用于快速检测制品中非法添加西布曲明的电导率仪的制作方法

用于快速检测制品中非法添加西布曲明的电导率仪的制作方法
【技术领域】
[0001] 本申请设及一种用于快速检测制品中非法添加西布曲明的电导率仪，该电导率仪 可用于药品、保健食品或食品的分析技术领域，尤其设及一种基于电化学原理的快速筛查 药品、保健食品或食品中非法添加的西布曲明的电导率仪。
【背景技术】
[000引 西布曲明（sibutramine)是Knoll公司于1997年上市的5-经色胺和去甲肾上腺 素再摄取抑制剂其化学名为N-{l-[l-(4-氯苯基）环了基]-3-甲基了基}-N，N' -二甲胺， 分子结构中存在一个手性碳原子，能够作用于中枢神经，加快新陈代谢和抑制食欲、增加饱 感，促进体内的能量消耗，降低血脂水平和胆固醇水平，临床上用于肥胖症的治疗，具有吸 收好，疗效确切等特点。盐酸西布曲明上市后，先后有大约1000万人使用过本品，销售额也 W50%的年增长率增长，成为流行于欧美最畅销的减肥药物。
[0003] 美国食品药品监督管理局扣S-抑A)于1997年11月正式批准该药作为治疗肥胖 症的专用药物，并规定须在医生指导下使用。中国食品药品监督管理局（(S抑A)于2000年 7月将其作为二类新药批准上市后，同样规定按处方药管理。没有在医生指导下服用西布曲 明，会产生一系列不良反应和副作用，主要有消化系统、屯、血管系统、神经精神系统的不良 反应。另外，服用西布曲明还会产生一些少见的不良反应，主要有肾损害、对性功能的影响、 皮疹、脱发等等。临床医生在应用西布曲明时，应特别注意对其不良反应的观察，减少合并 用药，禁止在未成年和老年人群中应用，W保证用药者的安全。
[0004] 目前关于西布曲明引起的药物不良反应己有不少报道，英国、新西兰、意大利等多 个国家报道服用西布曲明的人有不良反应，如头疼、头昏、目眩、高血压、屯、动过速、屯、惇、胸 痛、失眠、焦虑抑郁、记忆力受损和轻微的胃肠综合症，此外还有多例的死亡报告。我国允许 使用西布曲明类减肥药品，但须要慎用此类药物，应在医生指导下使用。使用时身体状况要 随时监测，使用前应该接受肝功能、血脂、蛋白、血压等一系列检查，使用中的身体状况也要 随时监测才能确保安全用药。它禁用于妊娠、准备妊娠及哺乳期妇女，器质性肥胖（如没有 治疗的甲状腺能低下）者，接受单胺氧化酶抑制剂（MGI)治疗的病人，对西布曲明过敏的 病人、神经性厌食症的病人，接受其他中枢性食欲抑制药的患者。
[0005] 但是，有些减肥类药品和保健品的生产厂家却在产品中非法渗入西布曲明。为有 效地打击该种制假渗伪的不法行为，保障人民群众的用药安全，很有必要建立可靠的针对 非法渗入西药盐酸西布曲明的检测方法。针对在减肥类药品和保健食品中非法添加西布曲 明的情况日趋严重，国家进行了多次专项整治。国家药品监督管理局于2006年3月14日 批准了针对治疗肥胖症的中成药的药品检验补充检验方法，批准件编号为2006004。该方法 适用于治疗肥胖症的中成药中设嫌非法添加西布曲明、麻黄碱、芬氣拉明的监督检验，采用 的是高效液相色谱法和液/质联用法检测对药品中非法添加的西药成分进行确证和含量 测定。该方法设及的仪器非常昂贵，而且使用时需要的耗材亦不便宜，对于大量的检验，W 及在广大的农村地区开展该项检验活动有较大的难度。
[0006] 目前，西布曲明的检测方法主要有：薄层色谱法、高效液相色谱法、高效液相色谱 一质谱联用法等等，但是该些方法设备昂贵、运行费用高、操作过程复杂，不适用于在基层 部口广泛开展。此外，还有利用化学反应的快速鉴别法，快速鉴别筛查技术W其成本低，覆 盖面广等优点而得到了业界许多人±的重视。
[0007] 例如，公开号为CN101408519A(申请号200810028617. 9,公开日2009年4月15 日，申请名称为"一种检测盐酸西布曲明的方法及其应用"）的专利文献公开了一种检测方 法；（1)对待测样品首先加入己酸己醋，轻摇使溶散，静置后，吸取上层液体；（2)向上述上 层液体中加入萃取液磯酸溶液，轻摇使两相混合，放置分层，吸取下层溶液；（3)通过检测 剂硫氯铭酸锭饱和溶液的显色反应检测样品中是否存在盐酸西布曲明。该种方法操作较简 单，但步骤略多，得到的效果从配制溶液和显色剂开始，完成全部操作约耗时10分钟，检测 采用的硫氯铭酸锭的饱和溶液的配制需要振摇1小时，较为费时，且为有毒试剂。
[000引电导率检测仪可用于测量溶液中的电导率。TDS水质检测仪可用于检测水中的总 溶解固体量（Totaldissolvedsolids，TDS)，W评价水质的纯净度。该两种检测仪属于快 速电化学检测仪器，学者经研究发现，其可W用于测定氯化钢水溶液中氯化钢的含量。那么 是否可W直接用检测水中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测怀疑可能添加西布曲 明的减肥类药品、保健品或食品呢？结果发现效果并不理想，该是因为可能添加西布曲明 的减肥类药品、保健品或食品中复杂的基质里含有其它亲水性物质，会严重干扰样品溶液 的电导率和溶液中的总溶解固体量（TDS)，造成结果与是否添加西布曲明没有相关性。因此 直接用检测溶液中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测检测减肥类药品、保健品或食 品中是否非法添加西布曲明存在技术困难。
[0009] 因此，人们仍然需要一种操作更简单、速度更快且更安全、污染更小抗干扰能力更 强的检验方法，W便于准确快速的鉴别出药品、保健食品和食品中是否添加西布曲明。此 夕F，人们仍然需要一种操作更简单、速度更快且更安全、污染更小抗干扰能力更强的电导率 仪，W便于准确快速的鉴别出药品、保健食品和食品中是否添加西布曲明。特别是需要一种 手持便携式的、简单易操作、适用专职药品监管人员和普通公众的电导率仪。 【实用新型内容】
[0010] 本申请的目的是提供一种能够快速、简便、安全、和/或低污染地检测怀疑渗有西 布曲明的制品中是否含有西布曲明的方法；此外，本申请的另一目的是提供一种操作更简 单、速度更快且更安全、污染更小抗干扰能力更强的电导率仪，W便于准确快速的鉴别出药 品、保健食品和食品中是否添加西布曲明。特别是提供一种简单易操作、适用专职药品监管 人员和普通公众的电导率仪。本申请人令人惊奇地发现，当使用适当溶剂时，采用适当的电 化学检测仪或电化学检测方法可W方便地在现场对怀疑渗有西布曲明的制品进行检查，并 且方法快速、简便、安全、和/或低污染；并且所提供的电导率仪是一种简单易操作、适用专 职药品监管人员和普通公众的电导率仪。本申请基于W上发现而得W完成。
[0011] 为此，本申请第一方面提供了一种检测怀疑渗有西布曲明的制品中是否含有西布 曲明的方法，该方法包括W下步骤：
[0012] (1)取待测的制品适量，与提取溶剂混合（由此，所述提取溶剂可W提供质子，该 质子可W与西布曲明分子W氨键相缔合），振摇或超声辅助溶解后，得混合试液；
[0013] (2)基于溶液中离子在电场下定向移动的电化学原理测定混合试液中的电化学参 数；
[0014] (3)根据参数大小判断制品中是否可能添加（例如非法地添加）有西布曲明。
[0015] 本申请的任一方面的任一实施方案，可W与其它实施方案进行组合，只要它们不 会出现矛盾。此外，在本申请任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可W适用于其它实 施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。
[0016] 下面对本申请作进一步的描述。
[0017] 本申请所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果该些文 献所表达的含义与本申请不一致时，W本申请的表述为准。此外，本申请使用的各种术语和 短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本申请仍然希望在此对该些术语和 短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，W本申请所表 述的含义为准。
[0018] 本文使用的术语"渗"、"渗有"、"渗入"等，它们可W是有意或者无意地向所述制品 中加入西布曲明。
[0019] 根据本申请第一方面的方法，其中所述制品，或者所述怀疑渗有西布曲明的制品， 其包括非液体的任何欲意给予哺乳动物例如人类的任何人工制成品，特别是人工混合制 品，其包括不限于药品、保健食品、食品、食品添加剂等。在一个实施方案中，所述的制品是 药品、保健食品。短语"怀疑渗有西布曲明的制品"是指一种制品，本领域技术人员（特别 是健康/卫生/药监主管部口或者其工作人员）主观上或者客观上认为，该制品中可能有 意或者无意地渗入有西布曲明，从而使得该制品能够主要或者次要地产生西布曲明所具有 的生物学效应，例如产生治疗肥胖症的生物学效应。在本申请中，该制品亦可称为样品、检 测样品等，本领域技术人员根据本申请的语境理解指代该制品的不同术语所具有的含义， 例如使该制品与提取溶剂振摇后，得到的混合液体可W称为混合试液。在本申请中，该制品 应是固体，例如粉末或块状物或丸状物或颗粒状物等。
[0020] 根据本申请第一方面的方法，步骤（1)中所述提取溶剂为质子溶剂，优选为有机 溶剂。在一个实施方案中，所述的有机溶剂包括但不限于甲醇、己醇、己酸己醋、丙酬、二甲 基亚讽、二甲基甲酯胺或其组合，或者它们的含其他物质的溶液。该提取溶剂的作用在于使 西布曲明溶解，并提供质子W便于使样品溶液具有适当导电能力的电化学性质，此外提取 溶剂还具有防止水溶性干扰物质溶解并导致导电能力变化的作用。因此任何能够实现该功 能的提取溶液均是适用的。在一个实施方案中，所述的有机溶剂为己醇。根据本申请的方 法，在步骤（1)中，所述制品和提取溶剂的量和比例不必作特别的限制，只要制品和提取溶 剂混合后，可能存在的西布曲明溶解在溶剂中并达到本申请方法检测限即可。例如 在一个 实施方案中，在步骤（1)中的提取溶剂为1~50ml，例如5~20ml，例如10~20ml;所取 的制品的量为0. 1~lOg，例如0. 5~5g。根据本申请的方法，其中步骤（1)中待测制品与 提取溶剂比为0. 5~5g: 10~20ml。
[0021] 根据本申请第一方面的方法，其中所述步骤（2)的基于电化学原理的检测仪为电 导率仪和/或TDS(即TOTALDISSOLVEDS化ID巧水质检测仪。为实施或者操作方便的目 的，本申请的电化学检测仪可W是小型仪器或可移动仪器或微型笔状检测仪。在步骤（2) 中测定的电化学参数可W是电导率值和/或TDS值或和上述电化学参数相关的其它参数。 例如在一个实施方案中，使用电导率仪测定样品在特定溶液中的电导率；在另一个实施方 案中，使用TDS水质检测仪测定样品在特定溶液中的TDS值。
[0022] 根据本申请第一方面的方法，其中所述步骤（3)用于判断制品中是否可能含有西 布曲明的参数值与待测制品用量、提取溶剂的类型、提取溶剂的体积W及参数的类型直接 相关。当制品用量为一次服用量，提取溶剂为己醇，步骤（2)提取溶剂的体积与步骤（3) 判断制品是否可能含有西布曲明的参数值之间成反比关系，具体数值关系为；提取溶剂 的体积X参数值电导率约为320ml?yS/cm和/或提取溶剂的体积X参数TDS值约为 160ml?ppm〇
[0023] 当制品用量为一次服用量，提取溶剂为己醇，提取溶剂体积为20ml，测定参数为电 导率时，判断制品中是否可能含有西布曲明的参数值为16yS/cm，即如果制品溶液的电导 率大于等于16yS/cm，则可判断制品中可能含有西布曲明。
[0024] 当制品用量为一次服用量，提取溶剂体积为10ml，提取溶剂为己醇，测定参数为电 导率时，判断制品中是否可能含有西布曲明的参数值为32yS/cm，如果制品溶液的电导率 大于等于32yS/cm，则可判断制品中可能含有西布曲明。
[0025] 当制品用量为一次服用量，提取溶剂体积为20ml，提取溶剂为己醇，测定参数为 TDS值时，判断制品中是否可能含有西布曲明的参数值为8ppm，如果制品溶液的TDS值大于 等于8ppm，则可判断制品中可能含有西布曲明。
[0026] 当制品用量为一次服用量，提取溶剂体积为10ml，提取溶剂为己醇，测定参数为 TDS值时，判断制品中是否可能含有西布曲明的参数值为16ppm，如果制品溶液的TDS值大 于等于16ppm，则可判断制品中可能含有西布曲明。
[0027] 如果所述制品被判定为其中可能含有西布曲明，则该制品可W进一步用其它方法 进行检测，例如通过实验室的方法，例如HPLC法等。该样，本申请的方法特别适用于在市场 上或者其它检测现场进行更大样本的检测和筛查，并进而减少实验室的工作量。
[002引基于本申请第一方面的方法，本申请第二方面提供了一种成套检测设备，其用于 检测怀疑渗有西布曲明的制品中是否含有西布曲明，所述成套检测设备包括：
[0029] (i)提取溶剂，其封装于溶剂瓶中；
[0030] (ii)基于电化学原理的测定仪；
[0031] (iii)使用说明资料，其上记载有使用该成套检测设备检测怀疑渗有西布曲明的 制品中是否含有西布曲明的操作方法。
[0032] 根据本申请第二方面的成套检测设备，所述成套检测设备为试剂盒。
[0033] 根据本申请第二方面的成套检测设备，其中所述溶剂瓶是可W反复开启和密封的 溶剂瓶。该溶剂瓶的材质不作特别限制，例如可W是带有瓶塞、瓶盖等的玻璃瓶、塑料瓶等。 在一个优选的实施方案中，所述溶剂瓶内装入的提取溶剂的体积占溶剂瓶容量的1/10~ 9/10,例如3/10~8/10。在溶剂瓶中预留一定空间是非常有益的，例如可W直接将待检制 品直接加入到溶剂瓶中，盖严，然后振摇，使待检制品与提取溶剂充分混合，W尽可能地使 可能存在的西布曲明溶解在溶液中；该样本申请提供的成套检测设备非常简单。
[0034] 根据本申请第二方面的成套检测设备，其中包括有一个W上的所述封装有提取溶 剂的溶剂瓶。根据该些实施方案，本申请提供了可W在相同地点或者不同地点检测多个制 品所需材料的成套检测设备。
[0035] 根据本申请第二方面的成套检测设备，其中包括有基于特定电化学原理的测定 仪，例如电导率测定仪或TDS水质检测仪。
[0036] 根据本申请第二方面的成套检测设备，其中所述使用说明资料可W是使用说明 书、检测方法说明、检测判定标准等等，其形式可W是印刷有相应信息的纸张、卡片等，该使 用说明资料基本上记载了本申请第一方面所述的方法。因此，本申请第一方面任一实施方 案中，其中的任一技术特征同样适用于本申请第二方面的成套检测设备或者适用于本申请 的其它方面。
[0037] 本申请第S方面提供了一种信息说明资料，其中基本上记载了本申请第一方面任 一项所述的方法。
[003引在一个实施方案中，该信息说明资料是呈选自下列的形式；纸质文件（包括但不 限于文件单页、小册子、刊物）、磁介质、光盘、软盘、电子出版物、网络出版物等，W及它们的 组合。
[0039] 本申请第四方面提供了根据本申请第=方面信息说明资料检测怀疑渗有西布曲 明的制品中是否含有西布曲明的方法。
[0040] 本申请第五方面提供了根据本申请第=方面信息说明资料检验怀疑渗有西布曲 明的制品。
[0041] 进一步地，本申请第六方面提供了一种用于快速检测制品中非法添加西布曲明的 电导率仪。
[0042] 具体地说，本申请第六方面提供了一种用于快速检测制品中非法添加西布曲明的 手持便携式电导率仪（在本申请中亦可简称为电导率仪），其特征在于，所述手持便携式电 导率仪包括外壳、设于外壳前端上部的控制面板W及下部的手持部位，所述控制面板由上 至下依次设有结果指示灯、控制按钮；所述外壳顶端设置有用于连接电极的电极接口，背部 设置有卡扣；所述外壳为由前端开口的一体无缝结构的盒体，W及盖合于盒体的盖体组成 的封闭空腔容纳体，所述盒体的内壁中至少一个壁面上设有卡接装置；所述盖体上设有与 卡接装置对接的卡接凹槽部分；所述结果指示示灯是=个分别能够显示红、黄、绿颜色的指 示灯。
[0043] 根据本申请的电导率仪，其特征在于，当其测得（例如照本申请第一方面的方法 巧幡）的电导率值小于15yS/cm时，所述结果指示灯中绿灯亮。根据本申请的电导率仪，其 特征在于，当其测得（例如照本申请第一方面的方法测得）的电导率值在15~25yS/cm范 围内时，所述结果指示灯中黄灯亮。根据本申请的电导率仪，其特征在于，当其测得（例如 照本申请第一方面的方法测得）的电导率值大于25yS/cm时，所述结果指示灯中红灯亮。
[0044] 根据本申请的电导率仪，其特征在于，所述外壳顶端用于连接电极的电极接口凹 陷于外壳的壳体内。该样，当不用于测定时，电极可W从电导率仪上取下来，并且由于电极 接口凹陷于外壳内，使得整个电导率仪方方正正，不会因电极接口的突起存在而占据不必 要的空间，从而使得电导率仪实现真正的便携。
[0045] 根据本申请的电导率仪，其特征在于，所述结果指示灯表面设有透明罩，控制按钮 的表面设有硅胶按键套，所述硅胶按键套具有多个向上的凸起，凸起部分与所述控制按钮 的按键相对应。
[0046] 根据本申请的电导率仪，其特征在于，所述外壳顶端设置有一照明的灯泡，灯泡内 置于外壳的壳体内，且其上部设有嵌在外壳上的保护罩，所述灯泡的开关设置在外壳中部 的侧面。
[0047] 根据本申请的电导率仪，其特征在于，所述开关设置在外壳中部的侧面，并且凹陷 于外壳的壳体内。该样，可W使得整个电导率仪方方正正，不会因开关突出而占据不必要的 空间，从而使得电导率仪实现真正的便携。
[0048] 根据本申请的电导率仪，其特征在于，所述外壳中盒体的内部与所述手持便携式 电导率仪之间都粘贴有防震的橡胶圈，所述盖体与所述手持便携式电导率仪之间具有防震 橡胶垫；盒体外部的背部四角黏贴有保护橡胶块。
[0049] 根据本申请的电导率仪，其特征在于，在所述手持部位背面的底部设置有放置电 极的凹槽，在手持部位上设有防滑的螺纹。由此，在不用于测定时，电极可W从电极接口上 取下来，并置于凹槽内。该样，可W使得整个电导率仪方方正正，不会因电极突出而占据不 必要的空间，从而使得电导率仪实现真正的便携。
[0化0] 根据本申请的电导率仪，其特征在于，所述电极接口通过其内设置的螺栓与电极 连接，电极接口与外壳固定。适用于本申请电导率仪的电极可是W工业电导电极或实验室 电导电极。
[0051] 更详细地讲，根据本申请的电导率仪，其包括外壳、设于外壳前端上部的控制面板 W及下部的手持部位，其中控制面板由上至下依次设有结果指示灯、控制按钮。外壳顶端设 置有电极接口，背部设置有卡扣；外壳是由前端开口的一体无缝结构的盒体，W及盖合于盒 体的盖体组成的封闭空腔容纳体，且盒体的内壁中至少一个壁面上设有卡接装置；盖体上 设有与卡接装置对接的卡接凹槽部分。
[0052] 根据本申请的电导率仪，其中所述前端开口的一体无缝结构的盒体、与盖体的整 体的连接，W及卡接装置连接保证了手持便携式电导率仪可W方便的从壳内取出，并且由 于盒体和盖体盖合后没有缝隙，可W防止使用时因操作者不慎将该设备掉入液体中，致使 设备进水而导致的损毁设备。
[0053] 根据本申请的电导率仪，其中所述盖体中上部的控制面板外部设有一个透明罩和 一个柔软的硅胶按键套，透明罩和硅胶按键套一体无缝嵌入盖体上。硅胶按键套覆盖于控 制面板上控制按钮 的按键上，硅胶按键套具有多个向上的凸起，凸起部分与控制按钮的按 键相对应；盖体的透明罩覆盖于所述结果指示灯上，与结果指示灯重合。
[0054] 根据本申请的电导率仪，其中所述硅胶按键套起到保护控制按钮中的按键的作 用，同时能够防止操作者使用时由于手上带水而使水通过按键的缝隙进入设备内部而毁坏 设备；而凸起部分与控制按钮按键的一一对应，保证了按键在未按下的状态下不受硅胶按 键的压力，在按下时能够准确按下相应的键。
[0化5]根据本申请的电导率仪，其中外壳的盒体、盖体及其之间的无缝设计保证了外部 的水汽无法进入到设备内部，设备具有防水的性质。
[0化6] 根据本申请的电导率仪，其中所述外壳顶端设置有一照明的灯泡，灯泡内置于外 壳壳体内部，灯泡上部有嵌在外壳上的保护罩；在电导率仪上设置灯泡使得在黑暗的地方 使用时不需要额外的照明设备，方便了工作人员的使用。灯泡凹陷入外壳内部且上部安装 有保护罩，使得灯泡不易损坏，延长了其使用寿命。
[0化7]根据本申请的电导率仪，其中更进一步的改进为将灯泡的开关设置在外壳中部的 侧面。将灯泡开关与控制按钮设置在不同部位，可防止按钮间的混淆，开关设置在中部的侧 面也方便控制灯泡的开关。
[005引根据本申请的电导率仪，其中所述外壳中盒体的背板和侧壁部分的四周都粘贴有 防震的橡胶圈，盖体与手持便携式电导率仪面板之间具有防震橡胶垫。防止使用该设备过 程中不慎跌落而损坏设备或降低其灵敏度。
[0059] 根据本申请的电导率仪，在所述手持部位背面的底部设置有放置电极的凹槽，在 手持部位上设有防滑的螺纹。
[0060] 根据本申请的电导率仪，其中进一步的，电极接口与外壳采取螺栓固定，该样更换 电极或者不使用时只需要把电极梓下来，再把新电极安装上，或者将电极置于放置电极的 凹槽中，安装和收纳方便。同时电极根据实际情况可为工业电导电极或实验室电导电极，该 样的设计扩大了所述手持便携式电导率仪的使用范围。
[0061] 根据本申请的电导率仪，其中由于电极可更换，因此可W携带多个不同的电极根 据不同的情况换用不同的电极。因此可通过改变手持部位设置凹槽的大小，可W用来放置 备用电极的多少。
[0062] 本申请的手持便携式电导率仪具有体积小，便于携带；结构简单，防水防震；可W 照明，电极方便更换，适用范围广；操作方便，不易滑落等优点。
[0063] 另外，本申请方法中步骤（1)所得混合试液可能是一种混悬液，该种混合试液不 必过滤即可用于下一步骤，该大大简化了操作步骤，亦特别适用于极少量样品的处理。
[0064] 因此，在本申请的优选实施方案中，提供了一种药品、保健食品和食品中西布曲明 的检测方法，其包括如下步骤：
[00化](1)取一次服用量的固态药品、保健食品或食品，加提取溶剂己醇20ml，并振摇或 超声辅助溶解1分钟；
[0066] (2)无需过滤，直接用电导率测定仪和/或TDS水质检测仪测定相应电化学参数。
[0067] (3)若电导率大于等于16uS/cm和/或TDS值大于等于8ppm，则可判断被测样品 中可能含有西布曲明。
[0068] 本申请与其它西布曲明的快速检测方法相比，具有如下优点：
[0069] (1)结果判断直观；各种方法的结果判断方式比较如下。与其它专利方法相比较， 本申请根据客观检测数值进行结果判断，判定方式直观，不需仔细观察颜色变化趋势，不受 复杂样品溶液各种颜色的限制和干扰，不易出现无法判断的情况。
[0070]
[0071] (2)快速；使用本申请进行检测时，操作简单，步骤少，整个过程仅需要不到2分钟 (溶解样品需1分钟，仪器测定和结果判断需要5秒钟）。而其它方法耗时至少5~10分 钟。
[007引 做简便；与其它文献报道的方法相比，本申请方法无需萃取、过滤，操作更加简 便。
[0073] (4)检测仪器耐用；与其他专利方法相比，若进行数百次检测，本申请仅需消耗溶 剂，仪器则不用更换；其他方法则需消耗与之相匹配的数百套化学鉴别试剂。
[0074] (5)安全环保：本申请进行鉴别判断时采用仪器检测，而其它专利方法则采用有 毒的硫氯酸铭锭溶液。因此本申请方法在鉴别判断时更加安全环保，对操作人员及环境无 任何影响。
[0075] (6)检测成本低，便于广泛应用；与现有高效液相色谱法和液/质联用法相比，检 测设备价格及运行费用较低、操作过程简单，适用于在基层部口广泛开展。
【附图说明】
[0076] 图1是本申请实施例4电导率仪的正面结构示意图；
[0077] 图2是本申请实施例4电导率仪的背面结构示意图；
[007引图3是本申请实施例4电导率仪的顶端结构示意图。
【具体实施方式】
[0079] 下面通过具体的实例进一步说明本申请，但是，应当理解为，该些实例仅仅是用于 更详细具体地说明之用，而不应理解为用于W任何形式限制本申请。
[0080] 本申请对试验中所使用到的材料W及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽 然为实现本申请目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本申请仍然在此 作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在下文中，如果未特别说明，本申请所用材料和 操作方法是本领域公知的。
[00川 连施例1、檢测药品/保健品中是否舍有西巧曲巧的一般操作条件
[00間 1、取样量；
[0083] 对不同类型样品推荐取样如下：
[0084]
[0085] 由此可见本申请方法使用的待检品的量少，W便尽量少地损害无辜的经营者的利 益，W上各种类型的样品一次服用量约0. 5~5g，例如胶囊剂、片剂一次用量约0. 5g，而冲 剂、大蜜丸一次用量达约5g。
[0086] 2、供试品溶液制备
[0087] 取药品，保健食品或食品，加己醇20ml，振摇1分钟即可。
[008引 3、显色并判断结果
[0089] 采用基于电化学原理的测定仪测定，当使用TDS水质检测仪测定样品溶液时，若 TDS值大于等于8ppm，贝ij可判断被测样品中可能非法添加西布曲明，如果TDS值小于8ppm则可判断待测样品中不含西布曲明。然后必要时，对可能含有西布曲明的样品可采集更大 量，准备使用其它方法例如色谱法作进一步的判断。
[0090] 连施例2、檢测药品/保健品中是否舍有西巧曲巧的一般操作条件
[0091] 1、取样量；
[0092] 对不同类型样品推荐取样如下：
[0093]
[0094] 由此可见本申请方法使用的待检品的量少，W便尽量少地损害无辜的经营者的利 益。
[0095] 2、供试品溶液制备
[0096] 取药品，保健食品或食品，加己醇20ml，振摇1分钟即可。
[0097] 3、显色并判断结果
[009引采用基于电化学原理的测定仪测定，当采用电导率检测仪测定样品溶液时，若电 导率值大于等于16yS/cm，则可判断被测样品中可能非法添加西布曲明，如果电导率值小 于16yS/cm，则可判断待测样品中不含西布曲明。然后必要时，对可能含有西布曲明的样品 可采集更大量，准备使用其它方法例如色谱法作进一步的判断。
[00W] 连施例3、檢测药品、保健食品巧食品中是否存在西巧曲巧的试輪
[0100] 采用实施例1的方法快速检测20批样品（均为药监部口抽验样品）。另外依照 "国家药品食品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2006004"，采用HPLC/ MS/MS法检测样品，W对筛查结果进行验证。
[0101] 药品检验补充检验方法和检验项目批准件2006004记载的HPLC/MS/MS的检测方 法如下：
[0102] 色谱条件；流动相A为0. 02mol/L己酸锭，流动相B为0. 1 %己酸水溶液/己膳， 按下述梯度表进行洗脱。
[0103]
[0104] 质谱条件；ESI源，源电压5kV，毛细管温度275°C，毛细管电压15V，銷气流速 40arb，正离子检测，全扫描一级质谱，全扫描二级质谱，扫描范围m/z; 100~1000。
[01化]按下表，取一次口服量的各种固态样品，加己醇20ml，振摇1分钟。然后采用基 于电化学原理的测定仪测定。当使用TDS水质检测仪测定样品溶液时，若TDS值大于等于 8ppm，则可判断被测样品中可能非法添加西布曲明，如果TDS值小于8ppm则可判断待测样 品中不含西布曲明；当采用电导率仪测定样品溶液时，若电导率值大于等于16^5八111，贝。 可判断被测样品中可能非法添加西布曲明，如果电导率值小于16yS/cm，则可判断待测样 品中不含西布曲明。
[0106]结果如下；
[0107]
[0108]#;各制品是从市场上的药店或保健品店获得的不同生产厂商和/或不同规格和/ 或不同批次的制品，怀疑可能具有类似于西布曲明的生物学作用。
[0109]上述表中结果的电导率测定值是使用常规的数值显示型电导率仪测定的结果，测 定该些结果的同时，使用本申请实施例4所记载的便携式电导率仪测定。结果发现，全部电 导率值小于15yS/cm的试样，在使用本申请实施例4所记载的便携式电导率仪测定时均显 示绿灯，表明该些试样未渗杂西布曲明；而全部电导率值大于25yS/cm的试样，在使用本 申请实施例4所记载的便携式电导率仪测定时均显示红灯，提醒人们该些试样渗杂有西布 曲明；该样，本申请便携式电导率仪可W在其内部设置当所测定的电导率值在 15~25yS/ cm范围内时显黄灯，此时提醒人们该个试样中渗入化学药品是有可能的，购买时需要特别 慎重。该种设置对于非专业人±是非常方便的。
[0110] 上述实验结果与液质联用HPLC/MS/MS检验结果表明，本申请检测方法无一例假 阳性报告，同时也未漏检任何含西布曲明的样品，结果准确可靠。
[0111] 按本专利方法所描述的取样量取上述西布曲明检测呈阴性反应的12个样品，并 分别渗入西布曲明对照品5mg，按本申请方法进行实验，结果均呈阳性反应，表明本方法有 良好的抗干扰能力，专属性强，有良好的准确性。
[0112] 另外，尽管上面在测试20个样品时用本申请方法与用质谱方法具有出人意料的 一致的结果，然而申请人在使用甲醇作为试剂替代己醇时，有一些样品的两种方法测试结 果不一致，例如用甲醇为提取溶剂测试样品3、6、13、15等时，本申请方法所判定的结果与 质谱结果不一致。另外，当对W上样品使用5ml或30ml提取时，分别有8个样品和11个样 品所判定的结果与质谱结果不一致；另外当使用的溶剂是90%己醇时有7个样品所判定的 结果与质谱结果不一致。
[0"引 连施例3、本申请方法的忡能
[0114] 本实施例考察申请方法对西布曲明对照品和样品的检测限度，具体如下：
[0115] 取中国食品药品检定研究院提供的西布曲明对照品10. 5mg，加己醇20ml溶解配 制成每1ml中各含0.525mg西布曲明的溶液。然后采用基于电化学原理的测定仪测定。结 果如下表所示：
[0116]
[0117] 根据上述实验结果，可判断本申请方法检测西布曲明的灵敏度能够达到检测出单 位制剂中最小规格的西布曲明的效果。
[0118] 取中国食品药品检定研究院提供的西布曲明对照品5. 3mg和lOmg，分别加己醇 20ml溶解配制成每1ml中各含0. 265mg和0. 5mg西布曲明的溶液。然后采用基于电化学原 理的测定仪测定。结果如下表所示：
[0119]
[0120] 根据上述实验结果，可判断本申请方法检测西布曲明的灵敏度至少可达到临床单 次用量的53%。
[0121] 连施例4、本申请由导率仪
[0122] 下面结合附图对本申请电导率仪技术方案进一步说明。
[0123] 如图1-3所示的一种手持便携式电导率仪，包括外壳1、设于外壳1前端上部的控 制面板W及下部的手持部位5,控制面板由上自下依次设有结果指示灯2、控制按钮3;手持 便携式电导率仪的顶端设有灯泡7,灯泡7内置于外壳1的壳体内部，灯泡7上部有镶嵌在 外壳上的透明保护罩11。
[0124] 特别地，本申请的电导率仪中，所述手持便携式电导率仪包括外壳1、设于外壳1 前端上部的控制面板W及下部的手持部位5,所述控制面板由上至下依次设有结果指示灯 2、控制按钮3 ;所述外壳1顶端设置有电极接口 4,背部设置有卡扣6 ;所述外壳1为由前端 开口的一体无缝结构的盒体，W及盖合于盒体的盖体组成的封闭空腔容纳体，所述盒体的 内壁中至少一个壁面上设有卡接装置；所述盖体上设有与卡接装置对接的卡接凹槽部分. 所述结果指示示灯2是=个分别能够显示红、黄、绿颜色的指示灯。
[01巧]特别地，根据本申请的电导率仪，当其测得（例如照本申请第一方面的方法测得） 的电导率值小于15yS/cm时，所述结果指示灯2中绿灯亮。根据本申请的电导率仪，其特 征在于，当其测得（例如照本申请第一方面的方法测得）的电导率值在15~25yS/cm范 围内时，所述结果指示灯2中黄灯亮。根据本申请的电导率仪，其特征在于，当其测得（例 如照本申请第一方面的方法测得）的电导率值大于25yS/cm时，所述结果指示灯2中红灯 爲。
[0126] 特别地，根据本申请的电导率仪，所述外壳1顶端用于连接电极的电极接口 4凹陷 于外壳1的壳体内。该样，当不用于测定时，电极可W从电导率仪上取下来，并且由于电极 接口凹陷于外壳1内，使得整个电导率仪方方正正，不会因电极接口的突起存在而占据不 必要的空间，从而使得电导率仪实现真正的便携。
[0127] 特别地，根据本申请的电导率仪，所述开关8设置在外壳1中部的侧面，并且凹陷 于外壳1的壳体内。该样，可W使得整个电导率仪方方正正，不会因开关8突出而占据不必 要的空间，从而使得电导率仪实现真正的便携。
[0128] 特别地，根据本申请的电导率仪，在所述手持部位5背面的底部设置有放置电极 的凹槽9,在手持部位5上设有防滑的螺纹。由此，在不用于测定时，电极可W从电极接口4 上取下来，并置于凹槽9内。该样，可W使得整个电导率仪方方正正，不会因电极突出而占 据不必要的空间，从而使得电导率仪实现真正的便携。
[0129] 本申请的电导率仪外壳1包括盒体和盖合于盒体的盖体，是前端开口的一体无缝 结构的盒体，W及盖合于盒体的盖体组成的封闭空腔容纳体；盒体开口的一侧与盖体的一 侧是一体的连接，盒体开口的另一侧上设有卡接装置；盖体上设有与盒体卡接装置对接的 卡接凹槽。
[0130] 本申请的电导率仪外壳1顶端设置有用于连接电极的电极接口 4,上部结果指示 灯2外部具有透明罩对其进行保护，中部控制按钮3的外部设有柔软的硅胶按键套，下部为 手持部化5。
[0131] 本申请的电导率仪外壳1背部设置有卡扣6,灯泡7的开关8设置在外壳1中部的 侧面。电极接口 4通过其内设置的螺栓连接电极，可用的电极可为工业电导电极或实验室 电导电极。
[0132] 本申请的电导率仪手持部位5底部设置有放置备用电极的凹槽9,手持部位5带有 螺纹。
[0133] 进一步的改进，可W在外壳中盒体的内部与所述手持便携式电导率仪之间粘贴防 震的橡胶圈，在盖体与所述手持便携式电导率仪之间具有防震橡胶垫。可W起到在使用、放 置手持便携式电导率仪的时候减少设备的受力震动，保护设备的作用。可W在其外壳1背 部四角黏贴0. 5-lcm厚的橡胶块10,可W防止手持便携式电导率仪外壳背部的磨损，同时 也克服了背部设置有卡扣导致的电导率仪放置不平稳的问题。
[0134] 本申请的产品由于外壳的无缝设计可W防水，外壳和设备之间的橡胶垫圈可W起 到防震的作用；同时具有备用电极更换方便且不受使用场合的限制。
[0135] 本申请通过上文对本申请的各个方面作了详细的说明，然而本申请并不限于所述 该些具体实施方案，本申请的精神和范围应W所附权利要求书为准。本申请的方法不需要 过滤样品溶液，检测全过程仅耗时2~3分钟，具有快速、简便、安全、灵敏度高等优点。
【主权项】
1. 一种用于快速检测制品中非法添加西布曲明的手持便携式的电导率仪，其特征在 于，其包括外壳、设于外壳前端上部的控制面板以及下部的手持部位，所述控制面板由上至 下依次设有结果指示灯、控制按钮；所述外壳顶端设置有用于连接电极的电极接口，背部设 置有卡扣；所述外壳为由前端开口的一体无缝结构的盒体，以及盖合于盒体的盖体组成的 封闭空腔容纳体，所述盒体的内壁中至少一个壁面上设有卡接装置；所述盖体上设有与卡 接装置对接的卡接凹槽部分；所述结果指示灯是三个分别能够显示红、黄、绿颜色的指示 灯。2. 根据权利要求1的所述电导率仪，其特征在于，当其测得的电导率值小于15 y S/cm 时，所述结果指示灯中绿灯亮。3. 根据权利要求1的所述电导率仪，其特征在于，当其测得的电导率值在15~25 y S/ cm范围内时，所述结果指示灯中黄灯亮。4. 根据权利要求1的所述电导率仪，其特征在于，当其测得的电导率值大于25 y S/cm 时，所述结果指示灯中红灯亮。5. 根据权利要求1的所述电导率仪，其特征在于，所述外壳顶端用于连接电极的电极 接口凹陷于外壳的壳体内。6. 根据权利要求1的所述电导率仪，其特征在于，所述结果指示灯表面设有透明罩，控 制按钮的表面设有硅胶按键套，所述硅胶按键套具有多个向上的凸起，凸起部分与所述控 制按钮的按键相对应。7. 根据权利要求1的所述电导率仪，其特征在于，所述外壳顶端设置有一照明的灯泡， 灯泡内置于外壳的壳体内，且其上部设有嵌在外壳上的保护罩，所述灯泡的开关设置在外 壳中部的侧面。8. 根据权利要求7的所述电导率仪，其特征在于，所述开关设置在外壳中部的侧面，并 且凹陷于外壳的壳体内。9. 根据权利要求1的所述电导率仪，其特征在于，所述盒体外部的背部四角黏贴有保 护橡胶块。10. 根据权利要求1的所述电导率仪，其特征在于，所述电极接口通过其内设置的螺栓 与电极连接，电极接口与外壳固定。
【专利摘要】本申请涉及一种用于快速检测制品中非法添加西布曲明的手持便携式的电导率仪，其包括外壳、设于外壳前端上部的控制面板以及下部的手持部位，所述控制面板由上至下依次设有结果指示灯、控制按钮；所述外壳顶端设置有用于连接电极的电极接口，背部设置有卡扣；所述外壳为由前端开口的一体无缝结构的盒体，以及盖合于盒体的盖体组成的封闭空腔容纳体，所述盒体的内壁中至少一个壁面上设有卡接装置；所述盖体上设有与卡接装置对接的卡接凹槽部分；所述结果指示灯是三个分别能够显示红、黄、绿颜色的指示灯。本申请电导率仪具有体积小，便于携带，结构简单，防水防震；可以照明，电极方便更换，适用范围广；操作方便，不易滑落等优点。
【IPC分类】G01N27/26, G01N27/06
【公开号】CN204694671
【申请号】CN201520466303
【发明人】胡琴, 王铁松, 车宝泉, 张喆, 高青, 郭洪祝
【申请人】北京市药品检验所
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年7月1日