一种治疗骨髓增生异常综合征疾病药物组合物及其应用
本发明属于生物医药，具体涉及一种治疗骨髓增生异常综合征疾病药物组合物及其应用。
背景技术：
1、骨髓增生异常综合征(mds)是一组来源于造血干/祖细胞、具有高度异质性的恶性克隆性造血细胞肿瘤。mds以病态造血为主要临床特征，表现为不同程度的骨髓细胞发育异常、无效造血、高风险向aml转化。mds患者总生存中位时间为5年，高危和极高危组则仅为1.6年和0.8年。随着人口老龄化加剧，mds的发病率逐年上升。引起mds发生的主要原因在于基因突变，基因突变及高突变频率集中在表观遗传修饰(epigenetics)、rna结合蛋白(rbps)、黏合素(cohesin)、转录因子(transcription factors)、激活的信号基因(activated signaling genes)、dna损伤修复异常等。但多数基因突变调控机制还未完全阐明，制约了mds治疗策略的研究。
2、异基因造血干细胞移植(allo-hsct)是目前mds唯一的治愈方法，但仅有少部分人适合做移植，且由于患者多为老年，可移植率低，化疗则是mds中高危患者主要治疗方法。dna去甲基化药物(hma)是目前主要的治疗药物，包括阿扎胞苷和地西他滨，然而临床总有效率不足50％，治疗后患者平均生存期也仅为1.0-1.5年。
3、因此，寻找有效的给药方法，对mds治疗是必要的。
技术实现思路
1、本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。
2、作为本发明其中一个方面，本发明提供一种治疗骨髓增生异常综合征疾病药物组合物，其中：所述药物组合物由ccr7拮抗剂和阿扎胞苷组成，所述ccr7拮抗剂与阿扎胞苷的摩尔比为1：10～20，优选为1：12～12.5。
3、作为本发明所述的治疗骨髓增生异常综合征疾病药物组合物的一种优选方案：所述药物组合物的给药剂量为1～10mg/kg体重。
4、作为本发明的另一个方面，本发明提供所述的药物组合物在制备治疗骨髓增生异常综合征疾病药物中的应用。
5、所述ccr7拮抗剂包括ccr7-cmp2105。
6、本发明的目的主要通过以下方案实施：
7、体外药物有效性评估方法为：无菌条件下，将mds细胞重选为3×104/1ml，分别加入不同浓度的ccr7拮抗剂、阿扎胞苷及两药联合，将细胞种植到96孔板内，作用24小时后进行细胞活性检测，计算药物对mds细胞的抑制率。体内药物有效性评估方法为：取1×107个mds细胞，在超净台内用pbs洗涤2遍，重选细胞浓度为3.33×106个/ml，取300μl细胞通过尾静脉移植到6周龄nsgs小鼠内体，移植后第三天开始给药：ccr7拮抗剂通过小鼠尾静脉注射，给药剂量为1mg/kg体重；阿扎胞苷通过小鼠尾静脉注射，3mg/kg体重，隔天给药一次，共给药7次，以pbs作为对照组，统计单独给药及两药联合小鼠生存时间。
8、本发明的有益效果：本发明将ccr7拮抗剂与阿扎胞苷两药联合，在体内体外检测双药联合应用治疗mds的有效性，结果显示：ccr7拮抗剂与阿扎胞苷联合使用具有协同效应(cl<1)，显著抑制mds细胞增殖，联合给药组小鼠生存时间延长。说明ccr7拮抗剂联合阿扎胞苷可以增强mds治疗效果。
技术特征：
1.一种治疗骨髓增生异常综合征疾病药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由ccr7拮抗剂和阿扎胞苷组成，所述ccr7拮抗剂与阿扎胞苷的摩尔比为1：10～20。
2.根据权利要求1所述的治疗骨髓增生异常综合征疾病药物组合物，其特征在于：所述ccr7拮抗剂与阿扎胞苷的摩尔比为1：12～12.5。
3.根据权利要求1所述的治疗骨髓增生异常综合征疾病药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的给药剂量为1～10mg/kg体重。
4.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗骨髓增生异常综合征疾病药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物的给药方式包括静脉给药。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于：所述药物组合物能够抑制骨髓增生异常综合征肿瘤细胞的增殖，并促进骨髓间充质干细胞的生长。
7.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于：所述药物组合物能够延长骨髓增生异常综合征疾病的生存期。
8.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于：ccr7拮抗剂与阿扎胞苷协同作用治疗骨髓增生异常综合征疾病。
9.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于：所述ccr7拮抗剂包括ccr7-cmp2105。
技术总结
本发明公开了一种治疗骨髓增生异常综合征疾病药物组合物及其应用，本发明将CCR7拮抗剂与阿扎胞苷两药联合，在体内体外检测双药联合应用治疗MDS的有效性，结果显示：CCR7拮抗剂与阿扎胞苷联合使用具有协同效应，显著抑制MDS细胞增殖，联合给药组小鼠生存时间延长。说明CCR7拮抗剂联合阿扎胞苷可以增强MDS治疗效果。
技术研发人员：曾令宇,袁胜男,鞠文,李曰,黄玉金
受保护的技术使用者：徐州医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23