大黄酸与青霉素G钠联合用药在治疗金黄色葡萄球菌感染中的应用

本发明属于联合用药，具体涉及大黄酸与青霉素g钠联合用药在治疗金黄色葡萄球菌感染中的应用。

背景技术：

1、金黄色葡萄球菌能导致包括皮肤和软组织感染、心内膜炎、骨髓炎、菌血症及肺炎在内的多种感染，特别是mrsa(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)引起的肺炎致死率较高。抗生素的发明对治疗由金黄色葡萄球菌引起的疾病起到了关键作用。然而，在青霉素投入使用后不到两年，金黄色葡萄球菌就开始出现由β-内酰胺酶基因blaz介导的耐药性。大约在1960年，首款半合成抗葡萄球菌青霉素问世。这种抗生素投入临床使用后不到一年，便出现了对甲氧西林产生耐药性的金黄色葡萄球菌。甲氧西林耐药性源于meca基因，并通过移动遗传元件-葡萄球菌盒式染色体mec(sccmec)实现水平传播。该基因编码的青霉素结合蛋白2a(pbp2a)是一种参与细菌细胞壁肽聚糖交联的酶，其对β-内酰胺类抗生素的亲和力下降，从而使金黄色葡萄球菌对这类抗生素产生抗药性。细菌耐药性的出现，使得治疗相关疾病的药物选择越来越有限，寻求新的治疗方法和策略对于临床抗菌治疗显得尤为重要。

2、青霉素g钠作为首个投入临床使用的β-内酰胺类抗生素，在治疗链球菌感染中表现出显著的疗效。然而，随着耐药性问题逐渐增多，青霉素的单药治疗效力受到严重影响，导致其在单一疗法中的应用范围变得有限。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供大黄酸(rhein)与青霉素g钠(penicillin g)联合用药在治疗金黄色葡萄球菌感染中的应用，降低细菌的耐药性，减少抗生素的使用剂量，并显著提高抗生素体内治疗效果。

2、本发明提供了大黄酸在制备提升抗生素抗菌效果的促进剂中的应用。

3、本发明还提供了大黄酸联合抗生素在制备治疗金黄色葡萄球菌感染引发疾病的药物中的应用。

4、优选的，所述抗生素包括青霉素g钠。

5、优选的，所述金黄色葡萄球菌包括耐药金黄色葡萄球菌。

6、优选的，所述大黄酸和抗生素的质量比为(8～32)：(2～256)。

7、本发明还提供了大黄酸在制备恢复耐药金黄色葡萄球菌对抗生素敏感性的试剂中的应用。

8、优选的，恢复耐药金黄色葡萄球菌对抗生素敏感性包括恢复耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对青霉素g钠的敏感性。

9、本发明还提供了大黄酸联合青霉素g钠在制备治疗肺炎的药物中的应用。

10、优选的，所述大黄酸和霉素g钠的联合用量比为(8～32)：(2～256)。

11、优选的，所述肺炎包括由金黄色葡萄球菌引发的肺炎。

12、有益效果：本发明提供了大黄酸在制备提升抗生素抗菌效果的促进剂中的应用，实施例中通过在体试验证实大黄酸与青霉素g钠具有较为显著的协同抑菌作用，其可以使青霉素g钠的mic降低2～8倍，即大黄酸与青霉素g钠联合用药可降低细菌的耐药性，减少抗生素的使用剂量。

13、本发明所述大黄酸可以抑制金黄色葡萄球菌的β-内酰胺酶的活性，进而抑制金黄色葡萄球菌对抗生素的耐药性，增强金黄色葡萄球菌的敏感性；且在协同浓度时，大黄酸具有一定的抗溶血能力，提示大黄酸可能是潜在的agr抑制剂。本发明实施例还证实了大黄酸可以与靶标蛋白blaz、agra和pbp2a相互作用，blaz、agra和pbp2a是大黄酸潜在的协同抗菌靶标。

14、本发明所述联合用药时，可显著提高抗生素体内治疗效果，如在实施例中大黄酸与青霉素g钠联合用药能显著提升小鼠的生存率，有效降低肺部细菌负荷，并减轻肺部组织损伤，与只使用抗生素相比，显示出良好的治疗效果。在临床治疗中，联合用药可以减少mrsa耐药，大黄酸与青霉素g钠的联合使用为治疗mrsa感染提供了新的思路，为运用中药单体与抗生素共同治疗小鼠肺炎提供了实证支持。

技术特征：

1.大黄酸在制备提升抗生素抗菌效果的促进剂中的应用。

2.大黄酸联合抗生素在制备治疗金黄色葡萄球菌感染引发疾病的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述抗生素包括青霉素g钠。

4.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述金黄色葡萄球菌包括耐药金黄色葡萄球菌。

5.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述大黄酸和抗生素的质量比为(8～32)：(2～256)。

6.大黄酸在制备恢复耐药金黄色葡萄球菌对抗生素敏感性的试剂中的应用。

7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，恢复耐药金黄色葡萄球菌对抗生素敏感性包括恢复耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对青霉素g钠的敏感性。

8.大黄酸联合青霉素g钠在制备治疗肺炎的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述大黄酸和霉素g钠的联合用量比为(8～32)：(2～256)。

10.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述肺炎包括由金黄色葡萄球菌引发的肺炎。

技术总结
本发明提供了大黄酸与青霉素G钠联合用药在治疗金黄色葡萄球菌感染中的应用，属于联合用药技术领域。本发明提供了大黄酸在制备提升抗生素抗菌效果的促进剂中的应用，大黄酸与青霉素G钠联合用药可降低细菌的耐药性，减少抗生素的使用剂量，大黄酸可以抑制金黄色葡萄球菌的β‑内酰胺酶的活性，进而抑制金黄色葡萄球菌对抗生素的耐药性，增强金黄色葡萄球菌的敏感性。本发明所述联合用药时，可显著提高抗生素体内治疗效果。在临床治疗中，联合用药可以减少MRSA耐药，大黄酸与青霉素G钠的联合使用为治疗MRSA感染提供了新的思路。

技术研发人员：王大成,郑建泽,刘欣,张宇鑫,杨菁菁,杨璐娜
受保护的技术使用者：吉林大学
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23