81(2006)。流感似乎也触发了程序性细胞死亡(细胞凋亡)，参见clinicalrespiratorymedicine，elsevierhealth sciences.第311页(2012)。

13、因此，迫切需要开发治疗上有效的药剂，以治疗、抑制和/或预防冠状病毒诱导的肺炎和急性呼吸窘迫综合征、以及流感病毒诱导的肺炎和急性呼吸窘迫综合征。

技术实现思路

0、概述

1、提供该概述以简化形式介绍所选择的概念，所述概念在下文详述中进一步描述。该概述并不预期鉴定请求保护的主题的关键特征，也不旨在用作确定请求保护的主题的范围的帮助。

2、在一个方面，本发明提供了用于治疗、抑制、减轻或预防由冠状病毒感染的哺乳动物受试者的急性呼吸窘迫综合征的方法，其包括将有效抑制masp-2依赖性补体活化的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一些实施方案中，受试者患有一种或多种呼吸症状，并且方法包括将有效改善至少一种呼吸症状(即，改善呼吸功能)的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一个实施方案中，该方法包括将组合物施用于由sars-cov-2感染的受试者。在一个实施方案中，该方法包括将组合物施用于患有covid-19的受试者，例如患有与covid-19相关的急性呼吸窘迫综合征(ards)的受试者。在一个实施方案中，该方法包括将组合物施用于由sars-cov感染的受试者。在一个实施方案中，该方法包括将组合物施用于由mers-cov感染的受试者。在一个实施方案中，在masp-2抑制剂施用之前，受试者被鉴定为具有冠状病毒(即sars-cov-2、sars-cov或mers-cov)。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是masp-2抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是与seq id no:6的一部分特异性结合的masp-2单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂选择性地抑制凝集素途径补体活化，而基本上不抑制c1q依赖性补体活化。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是抑制masp-2依赖性补体活化的小分子，例如合成或半合成的小分子。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是masp-2的表达抑制剂。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体是特异性结合人masp-2的单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体或其片段选自重组抗体、效应子功能降低的抗体、嵌合抗体、人源化抗体和人抗体。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体基本上不抑制经典途径。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体抑制90％人血清(即正常人血清)中的c3b沉积，其中ic50为30nm或更小。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如seq id no:67所示的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，所述轻链可变区包含如seqid no:69所示的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如seq id no:67所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如seq id no:69所示的氨基酸序列。

3、在另一个方面，本发明提供了用于治疗、抑制、减轻或预防由流感病毒感染的哺乳动物受试者的急性呼吸窘迫综合征的方法，其包括将有效抑制masp-2依赖性补体活化的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一些实施方案中，受试者患有一种或多种呼吸症状，并且方法包括将有效改善至少一种呼吸症状(即，改善呼吸功能)的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一个实施方案中，受试者由选自甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒的流感病毒感染。在一个实施方案中，受试者由甲型流感感染。该受试者由选自以下的甲型流感血清型感染：h1n1、h2n2、h3n2、h5n1、h7n7、h1n2、h9n2、h7n2、h7n3、h10n7、h7n9和h6n1。在一个实施方案中，在masp-2抑制剂施用之前，受试者被鉴定为具有流感病毒。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是masp-2抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是与seq id no:6的一部分特异性结合的masp-2单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂选择性地抑制凝集素途径补体活化，而基本上不抑制c1q依赖性补体活化。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是抑制masp-2依赖性补体活化的小分子，例如合成或半合成的小分子。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是masp-2的表达抑制剂。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体是特异性结合人masp-2的单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体或其片段选自重组抗体、效应子功能降低的抗体、嵌合抗体、人源化抗体和人抗体。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体基本上不抑制经典途径。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体抑制90％人血清中的c3b沉积，其中ic50为30nm或更小。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如seq id no:67所示的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，所述轻链可变区包含如seq id no:69所示的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3。在一个实施方案中，masp-2抑制性抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如seq id no:67所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如seq id no:69所示的氨基酸序列。

4、在另一个方面，本发明提供了用于治疗、抑制、减轻或预防哺乳动物受试者的纤维化的方法，所述受试者患有疾病或病症或者处于发展疾病或病症的风险中，所述疾病或病症由纤维化和/或炎症引起或者因纤维化和/或炎症而加剧，例如冠状病毒感染，该方法包括将有效抑制纤维化的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是masp-2抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是与seq id no:6的一部分特异性结合的masp-2单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂选择性地抑制凝集素途径补体活化，而基本上不抑制c1q依赖性补体活化。

5、在另一个方面，本发明提供了用于治疗、抑制、减轻或预防由冠状病毒感染的哺乳动物受试者的急性呼吸窘迫综合征、肺炎或者冠状病毒感染的一些其它肺部表现或其它表现例如血栓形成的方法，其包括将有效抑制masp-2依赖性补体活化的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是与seq id no:6的一部分特异性结合的masp-2单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是小分子masp-2抑制性化合物。

6、在另一个方面，本发明提供了用于治疗患有covid-19诱导的急性呼吸窘迫综合征(ards)或肺炎的人受试者的方法，其包括将有效抑制masp-2依赖性补体活化的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一个实施方案中，受试者在治疗之前处于机械呼吸机(侵入性机械呼吸机或非侵入性机械呼吸机)上，并且masp-2抑制剂以足以中止对于机械通气的需要的剂量和时间段施用。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是与seq id no:6的一部分特异性结合的masp-2单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是小分子masp-2抑制性化合物。

7、在另一个方面，本发明提供了用于治疗、预防由sars-cov-2感染的人受试者的凝血或血栓形成或者降低其严重性的方法，其包括将有效治疗、预防所述受试者的凝血或血栓形成或者降低其严重性的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一个实施方案中，受试者具有的d-二聚体水平高于治疗前的标准范围，并且masp-2抑制剂以足以将所述受试者的d-二聚体水平降低到健康受试者的正常范围内的量和时间施用。在一个实施方案中，masp-2抑制剂提供抗凝和/或抗血栓形成效应，而不影响止血。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是与seq id no:6的一部分特异性结合的masp-2单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是小分子masp-2抑制性化合物。

8、在另一个方面，本发明提供了用于治疗、改善、预防或降低人受试者发展一种或多种covid-19有关的长期后遗症的风险的方法，所述人受试者目前由sars-cov-2感染或已由sars-cov-2感染，所述方法包括将有效抑制masp-2依赖性补体活化的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一个实施方案中，受试者患有covid-19诱导的肺炎或ards，并且masp-2抑制剂以有效改善呼吸功能的量施用。在一个实施方案中，受试者已从covid-19诱导的肺炎或ards中恢复，并且masp-2抑制剂以治疗或改善一种或多种长期后遗症的量施用。在一个实施方案中，受试者患有covid-19诱导的凝血或血栓形成，并且masp-2抑制剂以有效治疗、预防所述受试者的凝血或血栓形成或者降低其严重性的量施用于受试者。在一个实施方案中，受试者已从covid-19诱导的凝血或血栓形成中恢复，并且masp-2抑制剂以治疗或改善一种或多种长期后遗症的量施用。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是与seq id no:6的一部分特异性结合的masp-2单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是小分子masp-2抑制性化合物。

9、在另一个方面，本发明提供了用于治疗、抑制、减轻或预防由流感病毒感染的哺乳动物受试者的急性呼吸窘迫综合征、肺炎或者流感病毒感染的一些其它肺部表现或其它表现的方法，其包括将有效抑制masp-2依赖性补体活化的量的masp-2抑制剂施用于受试者。在一个实施方案中，流感病毒是甲型流感病毒、乙型流感病毒或丙型流感病毒。在一个实施方案中，甲型流感病毒选自h1n1、h2n2、h3n2、h5n1、h7n7、h1n2、h9n2、h7n2、h7n3、h10n7、h7n9和h6n1。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是与seq id no:6的一部分特异性结合的masp-2单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，masp-2抑制剂是小分子masp-2抑制性化合物。

技术特征：

1.有效抑制masp-2依赖性补体活化的量的masp-2抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于在人受试者中治疗、改善、预防一种或多种covid-19有关的长期后遗症或降低发展一种或多种covid-19有关的长期后遗症的风险，所述人受试者目前感染sars-cov-2或已感染sars-cov-2，包括将有效抑制masp-2依赖性补体活化的量的masp-2抑制剂施用于受试者。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者患有covid-19诱导的肺炎或ards，并且所述masp-2抑制剂以有效改善呼吸功能的量施用。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者患有covid-19诱导的凝血或血栓形成，并且所述masp-2抑制剂以有效治疗、预防所述受试者的凝血或血栓形成或者降低其严重性的量施用于受试者。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述masp-2抑制剂是masp-2抗体或其片段。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述masp-2抑制剂是与seq id no:6的一部分特异性结合的masp-2单克隆抗体或其片段。

6.根据权利要求4所述的用途，其中所述masp-2抑制性抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如seq id no:67所示的氨基酸序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，所述轻链可变区包含如seq id no:69所示的氨基酸序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述masp-2抑制剂是小分子masp-2抑制性化合物。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述小分子masp-2抑制性化合物是式(ia)、(ib)、(iia)、(iib)、(iii)、(iv)、(va)、(vb)、(via)、(vb)、(viia)或(viib)中任一个的化合物。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述一种或多种covid-19有关的长期后遗症选自：心血管并发症(包括心肌损伤、心肌病、心肌炎、血管内凝血、中风、静脉和动脉并发症以及肺栓塞)；神经系统并发症(包括认知困难、意识模糊、也称为“脑雾”的记忆丧失、头痛、中风、头晕、晕厥、癫痫发作、食欲减退、失眠、嗅觉丧失、味觉丧失、肌阵挛、神经性疼痛、肌痛；神经系统疾病如阿尔茨海默氏病、格巴二氏综合征、米勒-费希尔综合征、帕金森氏病)的进展；肾脏损伤(例如急性肾脏损伤(aki))、肺部并发症包括(肺纤维化、呼吸困难、肺栓塞)；炎性病况例如川崎病、川崎样病、儿童的多系统炎症综合征、多系统器官衰竭、极度疲劳、肌无力、低烧、注意力不集中、记忆差错、情绪变化、睡眠困难、手臂和腿部的针痛、腹泻和呕吐、味觉和嗅觉丧失、喉咙痛和吞咽困难、糖尿病和高血压的新发作、皮疹、呼吸短促、胸痛和心悸。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述受试者已从covid-19诱导的肺炎或ards中恢复，并且所述masp-2抑制剂以治疗或改善一种或多种长期后遗症的量施用。

11.根据权利要求9所述的用途，其中所述受试者已从covid-19诱导的凝血或血栓形成中恢复，并且所述masp-2抑制剂以治疗或改善一种或多种长期后遗症的量施用。

技术总结
在一个方面，本发明提供了用于治疗、抑制、减轻或预防由冠状病毒例如SARS‑CoV‑2感染的哺乳动物受试者的急性呼吸窘迫综合征、肺炎或者冠状病毒感染的一些其它肺部表现或其它表现例如血栓形成的方法。所述方法包括将有效抑制MASP‑2依赖性补体活化的量的MASP‑2抑制剂施用于由冠状病毒感染的受试者的步骤。在一个实施方案中，MASP‑2抑制剂是与SEQ ID NO:6的一部分特异性结合的MASP‑2单克隆抗体或其片段。在一个实施方案中，MASP‑2抑制剂是小分子MASP‑2抑制性化合物。在一个实施方案中，受试者是患有COVID‑19诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的人受试者，并且在治疗之前需要补充氧气，并且MASP‑2抑制剂以足以中止对于补充氧气的需要的量施用。

技术研发人员：G·A·德莫普洛斯,T·J·昆顿
受保护的技术使用者：奥默罗斯公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23