一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物及其应用的制作方法
专利名称：一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体而言，本发明涉及一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合 物及其用途，该药物组合物含有聚赖氨酸或/和甘油单月桂酸酯。
背景技术：
幽门螺旋杆菌对人类的健康危害甚大，亚洲地区幽门螺旋杆菌感染人群高达75% 以上，我国西藏地区感染人群甚至高于95%。幽门螺旋杆菌在人体内呈螺旋状运动，在胃粘 膜处钻孔并释放毒素，导致局部胃组织呈溃疡状态，我们称之为胃溃疡。亚洲人群一生中曾 患过胃溃疡病人不计其数，长期患有此病的人可恶变为癌症，恶变率大约在12%左右。根 据世界卫生组织统计(2000年)，全世界每年有80万新的胃癌病例发生，64万人死于胃癌。 死于胃癌的病例有75%发生在亚洲。绝大多数专家认为螺旋杆菌的感染和胃癌发生有着明 显的直接关系。诺贝尔06年医学奖获得者，二位澳大利亚医师Warren和Marshall发现胃幽门溃 疡是胃螺旋杆菌造成的。他们的第一篇论文是基于58名患者的胃镜和病理切片结果。这 篇论文是25年前发表的，当时的注意力集中在胃幽门的炎症。但是近年来越来越多的事实 说明，螺旋杆菌主要源头是在口腔中，而胃幽门只不过是继发部位。有人在胃幽门的炎症多 发病地区，做了三年连续跟踪调查两组人群，第1组159名胃幽门炎症患者同时伴有牙科疾 病，第2组200名胃幽门炎症患者没有伴有牙科病。抗生素治疗后的第一年，第1组胃幽 门炎症复发率为13.2%，而第2组胃幽门炎症复发率为3.5% ( 二者的？值< 0.001，经统 计学处理后呈明显差异)。抗生素治疗后的第二年，第1组胃幽门炎症复发率为18.4%， 第2组胃幽门炎症复发率为2. 8% (P < 0. 001)，抗生素治疗后的第三年，第1组胃幽门炎 症复发率为20%，第2组胃幽门炎症复发率为3.8% (P <0.001)。他们的结论，a)胃幽 门炎症同时伴有牙科疾病的患者组复发率高于胃幽门炎症但没有牙科病的患者组；b)治 疗口腔螺旋杆菌炎症的用药量必须大于治疗胃螺旋杆菌炎症的用药量，凡是胃螺旋杆菌 炎症的患者出现复发，需要转移到口腔科作进一步的口腔螺旋杆菌炎症治疗(B. -S. Sheu ； The presence of dental disease can be a risk factorfor recurrent Helicobacter pylori infection after eradicationtherapy :A 3-year follow-up ；Endoscopy 39 942-947，DOI :10.1055/s-2007-966787.)。有人在美国进行了 4504位病人的研究，患者的年龄在20到54岁。他们发现凡是 口腔牙龈的龈袋(Periodontal Pocket)深度超过5mm以上者，血清中螺旋杆菌抗体阳性率 上升，经统计学处理后呈明显差异。胃螺旋杆菌病的发病率很高，多数患者在经螺旋杆菌根除治疗后仍会旧病复发。 原因之一是螺旋杆菌是非常古老的细菌，在石器时代就巳寄生在人体内，它有非常顽强的 生存能力、变异能力和对抗生素的耐药率迅速上升。但复发率高的主要原因，还是口源性螺 旋杆菌的存在。在胃内的螺旋杆菌被消灭之后，口腔内螺旋杆菌仍可随唾液不断流入胃内， 口腔螺旋杆菌成了胃螺旋杆菌取之不尽的粮仓。胃螺旋杆菌炎症的源头在于口腔之中，随着唾液流到胃内，最后造成胃幽门螺旋杆菌炎症。有人步认为，螺旋杆菌寄生在牙齿和牙龈 之间的钙质一种叫“生物膜”(Biofilm)之内，这种生物膜，组成为一道屏障，它阻挡了药物 进入这个区域，这也是为什么药物常规剂量时可以消灭胃幽门螺旋杆菌，但没能杀灭口腔 螺旋杆菌的原因。目前螺旋杆菌的诊断检测技术，包括胃镜下胃黏膜快速尿素酶法，胃黏膜组织切 片染色镜检，13碳、14碳尿素呼气法等，对检测口源性螺旋杆菌有着明显盲区；常规的三联 抗生素治 疗，对口腔螺旋杆菌感染的作用甚微。这种困境的形成与2006年诺贝尔医学奖有 一定关系。澳大利亚两位医生发现了幽门消化性溃疡是螺旋杆菌造成的，这个发现把过去 许多胃病的原因解释得清清楚楚，他们的贡献是巨大的。但是他们把医学界的注意力高度 集中到了胃部，甚至把此螺旋杆菌错误地定名为"胃螺旋杆菌"。在过去的20年期间，所 有关于螺旋杆菌的诊断检测技术、治疗方法全部局限在胃螺旋杆菌病的范围内，忽视了另 一个螺旋杆菌的定植地-口腔的牙斑和龈袋。正由于这样的误导，使得我们在螺旋杆菌病 研究、诊断和治疗等方面都处于十分艰难的困境之中，这也许是"光环"下的一个阴影。
发明内容
本发明的目的在于提供一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物，该药物组合物含有 聚赖氨酸或甘油单月桂酸酯、或聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物。聚赖氨酸和甘油单月 桂酸酯是存在人体内的自然物质。本发明的另一目的在于提供本发明药物组合物用于制备杀灭口腔螺旋杆菌药物 的用途。本发明技术方案如下一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有聚赖氨 酸或甘油单月桂酸酯、或聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物。所述药物组合物含有聚赖氨酸。所述药物组合物含有甘油单月桂酸酯。所述药物组合物含有聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物，优选所述聚赖氨酸与所 述甘油单月桂酸酯的重量比为2-10 1。所述药物组合物的制备方法将一定重量比的所述聚赖氨酸和所述甘油单月桂酸 酯混合。所述药物组合物还含有药学上可接受的载体，所述药物组合物与药学上可接受的 载体混合制成漱口剂、口腔喷射剂、咀嚼胶、或胶囊。所述漱口剂、口腔喷射剂、咀嚼胶、或胶囊采用现有技术的常规方法制备。所述药物组合物用于制备杀灭口腔螺旋杆菌药物的用途。聚赖氨酸对革兰氏阳性菌和阴性菌、酵母、霉菌、病毒等都有明显的抑制作用，广 泛应用于食品保鲜。聚赖氨酸是赖氨酸的直接链状聚合物，能在人体内分解为赖氨酸，可以 完全被人体消化吸收，不但没有任何毒副作用，而且可以作为一种赖氨酸的来源。甘油单月桂酸酯(Glycerol Monolaurate)可以存在人体分泌的乳汁之中，是一种 自然的人乳保鲜物质，它具有一定的抵抗病原微生物感染的能力，作为食品添加剂添加到 食品、日用品或化妆品中，以延长其保质期。
基于聚赖氨酸、甘油单月桂酸酯对人体是安全的，发明人想到用它们来杀灭口腔 螺旋杆菌，将聚赖氨酸、甘油单月桂酸酯按一定比例混合制成药物组合物，这样的聚赖氨酸 和甘油单月桂酸酯复合体的表面带有阳电弧。当这种氨基酸结构的多肽和螺旋杆菌相接触 的时候，因为螺旋杆菌带阴电弧，这样螺旋杆菌就紧紧贴在复合体氨基酸多肽的键上。这时 复合体的物理状态不稳定，键和键之间就会产生扭转运动，在运动中，就把和它紧紧贴在一 起的螺旋杆菌的细胞膜撕裂。螺旋杆菌的细胞膜被撕裂以后，就无法生存而死亡。因为这 种多肽氨基酸复合体的摆动，纯粹是一种物理性运动，螺旋杆菌不可能对这种运动产生抗 药性。因此，这种多肽氨基酸对螺旋杆菌的杀伤力很强大，这是本发明的思路。经临床试验、灭菌试验表明，本发明药物组合物具有杀灭口腔螺旋杆菌的用途， 在试验中发明人找到本发明药物组合物最低杀灭口腔螺旋杆菌的浓度为400mg/100ml。 聚赖氨酸杀灭口腔螺旋杆菌的浓度必须高于600mg/100ml，甘油单月桂酸酯杀灭口腔螺 旋杆菌的浓度必须高于400mg/100ml，而本发明药物组合物杀灭口腔螺旋杆菌的浓度为 400mg/100ml时就可以达到满意的灭菌效果。这说明本发明药物组合物的灭菌效果并不 是聚赖氨酸与甘油单月桂酸酯的重迭作用，而是聚赖氨酸与甘油单月桂酸酯协同增效的结^ ο本发明技术方案的有益效果本发明药物组合物具有杀灭口腔螺旋杆菌用途，杀 灭口腔螺旋杆菌的治愈率为83%，还降低了胃幽门螺旋杆菌感染及复发率，对口腔组织没 有损害，且没有毒副作用。
具体实施例方式实施例1双重蒸馏水10升加热至70°C，取30克聚赖氨酸，10克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格4g/升/瓶。实施例2双重蒸馏水10升加热至70°C，取40克聚赖氨酸，10克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格5g/升/瓶。实施例3双重蒸馏水10升加热至70°C，取30克聚赖氨酸，15克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格4. 5g/升/瓶。实施例4双重蒸馏水5升加热至70°C，取35克聚赖氨酸，5克甘油单月桂酸酯加入，混合搅 拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉50mg，搅拌均勻，分装，口腔喷射剂规格400mg/50毫升/ 瓶。实施例5双重蒸馏水5升加热至70°C，取36克聚赖氨酸，4克甘油单月桂酸酯加入，混合搅 拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉50mg，搅拌均勻，分装，口腔喷射剂规格400mg/50毫升/ 瓶。实施例6双重蒸馏水10升加热至70°C，取40克聚赖氨酸，4克甘油单月桂酸酯加入，混合搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格4. 4g/升/瓶。实施例7双重蒸馏水10升加热至70°C，取50克聚赖氨酸，10克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格6g/升/瓶。实施例8 双重蒸馏水10升加热至70°C，取60克聚赖氨酸，10克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格IOg/升/瓶。实施例9双重蒸馏水10升加热至70°C，取60克聚赖氨酸加入，混合搅拌，冷却至室温，加入 薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格6g/升/瓶。实施例10双重蒸馏水10升加热至70°C，取40克甘油单月桂酸酯加入，混合搅拌，冷却至室 温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格4g/升/瓶。(一 )临床试验受试人数105名。受试人选定a)唾液螺旋杆菌抗原检测法(HPS)测定为阳性者；唾液螺旋杆菌抗 原检测法是本发明人的另一个实用新型专利，它是新的非入侵性的无创口腔和幽门螺旋杆 菌诊断检测方法。b)试验期间不服用抗生素。受试人性别男性52人，女性53人。受试年龄范围不限。治疗方案受试者的HPS阳性程度是通过金标比色卡上的数值(1-2表示阴性； 3-5表示弱阳性；6-10表示阳性；11-15表示强阳性)来显示受试者口腔感染螺旋杆菌的程度。治疗前41名受试者为强阳性，54名受试者为阳性，10名受试者为弱阳性。 治疗过程受试者使用实施例1的漱口剂漱口，同时不停做漱口动作，2次/天/ 人，2分钟/次，疗程75天。治疗结果87名受试者完全转变为阴性，83%为治愈，15名受试者人转变为弱阳 性，14. 2 %为明显好转，3名受试者为阳性，2. 8 %为无效。多数受试者通过使用实施例1的漱口剂治疗后，从口腔螺旋杆菌感染阳性转变为 阴性，治愈率为83%。但仍有14. 2%受试者为弱阳性，这可能是治疗的依从性差，也就是受 试者可能没有按照规定时间、次数漱口，另外有2. 8%受试者无效。( 二)灭菌试验将螺旋杆菌培养瓶放置振荡器中，频率30次/分钟/24小时，保持螺旋杆菌培养 瓶内9%氧气，保证每一个培养瓶中螺旋杆菌含量在50万个以上，以此作为对照组。在对照 组中加入不同数量的本发明药物组合物(所述药物组合物含有聚赖氨酸和甘油单月桂酸 酯，所述聚赖氨酸与所述甘油单月桂酸酯的重量比为5 1，见下表1)，室温培养时间7天， 观察加入药物组合物后不同浓度的药物组合物灭菌效果，每个浓度重复10次试验，结果见 表1。
表1 灭菌试验
药物组合物
序号灭菌试验浓螺旋杆菌培养时间(天)螺旋杆菌培养
度
0. 3mg/100ml7细菌繁殖
~~20.4mg/100ml7细菌繁殖
0. 5mg/100ml7细菌繁殖
0.6mg/100ml7细菌繁殖
~0. 7mg/100ml7细菌繁殖
~~6lOmg/lOOml7细菌繁殖
~20mg/100ml7细菌繁殖
~~830mg/100ml7细菌繁殖
~~950mg/100ml7细菌繁殖
~10lOOmg/lOOml7细菌繁殖
~Π250mg/100ml7细菌繁殖
~12300mg/100ml7细菌繁殖
~T3350mg/100ml7部分细菌繁殖
~~14370mg/100ml7部分细菌繁殖
~~15390mg/100ml7部分细菌繁殖
" 6400mg/100ml7没有细菌繁殖
~~17500mg/100ml7没有细菌繁殖
~ 8600mg/100ml7没有细菌繁殖
" θ800mg/100ml7没有细菌繁殖
~~20lOOOmg/lOOml 7没有细菌繁殖
试验结果本发明药物组合物在400mg/100ml以上浓度具有杀灭口腔螺旋杆菌的作用。(三)聚赖氨酸的灭菌试验将螺旋杆菌培养瓶放置振荡器中，频率30次/分钟/24小时，保持螺旋杆菌培养 瓶内9%氧气，保证每一个培养瓶中螺旋杆菌含量在50万个以上，以此作为对照组。在对照 组中加入不同数量的聚赖氨酸，室温培养时间7天，观察加入聚赖氨酸后不同浓度的聚赖 氨酸的灭菌效果，每个浓度重复10次试验，结果见表2。表2聚赖氨酸灭菌试验
权利要求
1.一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有聚赖氨酸 或甘油单月桂酸酯、或聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有聚赖氨酸。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有甘油单月桂酸酯。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有聚赖氨酸和 甘油单月桂酸酯混合物。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述聚赖氨酸与所述甘油单月桂 酸酯的重量比为2-10 1。
6.根据权利要求1-5之一的药物组合物，其特征在于所述药物组合物与药学上可接 受的载体混合制成漱口剂、口腔喷射剂、咀嚼胶、或胶囊。
7.根据权利要求1-5之一的药物组合物用于制备杀灭口腔螺旋杆菌药物的用途。
全文摘要
本发明涉及一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物及其应用。所述药物组合物含有聚赖氨酸或甘油单月桂酸酯、或聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物，本发明药物组合物具有杀灭口腔螺旋杆菌的用途，杀灭口腔螺旋杆菌的治愈率为83％，还降低了胃幽门螺旋杆菌感染及复发率，对口腔组织没有损害，且没有毒副作用。
文档编号A61P1/02GK102100687SQ20091026092
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月17日 优先权日2009年12月17日
发明者叶国钦 申请人:美利泰格诊断试剂(嘉兴)有限公司
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体而言，本发明涉及一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合 物及其用途，该药物组合物含有聚赖氨酸或/和甘油单月桂酸酯。
背景技术：
幽门螺旋杆菌对人类的健康危害甚大，亚洲地区幽门螺旋杆菌感染人群高达75% 以上，我国西藏地区感染人群甚至高于95%。幽门螺旋杆菌在人体内呈螺旋状运动，在胃粘 膜处钻孔并释放毒素，导致局部胃组织呈溃疡状态，我们称之为胃溃疡。亚洲人群一生中曾 患过胃溃疡病人不计其数，长期患有此病的人可恶变为癌症，恶变率大约在12%左右。根 据世界卫生组织统计(2000年)，全世界每年有80万新的胃癌病例发生，64万人死于胃癌。 死于胃癌的病例有75%发生在亚洲。绝大多数专家认为螺旋杆菌的感染和胃癌发生有着明 显的直接关系。诺贝尔06年医学奖获得者，二位澳大利亚医师Warren和Marshall发现胃幽门溃 疡是胃螺旋杆菌造成的。他们的第一篇论文是基于58名患者的胃镜和病理切片结果。这 篇论文是25年前发表的，当时的注意力集中在胃幽门的炎症。但是近年来越来越多的事实 说明，螺旋杆菌主要源头是在口腔中，而胃幽门只不过是继发部位。有人在胃幽门的炎症多 发病地区，做了三年连续跟踪调查两组人群，第1组159名胃幽门炎症患者同时伴有牙科疾 病，第2组200名胃幽门炎症患者没有伴有牙科病。抗生素治疗后的第一年，第1组胃幽 门炎症复发率为13.2%，而第2组胃幽门炎症复发率为3.5% ( 二者的？值< 0.001，经统 计学处理后呈明显差异)。抗生素治疗后的第二年，第1组胃幽门炎症复发率为18.4%， 第2组胃幽门炎症复发率为2. 8% (P < 0. 001)，抗生素治疗后的第三年，第1组胃幽门炎 症复发率为20%，第2组胃幽门炎症复发率为3.8% (P <0.001)。他们的结论，a)胃幽 门炎症同时伴有牙科疾病的患者组复发率高于胃幽门炎症但没有牙科病的患者组；b)治 疗口腔螺旋杆菌炎症的用药量必须大于治疗胃螺旋杆菌炎症的用药量，凡是胃螺旋杆菌 炎症的患者出现复发，需要转移到口腔科作进一步的口腔螺旋杆菌炎症治疗(B. -S. Sheu ； The presence of dental disease can be a risk factorfor recurrent Helicobacter pylori infection after eradicationtherapy :A 3-year follow-up ；Endoscopy 39 942-947，DOI :10.1055/s-2007-966787.)。有人在美国进行了 4504位病人的研究，患者的年龄在20到54岁。他们发现凡是 口腔牙龈的龈袋(Periodontal Pocket)深度超过5mm以上者，血清中螺旋杆菌抗体阳性率 上升，经统计学处理后呈明显差异。胃螺旋杆菌病的发病率很高，多数患者在经螺旋杆菌根除治疗后仍会旧病复发。 原因之一是螺旋杆菌是非常古老的细菌，在石器时代就巳寄生在人体内，它有非常顽强的 生存能力、变异能力和对抗生素的耐药率迅速上升。但复发率高的主要原因，还是口源性螺 旋杆菌的存在。在胃内的螺旋杆菌被消灭之后，口腔内螺旋杆菌仍可随唾液不断流入胃内， 口腔螺旋杆菌成了胃螺旋杆菌取之不尽的粮仓。胃螺旋杆菌炎症的源头在于口腔之中，随着唾液流到胃内，最后造成胃幽门螺旋杆菌炎症。有人步认为，螺旋杆菌寄生在牙齿和牙龈 之间的钙质一种叫“生物膜”(Biofilm)之内，这种生物膜，组成为一道屏障，它阻挡了药物 进入这个区域，这也是为什么药物常规剂量时可以消灭胃幽门螺旋杆菌，但没能杀灭口腔 螺旋杆菌的原因。目前螺旋杆菌的诊断检测技术，包括胃镜下胃黏膜快速尿素酶法，胃黏膜组织切 片染色镜检，13碳、14碳尿素呼气法等，对检测口源性螺旋杆菌有着明显盲区；常规的三联 抗生素治 疗，对口腔螺旋杆菌感染的作用甚微。这种困境的形成与2006年诺贝尔医学奖有 一定关系。澳大利亚两位医生发现了幽门消化性溃疡是螺旋杆菌造成的，这个发现把过去 许多胃病的原因解释得清清楚楚，他们的贡献是巨大的。但是他们把医学界的注意力高度 集中到了胃部，甚至把此螺旋杆菌错误地定名为"胃螺旋杆菌"。在过去的20年期间，所 有关于螺旋杆菌的诊断检测技术、治疗方法全部局限在胃螺旋杆菌病的范围内，忽视了另 一个螺旋杆菌的定植地-口腔的牙斑和龈袋。正由于这样的误导，使得我们在螺旋杆菌病 研究、诊断和治疗等方面都处于十分艰难的困境之中，这也许是"光环"下的一个阴影。
发明内容
本发明的目的在于提供一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物，该药物组合物含有 聚赖氨酸或甘油单月桂酸酯、或聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物。聚赖氨酸和甘油单月 桂酸酯是存在人体内的自然物质。本发明的另一目的在于提供本发明药物组合物用于制备杀灭口腔螺旋杆菌药物 的用途。本发明技术方案如下一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有聚赖氨 酸或甘油单月桂酸酯、或聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物。所述药物组合物含有聚赖氨酸。所述药物组合物含有甘油单月桂酸酯。所述药物组合物含有聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物，优选所述聚赖氨酸与所 述甘油单月桂酸酯的重量比为2-10 1。所述药物组合物的制备方法将一定重量比的所述聚赖氨酸和所述甘油单月桂酸 酯混合。所述药物组合物还含有药学上可接受的载体，所述药物组合物与药学上可接受的 载体混合制成漱口剂、口腔喷射剂、咀嚼胶、或胶囊。所述漱口剂、口腔喷射剂、咀嚼胶、或胶囊采用现有技术的常规方法制备。所述药物组合物用于制备杀灭口腔螺旋杆菌药物的用途。聚赖氨酸对革兰氏阳性菌和阴性菌、酵母、霉菌、病毒等都有明显的抑制作用，广 泛应用于食品保鲜。聚赖氨酸是赖氨酸的直接链状聚合物，能在人体内分解为赖氨酸，可以 完全被人体消化吸收，不但没有任何毒副作用，而且可以作为一种赖氨酸的来源。甘油单月桂酸酯(Glycerol Monolaurate)可以存在人体分泌的乳汁之中，是一种 自然的人乳保鲜物质，它具有一定的抵抗病原微生物感染的能力，作为食品添加剂添加到 食品、日用品或化妆品中，以延长其保质期。
基于聚赖氨酸、甘油单月桂酸酯对人体是安全的，发明人想到用它们来杀灭口腔 螺旋杆菌，将聚赖氨酸、甘油单月桂酸酯按一定比例混合制成药物组合物，这样的聚赖氨酸 和甘油单月桂酸酯复合体的表面带有阳电弧。当这种氨基酸结构的多肽和螺旋杆菌相接触 的时候，因为螺旋杆菌带阴电弧，这样螺旋杆菌就紧紧贴在复合体氨基酸多肽的键上。这时 复合体的物理状态不稳定，键和键之间就会产生扭转运动，在运动中，就把和它紧紧贴在一 起的螺旋杆菌的细胞膜撕裂。螺旋杆菌的细胞膜被撕裂以后，就无法生存而死亡。因为这 种多肽氨基酸复合体的摆动，纯粹是一种物理性运动，螺旋杆菌不可能对这种运动产生抗 药性。因此，这种多肽氨基酸对螺旋杆菌的杀伤力很强大，这是本发明的思路。经临床试验、灭菌试验表明，本发明药物组合物具有杀灭口腔螺旋杆菌的用途， 在试验中发明人找到本发明药物组合物最低杀灭口腔螺旋杆菌的浓度为400mg/100ml。 聚赖氨酸杀灭口腔螺旋杆菌的浓度必须高于600mg/100ml，甘油单月桂酸酯杀灭口腔螺 旋杆菌的浓度必须高于400mg/100ml，而本发明药物组合物杀灭口腔螺旋杆菌的浓度为 400mg/100ml时就可以达到满意的灭菌效果。这说明本发明药物组合物的灭菌效果并不 是聚赖氨酸与甘油单月桂酸酯的重迭作用，而是聚赖氨酸与甘油单月桂酸酯协同增效的结^ ο本发明技术方案的有益效果本发明药物组合物具有杀灭口腔螺旋杆菌用途，杀 灭口腔螺旋杆菌的治愈率为83%，还降低了胃幽门螺旋杆菌感染及复发率，对口腔组织没 有损害，且没有毒副作用。
具体实施例方式实施例1双重蒸馏水10升加热至70°C，取30克聚赖氨酸，10克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格4g/升/瓶。实施例2双重蒸馏水10升加热至70°C，取40克聚赖氨酸，10克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格5g/升/瓶。实施例3双重蒸馏水10升加热至70°C，取30克聚赖氨酸，15克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格4. 5g/升/瓶。实施例4双重蒸馏水5升加热至70°C，取35克聚赖氨酸，5克甘油单月桂酸酯加入，混合搅 拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉50mg，搅拌均勻，分装，口腔喷射剂规格400mg/50毫升/ 瓶。实施例5双重蒸馏水5升加热至70°C，取36克聚赖氨酸，4克甘油单月桂酸酯加入，混合搅 拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉50mg，搅拌均勻，分装，口腔喷射剂规格400mg/50毫升/ 瓶。实施例6双重蒸馏水10升加热至70°C，取40克聚赖氨酸，4克甘油单月桂酸酯加入，混合搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格4. 4g/升/瓶。实施例7双重蒸馏水10升加热至70°C，取50克聚赖氨酸，10克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格6g/升/瓶。实施例8 双重蒸馏水10升加热至70°C，取60克聚赖氨酸，10克甘油单月桂酸酯加入，混合 搅拌，冷却至室温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格IOg/升/瓶。实施例9双重蒸馏水10升加热至70°C，取60克聚赖氨酸加入，混合搅拌，冷却至室温，加入 薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格6g/升/瓶。实施例10双重蒸馏水10升加热至70°C，取40克甘油单月桂酸酯加入，混合搅拌，冷却至室 温，加入薄荷结晶粉lOOmg，搅拌均勻，分装，漱口剂规格4g/升/瓶。(一 )临床试验受试人数105名。受试人选定a)唾液螺旋杆菌抗原检测法(HPS)测定为阳性者；唾液螺旋杆菌抗 原检测法是本发明人的另一个实用新型专利，它是新的非入侵性的无创口腔和幽门螺旋杆 菌诊断检测方法。b)试验期间不服用抗生素。受试人性别男性52人，女性53人。受试年龄范围不限。治疗方案受试者的HPS阳性程度是通过金标比色卡上的数值(1-2表示阴性； 3-5表示弱阳性；6-10表示阳性；11-15表示强阳性)来显示受试者口腔感染螺旋杆菌的程度。治疗前41名受试者为强阳性，54名受试者为阳性，10名受试者为弱阳性。 治疗过程受试者使用实施例1的漱口剂漱口，同时不停做漱口动作，2次/天/ 人，2分钟/次，疗程75天。治疗结果87名受试者完全转变为阴性，83%为治愈，15名受试者人转变为弱阳 性，14. 2 %为明显好转，3名受试者为阳性，2. 8 %为无效。多数受试者通过使用实施例1的漱口剂治疗后，从口腔螺旋杆菌感染阳性转变为 阴性，治愈率为83%。但仍有14. 2%受试者为弱阳性，这可能是治疗的依从性差，也就是受 试者可能没有按照规定时间、次数漱口，另外有2. 8%受试者无效。( 二)灭菌试验将螺旋杆菌培养瓶放置振荡器中，频率30次/分钟/24小时，保持螺旋杆菌培养 瓶内9%氧气，保证每一个培养瓶中螺旋杆菌含量在50万个以上，以此作为对照组。在对照 组中加入不同数量的本发明药物组合物(所述药物组合物含有聚赖氨酸和甘油单月桂酸 酯，所述聚赖氨酸与所述甘油单月桂酸酯的重量比为5 1，见下表1)，室温培养时间7天， 观察加入药物组合物后不同浓度的药物组合物灭菌效果，每个浓度重复10次试验，结果见 表1。
表1 灭菌试验
药物组合物
序号灭菌试验浓螺旋杆菌培养时间(天)螺旋杆菌培养
度
0. 3mg/100ml7细菌繁殖
~~20.4mg/100ml7细菌繁殖
0. 5mg/100ml7细菌繁殖
0.6mg/100ml7细菌繁殖
~0. 7mg/100ml7细菌繁殖
~~6lOmg/lOOml7细菌繁殖
~20mg/100ml7细菌繁殖
~~830mg/100ml7细菌繁殖
~~950mg/100ml7细菌繁殖
~10lOOmg/lOOml7细菌繁殖
~Π250mg/100ml7细菌繁殖
~12300mg/100ml7细菌繁殖
~T3350mg/100ml7部分细菌繁殖
~~14370mg/100ml7部分细菌繁殖
~~15390mg/100ml7部分细菌繁殖
" 6400mg/100ml7没有细菌繁殖
~~17500mg/100ml7没有细菌繁殖
~ 8600mg/100ml7没有细菌繁殖
" θ800mg/100ml7没有细菌繁殖
~~20lOOOmg/lOOml 7没有细菌繁殖
试验结果本发明药物组合物在400mg/100ml以上浓度具有杀灭口腔螺旋杆菌的作用。(三)聚赖氨酸的灭菌试验将螺旋杆菌培养瓶放置振荡器中，频率30次/分钟/24小时，保持螺旋杆菌培养 瓶内9%氧气，保证每一个培养瓶中螺旋杆菌含量在50万个以上，以此作为对照组。在对照 组中加入不同数量的聚赖氨酸，室温培养时间7天，观察加入聚赖氨酸后不同浓度的聚赖 氨酸的灭菌效果，每个浓度重复10次试验，结果见表2。表2聚赖氨酸灭菌试验
权利要求
1.一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有聚赖氨酸 或甘油单月桂酸酯、或聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有聚赖氨酸。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有甘油单月桂酸酯。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有聚赖氨酸和 甘油单月桂酸酯混合物。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述聚赖氨酸与所述甘油单月桂 酸酯的重量比为2-10 1。
6.根据权利要求1-5之一的药物组合物，其特征在于所述药物组合物与药学上可接 受的载体混合制成漱口剂、口腔喷射剂、咀嚼胶、或胶囊。
7.根据权利要求1-5之一的药物组合物用于制备杀灭口腔螺旋杆菌药物的用途。
全文摘要
本发明涉及一种杀灭口腔螺旋杆菌的药物组合物及其应用。所述药物组合物含有聚赖氨酸或甘油单月桂酸酯、或聚赖氨酸和甘油单月桂酸酯混合物，本发明药物组合物具有杀灭口腔螺旋杆菌的用途，杀灭口腔螺旋杆菌的治愈率为83％，还降低了胃幽门螺旋杆菌感染及复发率，对口腔组织没有损害，且没有毒副作用。
文档编号A61P1/02GK102100687SQ20091026092
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月17日 优先权日2009年12月17日
发明者叶国钦 申请人:美利泰格诊断试剂(嘉兴)有限公司
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